Détection précoce du cancer de prostate en 2016 . Pour qui ...
Transcript of Détection précoce du cancer de prostate en 2016 . Pour qui ...
Adil OUZZANE, MD, PhD
Service d’Urologie Hôpital Claude Huriez, CHRU Lille
Congrès annuel de l’AMU
Skhirate, Avril 2016
1
Détection précoce du cancer de
prostate en 2016. Pour qui ? Et
comment?
2 NEJM, Oct 2015
Schröder et al. NEJM, March 15 2012
Réduction du
risque de DC :
21%
Hugosson, Lancet Onco 2010 Lancet Oncology 2010
Réduction du
risque de DC :
40%
Problématique du dépistage par
PSA ?
Nbre de sujets dépistés
1410 (9 ans); 936 (11 ans); 293 (14 ans)
Nbre de sujets diagnostiqués
48 (9 ans); 33 (11 ans); 12 (14 ans)
Surdiagnostic, Surtaitement
5
7 2012 Aug;110(4):517-23
8
Détection DC DC prématuré
Cancer indolent
Cancer agressif
Interaction de 2 facteurs: agressivité du cancer
et espérance de vie du patient
Outils?
Marqueurs sériques
Marqueurs urinaires
Marqueurs tissulaires
Imagerie (IRM+++)
9
Eur Urol, 2011
PSA médian à un âge précoce :
40-50 ans : 0,4 à 0,7 ng/ml et 50-60 ans : 0,7 à 1,0 ng/ml
Les hommes au dessus de ces valeurs médianes ont un risque
plus élevé dans les 20-25 années
de diagnostic de cancer
de cancer agressif, de métastases et de mortalité spécifique
Les formes moléculaires du PSA
PSA = hK3
fPSA 30%
Formes tronquées
BPSA Nicked PSA
(nPSA)
pPSA
Formes (-7), (-5), (-4), (-2) PSA
PSA mature intact (iPSA)
cPSA 70%
PSA-ACT PSA-API PSA-A2M
Prostate Health Index
PHI =
Panel de Kallikreine
4K = total PSA, free PSA, intact PSA, and hK2*
12 *kallikrein-related peptidase 2
13 Lughezzani et al. Eur Urol 2014
14 Lughezzani et al. Eur Urol 2014
15 J Urol 2015
16 2010 May 20;28(15):2493-8.
17 Nordström Eur Urol 2015
4K: 69
PHI: 70.4
Any PCa High-grade PCa
4K: 71.8
PHI: 71.1
PCA3 (ou Prostate Cancer Gene 3)
ARN d’un gène non codant Expression exclusive dans le tissu
prostatique 60 à 100x plus exprimé dans le tissu
tumoral Non lié à l’inflammation Rôle inconnu – ne code pas pour une
protéine Progensa® : test PCA3 = score
Dosage dans les urines après massage prostatique
19 Merola et al. J Exp Clin Cancer Res. 2015
20 Wei et al. Int J Clin Exp Med 2015
Les gènes de fusion : TMPRSS2:ERG / TMPRSS2:ETV1
Réarrangement de gène qui interviendrait dans 80% des CaP
Produits de fusion retrouvés chez les patients ayant un CaP> PIN >HBP
Détection du gène de fusion dans les urines après massage prostatique
Certaines formes de fusion auraient un caractère pronostic
22 Clin Genitourin Cancer 2016 Apr;14(2):117-21.
Marqueurs tissulaires
1. Oncotype DX:
Mesure l’expression de 12 gènes impliqués dans 4 voies
Permet de calculer le GPS (score): stratifier les cancers (SA)
2. Prolaris:
Mesure l’expression de 46 gènes impliqués dans la
prolifération (cycle cellulaire)
Si l’expression est élevé risque de progression
3. ConfirmDX:
Test épigénétique, intérêt chez les patients avec biopsie - 23
24
Biopsies en fusion d’images IRM-échographie
N = 555 (09/2005 à 02/2008)
IRM pré-biopsique + 12 BS +/- BD
Critère de jugement : detection de cancer significatif
(Gleason≥7 ou >5 mm CCL)
2011, 108(8 Pt 2):E171-8 2011 Oct;108(8 Pt 2):E171-8.
Sensibilité et spécificité des BD > celles des BS
1.0 vs 0.83 and 0.98 vs 0.88, respectively
Réalisation de biopsies uniquement chez 63% des patients avec
une IRM+ et éviter de diagnostiquer 13% de cancers non
significatifs
2011, 108(8 Pt 2):E171-8 2011 Oct;108(8 Pt 2):E171-8.
N= 1215
Objectif :
détection de cancer à haut risque (Gleason≥4+3)
Exclus:
Biopsies de réevaluation: 31
Absence de cible: 181
Au total: 1003 inclus dans l’analyse (patient=témoin)
FT Symposium Villers
2010 27
JAMA 2015
Les biopsies dirigées ont permis de diagnostiquer 30% de plus de haut risque et 17% de moins de faible risque
Quand on réalise des BS en plus des BD, le nombre de sujets nécessaires à biopsier pour diagnostiquer 1 cancer à haut risque supplémentaire est de 200 au prix de la détection de 17 cancers à faible risque supplémentaires
FT Symposium Villers
2010 28
JAMA 2015
29
N = 1042
Patients avec cible (≥3/5) = 825
Diagnostic de CaP significatif = 289 (35%)
Facteurs prédictifs : score 5 vs 3; PSAD
TB + SB : 100%
TB : 79% (229)
SB: 69% (199)
Patients avec une IRM- : 16% avaient un CaP significatif/SB
30
Perspectives : étude MRI FIRST
Perspectives : étude MRI FIRST
Perspectives : étude PRECISION
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Information du patient (sur-diagnostic, SA…)
Valeur de référence du PSA à 45 ans (Baseline PSA)
Personnalisation de l’intervalle des dosages de PSA
PSA < 1 ng/ml à 60 ans => arrêter le dépistage
Considérer la biopsie si PSA, mais ne la pratiquer qu’en tenant compte des causes bénignes potentielles et les comorbidités
Interpréter le PSA selon le contexte: pathologie bénigne, infection,
5ARI, résultats précédents
S’aider d’autres outils : bio-marqueurs, IRM Eur Urol Focus 2013
Recommandations NCCN 2016
http://www.nccn.org
Recommandations NCCN 2016
http://www.nccn.org
Conclusion
Dépistage individuel > dépistage de masse
Savoir poser l’indication de biopsie (manque de spécificité)
Réduire le surdiagnostic
Proposer la surveillance active
Réduire le surtaitement
Conclusion
Les formes moléculaires du PSA ont pur but d’améliorer la sensibilité et la spécificité du marqueur
Améliorer la détection du CaP (Cliniquement significatif)
Aucun consensus pour une utilisation en routine
Intérêt d’une comparaison avec l’IRM (non disponible à ce jour)