DIABETES MELLITUS Y HIPOGLUCEMIANTES

ORALES

DIABETES MELLITUS Es un trastorno del metabolismo hidrocarbonado caracterizado por hiperglucemia crónica,

aunque también se afecta el metabolismo lípido y proteico

Los trastornos metabólicos de la DM predispone al desarrollo de complicaciones vasculares: ESPECIFICA: Microangiopatia, retinopatía, nefropatía y neuropatía INESPECÍFICAS: Arteriopatia, cardiopatía isquémica y accidentes cerebro vasculares

DATOS Y CIFRAS Se calcula que en 2014 la prevalencia mundial de la diabetes* fue del 9% entre los

adultos mayores de 18 años.Se calcula que en 2012 fallecieron 1,5 millones de personas como consecuencia directa

de la diabetes

Más del 80% de las muertes por diabetes se registra en países de ingresos bajos y mediosSegún proyecciones de la OMS, la diabetes será la séptima causa de mortalidad en 2030

Nota descriptiva N°312 Enero de 2015

DIABETES MELLITUS DE TIPO 2: Insulinorresistencia (con escasa deficiencia de insulina) predominante y relativa (90% de la población)

DIABETES MELLITUS DE TIPO 1: Deficiencia absoluta (5% de la población)

CLASIFICACIÓN SEGÚN ADA Y OMS

EL CUERPO NO PRODUCE INSULINA.

Solo el 5% de las personas con diabetes tienen este tipo.

Generalmente se les diagnóstica a los niños y adultos jóvenes.

DIABETES MELLITUS TIPO 1

El cuerpo no produce suficiente insulina o las células no hacen uso de la insulina, esto se conoce como resistencia a la insulina.

FACTORES DE RIESGO: Obesidad, hipertensión arteria, dislipidemia, vida sedentaria. Es el tipo más común de diabetes (90%).

DIABETES MELLITUS TIPO 2

TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO

SULFONILUREAS

MECANISMO DE ACCIÓN FISIOLÓGICO

REGULACIÓN DEL CANAL K ATP POR LA GLUCOSA

La glucosa inicia secreción de la insulina con el aumento de la entrada de Ca

La apertura y cierre de los canales están determinados por el potencial de membrana La apertura de los canales de K ATP producen

un potencial de membrana negativo El ATP obtenido por la glucosa que se

encuentra en exceso cierra los canales de K ATP Del cierre de los canales de K ATP genera

entrada de calcio La entrada de calcio produce liberación de

insulina

MECANISMO DE ACCIÓN REGULACIÓN DEL CANAL K ATP POR LAS

SULFONILUREAS La sulfuniluera se une a los canales K ATP y

cierra los canales de K

El cierre genera despolarización de las de las células B

La despolarización genera apertura de los canales de Ca

La entrada de Ca y el bloqueo de los canales de K generan liberación de insulina

Las sulfonilueras no participan el la síntesis de insulina

GENERACIONESPRIMERA

GENERACIÓN •Clorpropamida, Tolbutamida, Tolazamida, Acetoexamida•NO se encuentran en nuestro medio

SEGUNDA GENERACIÓN

•Glibenclamida, Gliclacida, Glimepirida (se distribuyen en Colombia)•Glipentida, Glipicida, Gliquidona

EFECTOS EXTRAPANCREATICOS Sensibilizan los tejidos a la acción de la insulina y reducen la eliminación

hepática de la insulina, incrementando la concentración plasmática.

Pueden bloquear los canales KATP en encontrados en otros tejidos como en tejidos cardíacos(SUR2A: en isquemia se abren y disminuyen el potencial de

acción) y vasculares(SUR2B: la apertura de este canal produce vasoconstricción)

FARMACOCINÉTICA Se absorben bien por vía oral Administrar media hora antes de las comidas La mayoría de ellas alcanzan concentraciones plasmáticas

antes de 2-4 horas Se unen a proteínas plasmáticas(albumina) 90-99% Los preparados de primera generación son

aproximadamente 100 veces menos potente que lo de segunda generación

Se metabolizan en el hígado y generan metabolitos inactivos, parcialmente activo y muy activos

Se eliminan por la orina y menor proporción por la bilis

EFECTOS ADVERSOS Hipoglicemia Disminución de la visión Trastornos gástricos (nauseas, vómitos,

llenuras, diarrea) Trastornos enzimas hepáticas Hepatitis Pancitopenia, trombocitopenia. Anemia hemolítica Urticaria y reacciones alérgicas graves.

CONTRAINDICACIONES • Hipersensibilidad • Embarazo• Lactancia• Diabetes mellitus tipo 1• Infarto agudo del miocardio• Insuficiencia hepática o renal avanzadas

PRESENTACIONES

Glibenclamida

DOSIS: 2.5-5 mg una vez al día, bien con el desayuno, bien con la comida

Diabetes mellitus tipo 2

100 veces más potente que la tolbutamida

USO: Diabetes tipo 2.DOSIS: La dosis inicial recomendada es de

30 mg al día

Si el control de la glucemia no es el adecuado, esta dosis se podrá aumentar a

60, 90 o 120 mg al día La dosis diaria máxima recomendada es de

120 mg/dia

PRESENTACIONES Gliclazida

USO: diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes cuya hiperglicemia no puede ser controlada solamente con

modificaciones dietéticas y ejercicio.

DOSIS: la dosis inicial recomendada de glimepirida es de 1 mg o 2 mg una vez al día.

La glimepirida debe ser administrada con el desayuno

La glimepirida NO debe utilizarse para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 1 o cetoacidosis diabética, ya que no

sería eficaz en estos casos

PRESENTACIONES GLIMEPIRIDA

MEGLITINIDAS

REPAGLINIDA Es un agente hipoglucemiante derivado de

la porción no sulfonilurica de glibenclamida Nuevo secretagogo de acción corta

actuando cerrando canales K ATP Estimulan la secreción de manera similar a

las sulfonilurea Sus propiedades farmacocinética le

confieren rápida aparición de efecto y corta duración

Debido a su corta duración de acción (1-2 horas) solo estimula la secreción de insulina en el periodo postprandial

no liberan de manera sostenida la insulina entre las comidas.

NATEGLINIDA

Otro hipoglucemiante derivado de la D-fenilalalina

estimulan la liberación de insulina mediante el bloqueo de los canales K ATP en las células B pancreática uniéndose a la subunidad SUR

Estimulan la liberación de insulina de manera rápida pero menos sostenida que otros anti diabéticos orales

FARMACOCINÉTICA REPLIGINIDA• Se absorben rápidamente por via oral • Debe tomarse con comidas o 15 minutos

antes • Efecto insulinosecretor empieza a los 30

minutos • Se une a proteínas plasmáticas (95 %)

albumina, alfa glucoproteínas • Se metaboliza en el hígado • Los metabolitos inactivos se eliminan

mayormente por la bilis y en menor fracción por el riñón

NATEGLINIDA• Se absorben rápidamente por via oral • Debe tomarse 10 minutos antes de cada

comida • Respuesta secretora mas rápida y de

menor duración • Se metabolizan en el hígado • Se eliminan parcialmente por el riñon

EFECTOS ADVERSOSREPANIGLIDA • Hipoglucemia• Dolor abdominal• Diarrea• Debilidad• Palidez

NATEGLINIDA • Hipoglucemia • Sudoración• Temblor• Mareo• Aumento del apetito

CONTRAINDICACIONES

REPAGLINIDA • Hipersensibilidad• Diabetes tipo 1• Cetoacidosis diabética (con o sin

coma)• Insuficiencia hepática grave

NATEGLINIDA • Hipersensibilidad• Insuficiencia hepática grave• Diabetes tipo 1• Cetoacidosis diabética• Embarazo y lactancia.

PRESENTACION

REPAGLIDINA

TABLETAS : 0,5 mg 1,0 mg 2,0 mg DOSIS: variable de 0,5 a 16 mg/dia

Utilizado como un complemento de la dieta y del ejercicio en el tratamiento de la diabetes MELLITUS TIPO II.

LÍMITES MÁXIMOS DE LA DOSIS:ADULTOS: 16 mg/día

ANCIANOS: 16 mg / día

PRESENTACIÓNNATEGLINIDA

Tabletas • 120 mg a 180 mg/dia• efecto rápido y de corta duración • Se utiliza, en combinación con la

METFORMINA en el tratamiento de la DIABETES 2.

BIGUANIDA

MECANISMO DE ACCIÓN Disminuye los niveles de glucosa en plasma Potencia los efectos de la insulina en los tejidos

periférico (adiposo y muscular)

DISMINUYE LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE GLUCOSA

SENSIBILIZA LOS TEJIDO A LA ACCIÓN DE LA INSULINA REDUCIENDO LA RESISTENCIA A ELLA

FARMACOCINÉTICA

• Se absorbe en el intestino• Tiene biodisponibilidad de 50-60%• No se une a proteínas plasmáticas • No sufre metabolización • Se excreta por el riñón por filtración y secreción tubular

activa• Semivida de 2 horas

EFECTOS ADVERSOS

Distención abdominal Nauseas Vómitos Diarreas osmóticas Disgeusia ( gusto metalico)

CONTRAINDICACIONES

Alcoholismo activo Insuficiencia renal o hepática Exploraciones con contrastes yodados Dieta hipocalórica o ayuno prolongado Insuficiencia cardiaca congestiva

PRESENTACIÓN Utilizado en los DIABÉTICOS TIPO 2 para reducir los niveles elevados de glucosa post-prandial.

Administración oral (comprimidos estándar)ADULTOS: las dosis recomendadas son de 500 mg /dos veces al día. Esta dosis puede aumentar a 1000 mg/dos veces al día.

Además de mejorar los niveles de glucemia, disminuyen las concentraciones altas de lípidos.