Diagnóstico temprano del cáncer de endometrio · del cáncer de endometrio ... +Muestra...

Diagnóstico tempranodel cáncer de endometrio

Jordi Ponce i Sebastià

Hospital Universitario de Bellvitge.Universidad de Barcelona. IDIBELL

CLÍNICA PEDROSA · Granada

Vicepresidente de la Seciónde Ginecología Oncológica de laSEGO

Conflicto de interesesEstudios de desarrollo y validación kit Gynec

MENSAJES

1. PRESENTACIÓN de la Oncoguía SEGO 2016

2. IDENTIFICACIÓN de perfiles de sospechaen cáncer endometrial

3. PLANTEAMIENTO de nuevas líneasde diagnóstico en cáncer endometrialDiagnóstico molecular

ONCOGUÍA SEGOCÁNCER DE ENDOMETRIO 2016

· Introducción

· Metodología

· ACTUALIZACIÓN en 2016

· Técnicas de diagnóstico clásicasy nuevas opciones

· Algoritmo de diagnóstico

Oncoguía Cáncer de Endometrio 2016

MULTIDISCIPLINAR

Sociedad Española de OncologíaRadioterápica (SEOR)

Sociedad Española de OncologíaMédica (SEOM)

Sociedad Española de AnatomíaPatológica (SEAP)

Liderada por

Sociedad Española de Ginecología yObstetricia (SEGO)

Misión y Valores de las Oncoguías SEGO

Equidad

Protección

Fiabilidad

Consenso

Transparencia

ValoresFundamentalesValoresFundamentales

ObjetivoObjetivoLograr equidad de atenciónoncológica, basada en la evidenciacientífica y su aplicabilidad

Baremo de calidadque evalúa, deforma empírica:

Evaluación y registrode 2 indicadores deestandarización(en base a sistema GRADE)

Metodología de las Oncoguías SEGO

Rigor metodológicoempleado en laelaboración.

Transparencia en elproceso de realizaciónde la misma.

Basándonos en laevidencia científicamás potente(revisiones sistemáticas yestudios de fuerza científicaalta)

Basándonos en laevidencia científicamás potente(revisiones sistemáticas yestudios de fuerza científicaalta)

Nivel de evidenciaNivel de evidencia

Fuerza derecomendaciones

Fuerza derecomendaciones

Evaluación de lacalidad:Criterios AGREE paraevaluación de Guías dePractica Clínica

Evaluación de lacalidad:Criterios AGREE paraevaluación de Guías dePractica Clínica

Cáncer de Endometrio…buen pronóstico...

• Tumor maligno femenino más frecuente en España ysegundo en mortalidad.

• Epidemiología en 2015:Incidencia nuevos casos: 5410 casosMortalidad: 1279 muertesPrevalencia a 5 años: 7.6/100.000 mujeres

Alta tasa curación en estadíos iniciales

¿SIEMPRE?

+Alta tasa supervivencia a 5 años (80-85%)

>3 mm

Enfermedad de bajo riesgo para pacientes

Como mínimo 2 enfermedades…

• Clasificación: Criterios de Bokhman(diferencias histológicas, biológicas, pronóstico y tratamiento)

• Nueva clasificación por mutaciones genéticas con cambioshistoquímicos. Suponen un nuevo paradigma en diagnóstico ytratamiento.

Tipo I: Tipo endometroide. Buen pronóstico y lentaevolución

Tipo II: Carcinomas serosos y de células claras.Incluye los carcinosarcomas.

Evolución más agresivay peor pronóstico.

Diagnóstico desospecha

Evaluar factoresde riesgoEvaluar factoresde riesgo

Diagnóstico de sospecha…clásico...

Presencia de sangradosanómalos, pudiendo ser:

• Sangrados en menopausia

• Sangrados intermenstrualesirregulares

• Secrección purulenta

1

Ecografía transvaginal• Descartar patología orgánica

(miomas, pólipos)

• Evaluación grosor endometrial(punto de corte: 3mm)

DiagnósticotempranoDiagnósticotemprano

FACTORES DE RIESGO RRExposición a estrógenos exógenos 10-20

Riesgo familiar o genético (Lynch II) 5-20

Tamoxifeno 2-3

Obesidad 2-5

Edad avanzada 2-3

Diabetes mellitus 1.3-3

Hipertensión arterial 1.3-3

Menopausia tardía 2-3

Sindrome de ovarios 1.5 poliquisticos.Ciclos anovuladores 1.5

Nuliparidad 3

Historia de esterilidad 2-3

Menarquia temprana 1.5-2

Antecedente de cáncer de mama >5

2

Diagnóstico de confirmación…...nuevas opciones

En caso deprueba negativa peroclínica persistente(paciente sintomática deriesgo), 2 opciones:

3DiagnósticoconfirmaciónDiagnósticoconfirmación

Biopsia de endometriocon cánula de Cornier.

Técnicas invasivas in vivo Histeroscopía diagnóstica Biopsia dirigida Legrado uterino

Técnicas génicas biomoleculares in vitro

No invasivas. Mantienen la viabilidadreproductiva de la paciente. Muestra por aspirado uterino. No biopsia Mide expresión de genes marcadores

(20 genes o 5 biomarcadores) VPN equivalente al de la histeroscopia

(99%) Detección de Cáncer tipo I y II, así como

hiperplasias complejas con atipias Técnica rápida (menor tiempo de

diagnóstico) y fácil incorporación enexámenes rutinarios.

BiopsiaendometrialBiopsiaendometrial

Nueva propuesta diagnóstica · GynEC-DX

ANATOMÍAPATOLÓGICACONVENCIONAL

Tubo de muestracon preservantede RNA

Aspiración paratoma de muestra

ExploraciónginecológicaExploraciónginecológica

Factoresde riesgoFactoresde riesgo

Hemorragiauterina anómalaHemorragiauterina anómala

3

pero clínicapersistente

DeterminaciónGynEC®-DX

21

Resultadosen 2-3 días

Valor predictivo negativo

VPN: 99%

Algoritmo DiagnósticoCáncer de Endometrio

HEMORRAGIA UTERINA ANÓMALA

Exploración ginecológica y ecografía transvaginal

Endometrio < 3 mm

Valoración de factores de riesgo

Endometrio > 3 mm

No Sí

Clínica persistenteo alta sospecha

Control clínico

Neg Pos

No


Sí

Algoritmos de tratamientodel Cáncer de Endometrio

Histeroscopia diagnósticay biopsia dirigida

o legrado

Biopsia endometrio

PERFILES DE SOSPECHAEN CÁNCER ENDOMETRIALNUEVAS LINEAS DE DIAGNÓSTICO

• Variables sociodemográficas

• Prevalencia de mujeres

• Incidencia de malignidad

• Cribado del cáncer endometrial

Perfiles de sospecha

30años

80años

50años

Perimenopausia

Hiperplasia simpleo compleja

(con o sin atipias)

Síndromede LYNCH

Hemorragias de repetición(peri o postmenopausica con

negatividad histológica)

Línea endometrialirregular sin dictamen

claro histológico

cáncerendometrial??¿¿

Pólipos endometriales(sin sintomatología según en eltamaño en la pre y en la post)

PACIENTEPRIVADA

Perfiles de sospecha (1)

Hemorragias de repetición(peri o postmenopausica connegatividad histológica)

• Presente en toda la vida de la mujerdesde la menarquía

• 25% de causa orgánica (trastornosendometriales)

• De alto riesgo en mujerespostmenopáusicas.

1. Franco RE. Hemorragia uterina anormal orgánica. Rev Nac (Itauguá); 4(2) Dic. 2012: 15-22

Evolución a malignidad:•Causante 25% de todas lascirugías ginecológicas

Incidencia y prevalencia dehemorragia uterina disfuncional:•Diversas patologías englobadas en el término.No hay datos oficiales de incidencia.

•Prevalencia:

•25%-32% presentan pólipos endometrialesasociados.

Variables sociodemográficas

lo han sufridoalguna vez

20% adolescentes

30% mujeres de20-44 años

50%mujeresmayores de45 años

Algoritmo Diagnóstico



Endometrio < 3 mm


Endometrio > 3 mm

No Sí


Control clínico

Neg Pos

No


Sí



o legrado

Biopsia endometrio

Hemorragias derepetición

No Sí


Línea endometrial irregular sindictamen claro histológico

1. Aedo D et al. Engrosamiento endometrial asintomático. Rev Obstet Ginecol 2013; 8(2): 80-87. 2. Tsuda H, Kawabata M, Kawabata K, Yamamoto K, Umesaki N. Improvement ofdiagnostic accuracy of transvaginal ultrasound for identification of endometrial malignancies by using cutoff level of endometrial thickness based on length of time since menopause.Gynecol Oncol 1997; 64(1): 35-7.

Datos sociopatológicos

Incidencia poblacionalen postmenopausia:

• Se consideran medidas mayores a 3mm

• Principalmente en peri y postmenopausia

• Riesgo de engrosamiento no patológicoel primer año postmenopausia poractividad estrogénica residual

Variable entre 3 y 17%

Evolución a malignidad•No se disponen de datos concretos

Algoritmo Diagnóstico de Cáncer deEndometrio



Endometrio < 3 mm


Endometrio > 3 mm

No Sí


Control clínico

Neg Pos

No


Sí



o legrado

Biopsia endometrio

?

No Sí

Línea endometrialirregular sin

dictamen clarohistológico

Incidencia y prevalencia poblacional:•Incidencia:

•Prevalencia:


Pólipos endometriales(sin sintomatología según en el tamañoen la pre y en la post)

• Mujeres mayores de 20 años,especialmente si han tenido hijos(incidencia máxima 40-50 años).

• Uso de tamoxifeno aumenta la tasa deaparición.

Incidencia malignidad:•Variable (0.8-4.9%).

•Número, tamaño y aspecto nodeterminan malignidad

•Difícil diagnóstico diferencial frentea adenocarcinoma polipoide(Novak)

•Mayor riesgo de malignidad enmujeres postmenopáusicas consíntomas (sangrado anormal).

1. Ben-Arie A, Goldchmit CH, Laviv J, Levy R, Caspi B, Huszar M, et al. The malignant potencial of endometrial polyps. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004;115:206-10. 2. SavelliL, De Iaco P, Santini D, Rosati F, Ghi T, Pignotti E, et al. HIstopathologic features and risk factors for benignity, hiperplasia and cancer in endometrial polyps. Am J Obstet Gynecol.2003;188:927-31. 3. Couso A, Solano JA, et al. El potencial maligno de los po´lipos endometriales. Prog Obstet Ginecol. 2010;53(2):46-50. 4. Marcos C. Pólipo de endometrio.Diagnóstico ecográfico y tratamiento. Ver Arg Utrasonido 2009; 8(4): 189-193


7.8% a 34.9% mujeres mayores de 20 añosMayor frecuencia enmujeres postmenopáusicas que en mujeres premenopáusicas

11.8% (1.118.122 mujeres) 5.8% (238.522 mujeres)


Póliposendometriales

Neg

Pos

Neg

Asintomática Sintomática

Control clínico Control clínicoHisteroscopia diagnóstica

y biopsia dirigidao legrado


o legrado




Hiperplasia simple o compleja(con o sin atipias)

Influye el tipo de hiperplasia y la presencia de atipia celular.

• Más frecuente entorno a lamenarquia y la menopausia

• Mayor riesgo en mujeres sinembarazo antes de la menopausia

1. Montgomery BE, Daum GS, Dunton CJ. Endometrial Hyperplasia: A Review. Obstet Gynecol Survey 2004;59(5):368-75. 2. Garcia Ayala E, Cardenas Mastrascusa L, SandovalMartinezD, Mayorga Anaya H. Hiperplasia endometrial: análisis de serie de casos diagnosticados en biopsia endometrial. Rev Chil Obstet Ginecol 2010;75(3): 146-152. 3. KummarV, Abbas A, Fausto N. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 7ma. ed. Elsevier 2004;22:1088-108.

• La hiperplasia endometrial sin atipias esmás frecuente en mujerespostmenopáusicas

• La hiperplasia endometrial con atípias(HEA) en mujeres a partir de los 60 años

Incidencia malignidad:

1%

mujeres conhiperplasia simple

3%

mujeres con hiperplasiacompleja sin atipia

8%

mujeres con hiperplasiasimple con atipia

29%

mujeres si presentahiperplasia compleja atípica

Incidencia y prevalencia poblacional

Evolucionan a carcinoma:


Práctica clínica habitual Algoritmos de tratamientodel Cáncer de Endometrio


Biopsia endometrio

Hiperplasia simpleo compleja

Sin atipias

Tto. de hemorragia uterinaanormal (gestágenos)

+ Control clínico periódico

+ Histeroscopia de control

Presenciade atipias

Neg Pos

Perfiles de sospecha

Síndrome de LYNCH

1. Chen S, Wang W, Lee S, Nafa K, Lee J et al. Colon Cancer Family Registry. Prediction of germline mutations and cancer risk in the Lynch syndrome. JAMA. 2006;296:1479–87.

Datos sociopatológicos

Práctica clínica habitual:Práctica clínica habitual:Prevalencia de síndrome de Lynch:

• Enfermedad genética vinculada a losgenes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2,o EPCAM.

• Vinculados con la aparición decáncer colorectal y endometrial antesde los 50 años.

1/440 habitantes Prevalenciapoblacional mundial

Los datos clinicopatológicos son escasos y difíciles de evaluar.

Evolución a malignidad (Ca. Endometrio):•25%-60% riesgo evolución a cáncer (vs. 1,5% poblac. general) a los48-62 años.

•Presente en 0,8-1,4% de Ca. Endometrio ya diagnosticados.

•Una vez diagnostico el CE, 25% de riesgo de una segunda neoplasiaen 10 años, y 50% en 15 años

Menopausia opaciente sin deseo genésico:

Paciente en edad fértilcon deseo genésico:

• Resección quirúrgica de útero.

Explorac. Ginecológica + Ecografía transvaginal+Muestra endometrial + Marcador tumoral.

• Control cada 1-2 años desdelos 25 años hasta menopausia





Genes:MLH1,MSH2MSH6PMS2EPCAM

Síndromede LYNCH

Control clínico

Control clínico periódico

+ Histerectomía profiláctica

Neg Pos


Valores poblacionales principales perfiles deCáncer de endometrio

80años

30años

50años

Síndromede LYNCH

Hiperplasia simpleo compleja(con o sin atipias)

Pólipos endometriales(sin sintomatología según en eltamaño en la pre y en la post)

Línea endometrialirregular sin dictamenclaro histológico

Hemorragias de repetición(peri o postmenopausica con

negatividad histológica) 5.654.736

1.130.947(incidencia)

1.922.610

825,590

53.808

APLICABILIDAD EN MEDICINA PRIVADA

MEDICINA PRIVADA MEDICINA PÚBLICA

EFECTIVIDAD EFICIENCIA

Estudio observacional del uso de GynEC®-DXen una clínica privada

Dra. Concepción PedrosaDra. Zaira Navalón

42 casos · 09/2014

Motivo de consulta

26

16

Revisión (4 /22)

Metrorragia (5/11)

62% consultanpor revisión

5

28

7 2

Endometrio < 3 mm

Endometrio > 3 mm

Pólipo endometrial

Endometrio atrófico

84% presentananomalías ecográficas

Estudio observacional del uso deGynEC®-DX en una clínica privada

Momento de la toma

7

35ConsultaQuirófano

Consulta Quirófano

Total análisis 14 35

Repeticiones 1 (7%) 7 (20%)

Resultados GynEC®-DX

83% (35)

7% (3)10% (4)

NegativosPositivosNo valorable

GynEC®-DX TRUE FALSE

Negativos 35 34 1*

Positivos 3 0 3**

* Cáncer endometriode grado 1, no infiltrativo** 2 pólipos y 1 endometrio atrófico

Compatible con larealización dehisteroscopia (84%)

Excelente VPNEfectividad (en medio real)VPN= 97% + AP=100%

Aplicabilidad de GynEC®-DXen una clínica privada

• Máxima calidad y garantía

• Aplicable con histeroscopia

• Financiación discrecional

• Generación de confianza

• Valor añadido en innovación

NUEVAS LÍNEAS DE DIAGNÓSTICOEN CÁNCER ENDOMETRIAL…mi punto de vista...

…el futuro se dirige hacia...

El Cáncer de Endometrio

• Tumor femenino más prevalente en Españay segundo en mortalidad.

• Falso concepto de enfermedad de bajo riesgopara todas las pacientes (tipo 2).Diagnóstico precoz SI puede mejorar el pronóstico.

• Nuevas técnicas diagnósticas de base genética,evitando pruebas más invasivas (histeroscopia)disminuyendo frecuentación y acceso hospitalarioreduciendo costes sanitariosmejorando la calidad de vida de las pacientes

• Complemento de calidad, garantía y valor añadidopara la paciente individual y privada

[email protected]

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