DISLIPIDEMIAS f.pptx
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DISLIPIDEMIAAlteración del metabolismo lipídico que cursa con aumento de losNiveles plasmáticos de colesterol, triglicéridos o ambos.
RECOMENDABLE LIMITROFE ALTO RIESGO MUY ALTO RIESGO
CT <200 200-239 ≥240 ---------
C-LDL <130 130-159 ≥160 ≥190
TG <150 150-200 >200 >1000
C-HDL >35 ---------- <35 ---------
NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevención, tratamiento y control de las dislipidemias.
CT >200 mg/dl
C-LDL ≥130 mg/dl
TG < 200 mg/dl
C-HDL
NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevención, tratamiento y control de las dislipidemias.
HipercolesterolemiaRECOMENDABLE
CT <200
C-LDL <130
TG <150
C-HDL >35
CT <200 mg/dl
C-LDL <130 mg/dl
TG > 200 mg/dl
C-HDL
NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevención, tratamiento y control de las dislipidemias.
HipertrigliceridemiaRECOMENDABLE
CT <200
C-LDL <130
TG <150
C-HDL >35
CT >200 mg/dl
C-LDL ≥130 mg/dl
TG > 200 mg/dl
C-HDL
NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevención, tratamiento y control de las dislipidemias.
Dislipidemia Mixta o combinadaRECOMENDABLE
CT <200
C-LDL <130
TG <150
C-HDL >35
¿Qué significan?
• Son un factor de riesgo modificable para la aterosclerosis, superada en magnitud solo por el tabaquismo.
• Su tratamiento es eficaz para la prevención primaria y secundaria de cardiopatía isquémica.
Fisiología de las lipoproteínas
• Partículas esféricas de componentes:• Lipídico• Proteínico
• Capa externa: fosfolipidos y otros lípidos polares.• Núcleo central: lípidos hidrófobos.
– Excepción: HDL naciente o recién formada, bicapa lipidica discoide, carece de un núcleo central hidrófobo de lípido, el cual adquiere al madurar.
Vía exógena• Intestino→ productos de digestión de los lípidos (micelas por
eritrocitos) → esterol → esteres de colesterilo + lecitina y triglicéridos→ quilomicrones→ linfa.
• Lipasa se encuentra en el endotelio vascular de tejidos con elevado requerimiento de triglicéridos.
Vía endógena
• VLDL: rica en triglicéridos→ colesterol libre, es metabolizada y ocurre hidrólisis de los triglicéridos.
• IDL: remanente→ LDL
Fisiopatología
• Aterosclerosis: • Arterias elásticas grandes y arterias musculares de tamaño grande
e intermedio.• Patologías mas tempranas: estrías de grasa.• Producción de síntomas?• Rotura de la placa.
Colesterol de LDL como marcador de riesgo cardiovascular
• Estrecha relación entre la disminución de los niveles de LDL y la reducción de la enfermedad cardiovascular.
Otros lípidos que son factores de riesgo cardiovascular
•HDL•LDL•VLDL
Factores de Riesgo no Lipídicos
• Edad, sexo, antecedentes familiares• Hipertensión, tabaquismo, DM, obesidad,
alimentación y la inactividad física.
**Factores de riesgo emergentes
Clasificación de los trastornos lipoproteicos
Tipo Lipoproteínas que se elevan
Lípidos que se elevan
I Quilomicrones Triglicéridos
IIa LDL Colesterol
IIb LDL y VLDL Colesterol y triglicéridos
III IDL y remanentes de quilomicrones
Colesterol y triglicéridos
IV VLDL Triglicéridos
V Quilomicrones y VLDL Colesterol y triglicéridos
Trastornos lipoproteinicos primarios(hiperlipoproteinemias primarias)
• Hipercolesterinemia familiar
• Hipercolesterinemia autonómica recesiva
• Hiperlipidemia combinada familiar
• Hipercolesterolemia común
• Enfermedad de eliminación de remanentes
• Hipertrigliceridemia familiar
Trastornos lipoproteinicos primarios(hipolipoproteinemias primarias)
• Deficiencia familiar de LCAT• Otras • Abetaliporproteinemia e hipobetaliproteinemia
DISLIPIDEMIA SECUNDARIA
Causas secundarias de hipercolisterolemia
• Hipotiroidismo• Hepatopatía obstructiva• Síndrome nefrótico• Anorexia nerviosa• Porfiria intermitente aguda• Fármacos: progestagenos, ciclosporina, tiazidas
Causas secundarias de hipertrigliceridemia
• Obesidad• DM• IRC• Alcohol• Trastornos de almacenamiento de glucogeno• Cirugia de derivacion ileal• Embarazo • Hepatitis aguda• Estrés• Septicema, etc.
MANEJO FARMACOLOGICOde las DISLIPIDEMIAS
MECANISMOS DE ACCION
Disminución de los niveles plasmáticos de colesterol, al
inhibir su síntesis (ESTATINAS)
Reducir absorción digestiva de colesterol (resinas, ezetimiba)
Disminuir niveles de triglicéridos al
aumentar su metabolismo y el de las VLDL (fibratos, acido nicotínico)
Inhibidores de la HMG-CoA-REDUCTASA
(ESTATINAS)
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase
ESTATINAS
CT ↓ 20-45 %
C-LDL ↓ 25-65 %
TG ↓ 5-20 %
C-HDL ↑ 5-15 %
MECANISMO DE ACCION
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase
ESTATINAS
INHIBEN HMG-CoA-REDUCTASA
• http://www.youtube.com/watch?v=F3zBkvjiaxA
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase
↑ ESTATINAS ↓ HMG-CoA-REDUCTASA ↓MEVALONATO
↓ C-LDL CIRCULANTE
↓ ATEROSCLEROSIS
↑ AUMENTO DE OXIDO NITRICO*
↑ AUMENTO DE PERFUSION
↓ PROCESO INFLAMATORIO DE LA
PLACA↑ ANTITROMBOTICO
MECANISMO DE ACCION DE LAS ESTATINAS
INDICACIONES
• Pacientes con LDL-C elevado• Hipercolesterolemia familiar• Riesgo de infarto al miocardio• Pacientes diabéticos• Síndrome nefrótico
CONTRA INDICACIONES Las estatinas tienen interacción con:– Amiodarona– Carbamacepina– Warfarina– Diltiacem– Verapamilo
Estos fármacos inhiben el metabolismo de las estatinas por tanto, aumentan sus concentraciones hasta llegar a ser hepatotoxicas.
REACCIONES ADVERSASPuede aparecer:
FlatulenciaDiarreaNauseasParestesiasNeuropatías periféricasErupciones exantemáticas
FARMACOS (ESTATINAS)PRAVASTATINALOVASTATINAFLUVASTATINAATORVASTATINASIMVASTATINA
Característica Lovastatina Pravastatina Simvastatina Atorvastatina Fluvastatina Cerivastatina
Dosis máxima (mg/d) 80 40 80 80 40 0,3
CONCLUSION DE ESTATINAS 1. INHIBEN HMG-CoA-REDUCTASA 2. DISMINUYEN ATEROSCLEROSIS
(↓ LDL)
3. MEJORAN FUNCION ENDOTELIAL(↑ Oxido Nítrico)
4. MODULAN LA INFLAMACION(↓ IL-6, TNF-A)
5. PREVIENEN LA FORMACION DE TROMBOS(↓ Tromboxano A)
6. ESTABILIZAN LA PLACA DE ATEROMA(↓ Migración de macrófagos)
FIBRATOS
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase
FIBRATOS
CT -------------
C-LDL ↓ 10%
TG ↓ 20-50 %
C-HDL ↑ 10-20 %
EFECTO MAXIMO 2-4 SEMANAS
MECANISMO DE ACCION
Isoforma alfa de los receptores nucleares activados por proliferadores de peroxisomas PPARalfa
AGONISTAS DE PPARalfa
http://www.youtube.com/watch?v=Wqwlx0LrsVA
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase
↑ FIBRATO ↑ PPARα↑BETA
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN HIGADO Y MUSCULO ESQUELETICO
↓ SINTESIS DE TRIGLICERIDOS
↓ SECRECION DE VLDL↑ DEGRADACION DE VLDL
↑ HDL
MECANISMO DE ACCION DEL FIBRATO
Medicamentos
• BEZAFIBRATO 200 mg/8 h• CIPROFIBRATO 100 mg/día.• GEMFIBROZILO 1.2 g/día
INDICACIONES
• Tratamiento de primera elección en Hiperquilomicronemia• Hipertrigliceridemia primaria y asociadas a
DM-2• Síndromes nefróticos• Disbetalipoproteinemia familiar
REACCIONES ADVERSASPuede aparecer:
DiarreaNauseasDolor abdominalExantemas
ACIDO NICOTINICO(NIACINA)
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase
ACIDO NICOTINICO
Lp(a) ↓40%
C-LDL ↓15-30%
TG ↓ 25-35 %
C-HDL ↑ 10-20 %
EFECTO MAXIMO 3-6 SEMANAS
MECANISMO DE ACCION
Isoforma alfa de los receptores nucleares activados por proliferadores de peroxisomas PPARalfa
En tejido adiposo se une al receptor denominado
HM74A
Es una vitamina del complejo B (B3)
↑ NIACINA ↓ AMPc ↓ Lipolisis de TG
En higado↓ Síntesis de TG↑ LPL
Lipoproteinlipasa
↓ VLDL
MECANISMO DE ACCION DEL ACIDO NICOTINICO
ACIDO NICOTINICO
CT ↓40%
C-LDL ↓15-30%
TG ↓ 25-35 %
C-HDL ↑ 10-20 %
INDICACIONES
• Hipercolesterolemia familiar • Hiperlipemias combinadas• Hipertrigliceridemias
• Se puede usar en pacientes que no responden a las estatinas
REACCIONES ADVERSASVasodilatacion arteriolarEnrojecimientoPruritoNauseasVomitoDiarreaResistencia a la insulina
INHIBIDORES DE LA ABSORCION DEL COLESTEROL
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase
RESINAS
CT -------------
C-LDL ↓20-40%
TG -------------
C-HDL ↑ 3-5 %
EFECTO MAXIMO 2 SEMANAS
MECANISMO DE ACCION
RESINAS DE INTERCAMBIO IONICO
•No se absorben ni se degradan por enzimas digestivas y tienen carga positiva
ACIDOS BILIARES - RE
SIN
A +
FORMAN COMPLEJOS
3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase
↑ RESINAS ↑ FORMACION DE COMPLEJOS
↓ CIRCULACION ENTERO HEPATICA DE AC.
BILIARES
↓ ABSORCION COLESTEROL
↑ ELIMINACION FECAL
↑ RESPUESTA: AUMENTO DE
RECEPTORES LDL EN HIGADO
↓ LDL-C CIRCULANTE
↑ HMG-CoA-Reductasa
↑ ASOCIACION DE RESINAS Y
ESTATINAS
MECANISMO DE ACCION DE RESINAS
INDICACIONES
• Hipercolesterolemia con niveles de VLDL e IDL normales y que no se controlan con estatinas.
REACCIONES ADVERSASNauseaVomitosFlatulenciaSabor desagradableProducen estreñimiento
FARMACOS
Colestiramina: [8-24] g/día en agua en una sola toma o repartida hasta en 4 tomas
Colestipol : 5 g, 1-2 veces al día con líquido
EZETIMIBALa Ezetimiba actúa sobre proteína
NPC1L1Esta proteína se localiza en los bordes en cepillo, de los enterocitos del yeyuno.
Inhibe absorción Colesterol, exógeno(dieta) y endógeno (biliar)Sin afectar la absorción de vitaminas liposolubles.
Disminuye el colesterol en los quilomicrones y en los quilomicrones residuales que son muy aterogenicos
EZETIMIBA
CT -------------
C-LDL ↓15-20%
TG ↓ 10%
C-HDL ↑ 4-8%
EZETIMIBA
Se conjuga con acido glucoronico, formandose un metabolito activo que sufre recirculación entero hepática. Este glucoronido es tan activo como la propia ezetimiba, se
acumula en el enterocito con una SV 22 Hrs
INDICACIONES
• Hipercolesterolemia familiar
REACCIONES ADVERSASDiarreaDolor abdominalCefaleas
ESTEROLES Y ESTANOLES VEGETALES
• Son plantas químicamente similares al colesterol
• Interfieren en la estructura micelar y reducen absorción de colesterol a nivel del intestino delgado a través de las ATPasas de la familia ABC.
EZETIMIBA
CT -------------
C-LDL ↓10-14%
TG --------------
C-HDL --------------
PROBUCOL• Es un fármaco con propiedades antioxidantes• Alcanza su máximo efecto a 1-3 meses• Aumenta excreción de ácidos biliares• Reduce síntesis de apo-AI y apo-AII• Reduce los Xantomas• Inhibe oxidación de las LDL
PROBUCOL
CT -------------
C-LDL ↓10-20 %
TG --------------
C-HDL -------------
PROBUCOL• REACCIONES ADVERSAS:
– Prolonga el intervaluo QT del EKG– Puede producir TV polimorficas
• INDICACIONES:• Debido a que potencia la reducción de las LDL producida por las estatinas,
resinas o niacina, solo se reserva para hipercolesterolemias graves
PROBUCOLCT -------------C-LDL ↓10-20 %TG --------------C-HDL -------------
PROBUCOL• REACCIONES ADVERSAS:
– Prolonga el intervaluo QT del EKG– Puede producir TV polimorficas
– INDICACIONES:• Debido a que potencia la reducción de las LDL producida por las estatinas,
resinas o niacina, solo se reserva para hipercolesterolemias graves
PROBUCOLCT -------------C-LDL ↓10-20 %TG --------------C-HDL -------------
COMBINACIONESHIPECOLESTEROLEMIA• ↓ LDL-C 20% = Estatinas + Resinas • ↓ LDL-C 60% = Estatinas + Ezetimiba• ↓ LDL-C y VLDL 70% = Estatinas + Resinas + Ac. NicotinicoHIPERTRIGLICERIDEMIA• ↓ TG y VLDL = Fibratos y Ac. Nicotínico DISLIPIDEMIA MIXTA• ↓ TG 57% + LDL-C 45% + ↑ HDL 22% = Estatinas +
Fibratos + Ac. Nicotinico
BIBLIOGRAFIA• Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica• Velazquez. Farmacologia Basica y clinica• NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2002, Para la prevención,
tratamiento y control de las dislipidemias.