desloratadina comprimate
-
Upload
adrian-blidar -
Category
Documents
-
view
225 -
download
0
Transcript of desloratadina comprimate
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
1/40
Comprimate filmate cu
desloratadină 10 mgBindea Adriana
Blidar Adrian MarianBrădăţan Andreea
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
2/40
Obiective• Dezvoltare produs generic - comprimate filmate cu
desloratadină 10 mg• Propunere:
– 4 formule de faricaţie –
!lu" te#nologic $comprimare directă% &i metode decontrol• 'ealizarea practică &i analiza formulelor propuse
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
3/40
Produsul de referinţă - Aerius®• Merc( )#arp * Do#me +td, Marea Britanie• APP . 1/ ianuarie 001 rennoită 1/ ianuarie 002• !aricant . )P +ao 3,, Belgia
NucleuRol n formulare Component
!ubstanţă activă Desloratadină
"iluanţi
5eluloză microcristalină
!osfat dicalcic di#idratat
"e#agregant Amidon de porum
$ubrifiant )tearat de magneziu
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
4/40
Produsul de referinţă - Aerius®
•
6ermen de valailitate de ani temperaturi su 7085
%nveli& filmat %nveli& transparentRol n
formulare
Component Rol n
formulare
Component
!ormator defilm
9ipromeloză!ormator de
film9ipromeloză
pacifiant Dio"id de titan Plastifiant Macrogol 400
Plastifiant Macrogol 400Agenţi delustruire
5eară ală
5eară carnaua5olorant ;ndigotin
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
5/40
Produse generice - "esloratadină Actavis®
• APP . Actavis 1?1%
Manitol Plastifiant Macrogol 2000
"e#agregantAmidon
pregelatinizatColorant ;ndigo carmin lac de
aluminiu $>17%$ubrifianţi
6alc)tearat demagneziu
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
6/40
Produse generice - $ordestin®
•
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
7/40
Produse generice - $ordestin®
• 5ompozi ia nucleuluiț . fără sc#imări maore
Nucleu 'ilmul comprimatuluiRol n
formulare ComponentRol n
formulare Component
!ubstanţă
activă
Desloratadină
'ormator de
filmAlcool polivinilic
"iluanţi
5elulozămicrocristalină
Opacifiant Dio"id de titan $> 1?1%
9idrogenofosfat decalciu di#idrat
Plastifianţi+ecitină din soia
1?%$ubrifiant )tearat de magneziu;ndigotină lac de aluminiu
$>17%(lisant Dio"id de siliciu
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
8/40
"esloratadina - proprietăţi
• Anti#istaminic 91 genera ia a ;;-aț• Pulere ală cristalină polimorfă . forme
ioec#ivalente• 5ompatiilă cu maoritatea e"cipienţilor precum:
– 5eluloza microcristalină – +actoza – Amidonul –
)tearat de magneziu• ficinală n P#, >ur, ;;;
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
9/40
"esloratadina - proprietăţi
• Practic insoluilă n apă foarte soluilă n etanol &i propilenglicol
Proprietate )aloarea numerică
Masă moleculară $gCmol% 710,0/2
Densitate adevărată $gCcm7
% 1,1)oluilitate n apă $mgCm+% 0,007E/
pFa E,?7
Punct de topire $85% 1//,0 - 1/E,0
Punct de fierere $85% 42?,E5oeficient reparti ie octanolCapă $+ogP%ț 7,
6imp de numătă ire $#%ț ?
+egarea de proteinele plasmatice $G% 7 - ?
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
10/40
'orma farmaceutică
• 5omprimate filmate cu elierare imediată gastrosoluile• H5ompressi, 6aulettaeI J !'
– 5omprimarea unui volum constant de sustanţe activeasociate sau nu cu sustanţe au"iliare
– Preparate farmaceutice solide . administrare orală – 5onţin doze unitare
• Monografia K6aletsI - P#, >ur, ;;;
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
11/40
'orma farmaceutică * +,cipien iț
• 5eluloză microcristalină•
!osfat dicalcic di#idratat• +actoză• Manitol
"iluan iț
• 5eluloza• >"cipien i co-procesa iț ț•
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
12/40
'orma farmaceutică * +,cipien iț
• )tearat de magneziu• Acid stearic$ubrifian iț
• Dio"id de siliciu $Aerosil%(lisan iț
• 6alcAntiaderen iț
"iminuea#ă frecarea
suprafe ei laterale ațcomprimatului dematri ă facilitndț
e,pul#area
%mbunătă escțmobilitatea granulelor /
alunecare i curgereșu oarăș
%mpiedică aderareamaterialului de matri ăț
i ponsoaneș
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
13/40
'orma farmaceutică * +,cipien iț
• 9idro"ipropilmetilceluloză
$9ipromeloză%• Alcool polivinilic• elacȘ• Acetoftalatul de celuloză
'ormatoride film
• Polietilenglicoli $Macrogol%• Lleiuri vegetale nesaturatePlastifian iț
• ;ndigotin• 6artrazină• +acuri de aluminiu
Coloran iț
Asigură formareafilmului de acoperire
Conferă polimerului oanumită plasticitate ișmăre te aderen a lui laș ț
nucleu
2mprimă o anumităculoare filmului
(astrosolubili
+nterosolubili
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
14/40
'ormula de fabricaţie A• !ormulările A i Bș . influenţa raportului dintre diluanţi
–
celuloza microcristalină &i lactoză . proprietăţi diferiteRol n
formulareComponent mgcomprimat 3 gserie
preparată4gserie
5industrial6
!ubstanţă
activă
Desloratadină 10 22? 22? 22?
"iluanţi
5elulozămicrocristalină$Avicel 10%
70 0 0 0
+actoză D5 ? / / /
"e#agregantAmidon D5
$)tarc# 1/00%70 0 0 0
(lisant Aerosil 02/ 047 047 047
$ubrifiant )tearat de Mg 17/ 0E0 0E0 0E0
7otal 180 100 100 100
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
15/40
'ormula de fabricaţie 9• 5eluloza acţionează &i ca liant . cantitatea de celuloză
va influenţa puternic rezistenţa mecanică &i friailitateaRol n
formulare Componentmgcomprima
t 3gserie
preparată4gserie
5industrial6
!ubstanţă
activă
Desloratadină 10 22? 22? 22?
"iluanţi
5elulozămicrocristalină
$AvicelP910%
? / / /
+actoză D5 70 0 0 0
"e#agregant Amidon D5$)tarc# 1/00%
70 0 0 0
(lisant Aerosil 02/ 047 047 047$ubrifiant )tearat de Mg 17/ 0E0 0,E0 0E0
7otal 180 100 100 100
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
16/40
'ormula de fabricaţie C
• !ormulările 5 i Dș . influenţa cantităţii de dezagregant – Afectează proprietăţile de dezagregare &i dizolvare
Rol nformulare
Component mgcomprimat
3 gseriepreparată
4gserie5industrial6
!ubstanţăactivă Desloratadină 10 22? 22? 22?
"iluanţi5eluloză
microcristalină70 0 0 0
+actoză D5 // /? 4 4
"e#agregant Amidon D5$)tarc# 1/00%
/ 1/ 70 70
(lisant Aerosil 02/ 02/ 047 047
$ubrifiant )tearat de Mg 17/ 0E0 0E0 0E0
7otal 180 100 100 100
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
17/40
'ormula de fabricaţie "• cantitatea de dezagregant J viteza de dezagregare
iș viteza de dizolvareRol n
formulare Componentmgcomprima
t 3gserie
preparată4gserie
5industrial6
!ubstanţă
activăDesloratadină 10 22? 22? 22?
"iluanţi5eluloză
microcristalină70 0 0 0
+actoză D5 27 4 4 4
"e#agregantAmidon D5
$)tarc# 1/00% 4/ 70 70 70(lisant Aerosil 02/ 047 047 047
$ubrifiant )tearat de Mg 17/ 0E0 0E0 0E0
7otal 180 100 100 100
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
18/40
'ormula pentru acoperirea comprimatelor
• padrN ;;-O#ite - amestec: – 9idro"ipropilmetilceluloză sau alcool polivinilic – Plastifianţi – pacifianţi – 5oloranţi – Aditivi
Component
:asa&ar;ă
- laborator 5g6
:asa&ar;ă
- industrial 54g6
Comprimate 100 100
Opadr< 22 4 4
Apă 72 72
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
19/40
'lu, te=nologic
1>Cntărire ?>Omogeni#are @>Comprimare >'ilmare
:aterii
primeComprimate Comprimatefilmate
"esloratadină"iluan iț
$ian iț
"e#agregan iț
$ubrifian iț
Controlinterfa#ic
-mogenitate-Parametriide curgere
Control interfa#ic
-Descriere-Masa medie
-Lniformitatea masei-!riailitate-'ezisten ă mecanicăț-Dezagregare-Dizolvare-Lniformitatea con inutuluiț
6recere prin sită
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
20/40
Cntărirea• +aorator . cantităţi mici . aparatură mai sensiilă•
;ndustrial . cantităţi mari . domeniul de măsuraremai larg• Aparatură mai variată: - Balanţe de laorator
- Platforme de c@ntărire
M>66+>' 6+>D )P;D>'
$Mettler-6oledo L)A% 00 g - 7/ (g
M>66+>' 6+>D ;D/
$Mettler-6oledo L)A% 00 g - 200 (g
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
21/40
Omogeni#area
• )e realizează omogenitatea unui amestec de puleri• )cop . asigurarea omogenită ii amestecului deț
puleri . asigurarea uniformită iicon inutului nț țsustan ă activă pe doză unitarăț
•
Parametrii critici: – iteza de omogenizare – 6impul omogenizării
•
+aorator . omogenizatoare planetare de capacită ii mai reduseț
mogenizator >rQe(a 'M/$>rQe(a
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
22/40
Omogeni#area• ;ndustrial
–
mogenizatoare de capacitate mare – 5omină mai multe tipuri de mi care a materialuluiș
. rota ie pulsa ie n forma cifrei opt dute-vinoț ț
mogenizator n model -15B! $anguard
P#armaceutical Mac#inerN )LA%
mogenizator ;nversina
$Biocomponents >lve ia%ț
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
23/40
Omogeni#area
• etape: - 1, ), m, diluan i $liant% i dezagregantț ș
- , Amestecul precedent R lurifian iț
• erificarea i asigurarea dimensiunii dorite a particulelorș
. trecere prin sită $set de site%
)et de site 'ussell >co )eparator $'usselfine" Marea Britanie%
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
24/40
Comprimarea• Amestecul de puleri . nucleele de comprimate
• Ma ini de comprimareș – Matri aț . placă de o el - unul sau mai multe orificiiț
cilindrice . diametrul comprimatelor –
)et de ponsoane . se mi că doar n sus i n osș ș – P@lnia de umplere
• Parametrii critici: – !orţa de comprimare – Lniformitatea alimentării – iteza de alimentare – >vitarea separării amestecului de puleri
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
25/40
Comprimarea
• +aorator . ma ină de comprimat cu e"centricș
• !aze:
1, Lmplerea matri eiț, 'etragerea p@lniei
7, 5omprimarea efectivă
4, 'etragerea ponsonului superiori ridicarea ponsonului inferior ș
/, =mpingerea comprimatului iș
retragerea ponsonului inferior
Ma&ină de comprimatForsc# >F 0 $
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
26/40
Comprimarea
• ;ndustrial J ma ină de comprimatș
rotativă• 'andament mult mai mare
. 10000 J /40000
• Mai multe sta iiț . ?/• P@lnia de distriu ie fi"ăț• 5oroană circulară
. cuprinde matri ele i ponsoaneleț ș
. rotire continuă Ma ina de comprimat rotativă ;PBBș; J ?/ $)aimac# P#armatec#Pvt+td, ;ndia%
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
27/40
Comprimarea• Ponsoanele de sus i de os se apropieș . comprimarea•
)e ridică ponsoanele de sus i n acela i timp se ridică iș ș șcele de os e"pulz@nd comprimatele• Ponsoanele de os cooară . matri a aunsă n dreptulț
p@lniei se umple cu material i ciclu se reiaș
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
28/40
Acoperirea cu film
• Acoperirea nucleelor cu un film polimeric rezistent• !ilmul
– 'ol cosmetic – Protecţie suplimentară
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
29/40
Acoperirea cu film
• 6oă de filmare &i sistem de pulverizare a suspensiei
de acoperire• Parametrii critici:
– Deitul de pulverizare
– olumul aerului de uscare – 6emperature aerului de intrare – 6emperatura patului de comprimate
)istem de filmare 6AB5A6>'model B $!luid Air ;nc, )LA%
A b l
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
30/40
Ambalare
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
31/40
Ambalare• +inii mari de amalare . permit amalarea directă n
listere i n cutii de cartonș
+inie de amalare L9+MA33 LP) 7 - MA'59>);3;
MA 1// $L#lmann
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
32/40
Control - pulbere
• Omogenitatea conţinutului n substanţă activă – Dozarea desloratadinei . +5-L
• Parametrii de curgere – ;ndice 5arr – 'aport 9ausner – 6imp de curgere –
Lng#i de repaus
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
33/40
!pecifica ie te=nică pentru controlț n proces - pulbere
Parametru $imite de admisibilitate
"escriere
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
34/40
Control - comprimate
• :asa medie &i uniformitatea masei – P#, >ur, ,E,/, – 0 de comprimate . masă medie i aateriș
• niformitatea conţinutului – )upliment 001 !' – )e dozează sustan a activăț . +5-L individual a
fiecărui comprimat – 10 comprimate . toate J /-11/G din con inutul mediuț – 70 comprimate . cel mult un comprimat . ?/-1/G
din con inutul mediu restul J /-11/Gț
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
35/40
Control - comprimate
• Re#istenţa mecanică – P#, >ur, ,E,, – Măsurarea for ei necesareț
ruperii prin strivire
• 'riabilitatea5Re#isten a la rostogolire6ț
–
P#, >ur, ,E,?, – Procentul de masă pierdut după
un anumit număr de rota ii alețtamurului $100%
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
36/40
Control - comprimate
• "e#agregare – P#, >ur, ,E,1, – 6impul mediu necesar dezagregării – 6emperatură constantă – Mediu J apă distilată
• Cedarea in vitro 5testul de di#olvare6 – P#, >ur, ,E,7, –
5antitatea de sustan ăț activă dizolvată după un
timp dat $70 min%
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
37/40
!pecifica ie te=nică pentru controlț n proces - nuclee
7este $imite de admisibilitate :etode
Caracteristici organolepticeDaspect culoare miros
5omprimate de culoareală lenticulare fără
mirosizual
:asa medie i uniformitateașmasei
1/0 mg U?/G17?/ J 121/ mg
P#, >ur, ,E,/,
niformitatea con inutuluiț/ J 11/ mg$?/ J 1/ mg%
)upliment 001 !' +5 J L
Re#isten ă mecanicăț / J 1/ (gfCcm P#, >ur, ,E,,'riabilitate S 0?G P#, >ur, ,E,?,
"e#agregare S 10 minuteP#, >ur, ,E,1,
Mediu: apă distilată
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
38/40
!pecifica ie te=nică produs finitț
7este $imite de admisibilitate :etode
Caracteristici organolepticeDaspect culoare miros
5omprimate de culoareală lenticulare fără miros
izual
:asa medie i uniformitateaș
masei
1/2 mg U?/G
1447 J 12?? mgP#, >ur, ,E,/,
Re#isten ă mecanicăț / J 1/ (gfCcm P#, >ur, ,E,,'riabilitate S 1G P#, >ur, ,E,?,
"e#agregare S 1/ minuteP#, >ur, ,E,1,
Mediu: apă distilată
"i#olvare V ?/G $W% dizolvat n 70minute
P#, >ur, ,E,7,Mediu: apă distilată
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
39/40
!pecifica ie te=nică produs finitț
7este $imite de admisibilitate :etode
niformitatea con inutuluiț / J 11/ mg$?/ J 1/ mg%
)upliment 001 !' +5 J L
;mpuritate A;mpuritate B
;mpurită i nespecificateț7otal impurită iț
S0GS07GS01GS02G
+5 J L
7este microbiologice>sc#eric#ia coli)almonella sp,
Bacterii aeroe $L!5Cg%!ungi $L!5Cg%
AsentAsent
S 1000S 100
P#, >ur, ,02,1 &i P#,
>ur, ,0?,17
-
8/18/2019 desloratadina comprimate
40/40
Comprimate filmate cu
desloratadină 10 mgBindea Adriana
Blidar Adrian MarianBrădăţan Andreea