Drug Treatment of Infants and Children Pneumonia

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  • 8/3/2019 Drug Treatment of Infants and Children Pneumonia

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    2 3 0 J A N .2 4 , 1 9 5 9 DRUG TREATMENT OF CHILDRENWITH PNEUMONIA

    Drug T r e a t m e n t o f D i s e a s e

    DRUG TREATMENT OF INFANTS AND CHILDREN SUFFERINGFROM PNEUMONIA

    BY

    WILFRID GAISFORD, M . D . , M . S c . , F . R . C . P.P r o f e s s o r o f C h i l d H e a l t h a n d P a e d i a t r i c s , U n i v e r s i t y o f Manches t e r

    Th e t r e a t m e n t o f i n f a n t s w i t h pneumon i a h a s a l w a y sd i f f e r e df r o m t h a t o f o l d e r c h i l d r e n b e c a u s e o f t h ed i f f e r e n tp a t h o l o g i c a l c o n d i t i o n s c ommon l y e n c o u n t e r e di n t h e t wo g r o u p s - n a m e l y , b r o n c h o p n e u m o n i ai ni n f a n t sa n d l o b a r p n e u m o n i a i n c h i l d r e n . To - d a y ,h o w e v e r , l o b a r p n e u m o n i ah a s be come c o m p a r a t i v e l yr a r e ; t h i s c h a n g e i s r e l a t e d t o t h e h i g h e r i n c i d e n c e o fv i r a l i n f e c t i o n sa n d p o s s i b l yt o a d e c l i n e i n t h ep r e v a l e n c e o f p n e u m o c o c c i .Vi r a l i n f e c t i o n so f t h e l u n gt e n d t o s p r e a d more w i d e l y a nd a r e s e l d o m t h e causeo f l o b a rc o n s o l i d a t i o n .In i n f a n c y ,when s t a p h y l o c o c c i ,

    H a e m o p h i l u si n f l u e n z a e ,o r F r i e d l a n d e r ' s b a c i l l u sa r e

    more l i k e l yc a u s a t i v eo r g a n i s m s t h a n p n e u m o c o c c i ,t h el e s i o nr e s u l t i n gi s u s u a l l yb r o n c h o p n e u m o n i a .Th e s ame ,o r s i m i l a r ,d r u g s a r e t h e r e f o r ei n d i c a t e d i n mo s t c a s e sf o rb o t h a g e g r o u p s .I t i se a s y t o s a y t h a tt h ed r u g w h i c hs h o u l d b e u s e d i s t h e

    o n e t o w h i c ht h ei n f e c t i n go r g a n i s mp r o v e s mo s t s e n s i t i v e ,b u t i t i s s i n g u l a r l yd i f f i c u l tt o a s c e r t a i nw i t h any d e g r e eo f c e r t a i n t yw h a t t h e i n f e c t i n go r g a n i s m i s i n youngc h i l d r e n ,who n o t o r i o u s l ys w a l l o w w h a t s p u t um t h e yp r o d u c e , a n d i t i s u n w i s e t o w i t h h o l d t r e a tmen t p e n d i n gt h e r e s u l t so f any i n v e s t i g a t i o n s .T h i s h a s n a t u r a l l yl e d t o t h ep r e s c r i p t i o no f o n e o r more o f t h e " b r o a d -spec t rum" a n t i b i o t i c sf r o m t h e o u t s e t , a n d i t i s i n d e e dd i f f i c u l tn o t t o u p h o l d t h i sr a t i o n a l eon o c c a s i o n s . Whati s i m p o r t a n t i s t h a tc h e m o t h e r a p ys h o u l d n o t b e u s e dm e r e l y a s a f e b r i f u g e .A s p i r i n i s j u s t as e f f e c t i v ei nr e d u c i n g f e v e ra n d much l e s s d a n g e r o u s . No t e v e r yi n f a n tw i t h a c o u g h a n d f e v e ri s s t a r t i n gb r o n c h o -p n e u m o n i a ; d e f i n i t ep h y s i c a ls i g n ss h o u l d b e e v i d e n tb e f o r e a c o u r s e o f a n t i b i o t i ct h e r a p y i s p r e s c r i b e d .

    L o b a r P n e u m o n i aAs l o b a r p n e u m o n i a ,t h o u g h l e s sf r e q u e n t l ys e e n t h a n

    f o rme r l y, s t i l lo c c u r s a n d i s t h e mo s t s t r a i g h t f o r w a r dp u l m o n a r yi n f e c t i o nt o b e e n c o u n t e r e d ,t h ea p p r o p r i a t ed r u g t h e r a p y f o r a f f e c t e dc h i l d r e n w i l l b e d e s c r i b e df i r s t . " S t o s s t h e r a p y , "t h el a r g es i n g l ed o s e ,i s t h et r e a t -men t p a r

    e x c e l l e n c ea n d i s n e a r l ya l w a y s s u c c e s s f u l .

    S u l p h o n a m i d e sa r e t h e f i r s t c h o i c e .S u l p h a p y r i d i n ei st h em o s t a c t i v ea g a i n s tp n e um o c o c c i ,b u t ,b e c a u s e i t i sm o r e t o x i ct h a n t h e l a t e rc o m p o u n d s ,i t i s l i t t l eu s e dn o w . Of t h e l a t e rc o m p o u n d s ,s u l p h a d i a z i n e ,s u l p h a -t h i a z o l e ,a n d s u l p h a d i m i d i n ea r e a l l r e l i a b l ea n d e f f i c i e n t .I t i s w i s e t o c o m b i n e two o r more s u l p h o n a m i d e s ,b e c a u s e t h i sd i m i n i s h e s t h e r i s ko f r e n a l c o m p l i c a t i o n s ;s u l p h a m e r a z i n e i n p a r t i c u l a rh a s b e e n r e p o r t e d a sc a u s i n g c r y s t a l l u r i aa n d i s t h e r e f o r e b e t t e r a v o i d e d ,e s p e c i a l l yi n y o u n g c h i l d r e n ,whose u r i n a r y o u t p u t mayb e d i f f i c u l tt o a s s e s s w i t h a n y c e r t a i n t y .Th e d i a z i n e ,t h i a z o l e ,a n d d i m i d i n e c o m p o u n d smay w e l l b e p r e -s c r i b e d i n e q u a l p a r t s . At 2 y e a r s o f ag e 1 g . o f t h i sm i x t u r e w o u l d b e a n a d e q u a t e d o s e ; a t 3 y e a r s , 1 . 5g . ;

    a n d f r o m 4 - 5 y e a r s , 2 g . I t i s s e l d o m n e c e s s a r y t oe x c e e d 3 g . i n c h i l d h o o d . S u l p h a f u r a z o l e i s a l s o o f

    v a l u e a n d h a s t h e a d v a n t a g e o f more r e a d y s o l u b i l i t y ;t h e d o s e i s t h e same a s f o r t h e t r i p l emi x t u r e .I f v o m i t i n g i s a p r o m i n e n t f e a t u r e ,o r i f t h e d r u g i s

    v o m i t e d when a d m i n i s t e r e d ,p e n i c i l l i ns h o u l d b e g i v e ni n t r amu s c u l a r l y. F r om 1 , 0 0 0 , 0 0 0 u n i t sa t 2 y e a r s t o2 , 0 0 0 , 0 0 0u n i t sa t 5 y e a r s o f a g e s h o u l d b e s u f f i c i e n t .I n e i t h e rc a s e no f u r t h e rs p e c i f i ct r e a t m e n t s h o u l d b en e c e s s a r y f o r a c u t e p n e u m o c o c c a ll o b a r p n e u m o n i a .

    A t t e n t i o n t h e r e a f t e ri s d i r e c t e ds o l e l yt o t h e c h i l d ' sg e n e r a lc o n d i t i o n a n d n o t t o t h ep h y s i c i a ls i g n si n t h el u n g s : t h e s e w i l lf o l l o w t h e n o r m a l c o u r s e , a n d t h e i rd i s a p p e a r a n c e i s i n no way e x p e d i t e d b y t h e s t o s s -t h e r a p y. I n o t h e r w o r d s , t h e c o n t i n u e d p r e s e n c e o fs l i g h tf e v e ra n d t h e p e r s i s t e n c eo f b r o n c h i a l b r e a t h i n gf o r t wo t o t h r e ed a y s a r e n o t an i n d i c a t i o nf o r f u r t h e rt r e a t m e n t , p r o v i d e d t h e c h i l d ' sg e n e r a lc o n d i t i o n i ss t e a d i l yi m p r o v i n g .I f , i n t h ee a r l ys t a g e s , a f r e q u e n t ,i r r i t a b l ea n d p a i n f u l

    c o u g h i s p r e s e n t , G e e ' s l i n c t u s( l i n c t u ss c i l l a eo p i a t u sB . N . F. ) may b e g i v e n i n d o s e s o f 3 0 - 6 0m i n i m s( 1 . 7 - 3 . 5m l . )u n t i lr e l i e fi s o b t a i n e d .No o t h e r d r u g t h e r a p y i sr e q u i r e d .

    B r o n c h o p n e u m o n i a

    I n t h et r e a t m e n t o f i n f a n t sw i t h b r o n c h o p n e u m o n i ai t

    i s a l w a y s h e l p f u li f t h e r ea r e a n y i n d i c a t i o n so ft h e

    n a t u r e o f t h e c a u s a t i v e o r g a n i s m . I n t h e p r e s e n c e o fe p i d e m i c s ,o r o f t h e i n f e c t i o np r e v i o u s l yo f an o l d e rs i b l i n go r a d u l t i n t h eh o u s e h o l d , i t i s p o s s i b l et h a tt h eo r g a n i s mmay b e known a n d t h e mos t s u i t a b l ea n t i b i o t i cb e t h e r e b y d e t e rm i n e d . S i m i l a r l y ,i n t h e n ewbo r np e r i o d i t i s l i k e l yt h a t t h e o r g a n i s m w i l l b e as t a p h y l o c o c c u so r E s c h e r i c h i a c o l i . P e r t u s s i s ,e v e n i nu n i m m u n i z e di n f a n t s ,may n o t b e a c c o m p a n i e d b yw h o o p i n g ,a n d t h ed i a g n o s i sw i l lb e s us p ec te df r o m t h es p a s m o d i cn a t u r e o f t h e c o u g h , b y i t s b e i n g wo r s e a tn i g h t ,a n d b y many o f t h e s p a sm s e n d i n g i n a b o u to f v omi t i ng .

    U n f o r t u n a t e l y b r o n c h o p n e u m o n i ci n f a n t s a r e no tg o o d s u b j e c t sf o r s t o s s t h e r a p y ; n e v e r t h e l e s s ,e v e r ya t t e m p t s h o u l d b e made t o g i v em a x i m a l d o s a g e o fw h a t e v e r a n t i b i o t i ci s c h o s e n a n d t o g i v et h i s f o r t h es h o r t e s tp o s s i b l et im e . No a n t i b i o t i ca c t s s e l e c t i v e l yont h e l u n g s a n d a l l a r e a p t t o e x e r t u n f a v o u r a b l e i n f l u e n c e se l s e w h e r ei n t h e b o d y . I n i n f a n t so n e s p e c i a lr i s ki s t h a to f t h r u s h ,w h i c h i n t h e p r e s e n c e o f a n t i b i o t i c sa p p e a r st o h a v e a n e n h a n c e d v i r u l e n c e . Mo r e o v e r , i t m a y n o to n l y s p r e a d f r o m t h e mou th t o t h e g u t b u t ev en e n t e rt h e sm a l l e r b l o o d v e s s e l sa nd b e c ome s y s t e m i c a l l yd i s -s em i n a t e d ,w i t h g r a v e r i s ko f f a t a lp u l m o n a r ym o n i l i a s i s .Fu r t h e r , i t i s w e l l k n own t h a t a n t i b i o t i c sa d m i n i s t e r e df o r a n y l e n g t ho f t i m e i n t e r f e r ew i t h t h e n a t u r a l i n t e s t i n a ls y n t h e s i so f membe r s o f t h e v i t a m i n - B c o m p l e x , a n dt h e y may i n d u c e d i a r r h o e a , which w i l l a dd g r e a t l yt o

    a n i n f a n t ' st a s k i n s u c c e s s f u l l yo v e r c o m i n gh i s b r o n c h o -p n e u m o n i a . I f , f o r a n y r e a s o n , t r e a t m e n t h a s t o be

    B RT I S HMEDICALJOURNAL

  • 8/3/2019 Drug Treatment of Infants and Children Pneumonia

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  • 8/3/2019 Drug Treatment of Infants and Children Pneumonia

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    ( C o n t i n u e df r o m p r e v i o u s p a g e )

    ( " a n t h i s a n' ) 5 - 2 5 mg . w i t h p e t h i d i n e 5 - 1 0 mg . , t h el ow e r d o s e b e i n gs u i t a b l ef o ri n f a n t so f u n d e r 6 mo n t h sa n d t h e h i g h e r f o r t h o s e b e t w e e n 6 m o n t h s a n d 1 y e a ro f a g e . T h i smay b e r e p e a t e d a s n e c e s s a r y .F i n a l l y ,a l t h o u g ht u b e r c u l o s i si s m u c h l e s sc o n n h o n

    i n i n f a n t sa n d c h i l d r e nt h a n i t w a s , i t s t i l lo c c u r s .T h ev a l u eo f t h eM a n t o u xt e s tm u s t n o t b e o v e r l o o k e d , f o ri n t u b e r c u l o u sb r o n c h o p n e umo n i at h e s u b s t i t u t i o no fi s o n i a z i da n d s t r e p t o m y c i nf o r o t h e ra n t i b i o t i c st r i e dp r e v i o u s l yw i l lr a p i d l yi m p r o v e t h e c h i l d ' sc o n d i t i o n .B u t t h et r e a t m e n to f t u b e r c u l o s i sw i l ln o t b e d i s c u s s e di n d e t a i lh e r e .

    I n o v e r w h e l m i n gi n f e c t i o n s ,b o t h t u b e r c u l o u s a n dn o n - t u b e r c u l o u s ,s t e r o i dt h e r a p ymay p r o v e l i f e - s a v i n g .H y d r o c o r t i s o n e ,g i v e nb y m o u t h i n d o s e so f 5 - 1 0 mg .t w i c e d a i l yf o r t h r e e o r f o u r d a y s ,s h o u l d c e r t a i n l ybe t r i e d ,p r o v i d e d a l w a y st h a t i t i s a c c o m p a n i e db ya d e q u a t e a n t i b i o t i ct h e r a p y .

    2 3 2 J A N .2 4 , 1 9 5 9 TO-DAY'S DRUGS IBJou

    To - d a y ' s D r u g s

    Wi t h t h eh e l p o f e x p e r t c o n t r i b u t o r sw e p u b l i s hb e l o w n o t e so n a s e l e c t i o no f d ru g s i n c u r r e n t u s e .

    S t r e p s i l sA n t i s e p t i cL o z e n g e s ( B o o t s ) . - E a c h l o z e n g ec o n t a i n s2 : 4 - d i c h l o r o b e n z y l a l c o h o l 1 . 2 mg . a n d a m y l - m -c r e s o l( 6 - p e n t y l - m - c r e s o l )0 . 6m g . i n a h a r d s u g a r b a s e . T h i sa l s o i s a n a n t i b a c t e r i a lp r e p a r a t i o n f o r l o c a lu s e a g a i n s tm i n o r i n f e c t i o n so f t h em o u t h a n d p h a r y n x .I v e r s a l( F a r b e n f a b r i k e n B a y e r ( D i s t r i b u t o r s :L e v m e d i c ) ) .

    -Each t r o c h e c o n t a i n sa m b a z o n e ( 1 : 4 - b e n z o q u i n o n ea m i n o h y d r a z i n e t h i o s e m i c a r b a z o n e h y d r a t e ) ,1 0 m g .T h i si n h i b i t st h e g r o w t h o f h a e m o l y t i cs t r e p t o c o c c ia n dp n e u m o c o c c ii n h i g h d i l u t i o nb u t h a s n o a c t i o na g a i n s tc o l i f o r m b a c t e r i a ,a n d s o w i l l p r o b a b l y n o t d i s t u r bt h ei n t e s t i n a lf l o r a .

    Ne i t h e r o f t h e s ep r e p a r a t i o n sc o n t a i n sa n y o f t h e moreg e n e r a l l yu s e d a n t i b a c t e r i a la g e n t s , a n d o r g a n i s m s r e s i s t a n tt o t h e m a r e u n l i k e l yt o c a u s e t r o u b l e .T h e y - m a yt h e r e f o r eh a v e s o m e v a l u e i n t r e a t i n gm i n o r i n f e c t i o n si n t h e m o u t ha n d p h a r y n x , b u t a r e n o t l i k e l yt o b e s u i t a b t ei f a s e v e r e

    b u c c a lo r p h a r y n g e a l i n f e c t i o nd e v e l o p s ,w h e n a n t i b a c t e r i a ld r u g s g i v e n s y s t e m i c a l l yw o u l d b e i n d i c a t e d .N . H . S . b a s i cp r i c e :s t r e p s i l s ,2 4 l o z e n g e s ,I s . 8 d . ;i v e r s a l ,

    1 5 t r o c h e s ,2 s . 4 d .

    S t e r o x i n O i n t t m e n ta n d D u s t i n g P o w d e r ( G e i g y ) . - T h e s ea r e c h l o r o q u i n a l d o l3% i n a n o i n tm e n t ( n o n - g r e a s yb a s e )a n d 5% i n a d u s t i n g p o w d e r .A l t h o u g hs u p e r f i c i a li n f e c t i o n s o ft h e s k i na r e v e r y o f t e n

    t r e a t e dw i t h a n t i b i o t i co i n t m e n t s , a n a n t i s e p t i cs u c h a ss t e r o x i ns t i l lh a s a v a l u a b l e p l a c e .I t i s p e r h a p s m o s t u s e f u li n s u p e r f i c i a li n f e c t i o n ss u c h a s i n t e r t r i g o ,mo i s t i n f e c t e ds e b o r r h o e i c d e r m a t i t i s ,i n f e c t i o u se c z e m a t o i dd e r m a t i t i s ,4 n do t h e rt y p e so f e c z e m aw i t h s u p e r a d d e ds e c o n d a r y i n f e c t i o n .T h e r e s p o n s e o f l e s i o n so f t h i s k i n d t o t r e a tmen t i s o f t e n

    d i f f i c u l tt o p r e d i c t ,a n d i t i s e a s y t o make t h ee r u p t i o n w o r s ew i t ha n a p p l i c a t i o nw h i c h i s i r r i t a n to r s e n s i t i z i n g .I n t h et re a t me nt o f t h e s ed i f f i c u l te r u p t i o n s s t e r o x i no c c u p i e s a nh o n o u r a b l ep o s i t i o n ;i n e f f e c t i v e n e s si t c o m p a r e sw e l lw i t hmany o f i t s r i v a l sa n d i t i s v e r y u n l i k e l yt o i r r i t a t e . I t c a nb e c o m b i n e dw i t h o t h e r b a s e s s u c h a s L a s s a r ' sp a s t e a n d i tc a n b e m i x e dw i t h h y d r o c o r t i s o n e o i n t m e n t , s o m e t i m e sw i t hg r e a tb e n e f i t .

    N . H . S . b a s i cp r i c e : 4 o z . o i n t m e n t , 6 s . ; 3 0 g . p o w d e r ,l s . 8 d .

    C o r r e s p o n d e n c e

    A e t i o l o g yo f C o r o n a r yD i s e a s eS I R , - D r . J . N . Mo r r i s a n d D r . Ma r g a r e t D .

    C r a w f o r d ( J o u r n a l ,D e c e m b e r2 0 ,p . 1 4 8 5 ) h a v e g i v e nu s a f a s c i n a t i n gs t u d y o f t h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e nc o r o n a r y h e a r t d i s e a s ea n d p h y s i c a l a c t i v i t yo f w o r k . Ih o p e t h e y w i l le x t e n d t h e i r i n q u i r i e s ,f o r ,a l t h o u g h o t h e rs t u d i e si n w h i c h t h e y a r e e n g a g e do n s o m a t o t y p ea n do c c u p a t i o n may a d d s o m e t h i n g , t h e y h a v e , a s t h e yt h em s e l v e s r em a r k , s he d n o l i g h t s o f a r o n t h ep e r s o n a l i t yf a c t o r si n v o l v e d b o t h i n t a k i n g e x e r c i s eo r .f o r t h a t m a t t e r ,i n t a k i n g t h i s o r t h a tf o r m o f d i e t .

    R e c e n t l y a t t h e r e q u e s t o f D r . S . S a v a g e , who f o rp r e v e n t i v ep u r p o s e s w a s s e e k i n g s o m e q u i c k a n ds u i t a b l em e a n s o f r e co g n i z i ng p e o p l e p r e d i s p o s e d t oc o r o n a r y d i s e a s e ,I c a l c u l a t e dt h e f r e q u e n c y p e rt h o u s a n d o f v ar io us s o m a t o t y p e si n t h e s e r i e so f y o u n gmen w i th c o r o na r yt h r o m b o s i s r e p o r t e d b y Ge r t l e r a n dW h i t e . 'N e x t I c a l c u l a t e dt h ef r e q u e n c y p e r t h o u s a n do f s i m i l a rs o m a t o t y p e g r o u p s i n W. H . S h e l d o n ' sd i s t r i b u t i o no f 4 6 , 0 0 0A m e r i c a nm e n . D i v i d i n gt h e f i r s tf r e q u e n c y b y t h e s e c o n d g i v e sa r a t i ow h i c h i n d i c a t e sw h i c h s o m a t o t y p e s s u c c u m bm o s t o f t e n t o c o r o n a r yt h r o m b o s i s i n e a r l ym i d d l e l i f e , a n d w h i c h t y p e s a r er e l a t i v e l yf r e e . An a b b r e v i a t e d l i s to f r e s u l t si s g i v e nb e l o w i n w h i c h t h e r a t i o sh av e b e enm u l t i p l i e db y 1 0 0t o e x p r e s s t h e r i s ko f c o r o n a r y d i s e a s ea s a p e r c e n t a g eo f g e n e r a le x p e c t a t i o n .D e s c r i p t i o n so f p h y s i q u e i ne a c h s o m a t o t y p e s e c t o rmay b e f o u n d e l s e w h e r e . 2

    P e r c e n t a g eo f G e n e r a l

    S o m a t o t y p e sH i g h l y D i s p o s e d E x p e c t a t i o nS e c t o rMf N e a r s o m a t o t y p e4 5 1 1 , 9 1 5

    N e a r s o m a t o t y p e s3 5 2 ,3 5 3 4 4 0N e a r s o m a t o t y p e s4 6 1 ,3 6 1 ,

    3 6 2 3 1 4S e c t o r Fm N e a r s o m a t o t y p e s6 4 1 ,5 4 1 7 5 7

    S o m a t o t y p e sL e s s D i s p o s e dS e c t o r M l Ce n t r a l 2 1

    Lm C e n t r a l 5 1L f Ce n t r a l 5 5Lm P e r i p h e r a l r a r eL f P e r i p h e r a l r a r eF l Ce n t r a l a n d p e r i p h e r a l r a r e

    T h u s , a l t h o u g h i t i s a d o m i n a n t l y m u s c u l a r b u i l dw h i c h s e e m s m o s t d i s p o s e d ,i t i s t h e f a tm u s c u l a rb u i l dw h i c hc a r r i e sm u c ht h eh i g h e s tr i s k . T h e r i s kf o r l e a nm u s c u l a rb u i l d s i s l o w e r a n d t h e y may i n c l u d e m o r e b u sc o n d u c t o r s t h a n d r i v e r si n t h e i rr a n k s , m o r e p o s t m e nt h a n G o v e r n m e n t c l e r k s .

    P h y s i c a ld i s p o s i t i o nt o

    c o r o n a r y d i s e a s ea p p e a r s t o v a r y f r o m n e g l i g i b l el e v e l so f r i s k t o l e v e l s1 0 o r p e r h a p s 2 0 t i m e sg e n e r a le x p e c t a t i o n .T h a t t h i sr i s kma y b e r ec o g n i z edi n t e rm so f p h y s i q u em a k e s i t p o s s i b l ef o rmen m o s t i n n e e d t ot a k ep r e c a u t i o n s ,wh i l e t h o s eo f m o r e l i n e a rb u i l d ,wh oi n c i d e n t a l l ya r e m o r e o f t e np r o n e t o a n x i e t y ,may bee x e m p t e df r o m u n w e l c o m ee x e r c i s e ,s p a r e d u n n e c e s s a r yr e s t r i c t i o no r a l t e r a t i o ni n t h e i rd i e t ,a n d r e l i e v e do fi n a p p r o p r i a t ef o r e b o d i n g . - I a m , e t c . ,T h e Wa r ne f o rdH o s p i t a l , R . W. PA R N E L L .

    Ox f o r d .REFERENCES

    G e r t l e r ,M. M . , a n d Wh i t e ,P . D . ,C o r o n a r yH e a r t D i s e a s e i nYo u n gA d u l t s ,1 9 5 4 .H a r v a r dU n i v e r s i t yP r e s s ,C am b r i d g e ,M a s s .

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