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비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험 관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침

12 June 201212 June 2012

약효동등성과

지침지침지침지침지침지침지침지침 마련배경마련배경마련배경마련배경마련배경마련배경마련배경마련배경 및및및및및및및및

그간그간그간그간그간그간그간그간 추진경과추진경과추진경과추진경과추진경과추진경과추진경과추진경과

지침지침지침지침지침지침지침지침 마련배경마련배경마련배경마련배경마련배경마련배경마련배경마련배경 및및및및및및및및

그간그간그간그간그간그간그간그간 추진경과추진경과추진경과추진경과추진경과추진경과추진경과추진경과

1

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배경

○○○○ ‘‘‘‘06060606년년년년 이후이후이후이후 생동성시험자료의생동성시험자료의생동성시험자료의생동성시험자료의 신뢰성신뢰성신뢰성신뢰성 강화를강화를강화를강화를 위한위한위한위한 제도개선제도개선제도개선제도개선

○○○○「「「「의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준 」」」」에에에에 생동성시험자료의생동성시험자료의생동성시험자료의생동성시험자료의 분석기기분석기기분석기기분석기기

제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 설치설치설치설치의무화의무화의무화의무화 실시실시실시실시(’08)(’08)(’08)(’08)

※※※※관련규정관련규정관련규정관련규정::::「「「「의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준」」」」제제제제15151515조조조조((((생물학적동등성시험실시생물학적동등성시험실시생물학적동등성시험실시생물학적동등성시험실시))))

②②②② 생동성시험생동성시험생동성시험생동성시험

6666.... 기기기기기기기기,,,, 재료재료재료재료,,,, 시약시약시약시약

가가가가.... 시험에시험에시험에시험에 이용되는이용되는이용되는이용되는 기기는기기는기기는기기는 모든모든모든모든 작업기록을작업기록을작업기록을작업기록을 유지유지유지유지····보존할보존할보존할보존할 수수수수 있는있는있는있는 제어제어제어제어

시스템시스템시스템시스템을을을을 갖추어야갖추어야갖추어야갖추어야 한다한다한다한다....

배경

○○○○ 의약품동등성시험자료중의약품동등성시험자료중의약품동등성시험자료중의약품동등성시험자료중 생동성시험생동성시험생동성시험생동성시험 갈음갈음갈음갈음1)1)1)1)등으로등으로등으로등으로 제출제출제출제출

되는되는되는되는 비교용출시험자료비교용출시험자료비교용출시험자료비교용출시험자료는는는는 분석기기분석기기분석기기분석기기 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 설치설치설치설치 의무화의무화의무화의무화

규정이규정이규정이규정이 명확하지명확하지명확하지명확하지 않아않아않아않아 개선개선개선개선 필요성이필요성이필요성이필요성이 제기됨제기됨제기됨제기됨

1)1)1)1) 생동성시험생동성시험생동성시험생동성시험 갈음갈음갈음갈음 : : : : 함량고저함량고저함량고저함량고저 품목품목품목품목 ((((의동기준의동기준의동기준의동기준 제제제제7777조조조조 제제제제2222항항항항))))

생동예외규정적용생동예외규정적용생동예외규정적용생동예외규정적용 ((((의동기준의동기준의동기준의동기준 제제제제17171717조조조조 제제제제2222항항항항))))

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추진경과

○○○○ 비교용출비교용출비교용출비교용출 분석기기분석기기분석기기분석기기 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 설치설치설치설치 의무화의무화의무화의무화 대상대상대상대상 및및및및 시행시기시행시기시행시기시행시기

제약업계제약업계제약업계제약업계(8(8(8(8개개개개 ) ) ) ) 간담회간담회간담회간담회 개최개최개최개최(‘11.6.29.)(‘11.6.29.)(‘11.6.29.)(‘11.6.29.)

○○○○ 비교용출시험의비교용출시험의비교용출시험의비교용출시험의 분석기기분석기기분석기기분석기기 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 정비방안정비방안정비방안정비방안 마련마련마련마련(‘11.9.23.)(‘11.9.23.)(‘11.9.23.)(‘11.9.23.)

및및및및 설명회설명회설명회설명회 개최개최개최개최(‘11.9.28.)(‘11.9.28.)(‘11.9.28.)(‘11.9.28.)

---- ((((대상품목대상품목대상품목대상품목)))) 생동성생동성생동성생동성 입증입증입증입증 품목과품목과품목과품목과 함량만함량만함량만함량만 다른다른다른다른 품목품목품목품목 허가를허가를허가를허가를 위한위한위한위한 생동성생동성생동성생동성

시험시험시험시험 갈음자료로서의갈음자료로서의갈음자료로서의갈음자료로서의 비교용출시험자료인비교용출시험자료인비교용출시험자료인비교용출시험자료인 경우경우경우경우((((함량고저함량고저함량고저함량고저), ), ), ), 생동성생동성생동성생동성

판정기준판정기준판정기준판정기준 예외예외예외예외 적용규정적용규정적용규정적용규정에에에에 따라따라따라따라 비교용출시험자료가비교용출시험자료가비교용출시험자료가비교용출시험자료가 동등성동등성동등성동등성 판정에판정에판정에판정에

포함되는포함되는포함되는포함되는 경우경우경우경우

---- ((((적용시기적용시기적용시기적용시기)))) ‘12.7.1 ‘12.7.1 ‘12.7.1 ‘12.7.1 접수품목접수품목접수품목접수품목 의무화의무화의무화의무화 대상대상대상대상 적용적용적용적용, ‘12.1.1 ~ ’12.6.30, ‘12.1.1 ~ ’12.6.30, ‘12.1.1 ~ ’12.6.30, ‘12.1.1 ~ ’12.6.30

접수접수접수접수 품목품목품목품목 시범운영시범운영시범운영시범운영 ※ ※ ※ ※ 적용시기적용시기적용시기적용시기 연기연기연기연기(‘13.1) (‘13.1) (‘13.1) (‘13.1)

---- ((((향후추진계획향후추진계획향후추진계획향후추진계획)))) 시행계획시행계획시행계획시행계획 및및및및 관련규정관련규정관련규정관련규정((((의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준) ) ) ) 개정개정개정개정

추진경과

○○○○ 정비방안정비방안정비방안정비방안 세부사항에세부사항에세부사항에세부사항에 대한대한대한대한 비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험 관리지침관리지침관리지침관리지침((((안안안안)))) 마련마련마련마련

맞춤형맞춤형맞춤형맞춤형 대화방대화방대화방대화방 실시실시실시실시 및및및및 관련업계관련업계관련업계관련업계 의견조회의견조회의견조회의견조회 (’12.4.12.~19.)(’12.4.12.~19.)(’12.4.12.~19.)(’12.4.12.~19.)

---- ((((맞춤형대화방맞춤형대화방맞춤형대화방맞춤형대화방)))) 시험기관시험기관시험기관시험기관 범위범위범위범위, , , , 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 설치대상설치대상설치대상설치대상, , , , 제출방법제출방법제출방법제출방법, , , , 적용시기적용시기적용시기적용시기,,,,

자료보관기간자료보관기간자료보관기간자료보관기간, , , , 실태조사실태조사실태조사실태조사 등등등등 세부사항에세부사항에세부사항에세부사항에 대한대한대한대한 발표발표발표발표 및및및및 토론토론토론토론

(‘12.3.22, (‘12.3.22, (‘12.3.22, (‘12.3.22, 관련업계관련업계관련업계관련업계 약약약약 50505050명명명명))))

---- ((((관련업계관련업계관련업계관련업계 의견조회의견조회의견조회의견조회)))) 시험기관시험기관시험기관시험기관 범위에범위에범위에범위에 의약품의약품의약품의약품 제조업자제조업자제조업자제조업자 연구소연구소연구소연구소 및및및및 의약품의약품의약품의약품

수입자수입자수입자수입자 포함토록포함토록포함토록포함토록 의견의견의견의견 제출제출제출제출(‘12.4.19) ※ (‘12.4.19) ※ (‘12.4.19) ※ (‘12.4.19) ※ 수용수용수용수용

○○○○ 비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험 관리지침관리지침관리지침관리지침 마련마련마련마련 및및및및 배포배포배포배포 (‘12.4.27.)(‘12.4.27.)(‘12.4.27.)(‘12.4.27.)

○○○○ 비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험 분석기기분석기기분석기기분석기기 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 운영계획운영계획운영계획운영계획 보고보고보고보고 ((((제제제제2222회회회회 국제국제국제국제

의약품전의약품전의약품전의약품전 (KOREA PHARM),(KOREA PHARM),(KOREA PHARM),(KOREA PHARM), ’12.5.22.)’12.5.22.)’12.5.22.)’12.5.22.)

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비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험 관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침

주요내용주요내용주요내용주요내용주요내용주요내용주요내용주요내용 소개소개소개소개소개소개소개소개

비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험 관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침관리지침

주요내용주요내용주요내용주요내용주요내용주요내용주요내용주요내용 소개소개소개소개소개소개소개소개

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목 차

I. I. I. I. 목적목적목적목적

II. II. II. II. 용어의용어의용어의용어의 정의정의정의정의

III. III. III. III. 비교용출비교용출비교용출비교용출 시험기관시험기관시험기관시험기관

1111. . . . 시험기관의시험기관의시험기관의시험기관의 범위범위범위범위

2222. . . . 시험기관의시험기관의시험기관의시험기관의 일반요건일반요건일반요건일반요건

2.12.12.12.1. . . . 시설시설시설시설 및및및및 환경관리환경관리환경관리환경관리

2.22.22.22.2. . . . 조직조직조직조직

2.32.32.32.3. . . . 기기기기기기기기 및및및및 시약시약시약시약

2.42.42.42.4. . . . 표준작업지침서표준작업지침서표준작업지침서표준작업지침서

3333. . . . 비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험

3.13.13.13.1. . . . 시험의시험의시험의시험의 실시실시실시실시

3.23.23.23.2. . . . 시험일지시험일지시험일지시험일지 작성작성작성작성 및및및및

분석분석분석분석 결과자료결과자료결과자료결과자료 관리관리관리관리

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I. 목 적

의약품의 허가(신고) 또는 변경허가(신고)를 위해

비교용출시험을 실시하는 기관의 세부요건을 제시하여

비교용출 시험과정 및 결과에 대한 신뢰성을 확보함

II. 용어의 정의

▶▶▶▶ 의약품동등성시험의약품동등성시험의약품동등성시험의약품동등성시험

▶▶▶▶ 비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험

▶▶▶▶ 시험약시험약시험약시험약

▶▶▶▶ 대조약대조약대조약대조약

▶▶▶▶ 재분석재분석재분석재분석 : : : : 분석시료를분석시료를분석시료를분석시료를 다시다시다시다시 전처리하여전처리하여전처리하여전처리하여 분석하는분석하는분석하는분석하는 것것것것

▶▶▶▶ 재주입재주입재주입재주입 : : : : 분석이분석이분석이분석이 완료된완료된완료된완료된 시료를시료를시료를시료를 분석기기에분석기기에분석기기에분석기기에 다시다시다시다시 주입하여주입하여주입하여주입하여

분석하는분석하는분석하는분석하는 것것것것

▶▶▶▶ 재적분재적분재적분재적분 : : : : 분석한분석한분석한분석한 시료의시료의시료의시료의 크로마토그램을크로마토그램을크로마토그램을크로마토그램을 변경된변경된변경된변경된 적분적분적분적분 파라미터로파라미터로파라미터로파라미터로

적분하여적분하여적분하여적분하여 농도를농도를농도를농도를 산출하는산출하는산출하는산출하는 것것것것

▶▶▶▶ 재시험재시험재시험재시험 : : : : 비교용출시험을비교용출시험을비교용출시험을비교용출시험을 다시다시다시다시 반복하여반복하여반복하여반복하여 시험시험시험시험 하는하는하는하는 것것것것

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III-1. 비교용출 시험기관 범위

1.11.11.11.1. . . . 해당품목의해당품목의해당품목의해당품목의 의약품제조업자의약품제조업자의약품제조업자의약품제조업자((((연구소연구소연구소연구소 포함포함포함포함) ) ) ) 또는또는또는또는 수입자수입자수입자수입자

1.21.21.21.2. . . . 시험의시험의시험의시험의 수탁자수탁자수탁자수탁자

1.2.11.2.11.2.11.2.1. . . . 특별시특별시특별시특별시․․․․광역시광역시광역시광역시․․․․도도도도 및및및및 특별자치도의특별자치도의특별자치도의특별자치도의 보건환경연구원보건환경연구원보건환경연구원보건환경연구원

1.2.21.2.21.2.21.2.2. . . . 약사법약사법약사법약사법 제제제제67676767조에조에조에조에 따라따라따라따라 조직된조직된조직된조직된 사단법인인사단법인인사단법인인사단법인인

한국의약품수출입협회한국의약품수출입협회한국의약품수출입협회한국의약품수출입협회

1.2.31.2.31.2.31.2.3. . . . 의약품등의의약품등의의약품등의의약품등의 제조업자제조업자제조업자제조업자

1.2.41.2.41.2.41.2.4. . . . 약사법약사법약사법약사법 73737373조에조에조에조에 따라따라따라따라 식약청장이식약청장이식약청장이식약청장이 의약품등의의약품등의의약품등의의약품등의 품질품질품질품질

검사를검사를검사를검사를 위하여위하여위하여위하여 지정하는지정하는지정하는지정하는 기관기관기관기관

III-2. 비교용출 시험기관 일반요건

2.12.12.12.1. . . . 시설시설시설시설 및및및및 환경관리환경관리환경관리환경관리

2.1.12.1.12.1.12.1.1. . . . 시험기관의시험기관의시험기관의시험기관의 시설시설시설시설, , , , 시험장소시험장소시험장소시험장소, , , , 환경환경환경환경 적합적합적합적합

2.1.2. 2.1.2. 2.1.2. 2.1.2. 시험결과에시험결과에시험결과에시험결과에 영향을영향을영향을영향을 주지주지주지주지 않도록않도록않도록않도록 환경환경환경환경 관리관리관리관리

2.2. 2.2. 2.2. 2.2. 조직조직조직조직

2.2.1. 2.2.1. 2.2.1. 2.2.1. 시험에시험에시험에시험에 필요한필요한필요한필요한 인력인력인력인력 및및및및 운영체계운영체계운영체계운영체계

2.2.2. 2.2.2. 2.2.2. 2.2.2. 시험의시험의시험의시험의 실시실시실시실시, , , , 점검점검점검점검, , , , 승인에승인에승인에승인에 대한대한대한대한 책임과책임과책임과책임과 임무임무임무임무 명확히명확히명확히명확히

2.2.3. 2.2.3. 2.2.3. 2.2.3. 시험담당자의시험담당자의시험담당자의시험담당자의 자격자격자격자격, , , , 훈련훈련훈련훈련, , , , 기술기술기술기술에에에에 관한관한관한관한 기록기록기록기록 유지관리유지관리유지관리유지관리

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III-2. 비교용출 시험기관 일반요건

2.3. 2.3. 2.3. 2.3. 기기기기기기기기 및및및및 시약시약시약시약 등등등등

2.3.12.3.12.3.12.3.1. . . . 모든모든모든모든 작업작업작업작업 기록을기록을기록을기록을 유지유지유지유지․․․․보존할보존할보존할보존할 수수수수 있는있는있는있는 제어제어제어제어 시스템시스템시스템시스템

2.3.2. 2.3.2. 2.3.2. 2.3.2. 장비는장비는장비는장비는 적절한적절한적절한적절한 주기로주기로주기로주기로 교정교정교정교정 및및및및 점검점검점검점검

2.3.3. 2.3.3. 2.3.3. 2.3.3. 시험시험시험시험 기구는기구는기구는기구는 SOPSOPSOPSOP에에에에 따라따라따라따라 관리번호관리번호관리번호관리번호 부여부여부여부여, , , , 성능점검성능점검성능점검성능점검

2.3.4. 2.3.4. 2.3.4. 2.3.4. 비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험 대상대상대상대상 의약품은의약품은의약품은의약품은 제제제제조일조일조일조일, , , , 제조번호제조번호제조번호제조번호, , , , 구매구매구매구매

및및및및 사용기록사용기록사용기록사용기록 등등등등 문서문서문서문서 관리관리관리관리

2.3.5. 2.3.5. 2.3.5. 2.3.5. 표준품표준품표준품표준품, , , , 시약시약시약시약 등은등은등은등은 유효기간과유효기간과유효기간과유효기간과 보관조건보관조건보관조건보관조건 설정설정설정설정

III-2. 비교용출 시험기관 일반요건

2.4. 2.4. 2.4. 2.4. 표준작업지침서표준작업지침서표준작업지침서표준작업지침서

2.4.12.4.12.4.12.4.1. . . . 시험기관은시험기관은시험기관은시험기관은 다음다음다음다음 사항을사항을사항을사항을 포함한포함한포함한포함한 표준작업지침서를표준작업지침서를표준작업지침서를표준작업지침서를 보유보유보유보유

---- 시설시설시설시설 및및및및 환경환경환경환경관리관리관리관리, , , , 기관기관기관기관 운영운영운영운영

---- 분석기기분석기기분석기기분석기기 교정교정교정교정, , , , 점검점검점검점검 등등등등 관리관리관리관리

---- 시험에시험에시험에시험에 사용하는사용하는사용하는사용하는 의약품의약품의약품의약품 보관보관보관보관, , , , 사용사용사용사용 및및및및 폐기폐기폐기폐기

---- 표준품표준품표준품표준품 및및및및 시약시약시약시약의의의의 보관보관보관보관, , , , 사용사용사용사용 및및및및 폐기폐기폐기폐기

---- 비교용출시험비교용출시험비교용출시험비교용출시험

: : : : 시험의시험의시험의시험의 실시실시실시실시, , , , 시액시액시액시액 및및및및 표준액표준액표준액표준액 조제조제조제조제, , , , 시험일지시험일지시험일지시험일지 작성작성작성작성, , , , 검액의검액의검액의검액의처리처리처리처리 및및및및 분석분석분석분석 ((((파일명파일명파일명파일명 설정방법설정방법설정방법설정방법 등등등등), ), ), ), 재분석재분석재분석재분석 사유사유사유사유, , , , 실시실시실시실시 및및및및판정판정판정판정, , , , 결과보고서결과보고서결과보고서결과보고서 작성작성작성작성 등등등등))))

---- 시험자료시험자료시험자료시험자료의의의의 보관보관보관보관, , , , 보관기간보관기간보관기간보관기간 및및및및 폐기폐기폐기폐기

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III-3. 비교용출시험

3.1. 3.1. 3.1. 3.1. 시험의시험의시험의시험의 실시실시실시실시

3.1.1. 3.1.1. 3.1.1. 3.1.1. 장치장치장치장치 및및및및 조작법은조작법은조작법은조작법은 대한약전대한약전대한약전대한약전 일반시험법일반시험법일반시험법일반시험법 용출시험법용출시험법용출시험법용출시험법에에에에

따라따라따라따라 실시실시실시실시

3.1.2. 3.1.2. 3.1.2. 3.1.2. 용출시험방법은용출시험방법은용출시험방법은용출시험방법은 의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준에에에에 따라따라따라따라 실시실시실시실시

3.1.3. 3.1.3. 3.1.3. 3.1.3. 분석법분석법분석법분석법 밸리데이션밸리데이션밸리데이션밸리데이션 실시실시실시실시

3.1.4. 3.1.4. 3.1.4. 3.1.4. 재분석재분석재분석재분석은은은은 SOPSOPSOPSOP가가가가 정하는정하는정하는정하는 사유사유사유사유에에에에 따라따라따라따라 시행하고시행하고시행하고시행하고, , , , 타당한타당한타당한타당한

결과값을결과값을결과값을결과값을 채택채택채택채택

3.1.5. 3.1.5. 3.1.5. 3.1.5. 그그그그 외의외의외의외의 시험방법은시험방법은시험방법은시험방법은 SOPSOPSOPSOP에에에에 따라따라따라따라 실시실시실시실시

III-3. 비교용출시험3.2. 3.2. 3.2. 3.2. 시험일지시험일지시험일지시험일지 작성작성작성작성 및및및및 분석분석분석분석 결과자료결과자료결과자료결과자료 관리관리관리관리

3.2.1. 3.2.1. 3.2.1. 3.2.1. 시험담당자는시험담당자는시험담당자는시험담당자는 시험의시험의시험의시험의 모든모든모든모든 과정을과정을과정을과정을 시험일지시험일지시험일지시험일지에에에에 기록기록기록기록

3.2.2. 3.2.2. 3.2.2. 3.2.2. 시험일지시험일지시험일지시험일지 포함내용포함내용포함내용포함내용

---- 표준액표준액표준액표준액 및및및및 시액의시액의시액의시액의 조제조제조제조제 : : : : 채취량채취량채취량채취량, , , , 칭량기록칭량기록칭량기록칭량기록, , , , 조제법조제법조제법조제법 등등등등

---- 시험방법시험방법시험방법시험방법 : : : : 검액검액검액검액 채취량채취량채취량채취량, , , , 여과방법여과방법여과방법여과방법, , , , 분석방법분석방법분석방법분석방법 등등등등

---- 시험결과시험결과시험결과시험결과 : : : : 계산식계산식계산식계산식, , , , 결과값결과값결과값결과값 등등등등

---- 재분석재분석재분석재분석이이이이 있는있는있는있는 경우경우경우경우 사유사유사유사유, , , , 채택기준채택기준채택기준채택기준, , , , 채택값채택값채택값채택값

3.2.3. 3.2.3. 3.2.3. 3.2.3. 시험일지시험일지시험일지시험일지 및및및및 결과는결과는결과는결과는 점검한점검한점검한점검한 후후후후 승인승인승인승인

3.2.4. 3.2.4. 3.2.4. 3.2.4. 분석기기분석기기분석기기분석기기 시험기초시험기초시험기초시험기초 자료자료자료자료 및및및및 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 기록은기록은기록은기록은 시험일지시험일지시험일지시험일지

및및및및 결과와결과와결과와결과와 함께함께함께함께 보관기간보관기간보관기간보관기간 동안동안동안동안 보존보존보존보존

3.2.5. 3.2.5. 3.2.5. 3.2.5. 시험결과보고서시험결과보고서시험결과보고서시험결과보고서는는는는 의동기준의동기준의동기준의동기준에에에에 따라따라따라따라 작성작성작성작성

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비교용출시험 실시와 관련하여

본 가이드라인에서 정하지 아니한 사항은

「의약품제조 및 품질관리기준」및

「비임상시험관리기준」이 정하는 바에 따른다.

향후향후향후향후향후향후향후향후 처리방안처리방안처리방안처리방안처리방안처리방안처리방안처리방안향후향후향후향후향후향후향후향후 처리방안처리방안처리방안처리방안처리방안처리방안처리방안처리방안3

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처리방안

○○○○ 비교용출시험의비교용출시험의비교용출시험의비교용출시험의 분석기기분석기기분석기기분석기기 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 의무화에의무화에의무화에의무화에 대한대한대한대한

관련고시관련고시관련고시관련고시 개정예정개정예정개정예정개정예정 (‘12.12.)(‘12.12.)(‘12.12.)(‘12.12.)

○○○○ 비교용출시험의비교용출시험의비교용출시험의비교용출시험의 분석기기분석기기분석기기분석기기 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 의무화의무화의무화의무화 시행예정시행예정시행예정시행예정(‘13.1)(‘13.1)(‘13.1)(‘13.1)

---- 분석기기분석기기분석기기분석기기 제어시스템제어시스템제어시스템제어시스템 의무화에의무화에의무화에의무화에 따른따른따른따른 audit trail audit trail audit trail audit trail 자료자료자료자료 제출제출제출제출 시시시시, , , ,

생동성시험생동성시험생동성시험생동성시험 실태조사실태조사실태조사실태조사 면제면제면제면제 가능가능가능가능

FAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQFAQ4

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<유사질의>

○ UV/ Vis 흡광광도계의 경우, audit trail 설치가 안 되는 것으로

알고 있는데, 이런 경우 대체 방안

○ 비교용출시험 분석기기가 UV, 적정기 및 용출기인 경우 audit

trail 프로그램을 설치 운영해야 되는지

○ 비교용출시험 분석기기가 구형이라 제어시스템 설치가 되지 않을

경우 이 분석기기를 사용할 수 있는 방법이 있는지

질의 1. 제어시스템(Audit trail) 설치 대상 분석기기

<답변>

○ 비교용출시험 실시기관은 시험을 실시하기에 충분한 기능을 갖춘

분석기기를 보유하여야 하며, 해당 분석기기는 모든 작업 기록을

유지․․․․보존할 수 있는 제어 시스템을 갖추어야 합니다.

○ 제어시스템이 설치되지 않는 분석기기를 사용하는 비교용출시험

방법의 경우, 제어시스템 설치가 가능한 분석기기로의 시험법

변경을 고려할 수 있습니다.

(사례) 제어시스템이 설치되지 않는 UV의 경우, 제어시스템을

설치할 수 있는 HPLC법으로 시험법을 변경하고,

다만, UV에 모든 작업 기록을 유지․․․․보존할 수 있는 제어시스템

설치가 가능한 경우에는 UV로 시험한 비교용출시험 가능

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<유사질의>

○ Audit trail 자료를 제출할 경우 제출방법 (Audit trail 자체 파일

또는 출력 스캔본 제출)

○ Audit trail 제출범위 (예. 대조약 및 시험약의 함량 3회 시험+

의동액 밸리데이션+예비시험+본시험)

○ Audit trail 프로그램 사용 시 포함되어야 하는 분석사항 항목

(예. 바이알번호, 분석자, 검체번호 등)

질의 2. 제어시스템(Audit trail) 자료 제출방법 및 범위

<답변>

○ 제어시스템 자료는 분석방법 밸리데이션 및 비교용출시험자료

(본시험)가 포함되어 있어야 합니다.

○ 제어시스템에는 바이알 번호, 샘플명, 검체번호, 주입시간, 적분

방법, 변경내역 등이 포함되어 있어야 하며,

○ 파일형태는 수정이 불가능하고 컴퓨터에서 일반적으로 읽을 수

있는 pdf, jpg 등의 전자문서 형태로 제출하시면 됩니다.

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○ 참고자료 : HPLC 종류에 따른 제어시스템

제어시스템 확인사항 비고

Agilent Chemstore Audit Trail : injection time, processing contents 확인

기본프로그램(Chemstation)외 추

가설치 필요

Jasco 자체프로그램Audit Trail : injection time, processing contents 확인

추가비용 지불시Agilent 운영가능구버전 “보인”은

사용불가

Shimazhu

Class-VP,

LC solution,

Lab solution

Audit Trail : injection time, processing contents 확인

Check box 클릭 후시스템 가동

Waters EmpowerAudit Trail : processing contents

Injection channel : injection time

Audit trail 외injection channel

추가제출

Hitachi EZchromAudit Trail : injection time, processing contents 확인

Ezchrom, Empower모두 구동가능

<유사질의>

○ 정확한 적용 시점

○ 실시기간 유예여부 (UV는 audit trail이 없는 경우가 많아 새로

구비해야함)

○ 비교용출시험법 밸리데이션은 audit trail 프로그램 설치 이전에

진행이 되었으며, 실제 비교용출시험은 프로그램 설치 이후에

완료되었다면, 허가를 위한 자료 제출 시기는 2013년 1월 이후에

제출될 예정인데 이런 경우 비교용출시험 결과를 허가자료로

제출이 가능한지

질의 3. 제어시스템(Audit trail) 제출 권고기간 및의무화 시기

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<답변>

○ (우선 적용 대상품목) 제어시스템은 함량이 다른 제제의 생동성

입증을 비교용출시험으로 갈음하는 경우와 생동성시험 판정기준

예외 적용에 따라 비교용출시험자료로 동등성 판정하는 경우이며,

○ (의무화 시기) 우선 적용대상 품목에 대해 2013년 1월 1일부터

의무화할 예정입니다. 2013년 1월 1일 접수부터 제어시스템 제출

의무화이므로, 2013년 1월 이후 해당품목허가신청할 경우에는

제어시스템 자료제출이 누락되지 않도록 준비하셔야 합니다.

○ 2014년 1월부터 의약품품목허가(신고) 및 변경을 포함한 모든

비교용출시험자료가 의무화할 예정입니다.

질의 4. 용출시험방법 변경에 따른 기시법 변경 필요

<유사질의>

○ 제어시스템이 설치되지 않은 UV를 사용하는 용출시험의 경우

시험방법을 변경하여 진행 하여야 하는데, 기준 및 시험방법도

변경 되어야 하는지

<답변>

○ 비교용출시험과 기준 및 시험방법의 용출액 분석방법은 반드시

동일할 필요는 없습니다. 기준 및 시험방법의 용출액 분석방법은

변경하지 않아도 됩니다.

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<유사질의>

○ 비교용출 시험(360분 진행 경우) 분석 완료 후 60분의 용출률이

튀는 것을 확인하였을 때, 기존에 분석한 sample로 다시 60분의

분석(재주입)만 재분석하여 자료를 제출하면 되는지 아니면, 다시

360분 비교용출을 진행해서(재시험) 자료를 제출해야 하는지

○ 재시험, 재분석시 SOP를 따라서 해야 한다고 하는데, 어떤 내용이

포함되어야 하는지, 보고체계는 어떻게 설정해야 하는지

질의 5. 재분석

<답변>

○ 재주입, 재시험, 재분석의 실시 여부는 오류의 발생 원인(주입의

문제, 시료 처리 문제, 적분 문제 등)에 대한 명확한 원인규명 후,

SOP에 따라 재분석을 실시하셔야 합니다.

○ (시험기관의 표준작업지침서) 재분석을 실시할 수 있는 사유, 절차,

실시 및 결과에 대한 보고 체계, 시험결과 채택기준, 결과값의

채택유무, 신뢰성 보증 점검 절차 등이 포함되어 시험의 객관성 및

신뢰성을 확보할 수 있어야 합니다.

○ 보고체계는 회사에서 정해진 SOP에 따라서 진행하시면 되고,

회사의 규모와 책임 범위에 따라서 설정하시면 됩니다.

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<유사질의>

○ 생물학적동등성시험 및 의약품동등성시험을 진행할 때 비교용출

시험은 연구소와 QC 중 어느 부서에서 진행을 해야 하는 것인지

질의 6. 시험기관의 범위

<답변>

○ 「비교용출시험 관리지침」에 적합한 기관인 경우 비교용출시험을

실시할 수 있습니다.

○ 비교용출시험은 신청품목의 의약품의 제조업자(부설연구소 포함),

시설기준령 시행규칙 제11조에서 규정하는 수탁자의 범위내에서

실시할 수 있습니다.

<유사질의>

○ 용출기는 HANSON, JASCO등 여러 브랜드가 있는데, 비교용출

시험시 기기의 신뢰성이 떨어져 비교용출시험으로 적합하지 않은

용출기가 있는지

<답변>

○ 의약품 제조 및 품질관리 기준에 따른 적격성평가에 적합한 용출

시험기를 사용하시면 되며, 따로 제한하고 있는 용출시험기는

없습니다.

질의 7. 용출시험기 기준

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<유사질의>

○ 비교용출 시험담당자의 자격에 대하여 식약청에서 따로 정해놓은

자격 조건이 있는지

○ 시험담당자의 자격이나 교육을 GMP처럼 SOP로 관리 해야 하는지

<답변>

○ 시험담당자 자격조건에 대한 별도의 식약청 권고기준이 마련되어

있지 않습니다. 다만, 시험을 충분히 수행할 수 있는 담당자임을

입증할 수 있는 자료를 구비하시면 됩니다 (GMP 기준 적용).

질의 8. 시험담당자의 자격조건