Diabetes tipo 2 es un desordenheterogéneo

• Caracterizado por dos defectos fundamentales

Resistencia a la + Disfunción = Diabetes tipo 2

insulina1 de células beta2,3

• Parte del Síndrome de Resistencia a la insulina4

(un grupo de desórdenes metabólicos)

1. Groop LC. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1): S1-S72. UK Prospective Diabetes Study Group. UK prospective diabetes study 16. Diabetes 1995; 44: 1249-12583. Alberti KGMM. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S3-S104. Reaven. Phys Rev 1995; 75: 66-79

Determinantes etiológicos y factores de riesgo para diabetes tipo 2

Factores Genéticos

Marcadores genéticos, historia familiar, ‘gen(es) ahorradores’

Características demográficas

Sexo, edad, etnia

Factores relacionados con el comportamiento y el estilo de vida

Obesidad (incluyendo distribución de obesidad y duración)

Inactividad física

Dieta

Estrés

‘Occidentalización, urbanización, modernización’

Determinantes metabólicos y categorías de riesgo inmediato de diabetes tipo 2

Tolerancia insuficiente a la glucosa

Resistencia a la insulina

Determinantes relacionados con el embarazo (paridad, diabetes gestacional, diabetes en los hijos de mujeres con diabetes durante el embarazo, desnutrición o hiper nutrición intrauterina

Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414: 782-787

Patofisiología de la diabetes tipo 2

Glucosa (G)Carbohidratos

Insulina (I)

I

I

I

II

I

I

I

G

G

G

G

G

G

GG

I

G

G

G

Secreción de insulina defectuosa

Excesiva producción de glucosa

Liberación excesiva de

ácidos grasos

Resistencia a la acción de la insulina

Tejido adiposo

Hígado

Páncreas

MúsculoCaptación de

glucosa ineficiente

Estómago

Intestino

I: insulina G: glucosa

IG

Determinantes etiológicos y factores de riesgo para diabetes tipo 2

Factores Genéticos

Marcadores genéticos, historia familiar, ‘gen(es) ahorradores’

Características demográficas

Sexo, edad, etnia

Factores relacionados con el comportamiento y el estilo de vida

Obesidad (incluyendo distribución de obesidad y duración)

Inactividad física

Dieta

Estrés

‘Occidentalización, urbanización, modernización’

Determinantes metabólicos y categorías de riesgo inmediato de diabetes tipo 2

Tolerancia insuficiente a la glucosa

Resistencia a la insulina

Determinantes relacionados con el embarazo (paridad, diabetes gestacional, diabetes en los hijos de mujeres con diabetes durante el embarazo, desnutrición o hiper nutrición intrauterina

Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414: 782-787

Definición de la diabetes tipo 2

• Responsable de más del 97% de todos los pacientes con diabetes1

• Caracterizada por hiperglucemia crónica con alteraciones de los carbohidratos, grasas y metabolismo de proteínas

• Defectos en la secreción de insulina (disfunción de las células beta), acción de la insulina (resistencia a la insulina) o ambos

• Asociada con serias complicaciones microvasculares y macrovasculares

1. Amos AF, McCarty DJ, Zimmet P. Diabet Med 1997; 14 (Suppl 5): S1-S85.

2. Adaptado de Definition, Diagnosis and Classification deDiabetes Mellitus and its complications. Department on Noncommunicable Disease Surveillance, World Health Organization, Geneva 1999

Diabetes – la epidemia global

0

50

100

150

200

250

300

350

Países desarrollados

Países en desarrollo

Todos los países

Nú

mer

o d

e ad

ult

os

con

dia

bet

es

tip

o 2

(m

illon

es)

1995 2000 2025 1995 2000 20251995 2000 2025

King H, Aubert RE, Herman WH. Diabetes Care 1998; 21: 1414-1431

1997Total casos = 143 millones adultos

2025Total casos = 300 millones adultos

“Alarmante tendencia al aumento” de la diabetes

– Prevalencia de 1997 a 2025

World Health Organisation. The World Health Report: life in the 21st century, a vision for all. Geneva: WHO, 1998

Aumento de la incidencia en niños y adolescentes

• Hasta hace poco, la mayoría de los niños que presenta diabetes tenía diabetes tipo 1

• Ahora se informa más frecuentemente de diabetes tipo 2

• Representa hasta un 45% de los casos recién reconocidos de diabetes entre niños y adolescentes en los EE. UU.

• La mayoría de los casos de diabetes tipo 2 en niños y adolescentes se atribuye a la obesidad

Fagot-Campagna A, Venkat Narayan KM, Imperatore G. BMJ 2001; 322: 377-378

De la resistencia a la insulina y la falla celular beta a la Diabetes Tipo 2.

Implicaciones Clínicas

Adaptado de Haffner SM et al.Circulation 2000; 101: 975-980

Resistencia a la insulinaBaja secreción de insulina

n=195

0

10

20

30

40

50

60P

orc

enta

je q

ue

con

virt

ió

Incidencia de diabetes tipo 2 a nivel de línea base según la resistencia a la insulina y la secreción de insulina

16

28.5

54

1.5

Resistente a la insulinaSensible a la insulina

San Antonio Heart Study: Estudio de línea base para resistencia a la insulina y secreción de insulina en los que convirtieron a diabetes tipo 2 durante los 7 años de seguimiento

Resistencia a la insulina y baja secreción de insulina son las causas subyacentes de la

diabetes tipo 2

Ambas 54%

Resistencia a la insulina28.7%

Ninguna1.5%

Baja secreción de insulina15.9%

n=195

Adaptado de Haffner SM et al. Circulation 2000; 101: 975–980

Condiciones asociadas con la resistencia a la insulina

Adaptado de DeFronzo. Diabetes Care 1991; 14: 173-194

Aterosclerosis

Obesidad central

SOPQ

Hipertensión

Diabetes tipo 2

Hipercoagulación/Fibrinólisis insuficiente

Hiperinsulinemia

Microalbuminuria

Disfunción endotelial

Inflamación sistémica crónica

de bajo grado

SOPQ – Síndrome de Ovario Poliquístico

Dislipidemia

RESISTENCIA

A LA INSULINA

Prevalencia de la resistencia a la insulina con desórdenes metabólicos asociados

27%

43%

59%

80%

95%

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4

Número de desórdenes metabólicos

Pre

vale

nci

a d

e re

sist

enci

a a

la

insu

lin

a H

OM

A (

%)

Bonora E et al. Diabetes 1998; 47: 1643-1649

Desórdenes metabólicos: intolerancia a la glucosa, dislipidemia, hiperuricemia e/o hipertensiónp<0.001 para la diferencia en los coeficientes de prevalencia entre categorías

Prevalencia de la resistencia a la insulinaen desórdenes metabólicos

0

20

40

60

80

100

Poblac

ión g

ener

alIT

G

Diabet

es tip

o 2

Hiperc

oleste

rolem

ia

Hipertr

iglice

ridem

ia

Bajo C

oleste

rol L

AD

Hiperu

ricem

ia

Hiperte

nsión

Pre

vale

ncia

de

resi

sten

cia

a la

insu

lina

(%)

Adaptado de Bonora E et al. Diabetes 1998; 47:1643-1649

Mecanismo propuesto de resistencia a la insulina inducida por obesidad y diabetes

tipo 2

Adaptado de Boden G. Diabetes 1997; 46: 3-10

Grasa abdominal

Diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

AGL

Uso periférico de la glucosa

Producción de glucosa hepática