Estudios de disolucin

Dra. Ins Fuentes Noriega Facultad de Qumica , UNAM

Contenidon

Interpretacin de los datos en los estudios de disolucinn n n

Perfil de disolucin Disolucin intrnseca Disolucin aparente

Protocolo de un mtodo de disolucinn n n n

1) Tipo de mtodo: compendial o no compendial 2) Hidrodinamia requerida para un estudio efectivo y adecuado 3) Tipo y velocidad de agitacin 4) Consideraciones del medio:n n n n

Volumen Carcter inico Gases disueltos Surfactantes, enzimas, etc.

Protocolo de un mtodo de disolucinn n

5) Mtodo analtico y procedimientos 6) Muestreon n n n n n

Filtracin, o no Tipo de filtro y procedimiento de filtrado Instrumento de muestreo: interno o externo, rgido/flexible, vidrio/Tygon, etc Automtico o manual Almacenamiento de muestras o anlisis en lnea Diferentes hidrodinmicas/retos

Protocolo de un mtodo de disolucinn

7) Intervalos de muestreo/puntosn n n

Simple vs mltiple Nivel de desarrollo del producto QC Forma de dosificacin flotante Excipientes polimeros/gomas Formas de dosificacin dispersables Duracin de disolucin prolongada Formas de dosificacin con gran volumen Solubilidades difciles Formas de dosificacin masticables Consideraciones de pool

n

8) Retosn n n n n n n n

Perfiles de disolucinn

Caractersticasn n n n

Muestreo frecuente y adecuado Sensitivo/discriminatorio Reproducible Componentes crticosn

Productos de LIn n

Fase temprana es crtica Fase terminal menos crtica Fase temprana es crtica Fase media es menos crtica Fase terminal es crtica

n

Productos de LMn n n

Componentes de un perfil de disolucinLI Inicial Media Terminal Q: 20-80/85% Q:>85% LM Q: 5-15/20% Q: 20-75/80% Q: 75/80-90%

Tiempos para la prueban n n n

Al menos 3 tiempos de prueba se necesitan en el perfil En la etapa temprana 1 a 2 hn n n

Muestra potencial de la descarga de la dosis Define el perfil de liberacin in vitro Muestra esencialmente la liberacin completa del frmaco

Puntos intermedios Puntos finales

Muestreo durante la Prueba de disolucinn n n n

Frecuente y adecuado Debe capturar las regiones crticas del perfil Provee discriminacin y un anlisis sensitivo Usar amigablemente

Tipos de perfilesTableta no desintegrante

Tableta desintegrante

Tipos de perfilesTableta desintegrante

Resultadosn n n

Cantidad acumulativa del frmaco liberado como funcin de tiempo Dosis liberada (%) como funcin de tiempo Cantidad remanente para ser liberada como funcin de tiempo

Consideracionesn n n

Tamao de la dosis (grande o pequea) Porciento de dosis contra cantidad de frmaco liberado Cantidad acumulada contra velocidad de frmaco liberado

Disolucin intrnseca

Disolucin intrnsecan

Estudios de disolucin del frmaco en estado puro, se estudia la velocidad de disolucin de un frmaco contenido en un comprimido que no contiene excipientes y se calcula la constante. El comprimido se obtiene con el disco de Wood.n

Ecuacin: k = D/l cm*s-1

Disolucin intrnsecan

Segn la ecuacin de Noyes-Whitney, modificada por Underwood y Cadwallader (1978)n n n n n n

dM/dt = -kA (Cs-C) M, masa de la sustancia que permanece sin disolver A, rea superficial del frmaco expuesto al medio de disolucin Cs, concentracin de saturacin (solubilidad) C, conc. Del frmaco en el medio al tiempo t K, constante de velocidad de disolucin intrnseca

Disolucin intrnsecan

Condiciones sink, cuando el volumen de disolucin del medio es de 5 a 10 veces mas grande que el volumen requerido de saturacin (C