Artritis Reumatoide Tratamiento

Dra. Susana Romero YusteComplejo Hospitalario Universitario de Pontevedra

Días 3 y 4 de Junio: AR - TratamientosFAMEScBiológicosPequeñas moléculas

Días 3 y 4 de Junio: AR - TratamientosFAMESc y Biológicos

Variable HF non-HF

Age at RA diagnosis (years) 65.8 ± 12.3 64.5 ± 12.5

Female 62% 62%

RA duration at baseline (years) 11.3 ± 8.5 10.3 ± 8.2

RF positive 66% 65%

CCP positive 46% 53%

RF/ CCP positive 68% 66%

BMI (at RA diagnosis) 28.6 ± 6.5 27.7 ± 5.4

Smoking status at RA incidence

Former 45% 41%

Current 22% 22%

Conclusión:HCQ no se asociaba a IC en pcts AR en este estudioNo asociación con la dosis acumuladaPara dosis de >300 IC amplio: se precisan estudios para determinar el impacto de dosis altas

• HCQ no se asoció a IC• [OR]: 0.96 x100g aumento en dosis acumulada[95% CI]: • 0.90-1.03)

• Ni con dosis > 300 • (OR 0.92, 95% CI 0.41-2.08)

• La duración del tto no asociación con IC• (OR 0.98, 95% CI 0.91-1.05)

• Estudio caso control 1980-2013. Evalúa relación entre tto con HCQ y el desarrollo de IC en AR • AR que desarrollaban IC tras diagn. De AR (criterios ACR 1987) Pareados por c.clínicas y demográficas con AR sin IC. • Cohorte de 1078 pcts: 143 AR-IC y 143 AR-noIC• Modelos de regresión logística para determinar asociación entre IC y AR

OP0024 (2020)USE OF HYDROXYCHLOROQUINE AND RISK OF HEART FAILURE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS A. Sorour et al Mayo Clinic, Cardiovascular diseases, Biomedical Statistics and Informatics, Rheumatology

ETN y ABT: la tasa de retencion del grupo que llevabaTAC fue superior al de los otros grupos

Conclusión:ETN y ABT la combinación con TAC sería una opción sobre todo en aquellos que no puedan recibir MTX

• Objetivo: efectividad y tolerancia de biológicos + Tacrolimus(TAC): análisis de tasa de retención y E.adversos• AR 2003-2017; años de evolución: 12.0 ± 7.8• 2860 pcts. 142 (5.0%): biológico+TAC (ETN: n=47, ADA: n=10 GLM: n=14, TCZ: n=27, ABT: n=49)• Para cada biológico 3 grupos, con MTX, TAC u otros

THU0182 (2020)THE EFFECTIVENESS OF BIOLOGICAL AGENTS CONCOMITANT WITH TACROLIMUS IN RHEUMATOID ARTHRITIS K. Terabe et al Japan

Conclusión:

Comparados con cDMARDSaTNF se asocian de forma significativa a reducción del riesgo de TEV

F. riesgo:>65 años, mala c. funcional , PCR elevada

TNF INHIBITORS ASSOCIATED WITH A REDUCED RISK OF VENOUS THROMBOEMBOLISM COMPARED TO cDMARDS IN RA PATIENTSA Strangfel. Germany

1/3 mala rpta a dosis única de reinfusiónNo brotes en los que llevaron 2 dosis de 1000 mg Similar en todos los grupos independientemente de si era innovador, biosimilar o switch

Aconsejable mantener dosis de 1g/15 dias durante el retto

THU0158 (2020) ONE IS NOT ENOUGH’ - RITUXIMAB SINGLE VS DOUBLE INFUSION PROTOCOL IN TREATMENT OF ESTABLISHED RHEUMATOID ARTHRITIS – REAL LIFE EXPERIENCE OF GARTNAVEL GENERAL HOSPITAL, GLASGOW, UK Batool, et al Gartnavel General Hospital, Glasgow, UK• 2017 el centro decidió retratar con 1 sola dosis de 1g • 80 AR : 67.50% (54/80) dosis única en retto 1g infusion 28.75% (23/80) 2 x 1g reinfusiones. • Respuesta : comparando DAS scores pre y post RTX re-tto y juicio• Evaluaban efectividad de biosimilar RTX y switch del innovador al biosimilar RTX

OKZ q2w OKZ q4w PBO

Number of Subjects 143 142 143

ACR20 Response, n (%) Wk 12 (primary endpoint) 91(63.6)*** 100(70.4)*** 37(25.9)

DAS28<3.2 Response, n (%) Wk 12 48(33.6)*** 55(38.7)*** 5(3.5)

HAQ-DI Wk 12 LSM (SE) -0.54(0.041) -0.56(0.042) -0.20(0.042)

Treatment Comparison vs PBO LSM Difference (SE) -0.34***(0.059) -0.36***(0.059)

97.5% CI for LSM Difference -0.47, -0.21 -0.49, -0.23

ACR50 Response, n (%) Wk 24 61(42.7)*** 69(48.6)*** 11(7.7)

CDAI ≤2.8 Response, n (%) Wk 24 12(8.4)** 11(7.7)** 0

Antic IL-6 humanizadoFase III randomizado doble ciego controlado con PCBOSeguridad y eficacia de adm 64 mg Olokizumab sc /2 o 4 semanas vs PCBOOP: ACR 20 semana 12 en AR moderada severa a pesar de MTX. 428 pcts random.

Eficacia frente a PCBONo diferencias entre ambas dosisSeguridad similar a fase II y a otros A-IL6NRI, Non-Responder Imputation; LSM, Least Squares Mean; **p-value difference

from PBO <0.001; ***p-value difference from PBO <0.0001; SE, Standard Error

Incidencia TEAEs 58.0% OKZ q2s, 57.0% OKZ q4w y 43.7% PBO

TEAEs con discontinuación 4.9%, 3.5%, 0.7%

Al menos 1 EAG en 8 (5.6%) en brazos OKZ numéricamente sup a PCBO 4(2.8%).

Shok séptico y muerte 1 en OKZ q2s.

OP0021 (2020) OLOKIZUMAB, MONOCLONAL ANTIBODY AGAINST IL6, IN PATIENTS WITH MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS INADEQUATELY CONTROLLED BY METHOTREXATE: EFFICACY AND SAFETY RESULTS OF PHASE III CREDO-1 STUDY E. Nasonov et al Russian Federation, Bulgaria, Belarus Stanford, United States of America

Días 3 y 4 de Junio: AR - TratamientosPequeñas moléculas

THU0201 (2020) LONG-TERM SAFETY AND EFFECTIVENESS OF UPADACITINIB OR ADALIMUMAB IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: RESULTS AT 72 WEEKS FROM THE SELECT-COMPARE STUDY.R. Fleischmann et al

Estudio de extensión del Select -Compare a 72 semanasTras RI a MTX:• UPA 15 mg• ADA 40 mg• PCBO

1403 pcts 48-72 sem:

UPA: 1091 p. 565 switch de PBO; 66 rescates de ADA; 460 UPA desde inicio]ADA: 312 p. 110 rescate de UPA; 202 ADA desde el inicio

+MTX

Conclusion:Perfil de seguridad UPA + MTX similar al de fase 3

Respuesta clínica incluyendo la remisión significativamentesuperior para UPA + MTX

• La tasa de EA, EA graves y discontinuación por EA similar UPA15 a MTXmono o ADA+MTX

• Tasa de infecciones serias y oportunistas similar paraUPA 15 (superior en UPA 30)Los factores de riesgo de infección grave: edad ≥ 75 años y fumar (pero no el uso concomitante de csDMARD o corticosteroides)

• Las tasas de herpes zoster (HZ) : más altas en ambos grupos UPA frente a la monoterapia MTX y ADA + MTX, y más altas con UPA 30

• Las tasas de MACE similares en los 2 grupos UPATodos tenían ≥1 factor de riesgo CV al inicio del estudio

• Tasas similares de TEV en los 4 grupos de tratamientoF. de riesgo: IMC más alto y antecedentes de TEV

THU0201 (2020) SAFETY PROFILE OF UPADACITINIB UP TO 3 YEARS OF EXPOSURE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS S. B. Cohen et al

• Perfil de seguridad de UPA en relación a sus comparadores• Datos de 5 EC rand. (SELECT-EARLY, SELECT-NEXT, SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-COMPARE, SELECT-

BEYOND)• 2629 pacientes UPA 15 mg QD (4565.8 PY) y 1204 pacientes UPA 30 mg QD (2309.7 PY)

THU0201 (2020) EFFICACY AND SAFETY OF FILGOTINIB FOR PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS WITH INADEQUATE RESPONSE TO METHOTREXATE: FINCH 1 52-WEEK RESULTSB. Combe et al

Event, n (% )

FIL 200 (n = 475 )

FIL 100 mg (n = 480 )

ADA (n = 325 )

All AEs 352 (74.1) 350 (72.9) 239 (73.5)

Serious AEs 35 (7.4) 40 (8.3) 22 (6.8)

Infection 206 (43.4) 194 (40.4) 129 (39.7)

Seriousinfection 13 (2.7) 13 (2.7) 10 (3.1)

Herpes zoster 6 (1.3) 4 (0.8) 2 (0.6)

VTE 1 (0.2) 0 1 (0.3)

MACE (adjudicated) 0 2 (0.4) 1 (0.3)

Malignancy (excluding NMSC)

2 (0.4) 2 (0.4) 2 (0.6)

NMSC 1 (0.2) 1 (0.2) 0

Death 3 (0.6) 1 (0.2) 1 (0.3)

Análisis de eficacia clínica y seguridad tras la semana 24 delFase 3 doble ciego controlado con PBO en pcts con RI a MTXPCBO sem 24: se randomizan a FILGO100 o FILGO200

Conclusión: Eficacia de ambas dosis se mantiene a la semana 52 y similar a ADAIncidencia de TEV bajo y similar en todos los grupos. HZ en todos los grupos tras 24 sem, numéricamente> enFIL200

HZ numéricamente superior a ADA y PCBO pero similar a MTX

Infecciones graves similares con las dosis de FIL100 y ADA

Tasa de MACE y TEV numéricamente < PCBO

THU0201 (2020) INTEGRATED SAFETY ANALYSIS OF FILGOTINIB TREATMENT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS FROM 7 CLINICAL TRIALSB. Combe et al

Datos de 7 EC para evaluar la seguridad a largo plazo de 100 y 200 mg de filgotinib4057 pts AR (2227 pts FIL 200 mg; 1600 pts FIL 100 mg) > 1 dosis para 5493 P.año total de exposición (3079.2 P.a FIL 200 mg; 1465.3 P.a FIL 100 mg)

Conclusion: No se observaron efectos de seguridad clínicamente significativos dependientes de la dosis. MACE y VTE fueron poco frecuentes. Las tasas de infecciones graves fueron bajas; La reactivación de HZ fue poco frecuente. Los resultados de seguridad fueron consistentes con la inhibición selectiva de JAK-1 y destacan la seguridad favorable y la tolerabilidad de la FIL en pacientes con AR

Mañana mas ……..