Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

53
1 er décembre 2012du Singe à l’Homme 1 Le VIH du Singe à l’Homme… et après ? Ce que nous a appris la pandémie d’infection par le VIH sur les drôles de rapports entre les primates humains et les grands primates non humains... Docteur Cédric Arvieux – CHU de Rennes

Transcript of Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

Page 1: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

1

Le VIH du Singe à l’Homme… et après ? �

��Ce que nous a appris la pandémie d’infection par le VIH sur les drôles de

rapports entre les primates humains et les grands primates non humains... �

Docteur Cédric Arvieux – CHU de Rennes

Page 2: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

2

Aujourd’hui… �

Page 3: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

3

Encore 7 000 nouvelles infections par jour en 2011�

5 nouvelles infections par minute… �

Page 4: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

4

Où va t’on ? �

Page 5: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

5

Comprendre… �

Page 6: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

6

Qu�est-ce que le VIH ? �

• Un virus… �• … qui va détruire progressivement certaines

cellules de l’organisme… �• …qui sont indispensables à nos défenses contre les

infections… �• Deux évolutions possibles vers la maladie �

–  Par le virus lui-même �–  Par la baisse des défenses contre les infections �

Page 7: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

7 Barré-Sinoussi F et al. Science 1983 ; 220 : 868-71.

Microscopie électronique d'une coupe de cellule produisant du VIH �

Page 8: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

8

Le SIDA �

• « Syndrome d’immunodéficience acquise »�• C’est l’évolution ultime de l’infection par le VIH

quand on ne traite pas:�–  De l’infection au sida : 9 ans en moyenne �–  Du SIDA à la mort : 14 mois en moyenne �

Page 9: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

9

Histoire des VIH�

Page 10: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

10

• 1981 : les jeunes homosexuels américains meurent de pathologies rares �–  Déficit immunitaire grave �– ! SYNDROME DE DEFICIT IMMUNITAIRE ACQUIS�–  Suspicion de maladie virale ��

• 1983: Identification du VIH-1�–  « Prototype » du virus circulant aujourd’hui�–  33 millions de personnes infectées �

Page 11: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

11

• 1985 : Découverte de formes particulières d’anticorps anti-VIH chez des prostituées de Dakar �

• 1986 : isolement du VIH-2�–  Situé en Afrique de l’Ouest �–  0.5 à 1 000 000 de personnes �

infectées �

Page 12: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

12

Puis découvertes progressives de variants multiples �

• Années 1990�–  Variants plus proches que de VIH-1 que VIH-2�– …mais pas assez différents pour être VIH-3�

• 50 - 73% du génome identique VIH-1�

Création des sous-groupes du VIH-1�Groupe M (Majeur) �

Groupe O (« Outlier ») �Groupe N (Non-M et non-O !) �

Groupe P �… �

Page 13: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

13

• 1989 : découverte d’un virus du même type chez les chimpanzés �

��

Page 14: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

14

…On continu donc avec les primates non humains… �

Page 15: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

15

Île de Bioko

Guinée équatoriale

Isolée du continent africain 10 000 – 12 000 ans

Présence de singes porteurs de SIV (4 des 6 espèces

testées; prévalence 22-33%)

Nouvelles « lignées », ancêtres communs avec SIV des espèces du continent

Grandes diversités des SIV chez les singes �

Page 16: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

16

« Emergence » du SIV > 76 000 ans ��

il y a 32 821 à 132 780 ans �

Page 17: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

17

Origine de la pandémie humaine de VIH : Fin du XIXème siècle

"  Le VIH-1�

–  A l’origine �• Chimpanzé �

–  Géographie �• Grandes forêts du Cameroun�

"  Le VIH-2 �

–  A l’origine �• Singes Mangabeys �

–  Géographie: Côte d’Ivoire et Sénégal�

Page 18: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

18

Quand et comment s’est fait le passage des primates non-

humains aux primates humains ? �

Page 19: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

19

•  Prévalence chez l’hôte naturel •  Fortes charges virales de l’hôte •  Superposition géographique •  Existence de voies de transmission

–  chasse, dépeçage, animaux domestiques

= arguments en faveur d’une origine simienne

De multiples contacts�

Page 20: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

20

Évolution de l’épidémie �

•  Échanges multiples de SIV avec les Hommes depuis des milliers d’années –  Bonnes conditions de du virus

•  Cas isolés ? •  Petites épidémies localisées?

•  Au début du siècle –  Apparition des conditions de à partir des foyers

humains

Page 21: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

21

Foyers de VIH1

100 hab.

1890

100 000 hab.

1940

12 000 000 hab.

2012

Page 22: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

22

Kinshasa en… �

1912

Juin 2010

Page 23: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

23

Le grand voyage du VIH-1 groupe M �

Page 24: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

24

Le grand voyage du VIH-1 groupe M �

Page 25: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

25

Le grand voyage du VIH-1 groupe M �

Page 26: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

26

Le grand voyage du VIH-1 groupe M �

Page 27: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

27

Le grand voyage du VIH-1 groupe M �

Page 28: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

28 D�après le rapport ONUSIDA décembre 2009. www.unaids.org

Années

0

10

20

30

40

1990 1995 1998 1993 1996 2004 2000 2002 2006 1991 1999 1992 1994 1997 2005 2001 2003 2007

Nom

bre

de p

erso

nnes

infe

ctée

s pa

r le

VIH

(e

n m

illio

ns)

Évolution du nombre de personnes vivant �avec le VIH dans le monde �

Page 29: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

29

Adultes et enfants vivant avec le VIH, estimations en 2011

Page 30: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

30

Nombre estimatif d’adultes et d’enfants nouvellement infectés par le VIH en 2011

Page 31: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

31

Nombre estimatif de décès par sida chez l’adulte et l’enfant en 2011 �

Page 32: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

32

L�épidémie en 2010�

Page 33: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

33

Une répartition très inégale en Afrique…�

Source : rapport ONUSIDA 2008.

Kwazulu-Natal : 65% des femmes venant accoucher en centre de soins

primaires sont séropositives…

Page 34: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

34

Espérance de vie à la naissance, évolution�entre 1950 et 2005�

Europe Occidentale

Asie

Afrique Australe

Afrique de l�Ouest

Afrique de l�Est

Afrique Centrale 30

40

50

60

70

80

90

Ann

ées

1950-�55 1955-�60 1960-�65 1965-�70 1970-�75 1975-�80 1980-�85 1985-�90 1990-�95 1995-2000 2000-�05 2005-�10

Page 35: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

35

Le début de la fin… �

Page 36: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

36

Histoire des traitements antiviraux �

•  1987 : Premier essai avec l�AZT : cela diminue la mortalité à 6 mois de traitement… mais effet éphémère +++(4) �

•  1992 : 1ers essais de bithérapies (6) �

•  1994 : Forte réduction de la transmission du VIH de la mère à l’enfant avec l�AZT�

•  1995 : Première trithérapies �Nombreux comprimés �

Mauvaise tolérance �

(1) MMWR 1983; 32 : 358-60. (2) Brun-Vézinet F et al. Lancet 1984; 1 : 1253-6. (3) Clavel F et al. Science 1986; 233 : 343-6. (4) Fischl MA et al. N Engl J Med 1987; 317 : 185-91. (5) Larder BA et al. Proc Natl Acad Sci 1989; 86 : 4803-7. (6) Hammer SM et al. N Engl J Med 1996; 335 : 1081-90.

Page 37: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

37

L’évolution vers les « trithérapies »�

•  1996 # Aujourd�hui�–  Nouvelles trithérapies �–  Meilleures connaissance des effets secondaires �–  Mais de plus en plus de « résistance » au traitement �–  De nouveaux traitements�–  Une extrême simplification des traitements �–  …mais pas de guérison ! ��

•  L�enjeu�–  Une « observance » parfaite du traitement, prolongée toute la vie… �

Page 38: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

38

L�évolution des traitements �

2000 2012

Page 39: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

39 Lipoatrophie du visage Augmentation du tour de taille

Parfois pas dénué de complications… �

Page 40: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

40

Et demain…? �

Page 41: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

41

Le « demain » de la prévention�

Page 42: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

42

Changement)de)comportement)

Conselling)et)dépistage)

Préserva5f)(H)&)F))

Traitement)des)IST)

Circoncision)

Le#traitement#comme#préven/on#

Microbicides)Pour)les)femmes)

Préven5on)préBexposi5on)

Préven5on)post)exposi5on)

Préven5on):)combiner)les)interven5ons)

ETME)

Page 43: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

43

Le « demain » des traitements�

Page 44: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

44

Intensifica5on)du)traitement)

Inverser)la)latence)

Immuno)modulateurs)

Vaccin)thérapeu5que)

Thérapie)génique)

)Stérilisa5on)des)réservoirs)ou)rémission)défini5ve)

)

Page 45: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

45

Quand espérer la fin du SIDA ? �

• Si�–  Tout le monde est dépisté �–  Tous les dépistés sont sous traitements �

• Fin de la pandémie en 2050… �

• Mais �–  Progrès d�accès aux soins +++�–  Diminuer la stigmatisation�–  Augmenter l�accès aux traitements, curatifs et préventifs �

Page 46: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

46

Mais… �

Page 47: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

47

1%�

7%�

13%�

57%�

Healthy family� AIDS-sick parent � Abused & hungry� AIDS-sick parent, abused, hungry�

% filles de 15-24 ans déclarant des relations sexuelles négociées/tarifées �

no hunger, no abuse �

Famille en bonne santé, pas faim, pas de violences �

Sida chez les Parents � Souffre de la faim, violences sexuelles�

Souffre de la faim, violences sexuelles + Sida

chez les parents �

Sexe négocié : effet cumulatif du statut VIH des parents, des violences sexuelles et de la faim �

Page 48: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

48

Années de vies gagnées �

Page 49: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

49

Source: ONUSIDA

Nou

velle

s in

fect

ions

300 000

- 1980 1990 2000 2010

Fédération de Russie#

Brésil#

Page 50: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

50

75% d’une taxe sur l’alcool

US$ 3.9 milliards

Contributions des entreprises à haut

revenus

US$ 2.4 milliards

2% des finances publiques ciblées

VIH

US$ 2.4 milliards

1% des impôts consacrés à la lutte

contre le sida

US$ 3.1 milliards

Taxe sur la téléphonie

mobile

US$ 2.0 milliards

Taxe sur les billets d’avion

US$ 1.7 milliards

Source: Estimates for UNAIDS by Oxford Policy Management, 2012

Des moyens de financement en Afrique

Page 51: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

51

Et enfin… �

Page 52: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

52

Pourquoi ? �

Page 53: Du singe à l'HommeV3redux - corevih-bretagne.fr

1er d

écem

bre

2012…

du

Sing

e à

l’Hom

me

53

http://www.corevih-bretagne.fr �