Dr. Masana - Un nuevo paso hacia el futuro
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Un nuevo paso hacia el futuro
Moderador: Dr. Luis Masana. Hospital Universitario Sant Joan.
Reus, Tarragona.
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35 45 50
75
SIGLO XX
83
ÚLTIMOS 30 AÑOS
Evolución de la esperanza de vida
Garcia González JM. Rev Esp Invest Sociol. 2014;148:39-60.
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Alirocumab, inhibidor de PCSK9
mouse mAb chimeric human mAbhumanized
Potential immune response to therapeutic antibody
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Resumen del programa ODYSSEY de estudios clínicos fase 3
ODYSSEY FH II (NCT01709500; CL1112)LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=250; 18 months
14 global phase 3 trials including >23,500 patients across >2,000 study centers
HeFH population HC in high CV risk population Additional populations
ODYSSEY HIGH FH (NCT01617655; EFC12732)LDL-C ≥160 mg/dL N=105; 18 months
ODYSSEY ALTERNATIVE (NCT01709513; CL1119)Patients with defined statin intoleranceLDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=250; 6 months
ODYSSEY OPTIONS II (NCT01730053; CL1118)Patients not at goal on moderate dose rosuvastatinLDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=300; 6 months
ODYSSEY MONO (NCT01644474; EFC11716)Patients on no background LMTsLDL-C ≥100 mg/dLN=100; 6 months
ODYSSEY OPTIONS I (NCT01730040; CL1110)Patients not at goal on moderate dose atorvastatinLDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=350; 6 months
ODYSSEY COMBO I (NCT01644175; EFC11568)LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL N=306; 12 months
ODYSSEY FH I (NCT01623115; EFC12492)LDL-C ≥ 70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=471; 18 months
ODYSSEY LONG TERM (NCT01507831; LTS11717)LDL-C ≥70 mg/dL N=2,100; 18 months
ODYSSEY OUTCOMES (NCT01663402; EFC11570)LDL-C ≥70 mg/dLN=18,000; 64 months
Add-on to max-tolerated statin (± other LMT)
Add-on to max-tolerated statin (± other LMT)
*ODYSSEY COMBO II (NCT01644188; EFC11569)LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=660; 24 months
ODYSSEY CHOICE I (NCT01926782; CL1308)LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL N=700; 12 monthsODYSSEY CHOICE II (NCT02023879; EFC13786)Patients not treated with a statinLDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=200; 6 monthsODYSSEY OLE (NCT01954394; LTS 13463)
Open-label study for FH from EFC 12492,CL 1112, EFC 12732 or LTS 11717N≥1000; 30 months
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Resultados clínicos en poblaciones con necesidades no cubiertas
• Dr. Luis Masana. H. U. Sant Joan. Reus, Tarragona.Hipercolesterolemia familiar.
• Dr. Francisco Tinahones. H. Virgen de la Victoria, Málaga.Diabetes y alto riesgo cardiovascular.
• Dr. José Tuñón. Fundación Jiménez Díaz, Madrid.Paciente con enfermedad vascular.
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RIHAD: c-LDL tras tratamientoSolo sujetos > 6 meses en tratamiento
Civeira F., et al. Datos registro nacional de FH (SEA) – RIHAD. Comunicación personal
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Prevalencia de enfermedad cardiovascular en HF vs. no HF
Zamora A. et al. Ponencia SEA 2016
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Do
Per-protocol dose possible based on prespecified LDL-C level
R
N=323 (FH I); N=167 (FH II)
N=153 (FH I); n=72 (FH II)
HeFH patients on maximally
tolerated statin with or without
other LLT
AssessmentsW0 W8 W16 W36
W52
Primaryefficacy
endpoint
W64
W4 W12 W24 W78
LDL-C ≥ 1.8 mmol/L (≥70 mg/dL)
(history of CVD)or
≥ 2.6 mmol/L(≥ 100 mg/dL)
(no history of CVD)
Pre-specified analysisEfficacy: All patients to W52Safety: Baseline-W78 (at least W52)
Alirocumab 75 mg Q2W SC with potential to 150 mg Q2W SC(single 1-mL injection using prefilled pen for self-administration)
Placebo Q2W SC
Estudios ODYSSEY FH I y FH II
OLE
/8 w
eek
FU
Dose if LDL-C > 70mg/dL at W8
Kastelein JJ. et al. Cardiovasc Drugs Ther 2014; 28:281-9-OLE= Open Label Extension.FU= Follow-up.
Double Blind Treatment period (78 weeks)
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CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS BASALES
Kastelein J, et al Eur Heart J.l 2015;36:2996-3003.
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Valores de c-LDL alcanzados: ODYSSEY FH I y FH II
Descenso percentual alirocumab vs. placebo FH I: 57,9% FH II: 51,5%
Kastelein J, et al Eur Heart J.l 2015;36:2996-3003.
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FH I and FH IIPercentage Reaching LDL-C Goals at W24
Estudios FH I y FH IIPacientes (%) que alcanzan los objetivos de c-LDL*
a la semana 24
ITT Analysis. Kastelein JP, et al. ESC 201,4
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Patie
nts (
%)72.2%
2.4%
FH I
81.4%
11.2%
FH II
P< 0.0001
Alirocumab
Placebo
Very high risk < 1.8 mmol/L (70mg/L); high risk < 2.6 mmol/L (100mg/dL)
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Robinson J., et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.
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Robinson J, et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.
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Robinson J, et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.
![Page 17: Dr. Masana - Un nuevo paso hacia el futuro](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062316/587efecc1a28ab35528b691f/html5/thumbnails/17.jpg)
Ensayo en fase III controlado con placebo. Incluyó a 62 pacientes de 14 centros de EE. UU. y Alemania en LDL aféresis. Randomización a alirocumab 150 mg (n = 41 cada dos semanas, o placebo (n = 21)).
La frecuencia del tratamiento de aféresis se redujo un 75% (p < 0,0001). El 63% de los pacientes tratados con alirocumab no necesitaron proseguir con la aféresis, en comparación con el cero por ciento de los pacientes con placebo.
ODYSSEY ESCAPE
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Alirocumab desciende el colesterol LDL entre un 51 y un 62% adicional al descenso obtenido con estatinas a dosis máximas, actuando positivamente sobre el conjunto del perfil lipídico (Lp(a))
Su eficacia es idéntica en pacientes con HF que en las formas no genéticas
Su perfil de seguridad, a medio plazo, es excelente, siendo una alternativa a los pacientes intolerantes a las estatinas
Cuatro de cada cinco pacientes con HF tratados alcanzaron los objetivos terapéuticos
CONCLUSIONES