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Substâncias químicas sintéticas têm importantes implicações
na saúde humana e se tornaram uma ameaça global
Estão diretamente associadas com diversas doenças crônicas
que vêm aumentando anualmente
Diabetes
Problemas da tireoide
Obesidade
Infertilidade
Câncer hormônio dependente
5
A ingestão dietética e os fatores ambientais podem influenciar a incidência de doenças crônicas.
Estas influências podem ser significativas não apenas para o indivíduo, mas para várias gerações, devido à herança transgeracional de mudanças epigenéticas.
Portanto, as recomendações para maximizar os efeitos dos alimentos e reduzir o impacto de toxinas é essencial.
No entanto, não é sem cuidado e pensamento crítico que um protocolo de desintoxicação deve ser montado para os pacientes.
Envolve a mobilização, biotransformação e eliminação de toxinas de origem
endógena e exógena.
Células gastam grandes quantidades de energia para garantir o funcionamento
adequado das vias de destoxificação.
Uma variedade de macro- e micronutrientes é necessárias de forma contínua
para a formação das diversas enzimas envolvidas nas reações de oxidação,
redução, hidrólise e conjugação, bem como para fornecer cofatores enzimáticos,
fitoquímicos antioxidantes e fibras. 6
“Qualquer processo biológico que busque a
redução dos impactos negativos de
xenobióticos ao metabolismo corporal”
Qual seu Objetivo?
Não polares e lipossolúveis
Polares e hidrossolúveis
Urina ou fezes
HODGES,R.E.; MINICH,D.M. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A ScientificReview with Clinical Application. J Nutr Metabo, 2015:760689, 2015.
CLINE, J.C. Nutritional aspects of detoxification in clinical practice. Altern Ther Health Med, 21(3):54-62, 2015.
LISKA, J.A. The detoxification Enzyme Systems . Altern Med Rev ; vol 3, p. 187-198, 1998. 7
• Acontece em todas as células de todos os tecidos!
• Principais: pulmões, epitélio nasal, rins, trato
digestivo, fígado, cérebro, céls. imunológicas,
adrenais, pele e placenta;
• Intestino 20%
• Fígado 60-65%
HODGES,R.E.; MINICH,D.M. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A Scientific Review with Clinical Application. J Nutr Metab, 2015:760689, 2015.CLINE, J.C. Nutritional aspects of detoxification in clinical practice. Altern Ther Health Med, 21(3):54-62, 2015.
9
CITOCROMO P450 & NUTRIENTES
Nutrientes envolvidos na ativação epigenética – mudanças na expressão genética durante a transcrição e produção das enzimas do
CYP450 – e atuando como cofatores enzimáticos e energéticos
Proteína de boa qualidade e em quantidades
adequadas
Fitoquímicos
Minerais (Mg, Mo, Fe)
Vitaminas (complexo B)
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Fármacos
ParacetamolPenicilina Tetraciclina
Toxinas Bact.
Aflatoxina
Peróxidos Lip.
Etanol
Quercitina
NAC
PG’s
Bilirrubina
LTA4HODGES,R.E.; MINICH,D.M. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A ScientificReview with Clinical Application. J Nutr Metabo, 2015:760689, 2015.CLINE, J.C. Nutritional aspects of detoxification in clinical practice. Altern Ther Health Med, 21(3):54-62, 2015.BILINSKY,L.M.; REED,M.C.;NIJHOUT,H.F. The role of skeletal muscle in liver glutathione metabolism during acetaminophen overdose. J TheorBiol, 7;376:118-33, 2015. 11
XenobióticosEstireno Poliestireno BenzopirenosAcroleínaMetais Tóxicos Oxido Etileno MetilparationNaftaleno AntracenoClorobenzenoDiclorometano MetilbrometoEDB Clorvinfos
Dependente de glicina, glutamina, cisteína* Transfere Glutationa para a toxina
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BIOSSÍNTESE INICIAL DE GLUTATIONA
Glutamato + Cisteína Glutamil-Cisteína
Glutamato cisteínaligase
Mg
Mn
B5
Glutationa é essencial para o sistema antioxidante
Equilíbrio entre sistema destoxificação e
antioxidante
CISTEÍNA
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SULFATAÇÃOsulfatos inorgânicos, cisteína
Fármacos Paracetamol Metildopa Minoxidil Metaraminol Fenilefrina
XenobióticosAnilina Terpenos Aminas Fenóis Hidroxilaminas
DHEAQuercetina Ác. Biliares Tiramina Tiroxina
Estrógenos Testosterona Cortisol CatecolaminasMelatonina 25-OH. Vit. D Etanol CCK Cerebrosídeos3-OH Cumarinas
HODGES,R.E.; MINICH,D.M. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A ScientificReview with Clinical Application. J Nutr Metabo, 2015:760689, 2015.CLINE, J.C. Nutritional aspects of detoxification in clinical practice. Altern Ther Health Med, 21(3):54-62, 2015.PUJOS-GUILLOT E; PICKERING G; LYAN B; et al. Therapeuticparacetamol treatment in older persons induces dietary andmetabolic modifications related to sulfur amino acids. Age (Dordr); 34(1):181-93, 2012. 14
FármacosRimiterol
Dobutamina
Butanefrina
Morfina
Levafanol
Nalorfina
Tiouracil Isoetarina
Xenobióticos
Paraquat
Mercúrio
Chumbo
Arsênico
Tálio
Estanho
Piridina
Beta Carbolinas
Isoquinolinas
Dopamina
Epinefrina
Histamina
Norepinefrina
L-dopa
Apomorfina
OH-estradióis
METILAÇÃOSAMe, serina,colina, B6, betaína, B2, ácido fólico, B12
HODGES,R.E.; MINICH,D.M. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A ScientificReview with Clinical Application. J Nutr Metabo, 2015:760689, 2015.CLINE, J.C. Nutritional aspects of detoxification in clinical practice. Altern Ther Health Med, 21(3):54-62, 2015.
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CONJUGAÇÃO DE GLICINAglicina
Fármacos Salicilatos Ác. Nicotínico Clorfeniramina Bromfeniramina
XenobióticosÁc. BenzóicoÁc. FenilacéticoÁc. NaftilacéticoÁc. Orgânicos Aminas Alifáticas
PABA
Ác. Cinâmico
Ác. Biliares
Ác. de Plantas
HODGES,R.E.; MINICH,D.M. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A ScientificReview with Clinical Application. J Nutr Metabo, 2015:760689, 2015.
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Xenobióticos
Ác. Biliares
Esteárico
Caprílico
Propiônico
Palmítico
Mirístico
Láurico
Decanóico
Butírico
HODGES,R.E.; MINICH,D.M. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A ScientificReview with Clinical Application. J Nutr Metabo, 2015:760689, 2015.
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ACETILAÇÃOaminoácidos
Xenobióticos
Anilinas
PABA
Histamina
Triptamina
Cafeína
Colina
Tiramina
Coenzima A
Serotonina
Fármacos
Clonazepam
Isoniazida
Hidralazina
Sulfonamidas
Promizol
Benzidina
Mescalina
Dapsona
HODGES,R.E.; MINICH,D.M. Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A ScientificReview with Clinical Application. J Nutr Metabo, 2015:760689, 2015. 20
METALOTIONEÍNAS (MT)(ex. de modulação nutricional de enzimas de destoxificação)
São proteínas de baixo peso molecular com regiões contendo 4 cisteínas(corresponde de 23 a 33% do seu peso)
Armazenam, transferem e destoxificam metais intracelulares (Cd, Hg) sendo conjugados na fase II pela glutationa
Na ausência de metais tóxicos transportam Zn e Cu
Funções antioxidantes e antiapoptóticas – poupadora de glutationa.
Glutationa e Metalotioneínas reagem contra as mesmas EROs.
Induzida por:-Suplementação Zn
- L-cisteína- Exercícios físicos
KRIZKOVA,S. et al. Microarray analysis of metallothioneins in human diseases -A review. J Pharm Biomed Anal, 5;117:464-73, 2016.CHEN, L.; MA, L.; BAI,Q. et al. Heavy metal-induced metallothionein expression is regulated by specific protein phosphatase 2A complexes. J Biol Chem, 8;289(32):22413-26,
2014.ZALEWSKA, M.; TREFON, J.; MILNEROWICZ, H. The role of metallothionein interactions with other proteins. Proteomics, 14(11):1343-56,2014.
FREISINGER E., VAŠÁK M. Cadmium in metallothioneins. Met Ions Life Sci, 11:339-71, 2013 MONTOLIU,C. et al. Chelation: Harnessing and Enhancing Heavy Metal Detoxification—A Review. Scientific World Journal, 18;2013:219840, 2013.
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Fator de transcrição que tem papel central na manutenção da homeostase celular em resposta ao estresse oxidativo e eletrofílico
Condições normaisNrf-2 está localizado no citoplasma onde se liga a proteína Keap1 e fica
disponível para ubiquinação e degradação proteossomal
Sob estresse oxidativoNrf-2 escapa da degradação mediada pela Keap1 e se acumula no núcleo onde se liga a elementos
de domínio regulador (elementos de resposta antioxidante – ARE) dos genes antioxidantes e de
destoxificação, induzindo sua expressão
Aumenta a expressão de mais de 200 genes de destoxificaçãoFunção protetora contra diversas patologias causadas ou agravadas pelo
estresse oxidativoPALL, M. L.; LEVINE,S. Nrf2, a master regulator of detoxification and also antioxidant, anti-inflammatory and other cytoprotective mechanisms, is raised by
health promoting factors. Acta Physiologica Sinica, 25;67(1):1-18, 2015.CHARTOUMPEKIS, D.V.; ZIROS, P.G.; ZARAVINOS, A.; et al. Hepatic Gene Expression Profiling in Nrf2 Knockout Mice after Long-Term High-Fat Diet-
Induced Obesity. Oxidative Medicine and Cellular Longevity; 2013: 340731, 2013.SHAY,K.P.; MICHELS, A.J. LI, W. et al. Cap-independent Nrf2 translation is part of a lipoic acid-stimulated detoxification stress response. Biochim Biophys Acta, 1823(6):1102-9,
2012.
Fator de Transcrição Nuclear Eritróide Like 2
22
ATIVADORES NATURAIS Nrf2/ARE
Sulforafano
Polifenóis
Epigalocatequina 3-galato
Curcumina
MILANI, P.; AMBROSI, G.; GAMMOH, O.; et al. SOD1 and DJ-1 Converge at Nrf2 Pathway: A Clue for Antioxidant Therapeutic Potential in Neurodegeneration. Oxidative Medicine and Cellular Longevity; Volume 2013, Article ID 836760,12pages.
Resveratrol
24
SENGER,D.R. et al. Activation ofthe Nrf2 Cell Defense Pathway by Ancient Foods: Disease Prevention by Important Molecules andMicrobes Lost from
the Modern Western Diet. PLoS One, 17;11(2):e0148042, 2016.
Alimentação rica em frutas e vegetais, em combinação com
probióticos específicos (Lactobacillus plantarum e brevis),
aumentam a expressãodo Nrf2, prevenindo doenças e
melhorando a saúde geral.
25
+ de 11 milhões de
compostos químicos
tóxicos! 3.000 =
alto risco
FONTENELE, E. G.; MARTINS, M.R, et al. Arq Bras Endocrinol Metabol; 54(1):6-16, 2010. 26
MECANISMOS DA TOXICIDADE NAS DOENÇAS CRÔNICAS
A rede de efeitos e interações com diversos compostos tóxicos afetando múltiplas vias metabólicas e fisiológicas pode contestar teorias sobre a toxicidade isolada de determinados compostos
1. Estresse oxidativo (envolvido na fisiopatologia de diversas doenças crônicas),
sendo a mitocôndria o alvo de seus efeitos
2. Disruptores endócrinos (alterando desenvolvimento sexual e utilização
energética, sensibilidade a glicose e desenvolvimento neurológico)
3. Genotoxicidade (promovendo mudanças epigenéticas que alteram a expressão do
genoma)
4. Inibição enzimática (pesticidas que se ligam a receptores ou metais tóxicos que
se ligam a proteínas, inativando diversas enzimas)
5. Disbiose (contaminates e metais tóxicos podem alterar a microbiota intestinal,
modificando as funções do TGI; por outro lado a microbiota parece transformar
alguns compostos, alterando seus efeitos tóxicos)
SEARS, M.E.; GENUIS, S.J. J Environ Public Health; 201230
... Na verdade muito mais do que um protocolo ou dieta de destoxificação, é necessário adotar um estilo de vida
destoxificante!!
1. Evitar toxinas incluindo metais pesados, POPs e radiação eletromagnética;
2. Potencializar as vias de mobilização e eliminação de toxinas por meio da perda
de gordura corporal, prática de sauna e atividade física;
3. Garantir uma ótima saúde intestinal;
4. Garantir nutrição e hidratação excelentes e individualizada;
5. Cuidar da saúde mental, controlando os fatores de estresse e resiliência e dos
relacionamentos sociais;
6. Manter um padrão de sono e relaxamento saudável37
1. Anamnese coletando a história detalhada da exposição, seguida de orientação.
2. Testes toxicológicos específicos se necessário, de acordo com o histórico do
paciente.
3. Tratar os resultados bioquímicos fora da especificação.
4. Sudorese regular (com reposição mineral), com exercício ou em uma sauna,
pode facilitar a excreção transdérmica.
5. O exercício diário vai aumentar a eliminação de substâncias tóxicas.
6. Terapias direcionadas para tóxicos acumulados (conforme determinado por
exames laboratoriais) podem ser implementadas.
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a) Glutationa e alimentos fontes de enxofre: ovos, brássicas e alho e suplementação com NAC, Taurina e MSM, para dar suporte à síntese de Glutationa e Metalotioneína.
b) Folatos e nutrientes relacionados, por exemplo no caso de excreção do arsênico.
c) Ácido Lipóico pode ajudar na destoxificação de alguns compostos incluindo micotoxinas resultantes de alguns bolores.
d) Minerais tais como Ca, Fe e Zn, para reduzir a absorção de metais tóxicos.
e) Chlorella para diminuir a absorção e melhorar a excreção de substâncias tóxicas.
f) Fibras para reduzir a absorção e facilitar a eliminação.
7. Associar alimentação e suplementação garantindo uma reserva bioquímica para desintoxicação. Alguns exemplos incluem (isto não é uma abrangente lista) o seguinte:
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5 PASSOS PARA A DESTOXIFICAÇÃO
1. Identificar e remover toxinas
2. Hipersensibilidade alimentares
3. Aumentar a circulaçãosanguínea e linfática
4. Otimizar os sistemas de destoxificação
5. Destoxificar a mente, coraçãoe espírito
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• DESTOXIFICAÇÃO NÃO DEVE SER APLICADA NA 1ª CONSULTA
• REQUER INTENSO ACOMPANHAMENTO
• JAMAIS SER FEITA SEM SUPORTE NUTRICIONAL - SUPLEMENTAÇÃO
-TRANSLOCAÇÃO DE TOXINAS
• NÃO DEVE SER REPETIDA CONSTANTEMENTE – REEDUCAÇÃO ALIMENTAR
• NEM TODO PACIENTE NECESSITA DA DIETA DE DESTOXIFICAÇÃO
• DESTOXIFICAÇÃO DEVE FAZER PARTES DE TODO PLANO ALIMENTAR
CONSIDERAÇÕES:
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Plano Alimentar de Destoxificação Sistema A - B - A
Período A
• Frutas
• Verduras e Legumes
• Leguminosas
• Cereais integrais
• Chás
• Oleaginosas
• Ovo caipira
• Peixe
• Óleos extra-virgem
Período B
• Frutas
• Verduras e Legumes
• Cereais integrais
• Chás
• Oleaginosas
• Óleos extra-virgem
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ALIMENTOS PERMITIDOS NA DESTOXIFICAÇÃO
ÁGUA/ ÁGUA DE COCO
Hidratação promove a eliminação de produtos biotransformados
CHÁ VERDE:
Ação antioxidante e nas enzimas da fase II
Compostos Fenólicos: quercetina
catequinas
teaflavinas45
ERVAS:
Alecrim: rosmanol e ácido rosmarínico
Cúrcuma: curcumina, flavonóide
Gengibre: gingerol e gingerdiona
CHÁS: Dente-de-LeãoMentaCamomila
Ação Antiinflamatória e destoxificante
ÁGUA C/ ERVAS: Hortelã, Gengibre,Cravo/Canela, Alecrim
AMEIXA UMEBOSHI: Controle do equilíbrio corporal acido/básico
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OLEAGINOSAS E SEMENTES:
Nutrientes essenciais na destox como Se, Zn, Cu, Mn, Mg e Ca
ALHO E CEBOLA:
Compostos enxofrados: AjoenoAlicinaSulfetos e outros
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FRUTAS:
Frutas Vermelhas: uvas, cerejas, mirtilo,
amora, açaí, acerola
PEIXES:
Fontes de aa enxofrados de fácil digestibilidade e de ômega-3
Compostos antioxidantes e antiinflamatórios
Antocianos, Antocianidinas e Pró-antocianidinas: ação protetora hepática
corvina cavala
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•Optar por peixes de escamas: vivem em grandes cardumes, em água límpida, na superfície:- Água salgada: anchova, bacalhau, badejo, cavala, cavalinha, corvina, garoupa, linguado, manjuba, merluza, namorado, pescada, robalo, sardinha e tainha. -Água doce: dourado, lambari, manjuba, tilápia, traíra e truta.
•Optar por peixes de água doce, pois eles se alimentam preferencialmente de frutos e folhas.
•Escolher peixes de ciclo de vida média curto, pois provavelmente ficaram menos expostos a contaminantes:- Água salgada: sardinha, salmão selvagem.-Água doce: dourado, lambari, manjuba, tilápia, tambaqui, traíra, truta.
• Evite peixes de vida média longa: -Tubarão, peixe espada, filé de atum, arenque, cação e salmão decativeiro.
RECOMENDAÇÕES PARA O CONSUMO DE PEIXES:
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LEGUMINOSAS
Grão de bico, feijão branco, ervilha seca,
feijões, tremoço, fava
Fontes importantes de proteínas, fitoquímicos e de fibras solúveis que reduzem a absorção das substâncias tóxicas em nível intestinal propiciando a saúde intestinal.
Fontes de manganês, magnésio, vitaminas B3 e B6
CEREAIS INTEGRAIS
Arroz integral Agulha e o Cateto (farelo/flocos), Arroz Negro, Arroz Vermelho
Quinua, Amaranto e Psilium
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HORTALIÇAS – Folhosos verde escuras
BRÁSSICAS:
Agrião, Brócolis, Couve-chinesa, Couve-de-Bruxelas, Couve-folha,
Couve-flor, Mostarda, Nabo, Rabanete, Rábano, Repolho, Rúcula
Compostos organoenxofrados: modulam a biotransformação de xenobióticos, e
podem influenciar a toxicidade e carcinogenicidade de químicos ambientais
Glicosinolatos: precursores dos isotiocianatos (Indol-3-Carbinol - que é a forma
mais ativa): inibe a formação do carcinógeno na fase I – inibe a ativação de CYP 1A1 e
eliminação da fase II
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SEMENTES:
LINHAÇA
ABÓBORA
GIRASSOL
GERGELIM
CHIA
OVOS
Fonte de colina que forma a Fosfatidilcolina que é um fosfolipídeo que forma o CP450, essencial ao processo porque facilita o transporte de elétrons.
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Milho
Tapioca
Mistura de Azeites: Oliva, Macadâmia, Gergelim e Linhaça
Óleo de Coco
Semente de Melão e Melancia: fontes de cálcio
Farinha e Biomassa de Banana Verde
OUTROS ALIMENTOS PERMITIDOS
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Açúcar, mel
Carnes bovina, frango, peru e porco
Alimentos com glúten: pães, macarrão, biscoitos, aveia
Manteiga, margarina, maionese, creme de leite
Leite e Derivados
Refrigerantes e sucos artificiais
Bebidas alcoólicas
Café
Alimentos enlatados
Não usar adoçantes, sentir o sabor natural dos alimentos
ALIMENTOS PROIBIDOS – PERÍODOS A
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Feijões
Soja e derivados (Tofu, sucos, iogurtes)
Peixe e Ovos
Vagem, Ervilha, Ervilha Torta
Milho
Açúcar, mel
Carnes bovina, frango, peru e porco
Alimentos com glúten: pães, macarrão, biscoitos, aveia
Manteiga, margarina, maionese, creme de leite
Leite e Derivados
Refrigerantes e sucos artificiais
Bebidas alcoólicas
Café
Alimentos enlatados
Não usar adoçantes, sentir o sabor natural dos alimentos
ALIMENTOS PROIBIDOS NO PERÍODO B
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