Stevia: de edulcorante natural a medicamento potencialStevia: de edulcorante natural a medicamento potencialDr. Luis BarriocanalDr. Luis Barriocanal

Asunción Asunción ‐‐ Noviembre 2010Noviembre 2010

ConclusionesConclusionesConclusionesConclusiones

•• ElEl consumoconsumo dede lala SteviaStevia (Ka’a(Ka’a He’e)He’e) aa largolargo plazoplazoeses seguroseguro

•• AA dosisdosis aúnaún superioressuperiores aa laslas edulcorantes,edulcorantes, lalaSteviaStevia nono produceproduce cambioscambios enen lala glucemiaglucemia nini enenSteviaStevia nono produceproduce cambioscambios enen lala glucemiaglucemia nini enenloslos nivelesniveles dede presiónpresión arterialarterial (DM(DM11,, DMDM22,,personaspersonas sinsin DMDM concon PAPA normal/baja)normal/baja)personaspersonas sinsin DMDM concon PAPA normal/baja)normal/baja)

•• AA estasestas dosis,dosis, elel consumoconsumo dede lala Stevia,Stevia, nonoAA estasestas dosis,dosis, elel consumoconsumo dede lala Stevia,Stevia, nonomodificamodifica otrosotros parámetrosparámetros (lípidos,(lípidos, electrolitos,electrolitos,funciónfunción hepática,hepática, renal,renal, etcetc..))

Stevia: 2 niveles de seguridadStevia: 2 niveles de seguridadStevia: 2 niveles de seguridadStevia: 2 niveles de seguridad

óó•• LasLas dosisdosis farmacológicasfarmacológicas sonson muchomucho mayoresmayores aalaslas edulcorantes,edulcorantes, yy porpor lolo tantotanto absolutamenteabsolutamentediferentesdiferentes (y(y nono comparables)comparables)diferentesdiferentes (y(y nono comparables)comparables)

•• ElEl efectoefecto farmacológicofarmacológico hipoglucemiantehipoglucemiante eses•• ElEl efectoefecto farmacológicofarmacológico hipoglucemiantehipoglucemiante esesglucosaglucosa--dependientedependiente yy quizásquizás tambiéntambién presiónpresiónarterialarterial--dependientedependientearterialarterial dependientedependiente

Todo con medida… nada con excesoTodo con medida… nada con exceso

Nada con medida…Nada con medida… …todo con exceso…todo con exceso

DIABETES MELLITUS TIPO 2DIABETES MELLITUS TIPO 2

Diabetes Diabetes MellitusMellitus en Asunción y en Asunción y AreaArea Metropolitana  (n= 1.606)Metropolitana  (n= 1.606)

6 5%11,3% 6,5%11,3%

82 2%82,2%

J J JimenezJimenez, M Palacios, F Cañete, L Barriocanal, M Palacios, F Cañete, L Barriocanal

DiabeticDiabetic Medicine, 1998Medicine, 1998

DIABETES MELLITUS TIPO 2DIABETES MELLITUS TIPO 2

“En Paraguay uno de cada cinco individuos“En Paraguay uno de cada cinco individuos“En Paraguay, uno de cada cinco individuos “En Paraguay, uno de cada cinco individuos 

de la población adulta presenta Diabetes ode la población adulta presenta Diabetes ode la población adulta presenta Diabetes o de la población adulta presenta Diabetes o 

Intolerancia a la Glucosa.”Intolerancia a la Glucosa.”Intolerancia a la Glucosa.Intolerancia a la Glucosa.

J Jimenez, M Palacios, F Cañete, L BarriocanalJ Jimenez, M Palacios, F Cañete, L Barriocanal

Diabetic Medicine, 1998Diabetic Medicine, 1998

The evolution of mankindThe evolution of mankind

2.5 million years 50 yearsy y

“Su problema es en parte hormonal y en parte“Su problema es en parte hormonal y en parteSu problema es en parte hormonal y en parte Su problema es en parte hormonal y en parte atribuible a unas 8.500 calorías de más al día”atribuible a unas 8.500 calorías de más al día”

CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO  ADA 1997CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO  ADA 1997

•• Síntomas sugestivos + glucemia al azar de 200 mg/dl Síntomas sugestivos + glucemia al azar de 200 mg/dl GGlucemia al azar: en cualquier momento independiente de lalucemia al azar: en cualquier momento independiente de laGGlucemia al azar: en cualquier momento, independiente de la lucemia al azar: en cualquier momento, independiente de la ccomida previa omida previa Síntomas: poliuria, polidipsia, polifagia y pérdidaSíntomas: poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida ininexplicableexplicablede pesode peso

•• Glucemia de ayuno > 126 mg/dlGlucemia de ayuno > 126 mg/dl•• Glucemia de ayuno > 126 mg/dlGlucemia de ayuno > 126 mg/dlAyuno de 8 horas Ayuno de 8 horas 

•• Glucemia 2 horas postGlucemia 2 horas post‐‐carga (TTOG) > 200 mg/dl carga (TTOG) > 200 mg/dl Técnica de la prueba de acuerdo con recomendación de la Técnica de la prueba de acuerdo con recomendación de la OMSOMSOMSOMS

•• Glucemia 2 horas postGlucemia 2 horas post‐‐carga (TTOG) > 140 <200 mg/dl: IGTcarga (TTOG) > 140 <200 mg/dl: IGTG uce a o as posG uce a o as pos ca ga ( OG) 0 00 g/d Gca ga ( OG) 0 00 g/d G

Efficacy and tolerability of oral stevioside in patients with type Efficacy and tolerability of oral stevioside in patients with type 2 diabetes: 2 diabetes: -- a longa long--term, randomized, doubleterm, randomized, double--blinded, placeboblinded, placebo--controlled studycontrolled study bybycontrolled studycontrolled study byby

Per Bendix JeppesenPer Bendix Jeppesen11, Luis Barriocanal, Luis Barriocanal22, Maria Teresa Meyer, Maria Teresa Meyer33, , Mafalda PalaciosMafalda Palacios22, Felicia Canete, Felicia Canete22, Sussan Benitez, Sussan Benitez22, Sergio Logwin, Sergio Logwin22, ,

33 22 22Yolanda SchupmannYolanda Schupmann33, Gilda Benitez, Gilda Benitez22, Jorge T. Jimenez, Jorge T. Jimenez22..

1) Dept. of Endocrinology and Metabolism C, Aarhus University 1) Dept. of Endocrinology and Metabolism C, Aarhus University Hospital, Aarhus Sygehus THG, Aarhus, Denmark; 2) Dept. OfHospital, Aarhus Sygehus THG, Aarhus, Denmark; 2) Dept. OfHospital, Aarhus Sygehus THG, Aarhus, Denmark; 2) Dept. Of Hospital, Aarhus Sygehus THG, Aarhus, Denmark; 2) Dept. Of Endocrinoloy, 3rd Internal Medicine Unit, Clinical Hospital ; National Endocrinoloy, 3rd Internal Medicine Unit, Clinical Hospital ; National University, Asuncion, Paraguay; and 3) Laboratorio de Analisis University, Asuncion, Paraguay; and 3) Laboratorio de Analisis Clinicos, MeyerLab, Asuncion, Paraguay.Clinicos, MeyerLab, Asuncion, Paraguay.

AimsAims::ffTheThe aimaim ofof thethe studystudy waswas toto carrycarry outout aa randomised,randomised, placeboplacebo--

controlled,controlled, doubledouble blind,blind, parallel,parallel, longlong--termterm trialtrial inin typetype 22 diabeticdiabeticsubjectssubjects studyingstudying thethe impactimpact ofof steviosidestevioside onon thethe glycaemicglycaemic control,control,insulininsulin sensitivitysensitivity hormonehormone responsesresponses lipidslipids weightweight developmentdevelopmentinsulininsulin sensitivity,sensitivity, hormonehormone responses,responses, lipids,lipids, weightweight development,development,andand diurnaldiurnal bloodblood pressurepressure ii..ee.. thethe mostmost importantimportant featuresfeatures ofof thethemetabolicmetabolic syndromesyndrome..

HbA1cHbA1c

14

13

14A

1C % 12

HbA

10

11

Pl b

9

10

0 12 Weeks

PlaceboStevioside 500 mg x 3/day

0 12 Weeks

IGTIGT

•• NONO hayhay complicacionescomplicaciones microvascularesmicrovasculares (retinopatía,(retinopatía,nefropatía)nefropatía)nefropatía)nefropatía)

•• MAYORMAYOR RIESGORIESGO dede enfermedadenfermedad macrovascularmacrovascular (enfermedad(enfermedadcoronaria)coronaria) yy progresarprogresar aa DMDM22)) yy p gp g

•• IGTIGT persistentepersistente:: asociadaasociada aa trastornostrastornos cognitivoscognitivos levesleves (en(enadultosadultos mayores)mayores)

•• RitmoRitmo dede progresiónprogresión aa DMDM22::

3636 aa 8787 porpor 10001000 personaspersonas‐‐añoañopp pp

MásMás rápidorápido enen hispanos,hispanos, indiosindios PimaPima

EstimacionesEstimaciones dede obesidadobesidad (IMC,(IMC, relaciónrelación cintura/cadera,cintura/cadera,( ,( , / ,/ ,circunferenciacircunferencia dede cintura)cintura) asociadosasociados concon incidenciaincidencia dede DMDM22

GéneroGénero ee historiahistoria familiarfamiliar dede diabetesdiabetes nono relacionadosrelacionados concon elelritmoritmo dede progresiónprogresión

Stevia y disglucemiaStevia y disglucemiaStevia y disglucemiaStevia y disglucemia

•• GRUPO 1: GRUPO 1: DM2 BUEN CONTROL. (SE REEMPLAZA DM2 BUEN CONTROL. (SE REEMPLAZA GLIMEPIRIDA POR STEVIA)GLIMEPIRIDA POR STEVIA)GLIMEPIRIDA POR STEVIA)GLIMEPIRIDA POR STEVIA)

•• GRUPO 2: GRUPO 2: DM2 MAL CONTROL. (SE AGREGA STEVIA A DOSIS DM2 MAL CONTROL. (SE AGREGA STEVIA A DOSIS MAXIMA DE 2 ADO)MAXIMA DE 2 ADO)MAXIMA DE 2 ADO)MAXIMA DE 2 ADO)

•• GRUPO 3:GRUPO 3: IGTIGT

•• GRUPO 4:GRUPO 4: TTOG NORMAL CON HIPERINSULINEMIA POSTTTOG NORMAL CON HIPERINSULINEMIA POST‐‐•• GRUPO 4: GRUPO 4: TTOG NORMAL CON HIPERINSULINEMIA POSTTTOG NORMAL CON HIPERINSULINEMIA POST‐‐PRANDIALPRANDIAL

•• GRUPO 5:GRUPO 5: DM2 DE DX. RECIENTE, VIRGEN DE TTO.DM2 DE DX. RECIENTE, VIRGEN DE TTO.GRUPO 5:GRUPO 5: DM2 DE DX. RECIENTE, VIRGEN DE TTO.DM2 DE DX. RECIENTE, VIRGEN DE TTO.

Glucemia basal

115

120

dl)

105

110

mia

(mg/

d

GBI

GBF

95

100

Glu

cem GBF110 mg/dl110 mg/dl 111 mg/dl111 mg/dl

90Media

Glucemia postprandial

155

160

165

dl)

145

150

155

mia

(mg/

d

GPPI

GPPF163.2 mg/dl163.2 mg/dl

158.8 mg/dl158.8 mg/dl

130

135

140

Glu

ce

130Media

Insulina Basal

121416

ml)

68

1012

ina

(uU

/m

IBI

IBF14.46 14.46 uU/mluU/ml

13.24 13.24 uU/mluU/ml

0246

Insu

li

01

Insulina postprandial

120140160

ml)

6080

100120

ina

(uU

/m

IPPI

IPPF136.2 uU/ml136.2 uU/ml/ l/ l

0204060

Insu

li 108 uU/ml108 uU/ml

01

Estimaciones de la sensibilidad insulínica en Estimaciones de la sensibilidad insulínica en ayunasayunas

•• HOMA (Homeostasis Model Assessment) (1985)HOMA (Homeostasis Model Assessment) (1985)•• HOMA (Homeostasis Model Assessment) (1985)HOMA (Homeostasis Model Assessment) (1985)•• Permite estimar el grado de resistencia insulínica y la Permite estimar el grado de resistencia insulínica y la función de la célula beta pancreática a partir de la función de la célula beta pancreática a partir de la p pp pglicemia y la insulinemia de ayunas con sencillas glicemia y la insulinemia de ayunas con sencillas fórmulasfórmulas

á lá l ll•• Matemáticamente el HOMAMatemáticamente el HOMA‐‐RI es igual a:RI es igual a:Glucemia en mg/dL x insulinemia en µUI/m/405Glucemia en mg/dL x insulinemia en µUI/m/405l l l d d d l d dl l l d d d l d d•• Los valores normales: alrededor de la unidadLos valores normales: alrededor de la unidad

•• Personas insulinoPersonas insulino‐‐resistentes: >2.6resistentes: >2.6OG l l dOG l l d•• Personas con TTOG normal muestran valores de Personas con TTOG normal muestran valores de 

HOMA entre 1.7 HOMA entre 1.7 ‐‐ 2.52.5

HOMA-IR basalbasal

4

5

3

4

HOMA I

HOMA F3.953.95 3 683 68

1

2

3.953.95 3.683.68

11

HOMA-IR postprandial

4045505560

2025303540

HOMA I

HOMA F54.6054.6041.9641.96

05

1015

41.9641.96

1

“Prevención o retardo en la aparición de “Prevención o retardo en la aparición de la Diabetes tipo 2 en personas tratadas la Diabetes tipo 2 en personas tratadas 

con Stevia”con Stevia”con Steviacon Stevia

STEVIASTEVIA TrialTrialSTEVIASTEVIA TrialTrial

SSteviatevia TTherapy herapy EExploring xploring VVascular ascular IImpact mpact AAnd new onset nd new onset DiabetesDiabetesDiabetesDiabetes

¿¿QuQuéé se necesita?se necesita?¿¿QuQuéé se necesita?se necesita?

•• Investigar, investigar, investigarInvestigar, investigar, investigar……

•• Mayor apoyo estatal y de la empresa privadaMayor apoyo estatal y de la empresa privada

??¿¿

SteviaSteviaSteviaStevia

•• ¿Lo cura todo?¿Lo cura todo?

•• Obviamente, noObviamente, noObviamente, noObviamente, no

•• Podría, potencialmente tratar y/o Podría, potencialmente tratar y/o i i f ii i f iprevenir ciertas afeccionesprevenir ciertas afecciones

•• SuSu consumoconsumo eses seguroseguro yy altamentealtamentegg yyrecomendablerecomendable comocomo edulcoranteedulcorante yysuplementosuplemento alimentarioalimentariosuplementosuplemento alimentarioalimentario

Muchas graciasMuchas gracias