PPOOIINNTT DD’’IINNFFOORRMMAATTIIOONN MMAALLAADDIIEESS RRAARREESS

AAVVAANNCCEEEESS,, EENNJJEEUUXX && PPEERRSSPPEECCTTIIVVEESS

Mardi 19 juin 2007

Dossier de presse

Intervenants :

- Docteur Ségolène Aymé, Directeur Général d’Orphanet - Yann Le Cam, Directeur Général d’Eurordis (European Organisation for Rare

Diseases)

- Jérôme Soletti, Responsable des Partenariats et du Groupe Maladies Rares du Leem

Contacts presse Leem :

Stéphanie Fleurot - Tel : 01 45 03 88 38 - Fax : 01 45 03 88 75 – mail : sfleurot@leem.org Virginie Pautre - Tel : 01 45 03 88 87 - mail : vpautre@leem.org

22 mai 2007 1

Maladies RaresMaladies Rares

Point dPoint d’’informationinformation

19 juin 200719 juin 2007

219/06/2007

Une attente et des besoins considUne attente et des besoins considéérablesrables

Plus de 7 000 maladies rares sont recensées

Elles affectent plus de 3 millions de personnes en France

La physiopathologie n’est pas ou mal connue dans la plupart des cas

80 % des maladies rares sont d’origine génétique et 65 % touchent des enfants

319/06/2007

19971997--2007, dix ans de mobilisation 2007, dix ans de mobilisation de lde l’’ensemble des acteursensemble des acteurs

Dès 1997, un groupe de travail pluridisciplinaire « Maladies Rares »est constitué par Les Entreprises du Médicament

Depuis 2000, il accompagne sa mise en œuvre en essayant d’impulser de nouvelles dynamiques

Jusqu’à l’adoption du règlement européen sur les médicaments orphelins, il œuvre pour son adoption

419/06/2007

Les nouvelles dynamiques en EuropeLes nouvelles dynamiques en Europe

Le 16 décembre 1999, une étape clef : l’adoption du règlement européen sur les médicaments orphelins

• À la suite des USA et du Japon, l’Europe se dote d’un cadre incitatif avec, notamment :

une procédure communautaire de désignation des médicaments orphelins (MO)un droit d’exclusivité commerciale de 10 ans pour le promoteur d’un MOdes incitations fiscales

519/06/2007

Les nouvelles dynamiques en France (1)Les nouvelles dynamiques en France (1)

Fin 2002, à l’initiative de l’Alliance Maladies Rares, Les Entreprises du Médicament lancent le recensement des molécules prescrites hors AMM

• En complément, Les Entreprises du Médicament soutiennent Orphanet dans la conduite d’une revue de la littérature scientifique pour alimenter la base de données en nouvelles informations.

• Ce travail a donné naissance à une base de données sur Internet OrphanXchange

En 2004 :

619/06/2007

Les nouvelles dynamiques en France (2)Les nouvelles dynamiques en France (2)

Le Gis-Institut des Maladies Rares, en collaboration avec Les Entreprises du Médicament, développe ERDITI (European Rare Diseases Therapeutic Initiative) :

• Afin de faciliter l’accès des chercheurs publics aux molécules abandonnées ou en cours de développement

• A ce jour, 4 groupes (Sanofi-Aventis, GSK, Roche et Servier) sont engagés auprès d’une dizaine d’institutions européennes dont l’INSERM et le CNRS

Depuis deux ans, Les Entreprises du Médicament soutiennent également le développement du site Internet d’EURORDIS, notamment le développement de communautés de patients.

719/06/2007

Le Plan National Maladies Rares, Le Plan National Maladies Rares, un un éélléément majeur du dispositif en France ment majeur du dispositif en France

Le Plan National 2004-2008 organise la prise en charge des malades et favorise ainsi l’amélioration des connaissances sur les maladies rares avec :

• La création de centres de référence au niveau national

• La reconnaissance des maladies rares et des services hospitaliers attachés au sein des hôpitaux

• La mise en place à venir de centres de compétences au niveau régional.

819/06/2007

Des premiers rDes premiers réésultats probantssultats probants

En 7 ans, 35 nouveaux médicaments ont ainsi pu être mis à disposition des personnes malades

449 dossiers déposés par des entreprises à l’EMEA ont reçu une désignation de MO

671 essais cliniques couvrant 414 maladies sont en cours en Europe

4 044 programmes de recherche couvrant 1 976 maladies rares sont développés

…… probants mais insuffisants au regard des besoinsprobants mais insuffisants au regard des besoins……

919/06/2007

Une dynamique Une dynamique àà poursuivre poursuivre et et àà renforcer renforcer ……

Au niveau national et européen par :

• La mise à disposition des chercheurs publics et privés de ces connaissances

• L’amélioration des connaissances sur les Maladies Rares

• Le renforcement des partenariats public-privé

• Le développement de la recherche académique

1019/06/2007

De nouveaux dispositifs incitatifs De nouveaux dispositifs incitatifs àà mettre en placemettre en place

Aux Etats-Unis, la FDA a créé un fond pour favoriser la recherche académique et privée, notamment sur la recherche fondamentale et les phases pré-cliniques

La DG Recherche, dans le cadre de son 7èmeprogramme cadre, semble s’orienter vers un tel dispositif

Un tel dispositif au niveau européen constituerait un booster pour les équipes de recherche publique et privée

1119/06/2007

Conclusion Conclusion

Des avancées mais des attentes considérables :

• Les succès ne doivent pas masquer l’étendue du chemin qu’il reste à parcourir, au risque de susciter de faux espoirs

• La recherche publique et privée des entreprises est confrontée à des défis majeurs en terme de SantéPublique et de réponse aux attentes des malades

• Ce parcours nécessite la mobilisation conjointe de l’ensemble des acteurs publics et privés européens en terme d’échange et de partage des connaissances, de synergies de recherche et d’amélioration de la prise en charge des personnes malades

MMAALLAADDIIEESS RRAARREESS

Faits et chiffres :

Une maladie est dite rare quand elle atteint au plus une personne sur 2 000 : soit en France un maximum de 30 000 personnes et, pour l’Europe des vingt-cinq, moins de 230 000 personnes.

Il existe, selon les définitions utilisées, entre 5 000 et 7 000 maladies rares répertoriées. Elles pèsent donc lourdement sur la santé publique, touchant au total 3 à 4 % des naissances et 6 % de la population en Europe, soit environ 30 millions d'Européens !

Il existe, de plus, des variantes rares de maladies fréquentes, comme le diabète néonatal insulino-dépendant (1 naissance sur 400 000), certains ulcères gastriques, les cancers rares, des formes d’épilepsie (syndrome de Shokeir…) ou encore les formes génétiques de maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson (10 % des cas). Ces pathologies peuvent être plus ou moins communes selon les régions. Ainsi, la mucoviscidose sévit plus en Bretagne (1/2 800 naissances) qu’ailleurs (1 / 4 600 naissances). L’anémie falciforme (ou drépanocytose, prévalence de 1/4 000), une anomalie des globules rouges, est quatre à cinq fois plus commune en région parisienne (1 naissance sur 500) que dans le reste du pays (1 naissance sur 2 500). Pour 80 % d’entre elles, les maladies rares sont d’origine génétique : cela signifie qu’elles sont causées par une ou plusieurs altérations d’un gène (maladie monogénique) ou de plusieurs gènes (maladie polygénique), cas le plus courant. La plupart des maladies génétiques sont héréditaires.

Nombre de cas (prévalence) de quelques

maladies rares en France Maladie de Charcot-Marie-Tooth : 1/2 500 Syndrome de Turner : 1 individu de sexe féminin sur 2 500 Neurofibromatose de type 1 : 1/3 000 Syndrome de Marfan : 1/5 000 Déficits immunitaires héréditaires : 1/5 000 naissances X fragile : 1 garçon sur 5 000 Sclérose latérale amyotrophique (SLA) : 1/6 000 Maladie de Huntington : 1/10 000 Mucoviscidose : 1/12 000 Myopathie de Duchenne : 1/12 000 Syndrome de Rett : 1/15 000 Dystrophie facio-scapulo-humérale : 1/20 000 Syndrome d’Angelman : 1/20 000 Syndrome de Prader-Willi : 1/25 000 Ataxie de Friedreich : 1/40 000 Maladie de Gaucher : 1/200 000 Maladie de Fanconi : 1/350 000 Syndrome d'Aichardi : 1/500 000 Maladie de Creutzfeldt-Jakob (forme sporadique) : 1/1 000 000 Syndrome de Lesch-Nyhan : 1/4 000 000

Les maladies rares affectent dans plus de la moitié des cas des enfants de moins de cinq ans. Selon le ministère de la Santé, elles expliquent 35 % des décès survenant avant l’âge de un an, 10 % des décès entre 1 et 5 ans et 12 % entre 5 et 15 ans. Cependant, près de 50 % des maladies rares apparaissent à l'âge adulte, comme la maladie de Huntington ou le sarcome de Kaposi.

18/06/2007 1

Le rôle des associations de patients Depuis les années 1990, l’importance des maladies génétiques rares pour la santé publique a progressivement été connue du grand public et reconnue des médecins et pouvoirs publics. Cette reconnaissance doit beaucoup au travail des associations de malades au premier rang desquelles se trouvent, historiquement, l'Association Française contre les Myopathies (AFM, créée en 1958) - notamment grâce à l’impulsion donnée par Bernard Barataud, son président de 1981 à 2001 -, l'Association Française de Lutte contre la Mucoviscidose (AFLM, créée en 1965, rebaptisée « Vaincre la mucoviscidose » en 2001), et parallèlement les associations de malades du sida et de malades du cancer. Durant les années 1980 et 1990, ces associations se sont investies - et ont investi - dans des problèmes de santé publique qui étaient réservés jusque là aux spécialistes. Les associations de malades ont ainsi suscité l’émergence d’un nouveau modèle de la recherche biomédicale - modèle de « l'apprentissage mutuel » ou de la « co-production des savoirs » - dans lequel des groupes extérieurs au monde scientifique, politique et industriel participent activement aux orientations de la recherche et à la mise en place d’essais thérapeutiques. Le partenariat avec les Entreprises du Médicament Dès 1997, Les Entreprises du Médicament avaient créé un groupe de travail spécifique « Maladies Rares » afin d’accompagner le projet de règlement et favoriser par la suite dès son adoption, le développement de médicaments orphelins. Ce règlement, voté à l’initiative de la France, le 16 décembre 1999 était aussi souhaité et soutenu par les associations de malades. Le critère de désignation du médicament est constitué par la prévalence de la maladie : 5/10000 et accordé par un Comité des Médicaments Orphelins de l’Agence Européenne du Médicament. Ce groupe de travail est pluridisciplinaire (EM, associations de malades, représentants des Pouvoirs Publics). En 2002, le groupe, à l’initiative de l’Alliance Maladies rares, a lancé un recensement des molécules prescrites hors AMM dans le traitement des maladies rares et qui pourraient bénéficier d’un développement dans ces indications. Ce travail conduit par Orphanet a donné naissance à une base de données sur Internet, OrphanXchange où les résultats sont disponibles et accessibles aux chercheurs publics ou aux entreprises. En complément, Les Entreprises du Médicament soutiennent Orphanet dans la conduite d’une revue de la littérature scientifique internationale afin d’alimenter la base en nouvelles informations. Les Entreprises du Médicament se sont associées au Gis-Institut des Maladies Rares dans le cadre de l’initiative ERDITI (European Rare Diseases Therapeutic Initiative). Ce projet vise à développer des projets de recherche sur des molécules non encore utilisées et commercialisées par des partenariats public-privé. A ce jour, 4 Entreprises du Médicament sont partenaires d’ERDITI : Roche, Servier, Sanofi-Aventis et GSK. Depuis deux ans, Les Entreprises du Médicament soutiennent le développement du site Internet d’EURORDIS (European Organization for Rare Diseases), notamment le développement de communautés de patients afin de favoriser l’information et les échanges au niveau européens.

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Le règlement européen sur les médicaments orphelins

Adopté le 16 décembre 1999, ce règlement établit une procédure communautaire de désignationdes médicaments orphelins, produits destinés à traiter des maladies rares (affectant au plus unepersonne sur 2 000) ou ayant une faible rentabilité. Cette désignation reconnaît que le projet de développement pharmaceutique présenté répond à unemaladie rare (prévalence inférieure à 5 pour 10 000), que cette maladie est grave et invalidante etqu’aucun traitement n’est disponible. Le médicament désigné comme médicament orphelin est inscrit au « Registre communautaire desmédicaments orphelins » (1). Grâce à cette désignation, le promoteur d'un médicament orphelin bénéficie d'un droit d'exclusivitécommerciale pour une durée de dix ans et de mesures d'aide à la recherche s'il s'agit d'une petite etmoyenne entreprise.

En Europe, les associations de malades sont parvenues à enclencher un double mouvement de la part des entreprises pharmaceutiques et de biotechnologies : la recherche de nouveaux médicaments destinés aux maladies orphelines, et la réorientation de molécules en développement ou abandonnées vers le traitement de maladies rares, concrétisée par le partenariat ERDITI En complément, une plate-forme d’échanges de projets à vocation industrielle, OrphanXChange, a été créée par l’Inserm, en collaboration avec Les Entreprises du Médicament (Leem) et la Direction Générale Recherche de la Commission européenne.

Le partenariat ERDITI

Afin de faciliter l’accès des chercheurs deslaboratoires publics aux molécules abandonnées ouen cours de développement, et de leur permettred’en évaluer le potentiel thérapeutique pour desmaladies rares, le GIS-Institut des maladies rares,en collaboration avec les Entreprises duMédicament (Leem), a développé le partenariateuropéen ERDITI (European Rare DiseasesTherapeutic Initiative) . Actuellement, quatre groupes pharmaceutiques -Aventis, GSK, Roche et Servier - se sont engagésauprès d’une dizaine d’institutions européennes derecherche qui soutiennent ERDITI, dont l’Inserm etle CNRS en France. http://www.erditi.org

En France, les efforts des associations, soutenus par des soignants et des scientifiques, ont été progressivement relayés par plusieurs initiatives publiques : création de la Mission des médicaments orphelins par le ministère de la santé en 1995, lancement du serveur d’information Orphanet en 1997, fondation d’un Groupement d’Intérêt Scientifique (GIS), « L’Institut des Maladies Rares », en 2002, suivi, en France, du Plan national Maladies rares 2005-2008, inscrit dans la loi relative à la politique de santé publique du 9 août 2004.

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Globalement les maladies rares affectent 3 millions de personnes en France et près de 30 millions en Europe. Chacune ne touche qu’un petit nombre d’individus. On compte parfois moins d’une dizaine de cas à l’échelle nationale. Mais on ne cesse d’en découvrir : on dénombre aujourd’hui près de 7 000 pathologies et, chaque semaine, 5 nouvelles pathologies « rares » sont décrites dans la littérature médicale. Les Entreprises du médicament en partenariat avec les associations de malades ont compris dès le milieu des années 1990, l’urgence qu’il y avait, à améliorer la prise en compte de ces malades isolés, à identifier et partager les connaissances pour ces pathologies difficiles à diagnostiquer, d’autant plus que :

• la fragmentation de la recherche sur les maladies rares nécessitait la mise en place d’un

cadre d’action international et européen afin d’échanger les savoirs, mettre en réseau les expertises et mobiliser de façon croisée les équipes de recherche académique et industrielle.

• La complexité du développement de traitements lié à la difficulté de procéder à des essais cliniques faibles sur un nombre restreint de malades qui, en outre, se trouvent dispersés géographiquement imposait l’échelle européenne.

• Le potentiel de développement commercial limité pour les industriels, qui auto-financent leur recherche, ne favorisait pas un engagement majeur dans cette direction.

Pourtant, après plus de 10 ans d’action collective et 7 ans après l’adoption du règlement européen, on peut évoquer « une réalité » positive dans le traitement des maladies rares. 379 dossiers déposés par des entreprises à l’Agence Européenne du Médicament ont reçu une désignation de médicament orphelins. 29 nouveaux médicaments pour des maladies rares ont ainsi pu être mis à disposition des personnes malades notamment pour des maladies graves ou invalidantes telles la maladie de Fabry ou la maladie de Gaucher. En France, à travers leurs partenariats avec les associations de la plate forme maladies rares, et pour la troisième année consécutive, Les Entreprises du Médicament ont mis à disposition près de 200 000 €uros dans des projets visant à favoriser les connaissances et le développement de nouveaux traitements. La recherche progresse : 1 227 programmes de recherche actifs au moins dans un laboratoire concernent les maladies rares 855 maladies rares ont au moins un programme de recherche. 150 essais cliniques sont en cours pour les maladies rares ayant comme promoteur un organisme public. Mais comme dans tout processus dynamique, de nouveaux problèmes émergent au fur et à mesure.

• L’un des problèmes majeurs se situe dans le décryptage des maladies rares. Il faut développer, rapidement et de manière coordonnée, de nouveaux outils. Il s’agit, à travers des études de populations, de mieux connaître les mécanismes de fonctionnement de ces maladies. Le défi est à relever dans la perspective de la recherche génomique qui bouleverse les méthodologies de recherche et ouvre la voie à de nouveaux médicaments issus des Biotechnologies.

• Le second enjeu préfigure, quant à lui, des problèmes plus généraux concernant les médicaments de demain, qui s’adresseront à des groupes de malades plus restreints. Un débat émerge sur le prix des médicaments orphelins, leur prise en charge collective et sur l’égalité d’accès des patients dans chaque Etat-membre de l’Union européenne.

18/06/2007 4

www.orphanxchange.org

Un service d'aide au partenariat entre chercheurs et industriels

OrphanXchange propose un portefeuille de projets innovants pour les maladies rares et un catalogue d'indications orphelines potentielles à développer. L’objectif du service OrphanXchange est d’apporter un soutien au développement de partenariats public-privé en s’appuyant sur le réseau établi par Orphanet incluant les experts en maladies rares, les associations de malades, l’industrie pharmaceutique et les entreprises de biotechnologie, les institutions réglementaires du médicament en Europe et aux Etats-Unis. Le site Internet, ouvert depuis juin 2004, est un outil de mise en relation des chercheurs et des industriels pour faciliter le transfert de la recherche et accélérer le développement d'outils de diagnostic, de dispositifs médicaux et de médicaments.

Chiffres clés 135 projets de développement de

molécules pour des indicationsorphelines

68 molécules pour de possiblesindications orphelines

72 maladies rares ou groupes demaladies rares

226 utilisateurs inscrits, 31 pays(Europe, Etats-unis, Canada et Japon)

48 % utilisateurs issus du secteurprivé (Pharma, Biotech, VCs)

121 mises en relation parl’intermédiaire du site

Facteurs de succès : Partenariats public-privé 3 essais cliniques académiques mis en place grâce à des partenariats avec l’industrie pharmaceutique pour des produits déjà commercialisés pour d’autres indications 2 projets de co-développement académie/industrie en cours 2 produits licenciés

OrphanXchange identifie des projets innovants à travers :

le registre Européen Orphanet des projets de recherche (4.000 projets identifiés en Europe)

Parmi les 4.000 projets de recherche européens listés dans la base de donnée Orphanet, environ 10% sont d’intérêt potentiel pour l’industrie

des collaborations avec les départements de valorisation de la recherche

Pour la France, OrphanXchange favorise la visibilité d’une dizaine de produits licenciables des organismes de recherche

des enquêtes réalisées auprès des chercheurs et des experts dans le domaine des maladies rares

Résultats enquête Orphanet 2005 « indications orphelines » 217 indications orphelines potentielles identifiées 20% concernent des molécules à développer pour de nouvelles indications 7 % sont des produits désignés orphelins en cours de développement 7 % concernent des extensions potentielles d’indications 2 % molécules disponibles en usage compassionnel dans certains pays

OrphanXchange est piloté par l'INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale), et co-financé par le Leem (Les Entreprises du Médicament) et la DG Research de la Commission Européenne (OrphanPlatform Contract n° LSSM-CT-2004-503246)

Etudes cliniques en cours en France pour les maladies rares

1

256 Etudes cliniques en cours en France - Juin 2007 1. Physiopathologie et thérapeutique de l'adrénoleucodystrophie 2. Epilépsies : recherche clinique et thérapeutique; imagerie cérébrale 3. Traitement des glioblastomes par implantation peropératoire ou stéréotaxique de microsphères

biodégradables libérant un antimétabolite radiosensibilisant (5-FU) : étude randomisée multicentrique de Phase IIb

4. Evaluation diagnostique et thérapeutique de la sclérodermie systémique 5. Comparaison de deux prises en charge des kystes ovariens foetaux non compliqués dans la

prévention des torsions périnatales de l'annexe 6. Etude de la physiopathologie de l'otospongiose et implications thérapeutiques 7. Acquisition couplée des signaux EEG et des images IRMf dans les épilepsies focales 8. Protocole de traitement des Leucémies Aiguës Lymphoblastiques de la lignée de risque

standard de l'enfant: FRALLE 2000-A 9. Traitement des leucémies aigues myéloblastiques de l'adulte de 50 à 70 ans: étude de deux

anthracyclines et intérêt du traitement d'entretien par l'interleukine-2 10. Essai prospectif randomisé dans les stades III-IV de la maladie de Hodgkin: évaluation

comparative de l'efficacité et de la toxicité de deux modalités de chimiothérapie, l'ABVD et le BEACOPP

11. Etude de la tolérance et de l'efficacité des diurétiques thiazidiques sur l'hypercalciurie du syndrome de Dent génétiquement diagnostiqué (recrutement terminé)

12. Essai thérapeutique ouvert de phase II évaluant la tolérance et l'effet anti-leucémique du GLIVEC chez les patients de moins de 18 ans atteints d'une leucémie myéloïde chronique

13. Traitement de la maladie de Horton par l'association corticoïdes-hydroxychloroquine vs corticoïdes placebo. Etude prospective en double aveugle randomisée

14. Traitement d'entretien des vascularites associées aux ANCA par mycophenolate mofétil versus azathioprine: IMPROVE

15. Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques CD34+ chez des patients atteints de LMC réfractaire à l'interféron alpha ou de myélome multiple de mauvais pronostic

16. Bases génétiques des Epilepsies idiopathiques focales avec déficits cognitifs. 17. Traitement des enfants de moins de un an atteints de leucémie aiguë lymphoblastique 18. Essai multicentrique randomisé ouvert comparant 1 traitement intensif avec autogreffe et 2

traitements intensifs avec autogreffes chez les malades en 1ère rémission complète d'une LAM 19. Traitement des lymphomes malins non hodgkiniens localisés de faible grade de malignité:

GOELNH LOGLOC 20. Essai international randomisé sur l'histiocytose langerhansienne.(LCH III) 21. Traitement du myélome agressif des sujets de moins de 65 ans par greffe allogénique

apparentée sans myéloablation - Protocole de l'intergroupe français du myélome: IFM 99-03 22. Cohorte de l'amylose primitive immunoglobulinique. 23. Protocole randomisé de traitement des vascularites systémiques: choix du traitement d'entretien

par azathioprine et prednisone après obtention d'une rémission compléte - REMAIN 24. Essai thérapeutique de phase III comparant imatinib 400mg en association avec interféron

alpha ou cytarabine et imatinib 600mg seul et imatinib à dose standard 400mg chez des patients LMC en phase chronique, diagnostic récent

25. Etude de phase I et II de l'association topotécan-radiothérapie dans les tumeurs gliales de l'adulte

26. Etude clinique de phase II de radioimmunothérapie (RIT) en deux temps dans le cancer médullaire de la thyroïde

27. Etude multicentrique de greffe intracérébrale de neurones foetaux pour le traitement de la maladie de Huntington

28. Etude sur l'efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d'un traitement par l'alpha glucosidase (rhGAA) de patients>6 m et<36 m, porteur de la maladie de Pompe dans sa forme infantile

29. Etude avec recherche de dose, sur l'efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d'un traitement par l'alpha glucosidase (rhGAA) de patients<6 m, porteur de la maladie de Pompe dans sa forme infantile

30. Traitement de la splénomégalie myéloïde par le thalidomide 31. Etude multicentrique randomisée en double aveugle versus placebo de l'effet d'épargne

cortisonique de l'hydroxychloroquine au cours de la maladie de Horton non compliquée

2

32. Essai thérapeutique de phase II évaluant la tolérance et appréciant l'efficacité d'un traitement par GLIVEC dans la LMC en rechute après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (recrutement terminé)

33. Essai thérapeutique évaluant la tolérance et l'efficacité du GLIVEC dans la LMC en phase chronique diagnostiquée depuis moins d'un an, âgés de 70 ans et plus (recrutement terminé)

34. Prévention des complications vasculaires par un traitement béta-bloquant dans le syndrome d'Ehlers-Danlos type 4

35. Association de doxorubicine liposomale, fludarabine et cyclophosphamide dans les lymphomes à petites cellules B disséminés des patients de 18 à 70 ans en 1ère ligne de chimiothérapie: essai de phase II CFC

36. Etude croisée randomisée en double aveugle versus placebo suivie d'une phase ouverte chez des patients adultes déficitaires en GH évaluant l'effet d'un traitement par Norditropine sur la masse ventriculaire gauche

37. Intensification thérapeutique et autogreffe de cellules souches hématopoïétiques périphériques (CSHP) comparée aux bolus intraveineux mensuels de cyclophosphamide dans le traitement de la sclérodermie systémique sévère: ASTIS

38. Effet d'un biphosphonate oral sur les symptômes osseux de la dysplasie fibreuse des os: essai PROFIDYS

39. Etude de l'efficacité et de la tolérance du Remicade dans le traitement de la maladie de Crohn active ou fistulisée corticorésistante ou dépendante, associé à un immunosuppresseur chez l'enfant (essai clos)

40. Essai prospectif dans les stades I/II sous diaphragmatiques de la maladie de Hodgkin. Evaluation de l'efficacité thérapeutique, de la toxicité (à long terme)et de la qualité de la vie dans 2 groupes - Inclusions terminées

41. Etude multicentrique dose-réponse de phase III pour l'évaluation de l'efficacité et de la tolérance de Granditropin 15 UI (5 mg) dans le traitement des patientes de très petite taille présentant un syndrome de Turner

42. Traitement des lymphomes agressifs de l'adulte: LNH 98 43. Tumeurs germinales malignes cérébrales. Protocole SIOP CNS GCT 96 44. Protocole de prise en charge des tumeurs rares de l'ovaire germinales et des cordons sexuels

en première et deuxième ligne de prise en charge 45. Vaccination contre les gliomes malins par inoculation de cellules tumorales autologues irradiées

et microperfusion locale de GM-CSF 46. Essai cloturé : Etude comparant efficacité tolérance d'1 traitement avec autogreffe de cellules

souches hématopoïétiques purgées vs 1traitement par CHOP Binet dans le traitement de 1ère intention dans la LLC

47. Etude des facteurs génétiques impliqués dans l'autisme et les troubles apparentés (syndrome d'Asperger et trouble envahissant du développement non spécifié)

48. Etude randomisée comparant ACVBP + rituximab versus CHOP + rituximab chez des patients âgés de 60 à 65 ans atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B.

49. Etude pilote utilisant une immunothérapie par cellules dendritiques chez les patientes atteintes de cancer du sein

50. Essai multicentrique randomisé de phase III comparant traitement adjuvant PegIntron pendant 36 mois versus traitement de référence avec IntronA pendant 18 mois dans le mélanome de stade II

51. Thérapie nutritionnelle des déficits de l'oxydation mitochondriale des acides gras. Etude clinique de l'effet du traitement par les acides gras à chaînes moyennes et à nombre impair de carbone

52. Recherche d'un gène responsable du syndrome de Goldenhar 53. Etude multicentrique, randomisée en "simple aveugle" comparant l'efficacité et la sécurité

d'utilisation de l'Anagrélide à celle de l'Hydroxyurée chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle (protocole AOP 03.007)

54. Protocole de phase IV utilisant l'Imatinib (Glivec ®) chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en première phase chronique d'une leucémie myéloïde chronique

55. Etude Phase II/III évaluant l'efficacité et la tolérance du NC-503 chez les patients souffrant d'amylose (de type AA) secondaire

56. Evaluation de l'efficacité du Rituximab (Mabthera®) chez l'adulte atteint d'un purpura thrombopénique auto-immun chronique et sévère et candidat à la splénectomie

57. Essai de phase II évaluant l'efficacité de l'association Témodal® + Cisplatine dans le traitement du mélanome malin métastasé

58. Evaluation de l'efficacité de l'imatinib (glivec) chez des patients atteints de leucémies aiguës myéloblastiques réfractaires ou en rechute c-kit positives et bcr-abl négatives

3

59. Etude pilote ouverte de phase II du GLIVEC chez les enfants et adolescents atteints d'une pathologie mettant en jeu le pronostic vital, associée à une ou plusieurs tyrosine-kinases sensibles au GLIVEC

60. Effets osseux de l'étanercept au cours des spondylarthropathies, étude prospective, ouverte, monocentrique

61. Et. comparative randomisée de l'effic. de 2 modalités thérap,ICE + rituximab vs DHAP + rituximab chez des patients atteints d'un lymphome à gdes cellules B CD20+ déjà traités,candidats à un traitement intensif avec autogreffe

62. Intensification thérap. ciblée utilisant des doses standard d'Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) combinée à une chimiothérapie à doses élevées de type BEAM suivie d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques..

63. Essai randomisé comparant le chlorambucil et la fludarabine au cours de la maladie de Waldenström et des lymphomes lymphoplasmocytaires / immunocytomes

64. Etude prospective de l'efficacité du levetiracetam chez des patients âgés de 6 mois à 15 ans présentant une épilepsie rebelle

65. Chimiothérapie intensive séquentielle dans les lymphomes non hodgkiniens du sujet atteint du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - CIS VIH 02

66. TIL (tumor infiltrating lymphocytes) et interleukine 2 versus abstention en traitement adjuvant des mélanomes avec un seul ganglion envahi après curage ganglionnaire

67. Etude de phase II d'immunisation de patients atteints de mélanome de stade III-IV par injections de cellules dendritiques autologues chargées en peptides de mélanome (NA-17, soit Melan-A/MART-1 et NY-ESO-1)

68. Essai d'induction d'une immunité anti-mélanome par transfert adoptif de clones T autologues spécifiques de l'antigène MELAN-A/MART-1

69. Essai multicentrique de phase II, évaluant l'efficacité de TG4010 (MVA-MUC1-IL2) chez des patients atteints d'un cancer du rein métastatique

70. Etude ouverte randomisée de phase II/III sur la tolérance et l'efficacité de l'Imatinib en association avec la chimiothérapie chez les enfants porteurs d'une leucémie aiguë lymphoblastique avec Ph+/BCR-ABL+ (LAL Ph+)

71. Etude RIMAG : essai randomisé multicentrique en double insu comparant le rituximab à un placebo dans le traitement des polyneuropathies associées à une gammapathie monoclonale IgM avec activité anti-MAG

72. Chimiothérapie première par association BCNU- Temozolomide (TMZ) dans les tumeurs oligodendrocytaires anaplasiques nouvellement diagnostiquée :Essai de phase II avec analyse moléculaire translationelle

73. Essai multicentrique de phase II d'immunothérapie des glioblastomes par CpG-ODN 74. Protocole de chimiothérapie de rattrapage des tumeurs germinales séminomateuses ou non

séminomateuses de mauvais pronostic / essai de phase II de triple intensification (Protocole TAXIF II)

75. Traitement de la dysphagie des dystrophies musculaires oculo-pharyngées (DMOP) par autogreffe de myoblastes

76. Etude multicentrique, de phase I/II d'immunothérapie cellulaire par injection de cell. dendritiques autologues chargées en corps apoptotiques leucémiques chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloblastique en 2ème RC

77. Etude de phase III randomisée comparant la doxorubicine versus l'association doxorubicine plus ifosfamide dans le traitement des sarcomes des tissus mous de l'adulte en phase avancée ou métastatique

78. e-MIG-HD Extension de l'essai « Multicentric intracrebral Grafting In Huntington 's Disease » 79. Traitement de première intention des lymphomes B agressifs de l'adulte jeune (18-60 ans)

:Comparaison d'une polychimiothérapie intensive avec Rituximab à une chimiothérapie par CHOP-14 avec Rituximab

80. Définition moléculaire des syndromes d'Hyper-IgM 81. Effet des acides gras poly-insaturés à longue chaîne n-3 sur le stress oxydant au cours de la

mucoviscidose 82. Protocole MAG 2002: Etudes randomisées évaluant l'intérêt du thalidomide avant traitement

intensif (Protocole MY-TAG) en association avec une chimiothérapie classique (Protocole MY-DECT) et au plateau (Protocole MY-PLAT)

83. Etude de phase I/II évaluant l'effet radiosensibilisant du ZarnestraTM chez les patients présentant un glioblastome multiforme

84. Etude de 26 semaines en double aveugle, randomisée, contre-placebo en deux groupes parallèles évaluant l'efficacité et la tolérance du MRA chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique systémique

4

85. Traitement des vascularites nécrosantes du sujet âgé de plus de 65 ans - CORTAGE 86. Evaluation comportementale et neuropsychologique des enfants atteints de neurofibromatose

de type 1 traités par méthylphénidate. Etude randomisée en double aveugle du méthylphénidate versus placebo

87. Etude randomisée comparant l'amnioéchange à l'absence d'amnioéchange en prise en charge des foetus atteints de laparoschisis

88. Evaluation de l'effet de la stimulation électrique chronique de l'hypothalamus inféropostérieur au cours de l'algie vasculaire de la face chronique

89. Etude clinique et génétique du Syndrome de Currarino . 90. Evaluation clinique d'un radio-imageur gamma portable en cancérologie mammaire; application

dans la procédure du ganglion sentinelle 91. Protocole SIOPEL 3 - Protocole de traitement des hépatoblastomes et des hépatocarcinomes 92. DMLA : facteurs génétiques impliqués dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge 93. Syndrome de WHIM et syndromes apparentés : étude des bases génétiques, moléculaires et

pharmacologiques 94. Etude des effets de la molécule Bi-001 sur le déficit moteur de la maladie de Charcot-Marie-

Tooth 1 A 95. Effet de la "rhGH" sur le muscle chez les enfants recevant une corticothérapie prolongée dans

le cadre d'une maladie chronique : analyse du métabolisme énergétique intra-mitochondrial de la masse et de la force musculaires

96. Etude de phase II, multicentrique, randomisée en double aveugle versus placebo, en groupes parallèles, évaluant l'efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du SB-497115-GR, ...

97. Etude évaluant l'efficacité et la tolérance de la suspension d'acétate d'anécortave (15 mg ou 30 mg) en injection juxta-sclérale postérieure comparée à une injection fantôme chez des patients...

98. DMD/BMD: Etude neuropsychologique chez des enfants. 99. Steinert: Etude du sommeil chez des enfants. 100. Etude des facteurs de risques (médicaux, génétiques, liés au mode de vie et à l'histoire

familiale) impliqués dans la Sclérose Latérale Amyotrophique menée au sein d'une population homogène (Québec) et plus diverse (France)

101. Intérêt de la TEP pour l'évaluation de l'efficacité thérapeutique chez les patients atteints d'ostéosarcome ou de sarcome d'Ewing afin d'identifier précocement les mauvais répondeurs à la chimiothérapie néoadjuvante

102. Epidémiologie moléculaire du syndrome de Usher en France: outils informatiques et génétiques 103. Identification de nouveaux gènes responsables de Dystonie Idiopathique de Torsion 104. Evaluation des méthodes de dépistage du paragangliome héréditaire chez les sujets

prédisposés génétiquement (PGL.EVA) 105. Essai multicentrique de phase II d'immunothérapie des glioblastomes en récidive par CpG-ODN

(protocole ISOPS II) 106. Effet de la prise orale de glutamine sur la fonction et la masse musculaire dans la myopathie de

Duchenne de Boulogne 107. Effet du traitement de la leptine recombinante (r-metHuLeptin) chez les enfants atteints de

diabète lipoatrophique 108. Essai clinique du bézafibrate dans la forme musculaire du déficit en Carnitine Palmitoyl

Transférase 2 (CPT2). 109. Etude prospective comparative vs placebo, randomisée, en double aveugle, sur deux groupes

parallèles, d'efficacité et tolérance de la canneberge dans la prévention des infections urinaires chez des patients atteints de SEP

110. Evaluation de l'intérêt d'un traitement par quinidine pour la prise en charge des patients atteints d'un syndrome de Brugada à risque rythmique élevé, implantés d'un défribrillateur

111. Caractérisation des anomalies des transcrits identifiées dans les lymphocytes T de patients atteints d'un syndrome néphrotique idiopathique à rechutes

112. Comparaison de la corticothérapie locale seule prolongée et de la corticothérapie locale associée au méthotréxate dans le traitement de la Pemphigoïde Bulleuse

113. Evaluation de l'efficacité et de la tolérance du polysulfate de pentosan dans les encéphalopathies spongiformes subaigues transmissibles humaines

114. Etude des pathologies périnatales par allo-immunisation tissulaire maternofoetale 115. Etude randomisée multicentrique nationale de la réduction des poussées de lupus érythémateux

systémique par adaptation de la posologie de l'hydroxychloroquine à sa concentration sanguine 116. Lowe-Dent : Etudes physiopathologiques du syndrome de Lowe et de la maladie de Dent, deux

entités cliniques partageant une base moléculaire commune?

5

117. CAV3PATHIES : Approches physiopathologique et moléculaire de la signalisation calcique dans les cavéolinopathies musculaires

118. Recherche biologique sur le syndrome d'Evans et l'anémie hémolytique autoimmune chez l'enfant

119. POPARTMUS : prévention des poussées du postpartum par la progestérone et l'estradiol au cours de la sclérose en plaques

120. Evaluation de la chimiothérapie intraartérielle lipiodolée (chimiolipidol), ou de la chimiothérapie systémique par gemcitabine et oxaliplatine (GEMOX) après ...

121. Caractérisation et exploration cliniques, génomiques et fonctionnelles des Laminopathies systémiques : vers l'identification de syndromes candidats et la mise en place d'essais thérapeutiques

122. Essai clinique randomisé : efficacité du minoxidil chez les enfants atteints du syndrome de Williams et Beuren

123. Etude de phase I testant le Topotect (doxrazoxane) associé à l'Etoposide administré sur 3 jours dans le traitement des patients porteurs d'une tumeur cérébrale primitive (protocole TT14)

124. Etude de tolérance et de faisabilité d'une thérapie cellulaire autologue dans la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale

125. PHOX2B et dysautonomies - Mutation du gène PHOX2B dans l'hypoventilation alvéolaire centrale congénitales et d'autres dysautonomies : physiopathologie et modèles animaux

126. Facteurs pronostiques dépendant d'ADAMTS13 dans le purpura thrombotique thrombocytopénique de l'enfant et de l'adulte

127. Dépistage néonatal de l'Hypothyroïdie congénitale : devenir des jeunes adultes traités depuis la période néonatale (état de santé, fertilité, déroulement de la grossesse et état de santé de leur enfant)

128. Corrélation génotype - phénotype et étude de la pénétrance du syndrome FXTAS (Fragile X associated Tremor Ataxia Syndrome) : étude des porteurs de la prémutation FMR1 versus cas contrôles

129. Recherche de nouveaux marqueurs pronostiques basée sur l'analyse de la "signature moléculaire" des lymphomes anaplasiques à grandes cellules

130. Evaluation des méthodes de diagnostic et de pronostic de la maladie de Fanconi 131. Caractérisation et analyse de l'évolution à long terme des atteintes rénales et extra-rénales au

cours de la néphronophtise 132. HSCRgenes - Etude génétique et fonctionnelle de plusieurs gènes impliqués dans la maladie de

Hirschsprung syndromique 133. PCD project - Aspects génétiques et fonctionnels des dyskinésies ciliaires primitives et du

syndrome de Kartagener 134. HSEPID - Encéphalite herpétique de l'enfant : un nouveau groupe de déficits immunitaires

héréditaires 135. Apoptose et différenciation des syndromes myélodysplastiques : exploration préclinique de

nouvelles cibles thérapeutiques 136. Etude de phase II multicentrique évaluant l'efficacité de l'Imatinib dans le mélanome oculaire

métastatique 137. Essai randomisé multicentrique comparant l'association acide ursodésoxycholique plus

budésonide à acide ursodésoxycholique plus placebo dans le traitement de la cirrhose biliaire primitive

138. NF-kB et épiderme - Voie de signalisation NF-kB, de l?incontinentia pigmenti à la dysplasie ectodermale anhidrotique

139. SPATAX - Paraplégies spastiques autosomiques récessives : identification de nouveaux gènes et des mécanismes de dégénérescence

140. Etude comparative en double aveugle contre placebo de l'immunogénicité et de la tolérance de deux doses 105 et 107 d'un vaccin vivant oral atténué de Shigella Dysenteriae 1 chez des volontaires sains.

141. Analyse des caractéristiques phénotypiques et du patron d'expression génétique lymphocytaire B au cours du lupus érythémateux systémique quiescent; approche préliminaire de leurs valeurs pronostiques

142. Etude de l'éfficacité et de la tolérance de la Pravastatin dans la slérose en plaques récidivante/rémittente : étude en double aveugle versus placebo

143. Etude épidémiologique, génétique et physiopathologique des hypersomnies rares 144. Etude de corrélation génotype-phénotype des hypersomnies rares 145. Agammaglobulinémie et syndrome Hyper IgM. Evaluation des conséquences de deux déficits

héréditaires de l'immunité humorale - corrélation entre données cliniques, immunologiques, génétiques, microbiologiques et thérapeutiques

6

146. Ventilation mécanique précoce dans le syndrome de Guillain-Barré 147. Protocole LCH-A1 - Etude internationale portant sur l'histiocytose langerhansienne pulmonaire

de l'adulte : étude épidémiologique et essai thérapeutique de phase II non contrôlé 148. TROCC - Evaluation de l'efficacité du levetiracetam dans le traitement des crises en clusters

chez des patients souffrant d'épilepsie partielle pharmaco-résistante 149. Histoire naturelle, bases génétiques et corrélations génotype-phénotype dans les

dégénérescences spinocérebelleuses autosomiques dominantes 150. Caractérisation fonctionnelle de la mutation Parkin+ dans les syndromes parkinsoniens de

l'adulte jeune 151. Traitement des dystonies généralisées idiopathiques par stimulation cérébrale profonde du

pallidum interne 152. Recherche clinique sur la maladie de Gilles de la Tourette 153. Paramêtres biomécaniques en ambulatoire chez des patients atteints de la maladie de

Parkinson, forme familiale, et de syndromes Parkinsoniens de l'adulte jeune 154. Evaluation thérapeutique de l'escitalopram dans l'hypertension pulmonaire primitive ou associée 155. Comparaison pharmacocinétique et pharmacodynamique des voies intraveneuse et sous-

cutanée du bortezomib dans le myelome multiple 156. Etude des défauts de concentration dans les paralysies supranucléaires progressives 157. Projet ASIRI - Essai thérapeutique multicentrique par Riluzole dans l'amyotrophie spinale

infantile 158. Etude de la maladie de Birdshot : histoire naturelle, gènes de susceptibilité pour son

déclanchement ou son évolution. Polymorphismes de la région HLA A des génotypes A29. Antigènes d'auto-immunité et leur présentation.

159. Protocole de traitement des tumeurs d'Ewing: essais randomisés avec évaluation médico-économique. Comparaison de chimiothérapies de consolidation.

160. Evaluation clinique de la protéase du facteur de Willebrand dans les formes initiales et évolutives du syndrome hémolytique et urémique et purpura thrombotique thrombocytopénique (SHU/PTT)

161. Evaluation des effets thérapeutiques de la Mémantine sur les troubles cognitifs de la sclérose en plaques : étude en double aveugle randomisée

162. Traitement par antagoniste humain du récepteur de l'IL-1 (Anakinra) des formes sévères d'Arthrite Juvénile Idiopathique à début Systémique (essai ANAJIS)

163. Enzastaurine versus Lomustine dans le glioblastome (recrutement terminé) 164. Etude collaborative - Recherche des mutations de gènes majeurs du développement dans la

sirénomélie 165. Etude de AMN107 par voie orale chez les adultes atteints de leucémie myéloïde chronique

(LMC) ou autres cancers du sang apparentés 166. Etude randomisée de l'association abatacept et méthotrexate versus méthotrexate seul dans

l'arthrite juvénile idiopathique à évolution polyarticulaire résistante au méthotrexate 167. Maladie périodique : développement d'un diagnostic biologique de certitude et

présymptomatique, étude des corrélations génotype/phénotype-implications thérapeutiques 168. Etude ouverte, prospective, de l'efficacité et de l'innocuité de rhGAA chez les patients en stade

avancé de la forme adulte de la maladie de Pompe sous assistance respiratoire 169. Etude clinique de la prévention de la rechute de lymphome par utilisation quotidienne

d'Enzastaurine 170. Bosentan chez les enfants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (recrutement terminé) 171. Traitement par association de chimiothérapies chez de jeunes patients atteints d'histiocytose

Langerhansienne 172. Développement d'un modèle de peau Cutis laxa 173. Céliprolol chez les patients atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos de type 4 174. Effets thérapeutiques de la Mémantine sur les troubles cognitifs des formes rémittantes de la

sclérose en plaques : étude en double aveugle randomisée 175. Myfortic - Traitement de la réaction générale du greffon contre l'hôte 176. Projet européen de création d'une base de données de patients atteints d'hémiplégie alternante

- ENRAH 177. MMVAR - Velcade: étude de Velcade dans le traitement du myélome après transplantation

autologue 178. ATERO : essai clinique randomisé de l'acide tranexamique sur les epistaxis de la maladie de

Rendu-Osler. Effets bénéfiques ou iatrogènes. 179. Essai clinique de comparaison de traitement de la sclérose en plaques de type

récurrente/rémittente par double dose de Glatiramère acétate 180. Traitement par agent chélateur du fer et ataxie de Friedreich

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181. Histoire naturelle des calpaïnopathies 182. Etude de phase III visant à évaluer l'efficacité et la tolérance du BMS-188667 (abatacept) chez

des enfants et des adolescents souffrant d'une arthrite juvénile idiopathiqe polyarticulaire active (recrutement terminé)

183. Tipifarnib versus thérapeutique de référence dans le traitement de la Leucémie Myéloïde Aiguë récemment diagnostiquée (recrutement terminé)

184. Preuve de concept / Tests de possibilités de translecture de codons stops dans la Mucopolysaccharidose de type III (phase préclinique)

185. Rhombencéphalosynapsis : aspects cliniques et génétiques; aspects radiologiques (imagerie prénatale et postnatale)

186. Miglustat par voie orale chez des patients adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 stabilisée

187. Sécurité et efficacité de la thérapie par photophorèse extracorporelle avec Uvadex dans le traitement de la forme aiguë de la maladie du greffon contre l'hôte

188. Etude moléculaire et fonctionnelle du peptide P140, un immunomodulateur puissant de la réponse autoimmune dans le lupus murin, actuellement testé en phase pré-clinique chez les patients lupiques

189. Etude physiopathologique du lupus néonatal : importance du récepteur sérotoninergique 5-HT4 190. Lenalidomide versus placebo dans les syndromes myélodysplasiques associés à la délétion 5q 191. Sécurité et efficacité du bosentan chez des patients atteints de drépanocytose avec

hypertension artérielle pulmonaire 192. Etude de phase IIB, multicentrique, randomisée, en double-aveugle, visant à évaluer l'efficacité

et la tolérance de l'abatacept vs placebo chez des patients atteints d'un lupus erythémateux disséminé sous corticothérapie ...

193. Tolérance et efficacité de Nova22007 versus excipient chez des patients atteints de kératoconjonctivite vernale (recrutement terminé)

194. Microangiopathies thrombotiques de l'adulte (>18 ans) : étude des facteurs de risque et d'initialisation.

195. Etude de la faisabilité et de l'efficacité du Rituximab en association avec les échanges plasmatiques dans le purpura thrombotique thrombocytopénique acquis dans la phase aigue

196. Evaluation des gènes de l'interleukine 13 et du récepteur de l'interleukine 13 dans la sclérodermie systémique

197. Caractérisation génétique et moléculaire des déficits immunitaires communs variables 198. Malades à risque d'évolutivité au cours de la neurofibromatose 1 : étude comparative

phénotypique génotypique et protéomique au sein d'une cohorte 199. 5-Azacitidine, acide valproïque et acide rétinoïque dans la leucémie myéloïde chronique et le

haut risque de syndromes myélodysplasiques 200. Traitement chirurgical de l'obésité morbide par gastrectomie longitudinale versus court circuit

gastrique (bypass) chez les patients à risque. Etude randomisée comparant les complications, l'efficacité et la qualité de vie.

201. Etude clinique de phase I de thérapie génique avec le vecteur AAV1- des-gamma-sarcoglycan pour le traitement de la dystrophie musculaire des ceintures de type 2C

202. Atteinte systémique et évolution des patients atteints du syndrome de Sjögren primitif (ASSESS) 203. Essai de prévention de la dysplasie broncho-pulmonaire par l'hydrocortisone postnatale précoce

chez le très grand prématuré 204. Essai clinique de grande envergure de l'AMN107 chez les patients adultes atteints de leucémie

myéloïde chronique résistants ou intolérants à l'imatinib 205. ETUDE GRASPALL : Administration de globules rouges allogéniques incorporant de la L-

Asparaginase dans les cas de rechute de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) 206. Vaccilup : essai de stratégie vaccinale anti-pneumococcique comparatif multicentrique

randomisé en double aveugle chez des patients suivis pour un lupus érythémateux systémique 207. Essai randomisé évaluant le rôle du trioxyde d'arsenic et/ou ATRA pendant la phase de

consolidation du traitement chez des patients récemment diagnostiqués pour une leucémie aiguë promyélocytaire

208. Implication de CXCL13 et CCL21 dans les mécanismes pathogéniques de la myasthénie (Euromyasthenia)

209. Doxorubine Trandrug® dans les carcinomes hépatocellulaires avancés : Etude de phase II-III multicentrique randomisée

210. Etude ouverte, non comparative, multicentrique de la pharmacocinétique d'inolimomab dans le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte compliquant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

211. DefI : étude des déficits immunitaires primitifs avec hypogammaglobulinémie chez l'adulte

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212. Evaluation d'un traitement par miglustat (Zavesca®) chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type III (maladie de Sanfilippo). Essai de phase IIb randomisé en aveugle contre placebo

213. Traitement par anticorps monoclonal (Rencarex®) de patients ayant eu une chirurgie pour cancer du rein non métastasé

214. Etude du rôle de l'hyperfonctionnement du complexe NADPH oxydase des neutrophiles de patients atteints de la maladie de Behcet

215. Génétique des rétinites pigmentaires dominantes autosomiques (Evi Genoret) 216. Génétique et physiopathologie des maladies du nerf optique (Evi Genoret) 217. Génétique des rétinites pigmentaires (Evi Genoret) 218. Etude clinique et génétique du syndrome de Joubert et syndromes cerebello-oculo-rénaux 219. Etude de l'effet sur la survie et le phénotype des syndromes parkinson plus des variants

génétiques des gènes codant pour les protéines intervenant dans la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique aux xénobiotiques

220. Histoire naturelle et recherche de gènes dans la choriorétinopathie de type Birdshot 221. Projet d'identification des gènes de la cataracte, glaucome et anomalies congénitales du

segment antérieur de l'oeil 222. Essai multicentrique de phase II randomisée immunothérapie des glioblastomes de novo par

CpG-ODN 223. Evaluation de la chimiothérapie primaire par témozolomide en comparaison avec la

radiothérapie chez des patients souffrant d'un gliome de bas grade avec stratification sur la perte du chromosome 1p étude de phase III

224. Glivec Hydrea dans les glioblastomes en récidive - phase II 225. Etude sur 24 semaines de la tolérance et de la pharmacodynamie de l'AT1001 chez des

patients atteints de la maladie de Fabry 226. Etude sur 12 semaines de la tolérance et de la pharmacodynamie de l'AT1001 chez des

patientes de sexe féminin atteintes de la maladie de Fabry 227. Efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne (SMT) dans les syndromes douloureux

chroniques idiopathiques 228. Etude ouverte de phase I évaluant la tolérance de FerritargP® (anticorps antiferritine

radiomarqué à l'90Yttrium) chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin 229. Etudes génétiques de la sclérodermie systémique 230. Etude de la prévalence de la maladie de Fabry chez les sujets jeunes victimes d'accident

vasculaire cérébral (SIFAP2) 231. Epilépsies : études des tissus post-opératoires 232. Epilépsies : corrélation phénotype-génotype; recherche de mutations; étude physiologique et

moléculaire des conséquences des mutations 233. FORCE: essai de phase 2 du rituximab pour les myosites associées aux anti-corps anti-JO1 ou

anti-SRP ou les myasthénies réfractaires aux traitements conventionnels 234. MYOTOX: étude de la toxicité musculaire des analogues nucléosidiques 235. Développement précliniqe d'un programme de thérapie génique virale dans la

mucopolysaccharidose de type 3A 236. Étude des effets d'un traitement oral par le PTC124 chez les patients atteints de mucoviscidose

et porteurs d'au moins une mutation non-sens, étude de phase 2 237. Sclérose latérale amyotrophique et démence fronto-temporale 238. Analyse à visée diagnostique des battements ciliaires à l'aide d'une caméra numérique à haute

vitesse d'enregistrement 239. Recherche de gènes sur le chromosome X dans les dyskinésies ciliaires primitives 240. Développement d'un nouveau diagnostic par recherche de mutations dans le gène DNAH5 dans

les dyskinésies ciliaires primitives 241. Analyse des gènes impliqués dans les anomalies du développement oculaire 242. Génétique des anomalies de la réfraction oculaire 243. Etude clinique de phase II simple bras de l'association gemcitabine-oxaliplatine dans les

tumeurs solides pédiatriques réfractaires et récidivantes 244. Defibrotide en traitement préventif dans la maladie veino-occlusive hépatique 245. Etude de la pharmacocinétique de BAY43-9006 associé au Taxotère dans le traitement du

cancer de prostate 246. Intérêt de l'association du losartan au traitement béta-bloquant pour la limitation des

complications aortiques chez les patients présentant un syndrome de Marfan 247. Etude de la tolérance et de l'efficacité du vecteur de gène de l'interféron gamma dans le

lymphome cutané à cellules B

9

248. RATTRAP : essai comparatif de Rituximab et Infliximab dans les vascularites nécrosantes systémiques cANCA positives après rechute ou résistance aux thérapies immunosuppressives

249. Essai multicentrique randomisé en double aveugle versus placebo en groupes parallèles évaluant efficacité et tolérance du brivaracetam en traitement adjuvant dans la maladie de Unverricht-Lundborg...

250. Etude du rôle de cmip/Tcmip et de certaines anomalies de transcrits inconnus dans la physiopathologie du syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes

251. Homoharringtonine (CGX-635) dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde chronique avec mutation T315I du gène BCR-ABL

252. (APL-A-005-02) Etude de phase I/II clinique et pharmacocinétique de Aplidin (APL) administré en PIV de 3 heures toutes les 2 semaines chez des enfants atteints de tumeurs malignes et de leucémies réfractaires ou récidivantes

253. Corrélations génotype-phénotype dans l'angiodème héréditaire par déficit en C1-inhibiteur 254. Etudes moléculaires et fonctionnelles des pathologies de l'homéostasie calcique du muscle

squelettique : hyperthermie maligne, myopathies à core (CCD, MmD). Mise en place de stratégies (diagnostiques et prise en charge)

255. Tolérance et efficacité d'une immunoglobuline humaine normale en administration intraveineuse dans le traitement des dermatomyosites et des polymyosites

256. Efficacité et tolérance du tazarotène en crème dans l'ichtyose lamellaire : étude de posologie

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MAY 2007 – List of the 35 marketed Orphan drugs in Europe -

INN : International Nonproprietary Name - 1 -

Tradename Active substance Designated orphan indication

Sponsor of designation

Market Authorization

date

ALDURAZYME Laronidase (INN) Treatment of Mucopolysaccharidosis, type I Genzyme B.V. 10/06/2003

BUSILVEX Busulfan (INN) (Intravenous use)

Conditioning treatment prior to hematopoietic progenitor cell

transplantation

Pierre Fabre Médicament 09/07/2003

CARBAGLU N-carbamyl-L-glutamic acid INN=carglumic acid

Treatment of N-acetylglutamate synthetase

(NAGS) deficiency Orphan Europe 24/01/2003

CYSTADANE Betaine anhydrous Treatment of homocystinuria Orphan Europe 15/02/07

DIACOMIT Stiripentol Treatment of severe myoclonic epilepsy in infancy Biocodex 04/01/07

ELAPRASE Idursulfase (INN) Treatment of

Mucopolysaccharidosis, type II (Hunter Syndrome)

TKT UK Ltd 08/01/2007

EVOLTRA Clofarabine (INN) Treatment of acute lymphoblastic leukaemia

Bioenvision Limited 29/05/2006

EXJADE Deferasirox (INN) Chronic iron overload requiring chelation therapy

Novartis Europharm

Limited 28/08/2006

FABRAZYME Alpha-Galactosidase A INN=agalsidase beta Treatment of Fabry disease Genzyme

Europe B.V. 03/08/2001

MAY 2007 – List of the 35 marketed Orphan drugs in Europe -

INN : International Nonproprietary Name - 2 -

GLIVEC Imatinib mesilate (INN) Treatment of chronic myeloid leukaemia

Novartis Europharm

Limited 07/11/2001

Treatment of malignant gastrointestinal stromal

tumours 07/11/2001

Treatment of acute lymphoblastic leukaemia 07/11/2001

Treatment of chronic

eosinophilic leukaemia and the hypereosinophilic syndrome

07/11/2001

Treatment of

dermatofibrosarcoma protuberans

07/11/2001

Treatment of myelodysplastic / myeloproliferative diseases 07/11/2001

INOVELON Rufinamide (INN) Treatment of Lennox-Gastaut syndrome Eisai Limited 16/01/2007

LITAK Cladribine (INN) (subcutaneous use)

Treatment of indolent non-Hodgkin´s lymphoma Lipomed GmbH 14/04/2004

LYSODREN Mitotane (INN) Treatment of adrenal cortical carcinoma

Laboratoire HRA Pharma 28/04/2004

MAY 2007 – List of the 35 marketed Orphan drugs in Europe -

INN : International Nonproprietary Name - 3 -

MYOZYME Recombinant human acid alpha-glucosidase INN=alglucosidase alfa

Treatment of Glycogen Storage Disease type II

(Pompe´s disease)

Genzyme Europe B.V. 29/03/2006

NAGLAZYME N-acetylgalactosamine-4-sulfatase INN=galsulfase

Treatment of Mucopolysaccharidosis, type

VI (Maroteaux-Lamy Syndrome)

BioMarin Europe Ltd 24/01/2006

NEXAVAR Sorafenib (INN) Treatment of renal cell carcinoma

Bayer Healthcare AG 19/07/2006

ONSENAL Celecoxib (INN) Treatment of Familial Adenomatous Polyposis

Pharmacia-Pfizer EEIG 17/10/2003

ORFADIN Nitisinone (INN) Treatment of tyrosinaemia type I

Swedish Orphan International AB 21/02/2005

PEDEA Ibuprofen (INN)

Treatment of a haemodynamically significant

patent ductus arteriosus in preterm newborn infants less than 34 weeks of gestational

age

Orphan Europe 29/07/2004

PHOTOBARR Porfimer sodium (INN) (for use with photodynamic therapy)

Treatment of high-grade dysplasia in Barrett´s

Esophagus

Axcan Pharma International BV 25/03/2004

PRIALT Ziconotide (INN) (intraspinal use)

Treatment of chronic pain requiring intraspinal analgesia

Elan Pharma International Ltd. 21/02/2005

REPLAGAL Alpha-Galactosidase A INN=agalsidase alfa Treatment of Fabry disease TKT UK Ltd. 03/08/2001

REVATIO Sildenafil citrate INN=sildenafil

Treatment of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Pfizer Limited 28/10/2005

SAVENE Dexrazoxane (INN) Treatment of anthracycline extravasations TopoTarget A/S 28/07/2006

MAY 2007 – List of the 35 marketed Orphan drugs in Europe -

INN : International Nonproprietary Name - 4 -

SOMAVERT Pegvisomant (INN) Treatment of acromegaly Pfizer Limited 13/11/2002

SPRYCEL Dasatinib (INN) Treatment of chronic myeloid leukaemia

Bristol-Myers Squibb Pharma

EEIG 20/11/2006

Treatment of acute lymphoblastic leukaemia 20/11/2006

SUTENT Sunitinib malate INN=sunitinib

Treatment of malignant gastrointestinal stromal

tumours Pfizer Limited 19/07/2006

Treatment of renal cell carcinoma

THELIN Sitaxentan sodium (INN)

Treatment of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Encysive (UK) Limited 10/08/2006

TRACLEER Bosentan monohydrateINN=bosentan

Treatment of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Actelion Registration

Limited 15/05/2002

Treatment of Systemic Sclerosis 15/05/2002

TRISENOX Arsenic Trioxide (INN) Treatment of acute promyelocytic leukaemia

Cell Therapeutics (UK) Limited

05/03/2002

MAY 2007 – List of the 35 marketed Orphan drugs in Europe -

INN : International Nonproprietary Name - 5 -

VENTAVIS Iloprost (INN)

Treatment of primary and of the following forms of secondary pulmonary

hypertension: connective tissue disease pulmonary

hypertension, drug-induced pulmonary hypertension,

portopulmonary hypertension, pulmonary hypertension

associated with congenital hear

Schering AG 16/09/2003

WILZIN Zinc acetate dihydrate (INN) Treatment of Wilson´s disease Orphan Europe 13/10/2004

XAGRID Anagrelide Hydrochloride INN=anagrelide

Treatment of essential thrombocythaemia

Shire Pharmaceutical

Development Ltd 16/11/2004

XYREM Sodium oxybate (INN) Treatment of narcolepsy UCB Pharma Ltd. 13/10/2005

ZAVESCA Miglustat (INN) Treatment of Gaucher DiseaseActelion

Registration Limited

20/11/2002

EURORDIS : 10 années de succès

pour les patients atteints de maladies rares en Europe

Merci d’avoir la gentillesse de mettre EURORDIS en copie d’éventuelles publications concernant cette manifestation

(contact presse ci-dessous)

Eurordis Plateforme Maladies Rares Hôpital Broussais 102, rue Didot - 75014 Paris Site : www.eurordis.orgFaire un don en ligne : www.eurordis.org/paymentMaladies Rares Info Services : 0 810 63 19 20 Contact Presse : Jerome PARISSE-BRASSENS, Directeur le la communication et du développement Tél : 01 56 53 52 61 jerome.parisse-brassens@eurordis.org

www.eurordis.org

Rappel : Définition des « maladies rares » Une maladie est dite « rare » lorsqu’elle touche moins d’une personne sur 2000, soit pour la France moins de 30 000 personnes pour une maladie donnée. On dénombre près de 7 000 maladies rares identifiées. Cinq nouvelles pathologies sont décrites chaque semaine dans la littérature médicale. Les maladies rares sont graves, chroniques, évolutives, parfois mortelles et, pour 80 % d'entre elles, d'origine génétique.

Mais si presque toutes les maladies génétiques sont des maladies rares, toutes les maladies rares ne sont pas héréditaires. Il y a notamment des maladies infectieuses, ainsi que des maladies auto-immunes. Cependant, pour un grand nombre de maladies, la cause demeure inconnue à ce jour.

6% de la population seraient concernés, de près ou de loin, par ces maladies, soit plus de 3 millions de malades en France et 30 millions en Europe.

* * *

Mais au-delà des chiffres, l’impact d’une maladie rare sur la vie de la personne qui en est atteinte n’a rien de commun avec celui d’une maladie « fréquente ». En terme de diagnostic d’abord. Il est évident que les professionnels de santé ne peuvent connaître chacune des 7000 maladies rares. Vivre avec une maladie rare, c’est donc (trop) souvent vivre sans diagnostic ou avec un diagnostic incertain et variable dans le temps, dans l’incertitude de son présent et de son avenir. En terme de soins, c’est vivre avec une maladie pour laquelle il n’existe pas de traitement dans la plupart des cas, et dont la guérison n’est qu’une hypothèse. C’est tenter de construire un projet de vie sans même être sûr de seulement pouvoir se projeter dans le futur. En terme de reconnaissance de sa maladie, c’est vivre avec l’incompréhension et parfois la suspicion des professionnels de santé, des administratifs, voire de son entourage. En terme de prise en charge, c’est vivre avec une maladie le plus souvent invalidante, dont les difficultés sont mal comprises par les professionnels de santé, et mal évaluées par les responsables médico-sociaux. C’est devoir mener un combat permanent pour exister au sein de dispositifs inadaptés pour les situations trop particulières. C’est devoir apprendre à expliquer en permanence sa maladie à ceux qui habituellement les prennent en charge.

I- 1997-2007 : quelles avancées pour les maladies rares en Europe? a) Un véritable réseau européen L’année 2007 marque le dixième anniversaire d’Eurordis. 10 ans déjà ! 10 ans depuis que l’AFM-Téléthon (Association française contre les Myopathies), VLM (Association Vaincre la Mucoviscidose), la LNCC (Ligue nationale contre le cancer) et AIDES (Association française de lutte contre le sida), décidèrent de se regrouper pour faire front commun en faveur des patients européens atteints de maladies rares. Son nom : Eurordis, l’Organisation européenne pour les maladies rares, qu’on appelle désormais aussi Rare Diseases Europe. L’objectif était de rassembler l’ensemble des personnes et des familles vivant avec une maladie rare en Europe pour fédérer leurs revendications et coordonner les travaux sur les médicaments orphelins. Nous étions alors en 1997 : 10 ans plus tard, le réseau d’Eurordis compte quelques 280 membres et représente plus de 600 associations de malades réparties dans 33 pays différents, dont 26 sur le continent européen et 22 au sein même de l’Union Européenne. Eurordis est désormais reconnue par l’ensemble des organismes et parties prenantes de l’Union comme la tribune européenne des 30 millions de patients atteints de maladies rares : un succès sans précédent ! b) Des médicaments orphelins à la disposition des patients Les médicaments orphelins étaient au cœur du premier combat mené par Eurordis. À l’époque, il n’existait aucun Règlement européen ou mesure incitant les compagnies pharmaceutiques à élaborer des traitements au profit des personnes atteintes de maladies rares. Le résultat fut un véritable succès avec l’adoption, dès 1999, du Règlement sur les médicaments orphelins par le Parlement européen. 8 ans plus tard, 449 médicaments ont obtenu la désignation de médicament orphelin et 33 ont reçu une autorisation de mise sur le marché, pour le bénéfice potentiel de 1,6 million de patients dans toute l’Union européenne. Mieux encore : après six ans d’efforts de persuasion ininterrompus, nos enfants sont finalement pris en considération grâce à l’adoption en 2006 du Règlement européen sur les médicaments pédiatriques, qui prévoit notamment la mise au point de dosages et de formes d’administration spécifiques des médicaments orphelins pour les enfants atteints de maladies rares. c) Les maladies rares, une priorité de santé publique de l’Union européenne D’autres efforts déployés par Eurordis pour défendre les intérêts des patients européens atteints de maladies rares ont également été couronnés de succès. Les maladies rares sont aujourd’hui une priorité de l’Union européenne et de son programme-cadre de recherche dans le domaine de la santé publique. Les patients atteints de maladies rares jouent un rôle décisif dans l’élaboration des traitements et l’adoption de réglementations en ce sens. Des politiques publiques ont d’ores et déjà été adoptées dans certains domaines au Danemark, aux Pays-Bas, en Italie, en Espagne et en Allemagne. Des plans nationaux pour les maladies rares existent déjà en France et entreront bientôt en vigueur en Espagne, au Luxembourg, au Portugal et en Bulgarie. En outre, une Conférence européenne sur les maladies rares (ECRD) se tient tous les deux ans, regroupant près de 600 participants, parmi lesquels les différents acteurs de l’Union européenne, les malades et leurs proches. d) Les malades, acteurs majeurs du processus d’élaboration des traitements Une autre avancée significative pour les malades réside dans les relations favorables instaurées avec les sociétés pharmaceutiques. Eurordis s’est toujours battue pour que les malades deviennent des acteurs majeurs du processus d’élaboration des traitements, notamment dans le cadre des essais cliniques. L’adoption récente par le Conseil d’Eurordis d’une Charte pour les essais cliniques concernant les maladies rares ouvre la voie à des rapports plus fructueux et transparents entre les promoteurs et les associations de patients.

3

II- Challenges et stratégies pour les années futures Néanmoins, tous ces succès ne sauraient nous faire oublier les nombreux défis restant à relever : sensibiliser davantage les dirigeants, les professionnels de santé et la société dans son ensemble ; développer l’accès des malades et des professionnels de santé aux informations sur les maladies rares ; réduire les retards de diagnostic ; assurer l’accès aux soins des patients atteints de maladies rares ; enfin, améliorer la qualité de vie et l’intégration sociale des personnes concernées. Malgré la désignation de 422 médicaments orphelins, la situation des malades européens est loin d’être idyllique : il reste fort à faire. L’accès aux médicaments orphelins dans l’ensemble des États membres de l’Union européenne, mais aussi leur coût et leur mode de remboursement, comptent parmi les principaux défis restant à relever pour les patients européens atteints de maladies rares. Eurordis continue d’y consacrer des efforts soutenus : la proposition de mettre sur pied un Comité européen sur la transparence dans le domaine des médicaments orphelins fait partie intégrante de cette démarche. Nous poursuivrons nos travaux jusqu’à l’adoption effective du Règlement européen sur les thérapies innovantes. Pour répondre aux enjeux actuels pour les maladies rares en Europe, Eurordis oriente ses efforts vers la mise en place de services pour les patients atteints de maladies rares. Le Projet de solidarité avec les personnes atteintes de maladies rares (RAPSODY), financé en majeure partie par la Commission européenne, concevra et instaurera des réseaux européens de centres de répit, des services d’assistance téléphonique pour les maladies rares et des programmes de récréation thérapeutique. De même, Eurordis met en place des listes de diffusion pour les patients atteints de maladies rares. L’objectif est de créer des communautés de patients en ligne et de combattre l’isolement des malades, en particulier des plus isolés d’entre eux. Pour aller plus loin, Eurordis tente de faire évoluer les services de santé vers une meilleure prise en charge des besoins des patients atteints de maladies rares. Nous élaborons actuellement une série de recommandations sur les centres d’expertise et les centres de référence européens, qui constituent une préoccupation de premier plan pour les patients atteints de maladies rares en Europe. Ces travaux ont débuté au cours de la réunion annuelle des membres d’Eurordis organisée en 2006 à Berlin ; 10 ateliers nationaux sont consacrés aux centres d’expertise dans toute l’Europe et un atelier européen se tiendra en juillet 2007 à Prague. Par ailleurs, le projet RAPSODY comprend une enquête de satisfaction auprès des malades sur les soins aux personnes atteintes de maladies rares en Europe. Les autres enjeux stratégiques d’Eurordis pour les trois prochaines années porteront notamment sur la mobilité des patients ; les registres de malades ; les banques de matériel biologique humain ; les thérapies cellulaires et géniques ; la formation des malades et le renforcement de leurs capacités (par ex. par le biais du projet CAPOIRA) ; ainsi que la coopération internationale. Au cours des prochaines années, Eurordis souhaite mettre en place de nombreuses communautés et services aux patients, poursuivre nos travaux de représentation des intérêts des malades et obtenir de nouvelles avancées pour les personnes vivant avec des maladies rares en Europe.

4

III- 3 Questions à Terkel Andersen, Président d’Eurordis et à Yann Le Cam, Directeur général d’Eurordis Question à Terkel Andersen.

Une mobilisation européenne autour des maladies rares, c’est possible ? La dynamique de la construction européenne, les avancées de la science avec notamment l’émergence de la génétique et des nouvelles technologies de communication avec Internet, et le regroupement autour de la prise de conscience d’une réalité commune, la rareté, ont créé l’espace d’une mobilisation possible pour les maladies rares. Eurordis est le bras séculier de ce combat pour gagner une voix et construire une communauté de patients entre toutes les maladies rares et tous les pays d’Europe, ouverte à tous les patients et parents. Notre richesse tient à la diversité de nos cultures pour refonder des stratégies de lutte conciliant une approche globale de la prise en charge sociale et des soins centrée sur les besoins des patients et un objectif de guérison de la maladie par la recherche. Questions à Yann Le Cam.

Eurordis a 10 ans. Quel est le sens profond de votre action, de votre raison d’être, de votre finalité? Au-delà du développement de thérapies et de la recherche, il s’agit de changer le regard sur les personnes vivant avec des maladies rares, de créer du lien social, un cadre rendant possible les stratégies de vie individuelles et collectives. Changer de paradigme pour sortir de l’impuissance. A la mauvaise équation du renfermement sur soi : Isolation + Silence + Exclusion + Désespoir = Mort, lui en substituer une autre qui soit celle d’une stratégie de vie, qui parte de soi pour s’ouvrir aux autres : Union + Voix + Solidarité + Espoir = Vie. Rompre l’isolement et témoigner dans l’espace public, même pour les maladies les plus rares parmi les rares, même pour les pays les moins riches dans l’espace européen. Unir les associations, les malades, les familles, les proches pour constituer une masse critique incontournable capable de s’ingérer dans les politiques publiques et participer aux décisions qui les concernent. Associer les personnes vivants avec les maladies rares à la conception et à l’organisation des actions qui leurs sont destinées. Construire une relation qui soit fondée sur l’empathie, la prévenance, le respect, la vérité, l’engagement. Ces vertus peuvent réellement créer la qualité du lien au sein de notre communauté de patients.

5

Eurordis est fière de son éthique. Pouvez-vous nous en parler un peu plus ? Eurordis puise son éthique dans l’expérience de la vie quotidienne et du vivre avec la maladie. Pas des idées pures ou des concepts éthérés venus d’ailleurs et imposés à notre communauté, mais des idées simples, du concret, du réel, du vécu. Seule cette tension éthique, l’attention des uns aux autres, le souci de l’action juste, peut placer Eurordis sur le chemin de l’excellence. Faire l’éloge de nos différences, de nos maladies et cultures, et plus encore la différence de nos enfants, de nos proches, de ceux qui nous sont les plus chers. Leur maladie les empêche de respirer, de marcher, de bouger, de grandir, de voir, de s’exprimer, d’apprendre, de travailler, de vivre comme la majorité de nos concitoyens. C’est la dignité de notre mouvement de construire des solutions pour compenser les incapacités sans gommer les aspérités. Notre rôle est de rappeler la société à son devoir, sans relâche: faire plus pour ceux qui ont moins, ces orphelins de la santé, les plus vulnérables d’entre nous.

IV- Eurordis : présentation rapide

Date de création : 1997 Organisation non gouvernementale, à but non lucratif, Eurordis représente plus de 280 associations de maladies rares dans plus de 33 pays différents, et couvre plus de 1000 maladies. Elle est le porte-parole des 30 millions de personnes touchées par les maladies rares en Europe. Ses procédures

financières et administratives sont strictes et transparentes. Elle est financée par ses membres, par l’Association française contre les myopathies (AFM) grâce aux dons du téléthon français, la Commission européenne, certaines fondations privées et les entreprises du secteur de la santé.

Mission : ♦ Construire une communauté paneuropéenne d’associations de malades et de personnes

vivant avec une maladie rare. ♦ Etre leur porte-parole auprès des instances européennes ; et - directement ou indirectement -

lutter contre l’impact des maladies rares sur leur vie.

Objectifs : Entreprendre et promouvoir des activités en faveur de : ♦ la recherche scientifique et clinique, ♦ la mise au point de traitements, ♦ la diffusion et l’exploitation des connaissances, ♦ la sensibilisation de l’opinion publique, des institutions, nationales et internationales, ♦ l’amélioration de la qualité de vie des malades à travers différents services.

Activités : Réalisations ♦ Organisation de Conférences européennes sur les maladies rares ; ♦ Enquêtes scientifiques sur l’accès aux soins, l’accès au diagnostique et retard diagnostique… ♦ Sessions de formation sur les protocoles d’essais cliniques et sur la recherche d’information

sur Internet Contribution ♦ à l’adoption du Règlement européen sur les médicaments orphelins, à la promotion et au maintien des maladies rares en tant que priorité de santé publique en Europe et en tant que priorité du programme européen de recherche. Contribution à la désignation de plus de 350 médicament♦ s orphelins. Lobbying pour le Règlement européen sur les médicaments à usage pédiatrique.

6

♦ Création d’un réseau européen de Centres de ressources biologiques (ADN, cellules et tissus) pour maladies rares (EuroBioBank).

Présence dans les institutions européennes : ♦ Comité pour les médicaments orphelins de l’EMEA (COMP) ♦ Groupe de travail de l’EMEA/CHMP avec les associations de malades ♦ Task force maladies rares de la DG Santé et protection des consommateurs ♦ Forum européen de politique de santé de la DG Santé et protection des consommateurs Participation à divers forums et plateformes européens : ♦ Forum européen de patients (EPF) ♦ Forum européen pour les bonnes pratiques cliniques (EFGCP) ♦ Plateforme européenne pour les associations de malades, la Science, et l’Industrie (EPPOSI) ♦ Alliance internationale d’associations de malades (IAPO) Contact : Yann Le Cam, Directeur général Eurordis - Plateforme Maladies Rares, 102 rue Didot, 75014 Paris, Tel : 01 56 53 52 10, Fax : 01 56 53 52 15, eurordis@eurordis.org Site : http://www.eurordis.org/

7

1

STATUS OF ORPHAN APPLICATIONS

705 Applications for orphan medicinal products

460 Designations of orphan medicinal products

Since 2000 average success rate is 64%

For last year average success rate is 77 %

As of May 2007

2

Status of Orphan Applications Status of Orphan Applications

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

104 53

29

24

0

9

81

80

2

20

118

88

88

0

30

87

54

55

1

Total

No. of applications submitted 72 83 80

41

108

75

72

Final Negative COMP Opinions

0 1 3 4 11

22

705

Positive COMP Opinions 26 64 43 460

Commission Decisions 14 64 49 446

Withdrawals 6 27 30 185

Update 18 April 2007Update 18 April 2007

3

STATUS OF ORPHAN APPLICATIONS

0

20

40

60

80

100

120

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

submittedpositive opinionsnegative opinionswithdrawalsCommission decisions

Update May 2007Update May 2007

4

Distribution of OpinionsDistribution of OpinionsTherapeutic AreaTherapeutic Area

immunology12%

oncology48%

antiinfectious3%

musculoskeletal and nervous system

11%

other4%

metabolism11%

cardiovascular and respiratory

11%

immunology oncology cardiovascular and respiratoryantiinfectious metabolism musculoskeletal and nervous systemother

Update 18 April 2007Update 18 April 2007

20%

•More than 20 % of designated products are biotechnology products•More than 50% are innovative products

5

ADULT / PAEDIATRIC USE

Adult46%

Paediatric13%

Both41%

Update 18 April 2007Update 18 April 2007

6

Status of Orphan Marketing Authorisation ApplicationsStatus of Orphan Marketing Authorisation Applications

35 OMPs centrally authorised:

Fabrazyme for Fabry diseaseReplagal for Fabry diseaseGlivec for chronic myeloid leukaemia, ALL, GIST, DFSP, MDS/MPD and HES/CELTracleer for pulmonary arterial hypertensionTrisenox for acute promyelocytic leukaemiaSomavert for acromegalyZavesca for Gaucher diseaseCarbaglu for N-acetylglutamate synthetase deficiency

Aldurazyme for Mucopolysaccharidosis type IBusilvex for haematopoietic progenitor cell transplantation

Update 18 April 2007Update 18 April 2007

7

Status of Orphan Marketing Authorisation ApplicationsStatus of Orphan Marketing Authorisation Applications

Ventavis for pulmonary arterial hypertensionOnsenal for Familial Adenomatous PolyposisLitak for indolent non-Hodgkin’s lymphomaLysodren for adrenal cortical carcinomaPedea for Patent Ductus ArteriosusPhotobarr for Barret’s oesophagusWilzin for Wilson's diseaseXagrid for ThrombocythaemiaOrfadin for tyrosinemia type 1Prialt for chronic pain requiring intraspinal analgesiaXyrem for narcolepsyRevatio for pulmonary arterial hypertension

Update 18 April 2007Update 18 April 2007

8

Status of Orphan Marketing Authorisation ApplicationsStatus of Orphan Marketing Authorisation Applications

Naglazyme for Mucopolysaccharidosis VI or Maroteaux-Lamy syndromeMyozyme for Glycogen Storage Disease type II (Pompe’s disease)Evoltra for acute lymphoblastic leukaemiaNexavar for renal cell carcinomaSutent for gastrointestinal stromal tumour and renal cell carcinomaSavene for anthracycline extravasationThelin pulmonary arterial hypertension Exjade for chronic iron overload requiring chelation theraphySprycel for chronic myeloid leukaemia and acute lymphoblastic leukaemiaDiacomit for myoclonic epilepsy in infancyInovelon for epilepsyCystadane for homocystinuriaElaprase for mucopolysaccharidosis

Update 18 April 2007Update 18 April 2007

9

5 CHMP positive opinionsZavesca for Niemann-Pick diseaseRevlimid for multiple myelomaSiklos for sickle cell syndromeSoliris for paroxysmal nocturnal haemoglobinurieIncrelex for primary insulin-like growth factor 1 deficiency

19 centralised applications in review process

Update 18 April 2007Update 18 April 2007

Status of Orphan Marketing Authorisation ApplicationsStatus of Orphan Marketing Authorisation Applications

10

Distribution of Orphan Distribution of Orphan MAAsMAAsTherapeutic Area Therapeutic Area

26%

35%

12%

12% 3%

12%

Antineoplast ic and immunomodulat ing agents metabolismblood musculoskeletal and nervous systemcardiovascular others

34 orphan authorised by centralised MA

Update 18 April 2007Update 18 April 2007

11

LESSONS FROM DESIGNATION IN EU

• About 80 new orphan designations each year• 90% designation for very rare conditions: prevalence < 3/10 000• Quality of applications is growing steadily over years• Increasingly on innovative therapies (new pharmaceutical

compounds, biologicals, enzyme replacement, antisens, cell therapy, gene therapy)

• Increasingly at an early stage of development: pre-clinical or Ph1• Increasingly based on research performed in Europe• Vast majority are Small & Medium size Enterprises at time of

designation• Public Summaries of Opinion (of designation) are made available

to all public (including patients) on EMEA Website