Dodatak I - ec.europa.eu · Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark Kompleks...

Dodatak I

Popis naziva, farmaceutskih oblika, jačina lijekova, puteva primjene, nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet u državama članicama

1

Država članica

(u EGP)

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Međunarodni nezaštićeni naziv

Zaštićeni naziv Jačina Farmaceutski oblik

Put primjene

Austrija Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željezova (III) hidroksida i dekstrana

CosmoFer 50 mg/ml Injektionslösung und Infusionslösung

50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

Austrija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France

Željezova karboksimaltoza

Ferinject 50 mg Eisen/ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung


U venu

Austrija Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany

Kompleks željezova (III) hidroksida i saharoze

FerMed 100 mg/5 ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Austrija Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Kompleks saharoze i željezova (III) hidroksida

Ferrologic 20 mg/ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Austrija Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Željezov (III) izomaltozid

Monofer 100 mg/ml Injektions- oder Infusionslösung


U venu

Austrija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 20 mg/ml - Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung


U venu

2

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Belgija Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željezova (III) hidroksida s dekstranom

Cosmofer 50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Belgija Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Monover 100 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Belgija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezo (saharoza) Venofer 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Belgija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezo (željezova karboksimaltoza)

Injectafer 50,00 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Bugarska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezo (u obliku željezove karoboksimaltoze)

Ferinject 50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Bugarska Pharmalog AG, 33 Cherni vrah blvd., 1421 Sofia Bulgaria

Kompleks željezova hidroksida sa saharozom

Idafer 20 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

3

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Bugarska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željezova hidroksida s dekstranom

Cosmofer 50 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Bugarska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željezova (III) oksida s dekstranom

Monofer 100 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Cipar VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezo (u obliku željezove karboksimaltoze)

FERINJECT SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML


U venu

Cipar Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željeza (III) i oligosaharida

MONOFER SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 100MG/ML


U venu

Cipar Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željeza (III) i dekstrana

COSMOFER SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML


U venu

Cipar The Star Medicines Importers & co ltd, 9A Loukis Akritas Street, P.O.box 50151, 3601 Lemesos, Cyprus

Željezov oksid u kombinaciji sa saharozom

VENOFER INJECTION 100MG IRON/5ML

100 mg/5 ml Otopina za injekciju

U venu

4

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Cipar Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Željezo (u obliku kompleksa željezova hidroksida sa saharozom)

FERROLOGIC SOLUTION FOR INJECTION/CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION 20MG/ML


U venu

Češka Republika

VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezo (u kombinaciji željezova oksida sa saharozom)

VENOFER 20 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Češka Republika

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Željezo (kao kombinacija željezova oksida sa saharozom)

FERROLOGIC 20 MG/ML 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Češka Republika

PHARMABIDE LTD 20, Lakonias str, 15234 Halandri Athens - Greece


IRON SUCROSE PHARMABIDE 20 MG/ML


U venu

Češka Republika

Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland


FERION 20 MG/ML 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Češka Republika

Sanofi-Aventis, s.r.o. Evropská 846/176a 160 00 Praha 6 Czech Republic

Željezo (u obliku kompleksa željeza i natrijeva glukonata)

FERRLECIT 12,5 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

5

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Češka Republika



FERINJECT 50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Danska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željeza i dekstrana


U venu

Danska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Danska Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland

Kompleks željezova (III) hidroksida sa saharozom

Ferion 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Danska Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Željezov (III) saharat Ferrologic 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu


Željezov dekstran Jerndextran "Pharmacosmos"


U venu

6

Država članica

(u EGP)




Put primjene


Željezov dekstran MonoFer 100 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Danska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezov (III) oksid u kombinaciji sa saharozom

Venofer 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Estonija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Estonija Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20mg/ml 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Estonija Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland



U venu

Estonija Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



U venu u mišić

7

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Estonija Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željezova (III) izomaltozida 1000


U venu

Estonija Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia


Ferrum Lek 50 mg/ml Otopina za injekciju

U mišić

Finska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Finska Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Kombinacija željezova (III) hidroksida i saharoze

Ferrologic 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Finska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Finska Alternova A/S Lodshusvej 11 4230 Skaelskoer Denmark


Venotrix 20 mg/ml Koncentrat za otopinu za infuziju/otopina za injekciju

U venu

8

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Finska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



U venu

Finska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željeza (III) i izomaltida 1000


U venu

Francuska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezova (III) karboksimaltoza

FERINJECT 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion


U venu

Francuska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Kompleks željeza i saharoze

VENOFER 20mg/ml, solution injectable

20 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Francuska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


FERRISAT 50 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion


U venu

Francuska Pharmaki Generics Ltd 5 Bourlet Close W1W 7BL London United Kingdom


FER ACTAVIS 100 mg/5 ml, solution injectable


U venu

9

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Francuska IBD3 Pharma Consulting Immeuble l'Orient 10, place Charles Béraudier 69003 Lyon France

Kompleks saharoze i željeza

FER IBD3 PHARMA CONSULTING 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion

100 mg/5 ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Francuska Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France


FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion


U venu

Francuska SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France


FER SANDOZ 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion


U venu

Francuska TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex FRANCE


FER TEVA PHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IV)


U venu

Njemačka Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml Injektionslösung/ Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

1709 mg/5 ml

Koncentrat za otopinu za infuziju/otopina za injekciju

U venu

10

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Njemačka Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany


FerMed 1563 - 1887 mg/5 ml


U venu

Njemačka Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany


Nefro-Fer 1563 - 1887 mg/5 ml

Otopina za injekciju

U venu

Njemačka Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željezova (III) hidroksida oksida i citrata izomaltozaoligosaharida

Monofer 100 mg/ml Lösung zur Injektion/Infusion

377-465 mg/ml

Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Njemačka Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main Germany

Kompleks saharoze i željezova (III) natrijeva glukonata (= kompleks natrijeva željezova (III) glukonata)

Ferrlecit 40 mg 1288,9 mg/3,2 ml


U venu

Njemačka Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main Germany

Kompleks saharoze i željezova (III) natrijeva glukonata (= kompleks natrijeva željezova (III) glukonata)

Ferrlecit 62,5 mg 2013,9 mg/5 ml


U venu

11

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Njemačka Pharmacosmos A/S Roervangsvei 30 Holbaek DK-4300 Denmark


CosmoFer 50 mg/ml Injektionslösong und Infusionslösung

312,5 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

Njemačka VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Kompleks željezove (III) karboksimaltoze

FERINJECT 50 mg Eisen/ml Injektions- und Infusionslösung


U venu

Njemačka VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 20 mg FR / ml Injektionslösung

2700 mg/5 ml


U venu

Grčka Medicus SA Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis 14452 Greece


REOXYL 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Vianex S.A. Tatoiou Street Nea Erythrea 14671 Greece


INTRAFER 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Alapis ABEE Aftokratoros Nikolaou 2 Athens 17671 Greece


FAREMIO 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

12

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Grčka Intermed ABEE Kalyftaki 27 Athens 14564 Greece


DEXTRIFER-S 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Demo ABEE 21ST Km National Highway Athens-Lamia, 14565 Greece

Kompleks željezova (III) hidroksida s dekstranom

COSMOFER 50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

Grčka Rafarm AEBE Korinthou 12, N. Psychiko, 15451 Greece


FERROVIN 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Nephrotech S.A. Parnithos 44 Metamorfosi Attikis 14452 Greece


SUCRO-FER 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Uni-Pharma Kleon Tseitis Pharmaceutical Laboratories 14KM National Highway Athens-Lamia Kifissia 14564 Greece


HEMAFER-S 100 mg/5 ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

13

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Grčka Verisfield (UK) Ltd, U.K. 41 Chalton street London, NW1 1JD United Kingdom


NEPHROFEROL 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis, 14452 Greece


FERRINEMIA 100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Specifar AEBE 28th October Street 1 Agia Barbara 12351 Greece


ALVOFER 100 mg/5 ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Alet Pharmaceuticals M. Alexander 121, Agia Varvara, 12351 Greece


SUCROVEN 100 mg/5 ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Target Pharma Ltd Menandrou 54 Athens 10431 Greece


IRONCROSE 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis, 14452 Greece

Kompleks željetova (III) hidroksida s dekstranom

IRONATE 50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

14

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Grčka Demo ABEE 21st km National Highway Athens-Lamia, 14565 Greece

Kompleks željezova (III) oligosaharida)

MONOFER 100 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

Grčka Viofar EPE Ethnikis Antistaseos & Trifyllias, Aharnai, 13671 Greece


VENIRON 100 mg/5 ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Grčka Medicus SA Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis 14452 Greece

Kompleks željezova hidroksida s dekstranom

IRON (III)-HYDROXIDE DEXTRAN COMPLEX/BIOMEDIC LABORATORIES


U venu u mišić

Mađarska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Mađarska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezov (III) hidroksid

Venofer 20 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

15

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Mađarska Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Mađarska Sanofi-Aventis Zrt Tó utca 1-5, 1045 Budapest Hungary

Kompleks natrijeva željezova (III) glukonata

Ferrlecit 12,5 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Island VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezova (III) karboksimaltoza INN


U venu

Island Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Monofer 100 mg/ml Otopina za infuziju U venu

Island VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezov (III) oksid u kombinaciji sa saharozom

Venofer 20 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

16

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Irska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


CosmoFer 50mg/ml solution for infusion and injection


U venu



Monover 100mg/ml solution for injection/infusion (ampoules)


U venu



Monover 100mg/ml solution for injection/infusion (vials)


U venu

Irska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezo (III) Venofer 20 mg iron/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion, ampoule


U venu



FERINJECT 50 mg iron/ml solution for injection/infusion


U venu


Željezo (III) kao željezo saharoza (kompleks željezova (III) hidroksida)

Venofer 20 mg iron/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion, vial


U venu

17

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Irska Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Željezova saharoza [kompleks željezova (III) hidroksida i saharoze] jednako Fe(III)

FerroLogic 20 mg/ml solution for injection/concentrate for solution for infusion

20 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Italija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


FERINJECT 50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Italija Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


FERRO SACCARATO FME 20 mg/ml Koncentrat za otopinu za infuziju/otopina za injekciju

U venu

Italija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER 20 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Italija Sanofi-Aventis SPA Viale Luigi Bodio, 37/B 20158 Milano Italy

Natrijev željezov (III) glukonat (= kompleks natrijeva željezova (III) glukonata)

FERLIXIT 62,5 mg/5 ml Oralna otopina ili otopina za infuziju

Kroz usta U venu

18

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Latvija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Latvija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezo Venofer 20 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Latvija Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


FerroLogic 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Latvija Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks dekstrana i željezova (III) hidroksida

CosmoFer 50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

Latvija Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Željezo Monofer 100 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

Litva VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

19

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Litva VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Litva Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany



U venu

Litva Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



U venu

Litva Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



U venu u mišić

Luksemburg VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezo (željezova karboskimaltoza) 50 mg/ml

Injectafer-50mg/l 50 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Luksemburg Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks dekstrana i željezova (III) hidroksida 50 mg/ml.

Cosmofer-50mg/ml 50 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

20

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Luksemburg Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany

Kompleks željezova (III) hidroksida i saharoze 100 mg/5 ml

Fermed-100mg/5ml 100 mg/5 ml Otopina za perfuziju

U venu

Luksemburg Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic-20mg/ml 20 mg/ml Otopina za perfuziju

U venu

Malta VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France

Željezo u obliku željezove (III) karboksimaltoze

FERINJECT 50 mg iron/ml solution for injection/infusion


U venu

Malta Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Željezo saharoza [kompleks željezova (III) hidroksida i saharoze].

Ferrologic 20 mg/ml solution for injection/concentrate for solution for infusion


U venu

Norveška Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



Parenteralna primjena

21

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Norveška VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France




Norveška Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland




Norveška Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany





Željezov (III) izomaltozid 1000





Uniferon 200 mg/ml Otopina za injekciju


Norveška VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France




22

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Poljska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks dekstrana i željezova hidroksida


U venu

Poljska VIFOR France SA 123 Rue Jules Guesde 92200 Neuilly-sur-Seine France


Ferinject 50 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Poljska VIFOR France SA 123 Rue Jules Guesde 92200 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Poljska Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland



U venu

Poljska Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Poljska Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria

Kompleks željezova (III) hidroksida i poliizomaltoze

Ferrum-Lek 50 mg/ml Otopina za injekciju

U mišić

Poljska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Monover 100 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

23

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Portugal Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Referen 100 mg/5 ml Otopina za injekciju

U venu

Portugal Vifor France, SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 100 mg/5 ml Otopina za injekciju

U venu

Portugal Combino Pharm Portugal, Unipessoal, Lda. Lagoas Park Edifício 8 Piso 0 2740-268 Porto Salvo Portugal


Óxido Férrico Sacarosado Combino


U venu

Portugal Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira 2710-089 Sintra Portugal


Óxido Férrico Sacarosado Farmoz


U venu

24

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Portugal Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal


Óxido Férrico Sacarosado Generis


U venu

Portugal Laboratórios Normon, S.A. Rua Armando Villar, Lote 42 1º Dto. Quinta das Patinhas, Cobre 2750 - 777 Cascais Portugal


Óxido Férrico Sacarosado Normon


U venu

Portugal Vifor France, SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Portugal Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark



U venu u mišić

Portugal Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Monofar 100 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu

25

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Rumunjska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER® 20 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

Rumunjska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Kompleks željezova (III) izomaltozata

MONOFER 100 mg/ml 100 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

Rumunjska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


FERINJECT 50 mg fer/ml 50 mg/ml Otopina za injekciju/infuziju

U venu u mišić

Slovačka VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Slovačka Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland


Ferion 20 mg/ml 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Slovačka Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml 20 mg/ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

26

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Slovačka VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France



U venu

Slovenija Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml raztopina za injiciranje/ koncentrat za raztopino za infundiranje


U venu

Slovenija VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Polimaltozni kompleksi željezova oksida

Iroprem 50 mg/ml raztopina za iniciranje ali infundiranje


U venu

Slovenija Lek farmacevtska družba d.d., Verovškova 57, 1000 Ljubljana Slovenia


Venofer 20 mg/ml raztopina za injiciranje/ koncentrat za raztopino za infundiranje


U venu

Španjolska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


COSMOFER 50 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION E INYECCION

50 mg/ml Otopina za injekciju Otopina za infuziju

U venu u mišić

Španjolska GUERBET B.P. 57400 ROISSY CdG CEDEX F-95943 France

Nanočestice željezova oksida

ENDOREM 11,2 mg FE/ml CONCENTRADO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION

11,2 mg/ml Koncentrat za suspenziju za infuziju

U venu

27

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Španjolska G.E.S. Genericos Espanoles Laboratorio S.A.Cólquide, 6 - Portal 2, 1 Oficina F.Las Rozas 28230 MADRID Spain


FERIV 20mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION


U venu

Španjolska Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61346 Bad Homburg Germany


HIERRO SACAROSA FME 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION


U venu

Španjolska Laboratorios Normon S.A. Ronda de Valdecarrizo 6 28760 Tres Cantos Madrid Spain


HIERRO SACAROSA NORMON 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION


U venu

Španjolska Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Germany


FERMED 100 mg/ 5 ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

100 mg/5 ml Otopina za injekciju Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Španjolska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


VENOFER 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION


U venu

28

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Španjolska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Željezova (III) karboskimaltoza

FERINJECT 50 mg/ml SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION


U venu

Španjolska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Željezova (III) izomaltozid

MONOFERRO 100 mg/ml SOLUCIÓN INYECTABLE O PARA PERFUSIÓN


U venu

Švedska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Venofer® 20 mg/ml Koncentrat za otopinu za injekciju

U venu

Švedska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


Cosmofer® 50 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Švedska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine France


Ferinject 50 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Švedska Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61346 Bad Homburg Germany


Ferrologic 20 mg/ml Koncentrat za otopinu za injekciju

U venu

29

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Švedska Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finland


Ferion 20 mg/ml Koncentrat za otopinu za injekciju

U venu

Švedska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


MonoFer® 100 mg/ml Otopina za injekciju

U venu

Nizozemska Pharmamatch B.V. Egelenburg 2 Amsterdam GK - 1081 The Netherlands


IJzerhydroxide sacharose complex bevattende 20 mg/ml IJzer PHARMAMATCH, oplossing/concentraat voor oplossing voor injectie


U venu

Nizozemska Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany


FerroLogic 20 mg/ml, oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor infusie


U venu

Nizozemska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


MonoFer 100 mg/ml oplossing voor injectie/infusie


U venu

30

Država članica

(u EGP)




Put primjene

Nizozemska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France


Venofer 20 mg/ml ijzer (III), oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie


U venu

Nizozemska VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine France

Kompleks željezova (III) hidroksida i dekarboksimaltoze

FERINJECT 50 mg ijzer/ ml, oplossing voor injectie/infusie


U venu

Nizozemska Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark


CosmoFer 50 mg/ml oplossing voor infusie en injectie


U venu

Nizozemska Pharmachemie B.V. Haarlem - 2031 GA The Netherlands


IJzerhydroxide sacharose complex 20 mg/ml PCH, oplossing voor injectie/concentraat voor oplossing voor infusie


U venu

Ujedinjeno Kraljevstvo




U venu

31

Država članica

(u EGP)




Put primjene


Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark

Željezo (III) izomaltozid 1000


U venu




Diafer 50 mg/ml Otopina za injekciju

U venu





U venu u mišić


Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany

Kompleks željeza, saharoze i dekstrana


U venu





U venu

32

Dodatak II.

Znanstveni zaključci i temelji za izmjene uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

33

Znanstveni zaključci Ukupni sažetak znanstvene procjene intravenskih lijekova koji sadrže željezo (vidjeti Prilog I) Francuska agencija za lijekove (ANSM) bila je zabrinuta s obzirom na rizik od reakcija preosjetljivosti na intravenske lijekove koji sadrže željezo, a koji se su indicirani u liječenju manjka željeza kad je peroralni način primjene nedovoljan ili kad se slabo podnosi posebice kod bolesnika (koji su na dijalizi) s kroničnom bolesti bubrega (CKD) ali također i u pred i postoperativnim situacijama ili u slučaju poremećaja crijevne apsorpcije. Ovaj rizik je bio posebice izražen kod niskomolekularnih pripravaka koji sadrže lombinaciju željeza i dekstrana (LMWID) posebice kod trudnica kod kojih je uočena maternična hipertonija.

U svjetlu navedenog, 7. prosinca 2011. Francuska je zatražila od CHMP u skladu sa člankom 31 Direktive 2001/83/EZ kako bi se procijenili prethodno spomenuti rizici u vezi preosjetljivosti i njenog utjecaja na omjer dobrobiti i rizika za intravenske lijekove koji sadrže željezo te dobilo mišljenje mjerama koje su potrebne za osiguravanje sigurne i djelotvorne upotrebe te o tome da li odobrenja za stavljanje u promet tih lijekova treba održati, promijeniti, suspendirati ili povući.

Kompleksi željeza uključeni u ovaj postupak su željezov glukonat (natrijev željezov glukonat), kombinacija željeza i saharoze, željezo karboksimaltoza te željezo (III) izomaltozid 1000.

Preosjetljivost (također zvana alergijske reakcije) odnosi se na neželjene reakcije koje uzrokuje normalni imunološki sustav uključujući alergije i autoimunitet. Te reakcije mogu uzrokovati oštećenje, nelagodu, a ponekad i smrt. Jedan od načina klasifikacije reakcija preosjetljivosti je u skladu s definicijom Ringa i Messmera1. U skladu s ovom definicijom stupanj I pokazuje simptome kože i/ili blage vrućice; Stupanj II pokazuje mjerljive simptome ali koji nisu opasni po život, kardiovaskularne reakcije (tahikardiju, hipotenziju), probavne poremećaje (mučninu) i poremećaje dišnog sustava; Simptomi 3. stupnja prikazuju šok, po život opasne spazme glatkih mišića (bronhije, maternica) dok simptomi Stupnja IV prikazuju srčani i/ili respiratorni arest

CHMP je tražio od nositelja odobrenja da pruži detaljnu analizu klasificiranu u skladu s definicijom Ringa i Messmera za svrhu procjene rizika od alergijskih reakcija.

CHMP je pregledao sve dostupne podatke iz nekliničkih i kliničkih ispitivanja, objavljenu literaturu i iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet o reakcijama preosjetljivosti na intravenske lijekove koji sadrže željezo.

Neklinička ispitivanja

Provedeno je samo nekoliko nekliničkih ispitivanja s niskomolekularnim kompleksima željeza i dekstrana (LMWID) i željezo (III) izomaltozida i samo su ispitivanja s nalazima iz područja sigurnosti koja su bila bitna za imunogenosti navedena kao reference u dosjeu nositelja odobrenja za podnesak. Za željezo glukonat (natrijev željezov glukonat) predan je pregled toksikološkog programa proveden između 1970. i 1996. godine kako bi podržao odobravanje kompleksa natrijeva željezova glukonata. Uočena je jasna kožna reakcija nakon primjene dekstrana (pozitivna kontrola) za željezo (III) karboksimaltozu kao i za kombinaciju željeza i saharoze u ispitivanjima na životinjama na guinea praščićima koji su primili imunološki serum koji sadrži protutijela na kompleks željeza i dekstrana. Međutim, kožne reakcije nisu uočene kad su se primjenjivali željezo (III) karboksimaltoza ili kombinacija željeza i saharoze. Osim toga in vitro reaktivnost različitih intravenskih pripravaka željeza na tržištu spram protutijela na dekstran ispitana je obrnutim testom imunodifuzije.

Citotoksičnost različitih kompleksa željeza dokumentirana je u literaturi. Citotoksičnost je posredovana stvaranjem reaktivnih vrsta kislika (ROS). Ova citotoksičnost je svojstvo različitih kompleksa željeza

1 Ring, J. and Messmer, K., Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet (1977), 466-469.

34

http://en.wikipedia.org/wiki/Allergies

http://en.wikipedia.org/wiki/Autoimmunity

iako je učinak povezan sa stabilnosti kompleksa i stoga i s ugljikohidratom koji se koristi za oblaganje. Međutim, rasprava o postojećim nekliničkim podacima nije razjasnila pitanje imunogenosti pa stoga postojećeni neklinički podaci ne omogućavaju nikakve čvrste zaključke; CHMP zaključci doneseni su na temelju kliničkih i farmakovigilancijskih podataka.

Klinička sigurnost

Klinička ispitivanja

Kompleksi desktrana i željezova (III) hidroksida

Nositelji odobrenja proveli su samo dva ispitivanja s niskomolekularnim kompleksom željezova (III) hidroksida i dekstrana.

Proveden je sistematski pregled relevantne objavljene literature kao i randomizirana klinička ispitivanja i drugi dizajni ispitivanja uključujući nekontrolirana retrospektivna i prospektivna ispitivanja koja su bila uvrštena ako su sadržavala prijave o nuspojavama povezanim s upotrebom niskomolekularnog kompleksa željeza i dekstrana (LMWID).

Ukupno je identificirano 33 publikacije o sigurnosti LMWID. Velika većina dotičnih bolesnika s kroničnom bolesti bubrega (CKD) i u liječenju bolesnika koji se podrgavaju kroničnoj dijalizi (HD). Druge skupine bolesnika uključivale su totalnu kućnu parenteralnu prehranu, osobe koje nisu podnosile peroralne pripravke željeza ili koje nisu reagirale na njih, djecu s upalnim bolestima crijeva (IBD), bolesnike s karcinomom i trudnice. Bili su uključeni različiti režimi od doze održavanja od 100 mg u HD do visoko ubrzanih ukupnih doza u infuziji (TDIs). Većina ispitivanja bila je retrospektivna.

U većini publikacija većina anafilaktoidnih reakcija prijavljenih s LMWID bila je klasificirana kao stupanj I-II jačine u skladu s klasifikacijom Ringa i Messmera. Međutim, bila je jedna reakcija stupnja IV (srčani arest) prijavljena kod u publikaciju Fishbane-a i kolega (1996) te ukupno 15 reakcija preosjetljivosti (7,3%) uglavnom stupnja II-III, prijavljenih u HD populaciju (Haddad et al, 2009), a sve su se dogodile pri testnoj dozi.

Identificirana je viša incidencija ukupnih štetnih događaja (AEs) po bolesniku i izloženost unutar LMWID u usporedbi sa skupinom koja je primala kompleks saharoze i željeza ali nije uočena razlika između kompleksa željeza i saharoze te željezova glukonata (Ganguli et al 2008) in CKD populaciji.

Kod anemije manjka željeza objavljene su tri publikacije koje nisu prijavljivale anafilaktoidne reakcije.

Kod populacije s upalnom bolesti crijeva u skladu s Khalilom et al (2011), 6% bolesnika s IBD iskusilo je anafilaktoidne reakcije (Ring i Messmerov stupanj I-II).


Postoje samo tri dovršena ispitivanja koja su uključivala željezov (III) izomaltozid 1000, a 11 ispitivanja je u tijeku. Sva su ispitivanja provedena primjenom protokola koji nije uključivao probnu dozu.

U dovršenim ispitivanjima tri su bolesnika iskusila nuspojave po mogućnosti alergijske prirode. Dvije nuspojave uključene su u analizu alergijskih reakcija u skladu s klasifikacijom prema Ringu i Messmeru iz analiziranih ili dovršenih ispitivanja. Unutar tekućih kliničkih ispitivanja prijavljene su samo dvije nuspojave. Stoga su u kliničkim ispitivanjima otkrivena četiri slučaja alergijskih reakcija povezanih sa željezovim (III) izomaltozidom 1000. To je otprilike 260 bolesnika koji su bili uključeni u klinička ispitivanja željezova (III) izomaltozida 1000 (ispitivanja koja su također procjenjivala sigurnosne

35

parametre). Sažetak je da postoje vrlo ograničeni podaci o sigurnosti iz kliničkih ispitivanja. Stoga se ne mogu povući zaključci o sigurnosti iz samih ispitivanja.

Natrijev željezov glukonat

Provedeno je jedno pivot i jedno suportivno kontrolirano ispitivanje kod odraslih osoba kako bi se procijenila djelotvornost i sigurnost natrijeva željezova glukonata kao prve linije liječenja u bolesnika s hemodijalizom bubrega koji primaju nadomjesni rekombinantni humani eritropoetin.

U kontroliranom pivot ispitvanju ukupno je 88 bolesnika primilo natrijev željezov glukonat. Tri su bolesnika iskusili alergijske reakcije koje su uzrokovale prekid liječenja proizvodom. Najčešće nuspojave koje su iskusili bolesnici u svim skupinama liječenja bile su hipotenzija (48,7%), mučnina (31,9%), povraćanje (22,1%) i grčevi. Potrebno je napomenuti da su hipotenzija, mučnina, povraćanje i grčevi bili često povezani s hemodijalizom. Trideset i dva od 88 bolesnika iskusilo je reakciju na mjestu injekcije.

Također je priložena i objavljena literatura. U svim priloženim ispitivanjima zabilježena je samo jedna po život opasna reakcija (Michael, et al 2002). Ova reakcija pojavila se u bolesnika s anamnezom višestruke alergije na lijekove uključujući anafilaksiju na kompleks željeza i dekstrana. Nadalje, opisana su samo tri slučaja bolesnika s ozbiljnim nuspojavama koje su bile povezane s intravenskim željezovim (III) glukonatom. Jedan od tih slučajeva bile su anafilaktoidne reakcije, a drugi je vjerojatno bio ozbiljna alergijska reakcija. Zanimljivo je napomenuti da su ti bolesnici bili alergični na penicilin odnosna na lateks. CHMP je raspravljao mogućnost da bolesnici s alergijama (prvenstveno s alergijama tipa 1) mogu biti pod povećanim rizikom od ozbiljnih alergijskih reakcija na intravensko željezo.

Podaci koji su dobiveni s obzirom na sigurnost prilikom primjene u trudnoći i poremećajima crijevne apsorpcije bili su vrlo ograničeni. Jedno ispitivanje pokazalo je da spora primjena natrijeva željezova glukonata rezultirala je slabijim alergijskim reakcijama nego kad se injekcija daje tijekom kraćeg vremenskog razdoblja.


Ukupno je 13134 bolesnika bilo uključeno u 29 ispitivanja faza I do III koje je naručio nositelj odobrenja u različitim terapijskim područjima (nefrologija, ginekologija, gastroenterologija, neurologija, kardiologija i anemija uzrokovana pomanjkanjem željeza) od kojih he 6608 bolesnika primilo željezovu (III) karboksimaltozu u usporedbi s onim koji su primali druge parenteralne pripavke željeza.

Tijekom svih ispitivanja prijavljeno je 36 reakcija preosjetljivosti u 35 bolesnika.

Nositelj odobrenja prijavio je da je 25 događaja bilo povezano sa željezovom (III) karboksimaltozom (od toga 20 stupnja I, 2 stupnja II, 2 stupnja III i 1 stupnja IV), za 2 događaja nije bilo vjerojatno da su povezani sa željezovom (III) karboksimaltozom (1 stupnja II i 1 stupnja IV), 9 događaja nije bilo povezano sa željezovom (III) karboksimaltozom (6 stupnja I, 1 stupnja II i 2 stupnja III). Svi su bolesnici oporavili od reakcija preosjetljivosti. Kod jednog bolesnika događaj preosjetljivosti pojavio se nakon prve i druge injekcije. Nije uočen odgovor na dozu ili na metodu primjene za preosjetljive događaje (nerazrjeđeni bolus naspram razrjeđene infuzije).

Kombinacija željeza i saharoze

Predani su rezultati 22 klinička ispitivanja. Preko 8000 bolesnika bilo je uključeno/liječeno us vim skupinama tijekom ovih kliničkih ispitivanja od kojih je gotovo polovica (N=4048) primilo kompleks saharoze i željeza bilo kao probni lijek ili kao referentnu (usporednu) terapiju. Drugi kontrolni bolesnici bili su grupirani u skupine koje su primale druge intravenske pripravke željeza (N=3,364), peroralne

36

pripravke željeza (N=887), placebo (N=256) ili standardnu medicinsku skrb [(SMC), N=159]. Neka ispitivanja provedena su samo s kompleksom željeza i saharoze, neka ispitivanja uključivala su skupine koje su primale placebo ili standardnu medicinsku skrb, a neka ispitivanja bavila su se drugom djelatnom tvari kao usporednom.

U skladu s klasifikacijom izvješća prema Ringu i Messmeru 20 bolesnika oporavilo se bez posljedica i jedan je slučaj bio još uvijek aktualan (stupanj I, 1 bolesnik) u vrijeme posljednje kontrole. U skladu s algoritmom Ring i Messmer, 15 slučajeva koji nisu bili ozbiljni kodirani su bilo kao slučajevi stupnja I ili II. Šest ozbiljnih slučajeva bilo je prijavljeno kao stupanj I, 1 slučaj kao stupanj I, 2 slučaja kao stupanj 3 i 3 slučaja kao stupanj IV. Učestalost događaja povezanih s preosjetljivosti koji su bili prijavljeni s kompleksom željeza i saharoze u analiziranim kliničkim ispitivanjima (0,27%) bila je znatno manja od događaja rizika kod preosjetljivosti za respektivne pozadinske populacije (1,2-16,8%).

Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet

Glavni podaci o sigurnosti koji su korišteni u procjeni CHMP i zaključci potjecali su nakon stavljanja u promet svih kompleksa.

Kompleks dekstrana i žljezova (III) hidroksida

Od vremena odobrenja pa sve do 29. veljače 2012. godine, ukupno je prijavljeno 587 slučajev koji su doprinijeli stopi nuspojava od 0,003% (što odgovara 1093 slučaja za 1 000 000 bolesnikovih dana). Većina slučajeva prijavljena je kao ozbiljni slučajevi (366/587; 62%).

Ukupno je prijavljeno 168 slučaja s primarnim događajem unutar Klasifikacije organskih sustava (SOC) poremećaja imunološkog sustava (28,6%) uključujući 147 ozbiljnih slučajeva. Svi slučajevi unutar ove klasifikacije organskih sustava bili su klasificirani u skladu s klasifikacijom Ringa i Messmera.

Većina slučajeva klasificirana je kao stupanj III (53%), a ostatak kao stupanj II (32%). Za izvješća klasificirana kao stupanj III, najčešeć prijavljeni termin bio je „anafilaktički šok”, a ishod ovih slučajeva bio je ili oporavak ili se bolesnik nije oporavio (samo 1 slučaj) ili nije bio poznat (8 slučajeva). Šest slučajeva (4%) bilo je klasificirano kao stupanj IV (2 prijavljena anafilaktička šoka uzrokovala su smrtni ishod i 4 anafilaktička šoka uzrokovala su srčani arest (svi su se bolesnici potpuno oporavili),

Za neke slučajeve (108 od 168 slučajeva) prijavljeno je vrijeme do nastupa događaja. U približno 90% slučajva u kojima je vrijeme do nastupa bilo prijavljeno reakcija se dogodila unutar prvih 10 minuta primjene te se kod otprilike jedne trećine dogodila tijekom doze testiranja. U samo jednom slučaju nastup reakcije prijavljen je kao kasni događaj (nastup nakon jednog dana). Anti alergijsko liječenje prijavljeno je za 94 od 168 slučaja.

Svi ozbiljni slučajevi koji su kao primarni događaj imali neki drugi događaj osim poremećaja imunološkog sustava pregledani su u skladu sa Zajedničkim terminološkim kriterijima za nuspojave (CTCAE) stupnja III-V kako se ne bi predvidjele nikakve teške potencijalne alergijske reakcije (n=219 dodatnih slučajeva).

Prilikom klasifikacije svih slučajeva koji nisu bili prijavljeni kao reakcije u imunološkom sustavu, u skladu s CTCAE približno 20% bilo ih je klasificirano kao stupanj III. Velika većina slučajeva nije se mogla procijniti kao potencijalne ozbiljne alergijske reakcije.

Šest slučajeva bilo je prijavljeno kao stupanj V i svi su imali smrtni ishod zbog srčanog aresta, hipotenzije i zatajenja krvotoka.


37

Od 29. veljače 2012. godine, ukupno je zaprimljeno 26 slučajeva preosjetljivosti koji su doprinijeli stopi prijavljivanja nuspojava od 0,02%.

Većina slučajeva prijavljena je kao ozbiljni slučajevi, a pet slučajeva prijavljeno je s primarnim događajem unutarn skupine poremećaja imunološkog sustava. Od ovih slučajeva, jedan je prijavljen kao neozbiljan slučaj, a četiri kao ozbiljni slučajevi.

U skladu s klasifikacijom prema Ringu i Messmeru, tri slučaja bila klasificirana kao anafilaktoidne reakcije stupnja II, a jedan slučaj kao stupanj III. U dva slučaja nisu prijavljeni nikakvi simptomi te nije prijavljeno je li u vrijeme nastupa reakcije bolesniku bilo pruženo liječenje niti je zabilježeno vrijeme do nastupa reakcije drugačije od dana prijave događaja, što otežava klasifikaciju ovih događaja. Svih pet bolesnika se oporavilo.

Kao zaključak, ukupno 26 spontanih izvješća prijavljeno sa željezovim (III) izomaltozidom 1000. Od toga 17 je smatrano ozbiljnim od kojih je pet pripadalo poremećajima imunološkog sustava kako je to navedeno u prethodnom tekstu. Od toga tri su slučaja bila klasificirana kao aanfilaktoidne reakcije. Dvije od te 3 anafilaktoidne reakcije pojavile su u bolesnika s Crohnovom bolešću.

Željezov glukonat (natrijev željezov glukonat)

Provedene su sljedeće analize o spontanim islučajevima ili onim prikupljenim kroz ispitivanja, bez obzira jesu li medicinski potvrđeni ili ne, a koji su zabilježeni do 15. prosinca 2011. Uzeti su obzir samo slučajevi u kojima je natrijev željezov glukonat primijenjen parenteralno. Ukupno 1649 slučajeva uključivalo je 546 ozbiljnih i 1103 neozbiljna slučaja koji su odgovarali brojci od 6179 zabilježenih nuspojava.

Što se tiče alergijskih reakcija, ukupno je identificirano 846 slučajeva/1524 nuspojave/štetna događaja od kojih je približno polovica bila ozbiljna, a druga polovica ne.

Natrijev željezov (III) glukonat uglavnom je propisivan za liječenje anemija uzrokovane pomanjkanjem željeza, a rijetko za liječenje anemije u trudnoći.

Između 20 bolesnika koji su iskazali reakciju stupnja IV, šestoro (6) ih je umrlo. Od ovih 6 bolesnika, 5 ih je umrlo od nealergijskih reakcija nekoliko dana nakon posljednje injekcije (primjerice, komplikacije od amputacije, septički šok, komplikacije bronhopulmonarne bolesti, rabdomiliza i plućna embolija). Jedan bolesnik s prethodnim alergijama i teškim komplikacijama koje nisu prethodno specifirane nakon primjene dekstrana primio je prekomjernu dozu natrijeva željezova glukonata i umro od infarkta miokarda na dan primanja infuzije natrijeva željezova glukonata.

Između 20 bolesnika koji su iskazali anafilaktičku reakciju IV. stupnja, 35% (7/20) bolesnika imalo je anamnezu reakcija preosjetljivosti. To podržava zaključak da je u bolesnika s poznatim alergijama i imunološkim i upalnim stanjima (primjerice, sistemski lupus eritematozus, reumatoidni artritis) rizik od reakcija preosjetljivosti povećan.

U otprilike jedne trećine ukupnih slučajeva (223 od 846 slučajeva) bolesnici su se oporavili nakon prekida liječenja. U 3% slučajeva gdje je natrijev željezov glukonat ponovno uveden u liječenje, bolesnici su iskusili istu vrstu nuspojava, uglavnom alergijske reakcije bez pogoršavanja simptoma. Samo je jedan bolesnik iskusio pogoršanje simtpoma prilikom ponovnog uvođenja natrijeva želejzova glukonata u liječenje: manje kožne reakcije na mjestu infuzije, potom hipotenzija, sinkopa, mučnina i povraćanje prilikom druge primjene lijeka. Svi su bolesnici oporavili nakon prekidanja terapije lijekom.

Trudne žene bile su među slučajima reakcija preosjetljivosti. Devetnaest trudnica iskazalo je berem jednu anafilaktičku reakciju. Tih 19 bolesnika oporavilo se uz prekid primjene natrijeva željezova glukonata s ilio bez korektivnog liječenja. Većina njih primila je samo jednu infuziju. U otprilike 80% slučajeva, ishod trudnoće bio je nepoznat. Međutim, zbog vrlo ograničene izloženosti natrijevom

38

želejzovom glukonatu u uvjetima in utero rizik za novoriđenčad od razvoja defekata ne čini se vjerojatan.

Od 846 slučajeva s alergijskim reakcijama, 55 bolesnika (6,5%) primilo je probnu dozu natrijeva željezova glukonata prije prve intravenske infuzije. Ne čini se da probna doza sprječava pojavu teških reakcija. Nadalje, probna doza mogla bi dati propisivaču lažni osjećaj sigurnosti da pojava alergijske reakcije nije vjerojatna.


Do 31. prosinca 2011. godine ukupno je identificirano 236 reakcija preosjetljivosti, za ukupnu izloženost od 393 160 bolesnikovih godina. To odgovara stopi učestalosti događaja preosjetljivosti od 0,060% što je niže od stope učestalosti otkrivene u kliničkim ispitivanjima.

Analize ozbiljnosti reakcija preosjetljivosti nakon stavljanja lijeka u promet pokazale su da su 33 slučaja od 178 ozbiljnih slučajeva zahtijevali hospitalizaciju, a 31 slučaj od njih 178 ozbiljnih bio je po život opasan dok je 6 bolesnika imalo anamnezu alergije. Prijavljen je također i jedan smrtni slučaj.

Većina nuspojava povezanih s reakcijama preosjetljivosti (26,1%) dogodila se između 5 i 30 minuta nakon liječenje željezovom (III) karboksimaltozom, nakon čega su uskoro slijedile reakcije preosjetljivosti povezane sa štetnim događajima koje su se pojavile tijekom primjene infuzije/injekcije (15,9%).

Čini se da ne postoji dosljedan obrazac ili predvidiva doza ili brzina infuzije koja bi bila povezana sa šansom za nastanak ovih događaja i što je još važnije više pojedinačne doze ne čine se povezanim s povećanom učestalosti ili ozbiljnosti događaja.

Kao zaključak, podaci nakon stavljanja lijeka u promet u skladu su s poznatim sigurnosnim profilom željezove (III) karboksimaltoze. Ukupno je zabilježeno 236 slučaja reakcija preosjetljivosti (uglavnom stupanj I i stupanj II). Ukupno su prijavljene 34 reakcije stupnja III (14,4%) i 2 stupnja IV (0,8%). Svi su se bolesnici oporavili. Prijavljen je također i jedan smrtni slučaj.

Kombinacija željeza i saharoze

Ukupno je 317 slučajeva preosjetljivosti identificirano u bazi podataka nositelja odobrenja koji su se dogodili u 13 824 369 bolesnikovih godina (datum prestanka prikupljanja podataka 31. prosinca 2011. godine). Većina bolesnika bile su žene.

U 8 slučajeva od ukupno 51 po život opasnih slučajeva (15,7%; 8 od 51 slučajeva, jedan je bio stupnja IV), bolesnici su imali anamnezu alergije. Predispozicija za alergije ili dijagnosticirna astma mogu uzrokovati ozbiljnije reakcije.

Doza neposredno prije događaja u obje baze podataka kliničkih ispitivanja i u sigurnosnoj bazi podataka nakon stavljanja lijeka u promet uvelike se razlikuje. Nisu uočeni dosljedan obrazac ili predvidiva doza i čini se da više pojedinačne doze nisu povezane s povećanom učestalošću ili ozbiljnošću događaja.

Ne postoji dosljedan obrazac ili predvidiva doza ili odnos doze i primjene lijeka u vezi s pojavom tih događaja i što je još važnije ne čini se da su više pojedinačne doze povezane s povećanom učestalošću ili težinom događaja.

Većina događaja povezanih s preosjetljivošću (15,1%) dogodila se između 1 i 24 sata nakon liječenja kompleksom željeza i saharoze nakon čega odmah slijede događaji povezani s preosjetljivošću koji su se dogodili između 5 i 30 minuta (13,9%).

Kao zaključak, u svezi s podacima nakon stavljanja lijeka u promet, prijavljeno je 317 slučajeva preosjetljivosti (stopa učestalosti 0,0022%). Uz poznati ishod, većina bolesnika se oporavila bez

39

posljedica (94,8%). U skladu s nositeljem odobrenja, od 9 prijavljenih reakcija preosjetljivosti, šest ih se smatralo povezanim s lijekom (1,9%, 6 od 317).

Probna doza

Za neke od procijenjenih intravenskih lijekova koji sadrže željezo preporučuje se primjena probne doze prije konačne primjene lijeka. S obzirom da su podaci nakon stavljanja lijeka u promet pokazali da uspješna probna doza može dati lažni osjećaj sigurnosti zdravstvenim djelatnicima koji primjenjuju lijek, probna se doza ne smije primjenjivati. Umjesto toga potrebna je oprez kod svake primjene pripravaka koji sadrže željezo čak i u slučajevima opetovane primjene. Kao zaključak CHMP je preporučio da se probna doza ne primjenjuje ni kod jednog intravenskog lijeka koji sadrži željezo.

Mjere minimizacije rizika i druge farmakovigilancijske aktivnosti

Kao dio mjera minimizacije rizika CHMP je smatrao da se mora osigurati sve potrebne informacije za sigurnu upotrebu ovih lijekova koje bi vrijedile za sve odobrene takve lijekove i stoga se Povjerenstvo složilo o riječima za sva relevantna poglavlja koja se bave rizikom od reakcija preosjetljivosti uključujući i poglavlje o trudnoći.

CHMP je preporučio izravnu komunikaciju sa zdravstvenom djelatnicima (DHPC), kako bi se zdravstvenim djelatnicima prenio ishod aktualne procjene i ažurirana metoda primjene tih lijekova u okruženju koje osigurava obučeno osoblje i opremu za oživljavanje te kako bi se istaknuo rizik od reakcija preosjteljivosti.

Osim toga CHMP je zahtijevao da nositelji odobrenja predaju godišnja kumulativna izvješća o slučjevima reakcija preosjetljivosti, svim smrtnim slučajevima i slučajevima izloženosti lijeku tijekom trudnoće skupa s podacima o godišnjoj upotrebi lijeka. Ovu preporuku podržalo je i Povjerenstvo za ocjenu rizika u farmakovigilanciji (PRAC) tijekom konzultacija koje je zatražio CHMP.

CHMP se također složio o potrebi za ažuriranim planom upravljanja rizicima koji treba predati za lijekove koji već imaju plan upravljanja rizicima; za lijekove koji nemaju EU plan upravljanja rizicima, CHMP traži od nositelja odobrenja da pripravi i preda plan upravljanja rizicima.

Nadalje PRAC je također zahtijevao podnesak protokola ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon stavljanja u promet (PASS) u sklopu plana upravljanja rizicima, kako bi se bolje identificirala sigurnosna pitanja u vezi reakcija preosjetljivosti. Ovu preporuku podržao je i PRAC tijekom konzultacija koje je zatražio CHMP.

Naposljetku, CHMP zahtijeva izdavanje i distribuciju edukativnog materijala za propisivače kao i za bolesnike koji bi istakli rizike i upozorenja o reakcijama preosjetljivosti (primjerice putem liste provjere koja će se implementirati na državnoj razini) te koji bi se predavali u sklopu plana upravljanja rizicima.

Ukupni zaključak

Povjerenstvo je pregledalo sve dostupne podatke o sigurnosti lijekova koji sadrže željezo iz nekliničkih i kliničkih ispitivanja, objavljene literature te podatke nakon stavljanja lijeka u promet s posebnim fokusom na reakcije preosjetljivosti.

S obzirom da su zaključci iz ove procjene doneseni uglavnom na temelju podataka nakon stavljanja lijeka u promet, nije moguće razlikovati navedene komplekse željeza u smislu reakcija preosjetljivosti. Stoga su zaključci CHMP primjenjivi na sve željezove komplekse koji su obuhvaćeni ovom procjenom.

40

CHMP je zaključio da je omjer dobrobiti i rizika za intravenske lijekove koji sadrže željezo povoljan jer se dobrobit i dalje premašuje rizike u liječenju pomanjkanja željeza kad je peroralni način primjene nedovoljan ili ga bolesnik slabo podnosi. Nadalje CHMP se složio o drugim promjenama u informacijama o lijeku, dodatnim farmakovigilancijskim aktivnostima i mjerama minimizacije rizika kako bi se obratila pozornost na rizik od događaja preosjetljivosti za sve bolesnike uključujući i primjenu takvih lijekova u trudnoći. CHMP je posebice savjetovao da se u ranim stadijima trudnoće trudnicama ne daju intravenski željezovi kompleksi jer se peroralni pripravci željeza dobro podnose u prvom tromjesečju trudnoće. U kasnijim stadijima trudnoće mogu se davati intravenski pripravci željeza ali nakon pomne procjene rizika za majku i dijete. Bolesnici s poznatim alergijama i imunološkim ili upalnim stanjima (primjerice, sistemskim lupusom eritematozusom, reumatoidnim artritisom) mogu povećati svoj rizik kada primaju ove lijekove jer se njihovo stanje može pogoršati osim ako se ne procijeni da dobrobit nadmašuje rizike za ove bolesnike. Sve primjene ovih kompleksa željeza treba provesti u ustanovama koje imaju osoblje sposobno prepoznati i liječiti reakcije preosjetljivosti i koje imaju uvjete za oživljavanje bolesnika. Također se preporučuje pomno praćenje znakova preosjetljivosti tijekom i barem pola sata nakon svake primjene intravenskog željeza.

CHMP je zaključilo da informacije o probnoj dozi nisu odgovarajuće te da mogu dati lažni osjećaj sigurnosti zdravstvenim djelatnicima.

CHMP je preporučio pisma zdravstvenim djelatnicima (DHPC) kako bi se prenio ishod aktualne procjene.

CHMP se također dogovorio da nositelji odobrenja trebaju predati godišnje kumulativne procjene o izvješćima o preosjetljivosti, svim smrtnim slučajevima i slučajevima izloženosti lijekovima u trudnoći skupa s podacima o upotrebi te koristeći iste datume zaključavanja podataka, iste uvjete izloženosti, istu definiciju događaja i klasifikaciju ozbiljnosti u skladu s klasifikacijom Ringa i Messmera. Nositelji odobrenja trebaju također izmijeniti svoje planove upravljanja rizicima, predati protokol za ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon stavljanja u promet kako bi se identificirala sigurnosna pitanja vezana uz reakcije preosjetljivosti te osigurali edukativni materijali za propisivače i bolesnike. Potonji također trebaju biti uključeni u plan upravljanja rizikom jer će se tako istaknuti rizici i upozorenja o reakcijama preosjetljivosti.

Omjer dobrobiti i rizika

Povjerenstvo je zaključilo da je omjer dobrobiti i rizika lijekova koji sadrže željezo u situacijama pomanjkanja željeza gdje peroralni pripravci željeza nisu dostatni ili se ne podnose ostaje pozitivan pod normalnim uvjetima upotrebe, podložni ograničenjima, upozorenjima, promjenama u informacijama o lijeku, dodatnim farmakovigilancijskim aktivnostima i dogovorenim mjerama za minimizaciju rizika.

Temelji za izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

S obzirom na navedeno

• Povjerenstvo je razmatralo postupak pod člankom 31 Direktive 2001/83/EZ za intravenske lijekove koji sadrže željezo.

• Povjerenstvo je pregledalo sve dostupne podatke o sigurnosti intravenskih lijekova koji sadrže željezo iz nekliničkih i kliničkih ispitivanja, farmakoepidemioloških ispitivanja, objavljene literature, iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, a s obzirom na reakcije preosjetljivosti.

41

• Povjerenstvo smatra da dobrobiti intravenskih lijekova koji sadrže željezo i dalje premašuju rizike u liječenju situacija s pomanjkanjem željeza kad je peroralni način primjene nedostatan ili ga bolesnik slabo podnosi.

• Povjerenstvo je osim toga naglasilo da se intravenski lijekovi koji sadrže željezo trebaju primjenjivati samo kad je osoblje obučeno za procjenu i liječenje anafilaktičkim/anafilaktoidnim reakcijama kao i u ustanovama koje posjeduju opremu za oživljavanje. Bolesnike treba pomno nadzirati na znakove preosjetljivosti tijekom i barem 30 minuta nakon svake primjene intravenskih pripravaka željeza.

• Povjerenstvo je smatralo da je rizik od preosjetljivosti povećan u bolesnika s poznatim alergijama (uključujući alergije na lijekove) te u bolesnika s imunološkim ili upalnim stanjima (primjerice, sistemski lupus eritematozus, reumatoidni artritis) kao i u bolesnika s anamnezom teške astme, ekcema ili druge atopijske alergije. U ovih bolesnika intravenske lijekove koji sadrže željezo treba upotrebljavati samo ako dobrobit jasno premašuju mogući rizik.

• Povjerenstvo je smatralo da u svjetlu trenutno dostupnih sigurnosnih podataka te kako bi se održao povoljan omjer dobrobiti i rizika, navedeni intravenski lijekovi koji sadrže željezo trebaju biti kontraindicirani u bolesnika s anamnezom reakcija preosjetljivosti na djelatnu tvar ili na bilo koji pomoćni sastojak tih lijekova kao i kod bolesnika koji su iskusili alergijske reakcije na druge parenteralne lijekove koji sadrže željezo. Pored toga CHMP je naglasio da se ti lijekovi ne smiju davati trudnicama u prvom tromjesečju trudnoće; liječenje treba ograničiti na drugo ili treće tromjesečje ako se jasno procijeni da dobrobit premašuje potencijalne rizike za majku i za dijete.

• Povjerenstvo je zaključilo da je postojala potreba za daljnjim mjerama minimizacije rizika poput informacija za bolesnike i zdravstvene djelatnike. Svi nositelji odobrenja za ove lijekove trebaju podnositi kumulativna godišnja izvješća o reakcijama preosjetljivosti. Nadalje, CHMP je zahtijevao da se provede ispitivanje sigurnosti primjene lijeka nakon stavljanja u promet kako bi se daljnje procijenila sigurnosna pitanja reakcija preosjetljivosti kao i da bi se mogli pripremiti odgovarajući edukativni materijali za bolesnike i propisivače.

Posljedično, Povjerenstvo je zaključilo da omjer dobrobiti i rizika lijekova koji sadrže željezo u slučajevima pomanjkanja željeza kada peroralno primijenjeno željezo nije dostatno ili kad ga bolesnik ne podnosi dobro, ostaje pozitivan pod normalnim uvjetima upotrebe te podložan ograničenjima, upozorenjima, promjenama u informacijama lijeka, dodatnim farmakovigilancijskim aktivnostima i dogovorenim mjerama minimizacije rizika.

42

Dodatak III

Izmjene odgovarajućih dijelova sažetka opisa svojstava lijeka i uputa o lijeku

Napomena:

Sažetak opisa svojstava lijeka, označavanje i uputa o lijeku ishod su arbitražnog postupka.

Podaci o lijeku mogu naknadno biti ažurirani od strane nadležnih tijela zemlje članice, u suradnji s referentnom zemljom članicom i u skladu sa procedurama opisanim u odjeljku 4, dijela III, Direktive 2001/83/EC.

43

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA [Ove riječi treba unijeti]

Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Za postupak prijavljivanja nuspojava pogledajte dio 4.8. […] 4.2 Doziranje i način primjene [Riječi u nastavku treba unijeti u odgovarajući dio] […]

Pažljivo nadgledajte bolesnike ne biste li uočili znakove i simptome reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene <lijeka> {zaštićeni naziv}.

{Zaštićeni naziv} se smije davati bolesnicima samo u slučaju da na raspolaganju odmah stoji osoblje izučeno za procjenu i djelovanje u slučaju pojave anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem je dostupna puna oprema za reanimaciju. Bolesnika treba nadzirati ne bi li se uočile nuspojave najmanje 30 minuta od primanja svake injekcije <lijeka> {zaštićeni naziv} (pogledajte dio 4.4).

[…] 4.3 Kontraindikacije

[Riječi u nastavku treba unijeti u odgovarajući dio] […]

• Preosjetljivost na djelatnu tvar, na {zaštićeni naziv} ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Poznata ozbiljna preosjetljivost na druge parenteralne pripravke željeza.

[…]

[Sve reference na preporučenu početnu testnu dozu prije davanja prve doze novom pacijentu treba ukloniti iz odjeljka 4.2 i svih ostalih odjeljaka dokumenta SmPC ako je primjenjivo. Postojeće informacije o sljedećim dozama/primjeni proizvoda, uključujući npr. sporiju početnu primjenu, trebaju ostati neizmijenjene.]

[…] 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi [Riječi u nastavku treba unijeti u odgovarajući dio] […]

Parenteralno primijenjeni pripravci željeza mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljne i potencijalno smrtonosne anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije. Reakcije preosjetljivosti također su zabilježene nakon prethodnih parenteralnih pripravaka kompleksa željeza koje su prošle bez ikakvih problema. Rizik je povećan za bolesnike s poznatim alergijama, uključujući alergije na lijekove te bolesnika s anamnezom teške astme, ekcema i drugih atopijskih alergija.

44

Povećan je rizik i od reakcija preosjetljivosti na komplekse parenteralnog željeza kod bolesnika s imunološkim ili upalnim stanjima (npr. sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis). {Zaštićeni naziv} se smije davati bolesnicima samo u slučaju da na raspolaganju odmah stoji osoblje izučeno za procjenu i djelovanje u slučaju pojave anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem je dostupna puna oprema za reanimaciju. Svakog bolesnika treba nadzirati ne bi li se uočile nuspojave najmanje 30 minuta od primanja svake injekcije <lijeka> {zaštićeni naziv}. Ako se prilikom primjene pojave reakcije preosjetljivosti ili znakovi nepodnošljivosti lijeka, liječenje se mora odmah prekinuti. Na raspolaganju uvijek treba stajati oprema za kardiorespiratornu reanimaciju, kao i oprema za liječenje akutnih anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija, uključujući otopinu adrenalina u omjeru 1:1000 za injiciranje. Po potrebi, moguće je primijeniti i dodatno liječenje antihistaminicima i/ili kortikosteroidima.

[…] 4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje [Riječi u nastavku treba unijeti u odgovarajući dio] […]

Nema podataka o odgovarajućim i dobro kontroliranim ispitivanjima <lijeka> {zaštićeni naziv} u trudnica. Prije primjene tijekom trudnoće potrebna je pažljiva procjena omjera rizika i koristi, a {zaštićeni naziv} se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ako to nije prijeko potrebno (pogledajte dio 4.4).

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza u prvom tromjesečju trudnoće može se u mnogim slučajevima liječiti peroralnim pripravcima željeza. Liječenje lijekom {zaštićeni naziv} treba svesti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da korist premašuje potencijalni rizik i za majku i za fetus.

4.8 Nuspojave [Riječi u nastavku treba unijeti u odgovarajući dio] […]

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem {nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V*}. [*Za tiskane materijale molimo proučite smjernice označenog QRD predloška.]

[…]

45

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

UPUTA O LIJEKU [Ove riječi treba unijeti]

Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih informacija. Prijavom svih sumnji na nuspojavu i Vi možete pomoći. Za postupak prijavljivanja nuspojava pogledajte dio 4. […] 2. Što morate znati prije nego što počnete primati {zaštićeni naziv} [Riječi u nastavku treba unijeti u odgovarajući dio] […]

Ne smijete primiti {zaštićeni naziv}: - Ako ste alergični (preosjetljivi) na lijek ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). - Ako ste imali ozbiljne alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti) na druge injekcijske pripravke željeza. Upozorenja i mjere opreza Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite {zaštićeni naziv}: - ako ste nekada imali alergiju na bilo koji lijek - ako imate sistemski lupus erythematosus - ako imate reumatoidni artritis - ako imate tešku astmu, ekcem ili druge alergije Kako se primjenjuje {zaštićeni naziv} Vaš liječnik ili medicinska sestra primijenit će {zaštićeni naziv} {put primjene naveden u dijelu o doziranju sažetka opisa svojstava lijeka}; {zaštićeni naziv} primjenjivat će se u ustanovama gdje se imunoalergijski događaji mogu liječiti na odgovarajući i brz način. Nakon svake primjene lijeka, liječnik ili medicinska sestra nadzirat će Vas tijekom najmanje 30 minuta. Trudnoća {zaštićeni naziv} nije ispitivan na trudnicama. Važno je napomenuti liječniku ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili ako planirate imati dijete. Ako ostanete trudni tijekom liječenja, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Vaš će liječnik odlučiti trebate li ili ne trebate primiti ovaj lijek.

Dojenje Ako dojite, upitajte svog liječnika za savjet prije nego primite {zaštićeni naziv}.

4. Moguće nuspojave [Riječi u nastavku treba unijeti u odgovarajući dio] […]

Prijavljivanje nuspojava Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem {nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V*}. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka. [*Za tiskane materijale molimo proučite smjernice označenog QRD predloška.]

46

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

Dodatak IV.

Uvjeti odobrenja za stavljanje lijeka u promet

47

Uvjeti odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Nadležna državna tijela države članice (država članica) koje koordiniraju referentne države članice (država članica) ukoliko je to primjenjivo pobrinut će se da nositelj(i) odobrenja ispune sljedeće uvjete:

Uvjeti Datum

Nositelji odobrenja trebaju prosljeđivati dogovoreni DHPC u koordinaciji s nadležnim državnim tijelima u skladu s planom koji je dogovorilo CHMP.

Unutar 30 dana nakon odluke europske komisije

Nositelji odobrenja trebaju ažurirati plan upravljanja rizicima (RMP) za lijekove s postojećim Planom upravljanja rizicima kako bi uključivali dodatne mjere minimizacije rizika i dodatne farmakovigilancijske aktivnosti koje su dogovorene kao dio ovog postupka. Za proizvode bez RMP, potrebno je predati RMP.

Unutar tri mjeseca nakon odluke Europske komisije

Nositelji odobrenja će provesti ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon stavljanja u promet (PASS) kako bi se dalje karakterizirale sigurnosne brige o reakcijama preosjetljivosti. Ispitivanje će se također odraziti na podnesak ažuriranog/novog RMP-a. Završno izvješće iz ispitivanja do:

31.srpnja 2016

Nositelj odobrenja treba predati godišnja kumulativna izvješća o slučajevima preosjetljivosti, sve smrtne slučajeve i sve slučajeve izloženosti lijeku tijekom trudnoće skupa s podacima o upotrebljivosti istih na godišnjoj bazi. Kako bi se poboljšala ukupna usporedivost lijeka, nositelji odobrenja trebaju:

• isti datum zaključavanja podataka (31. prosinca svake godine),

• istu definiciju izloženosti (izraženu na 100 000 liječenih bolesnika - dnevna doza od 100 mg ili jednako tome),

• istu definiciju događaja (upotrebu specifične PT „Preosjetljivosti” te široki i uski opseg standardiziranih upita u sustavu MedDRA (SMQs) za „Anafilaktičke reakcije i angioedem”: nositelji odobrenja trebaju potvrditi konvencije kodiranja za snimanje simptoma i dijagnosticiranje prema pojmovima MedDRA)

• i upotrebe klasifikacije ozbiljnosti događaja u skladu s Ringovom i Messmerovom klasifikacijom.

31. ožujka 2014. te jednom godišnje nakon toga

Nositelj(i) odobrenja treba(ju) osigurati edukativni materijal u sklopu plana upravljanja rizikom kako za propisivače tako i za bolesnike. To će istaknuti rizike i upozorenja o reakcijama preosjetljivosti (primjerice putem liste provjere koju treba implementirati na državnoj razini).

Unutar tri mjeseca nakon odluke Europske komisije

48

Dodatak I - ec.europa.eu · Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark Kompleks...

Documents

Transcript of Dodatak I - ec.europa.eu · Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Denmark Kompleks...