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DIAGNÓSTICO GENÉTICO EN PEDIATRÍA
Dr. Patricio GuerraNeurología Infantil y Adolescentes
Magíster Neurociencias-Biología del Comportamiento
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1950 1960 1970 1980 1990 2000
0
10
20
30
40
Mortalidad Infantil en Chile.Grupos de Causas Seleccionadas.
Respiratorias
Gastrointestinales
Desnutrición
Malformaciones Congénitas
Tasas p
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1000 N
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Años
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ENFERMEDADES GENÉTICAS NOXAS AMBIENTALES
ESPECTRO ENFERMEDADES HUMANAS
DETERMINACIÓN PREDISPOSICIÓN
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ENFERMEDADES GENÉTICAS
TOTAL GESTACIONES: 50% ABORTOS ESPONTÁNEOS CON ALTERACIONES GENÉTICAS DETECTABLES
PREVALENCIA TRASTORNOS GENÉTICOS POBLACIÓN GENERAL: 3-7%
CONCEPTO «CARGA ENFERMEDAD»: >50% EGRESOS HOSPITALARIOS2/3 MUERTES INTRAHOSPITALARIAS
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ALTERACIONESGENÉTICAS:
-CROMOSOMAS-GENES
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CROMOSOMOPATÍAS: ALTERACIONES NUMÉRICAS
SÍNDROME DE DOWN 47,XY(XX)+21
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CROMOSOMOPATÍAS: ALTERACIONES NUMÉRICAS
SÍNDROME DE KLINEFELTER 47,XXY
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CROMOSOMOPATÍAS: ALTERACIONES NUMÉRICAS
SÍNDROME DE TURNER 45,X0
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CROMOSOMOPATÍAS: ALTERACIONES NUMÉRICAS
SÍNDROME DE EDWARD 47,XY(XX)+18TRISOMÍA MÁS FRECUENTE ENTRE LOS RN FALLECIDOS MALFORMADOSRCIU, MICROCEFALIA, CARDIOPATÍA, DEDOS MONTADOS, HIPERTONÍA, MALFORMACIONES RENALES O INTESTINALESMAL PRONÓSTICO VITAL
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CROMOSOMOPATÍAS: ALTERACIONES NUMÉRICAS
SÍNDROME DE PATAU 47,XY(XX)+13LA MÁS AGRESIVA DE LAS TRISOMÍASRCIU, MICROCEFALIA, CARDIOPATÍA, HIPERTONÍA, MALFORMACIONES RENALES O INTESTINALES, LABIO LEPORINO, POLI O SINDACTILIAMAL PRONÓSTICO VITAL
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CROMOSOMOPATÍAS: MOSAICISMO
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CROMOSOMOPATÍAS: TRASLOCACIONES
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GENOPATÍAS GENES ESPECÍFICOS (ALTERACIONES MONOGÉNICAS)
Monogénico se refiere al mecanismo de herencia de enfermedades causadas por
mutación o alteración en la secuencia de ADN de un solo gen. Se estima que
aproximadamente el 3-7% de la población presenta un problema genético de tipo
cromosómico o enfermedad monogénica.
Las enfermedades monogénicas se transmiten según los patrones hereditarios
mendelianos:
1.- Enfermedad autosómica recesiva (AR)
2.- Enfermedad autosómica dominante (AD)
3.- Enfermedad ligada al cromosoma X
Se conocen cerca de 8.000 enfermedades hereditarias monogénicas, que afectarían al
7% de la población según la OMS. Aun así, son menos que las enfermedades
poligénicas. Algunos ejemplos de enfermedades monogénicas son: Fibrosis quística
(cromosoma 7, AR), Fenilcetonuria (cromosoma 12, AR), Neurofibromatosis tipo I
(cromosoma 17, AD), Distrofia muscular de Duchenne (cromosoma X), Síndrome X Frágil
(cromosoma X)
El 80% de las Enfermedades Raras son de origen genético
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GENOPATÍAS GENES ESPECÍFICOS: FISH-MLPA
NORMAL SDG
SÍNDROME DI GEORGE c.22
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GENOPATÍAS GENES ESPECÍFICOS: FISH-MLPA
NORMAL SW
SÍNDROME DE WILLIAMS c.7
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GENOPATÍAS PORIMPRONTA GENÉTICA
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ALTERACIONES GENÉTICAS POREXPANSIONES DE TRIPLETES
FENÓMENO DE ANTICIPACIÓN
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ALTERACIONES GENÉTICAS POR ALTERACIONES GENÉTICAS ESPECÍFICAS: MICROARRAY
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ALTERACIONES GENÉTICAS POR ALTERACIONES GENÉTICAS ESPECÍFICAS: NGS DNA
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ALTERACIONES GENÉTICAS ENFOQUE DIAGNÓSTICO
SOSPECHA FRENTE A DISMORFIASTALLA ALTATALLA BAJAALTERACIONES ESQUELÉTICASRETARDO MENTALRCIUDESNUTRICIÓNAUTISMODAÑO NEUROLÓGICOETC…
CENTRARSE EN HISTORIA FAMILIAR-GENOGRAMAHISTORIA CLÍNICAEXAMEN FÍSICOESTATURA-PESO-RELACIONES CORPORALES-DERMATOGLIFOS
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SOSPECHA ALTERACIONES GENÉTICAS POR CLÍNICA ESPECÍFICA
TALLA ALTA TALLA BAJA ASOCIADA A ALTERACIONES ESQUELÉTICAS
DD. MARFAN DD. DISPLASIAS ESQUELÉTICAS MPSACONDROPLASIAOSTEOGÉNESIS IMP.
KLINEFELTER
ETC.
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Manifestaciones clínicas MARFAN
Talla alta
Extremidades largas
Aracnodactilia
Cardiopatías-aneurismas
Poca grasa corporal
Hipotonía muscular
Laxitud articular
Escoliosis, xifosis
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Hipogonadismo
Ginecomastia
Criptorquídea
Infertilidad
Atrofia de cél.Leydig
CI: reducido
Conducta violenta
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DEFECTOS CONGÉNITOS (DISMORFIAS)
MAYORES: REPERCUSIÓN MÉDICA, QUIRÚRGICA O COSMÉTICA IMPORTANTE
MENORES: SIN DICHA TRASCENDENCIA Y AFECTAN A MENOS DEL 4% DE LA POBLACIÓN
VARIANTES DE LA NORMALIDAD: SIN TENER TRASCENDENCIA AFECTAN A UN NÚMERO
MAYOR DE INDIVIDUOS
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Para identificar qué es anormal es necesario conocer previamente lo que se
considera normal y también contrastar los rasgos que nos parecen anormales con
los de los padres y hermanos.
De esta forma se podrá identificar y discriminar entre anomalías menores (que
representan variación cuantitativa anormal, como son orejas grandes y
protuyentes, hipertelorismo, filtrum largo,etc) y variantes familiares normales que
son la base de las diferencias familiares y étnicas.
El hallazgo de malformaciones menores es importante porque siempre son
anormales, y son a menudo la clave para la identificación de algunos síndromes.
Un 13% a 27% de los recién nacidos tienen una o más anomalías menores.
Sólo 0,5% de los nacidos tienen 3 o más anomalías menores y de ellos, un 90%
presenta una o más malformaciones mayores.
Por otro lado, la presencia de algunas malformaciones menores es equivalente a la
de una mayor
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Recuerde que… Si Usted enfrenta un paciente con 3 o más
malformaciones menores …
siempre debe ir en búsqueda de una malformación mayor.
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BASES DE DATOS DISMORFOLÓGICAS
OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) www.ncbi.nlm.nih.gov/
Gene Clinics: www.geneclinics.org
NORD (National Organization of Rare Disordes): www.rarediseases.org
Alliance of Genetics Support Group: www.geneticalliance.org
Search Jablonski’s Syndrome Database: www.ncbi.nlm.nih.gov/ogi/jablonski/syndrome-cgi