DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

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TRASPLANTE DE CELULAS HEMATOPOYETICAS. DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006. HISTORIA ANTIGUA De 1959 a 1984. - PowerPoint PPT Presentation

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DESARROLLO Y PERSPECTIVAS

Dra. Elvira Dorticós

2006

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HISTORIA ANTIGUA HISTORIA ANTIGUA De 1959 a 1984De 1959 a 1984

En algunos centros hospitalarios de La Habana se hicieron En algunos centros hospitalarios de La Habana se hicieron

alrededor de 15 intentos de TMO, todos en enfermos con alrededor de 15 intentos de TMO, todos en enfermos con

aplasia medular. generalmente eran hermanos y en pocos aplasia medular. generalmente eran hermanos y en pocos

casos se seleccionó a uno de los padres. casos se seleccionó a uno de los padres.

El mayor número de estos ensayos clínicos se hizo en el El mayor número de estos ensayos clínicos se hizo en el

Instituto de Hematología e Inmunología (Instituto de Hematología e Inmunología (Dr. Corral, Dr. Dr. Corral, Dr.

Porfirio , Dra. Dorticós)Porfirio , Dra. Dorticós)

Una niña tratada en el Hospital Pediátrico "Pedro Borrás" Una niña tratada en el Hospital Pediátrico "Pedro Borrás"

(caso de los Dres. (caso de los Dres. Ballester, Bernal, PerelloBallester, Bernal, Perello y y RojoRojo), ),

Un enfermo del Hospital Clínico quirúrgico "Comandante Un enfermo del Hospital Clínico quirúrgico "Comandante

Manuel Fajardo" (caso de la Dra. Manuel Fajardo" (caso de la Dra. Hortensia FernándezHortensia Fernández))

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Historia mediaHistoria media

En 1985 se hace el primer trasplante alogénico en el IHI a En 1985 se hace el primer trasplante alogénico en el IHI a

un paciente con aplasia medular grave politransfundidoun paciente con aplasia medular grave politransfundido También en ese año se hace el primer trasplante autólogo en el HHA a También en ese año se hace el primer trasplante autólogo en el HHA a

un paciente con linfoma no Hodgkin, empleando médula conservada a un paciente con linfoma no Hodgkin, empleando médula conservada a

4400CC

En 1991 inició sus actividades la unidad del Centro de Investigaciones En 1991 inició sus actividades la unidad del Centro de Investigaciones

Médico Quirúrgicas (CIMEQ) un trasplante autólogo a un paciente con Médico Quirúrgicas (CIMEQ) un trasplante autólogo a un paciente con

una enfermedad de Hodgkin resistenteuna enfermedad de Hodgkin resistente. . Posteriormente inicia sus actividades la unidad de Villa Clara, que realiza Posteriormente inicia sus actividades la unidad de Villa Clara, que realiza

trasplantes autólogos.trasplantes autólogos.

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Historia moderna Historia moderna

Antes de 1990Antes de 1990 Se trasplantaron Se trasplantaron

pacientes en pacientes en estadios avanzados estadios avanzados de su enfermedadde su enfermedad

Resultados Resultados desfavorablesdesfavorables

Después de Después de 19911991

Mejor selección de Mejor selección de los pacientes, los pacientes, aplicando los aplicando los criterios criterios internacionalesinternacionales

Mejoría de los Mejoría de los resultadosresultados

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Atención a pacientes Atención a pacientes extranjerosextranjeros

MéjicoMéjico 11

HondurasHonduras 11

ChernobilChernobil 66

Argentina Argentina 11

El SalvadorEl Salvador 11

ParaguayParaguay 11

Venezuela Venezuela 55

EcuadorEcuador 11

TotalTotal 1717

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Sistema de colecta de la MOSistema de colecta de la MO

El procedimiento de extracción de médula que se El procedimiento de extracción de médula que se utilizó inicialmente fue el de Thomas y Storb, que utilizó inicialmente fue el de Thomas y Storb, que tiene el inconveniente de ser un sistema abiertotiene el inconveniente de ser un sistema abierto

Desde finales de 1988 se inició en el IHI el diseño Desde finales de 1988 se inició en el IHI el diseño de diferentes sistemas de filtración que llevaron a de diferentes sistemas de filtración que llevaron a la construcción en 1989 de un filtro reutilizable de la construcción en 1989 de un filtro reutilizable de aluminio. aluminio.

De esta forma se logró crear un sistema cerrado De esta forma se logró crear un sistema cerrado que limita la exposición de la MO al medio que limita la exposición de la MO al medio ambiente, y con ello se pudo sustituir a otros ambiente, y con ello se pudo sustituir a otros sistemas cerrados que emplean equipos sistemas cerrados que emplean equipos comerciales desechables que tienen un alto costo comerciales desechables que tienen un alto costo

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Historia contemporáneaHistoria contemporánea

Introducción del trasplante con células movilizadas Introducción del trasplante con células movilizadas hacia la Sangre Periférica, mediante factores de hacia la Sangre Periférica, mediante factores de crecimiento.crecimiento.

Introducción de las técnicas de quimerismo.Introducción de las técnicas de quimerismo. Introducción del trasplante no mieloablativo.Introducción del trasplante no mieloablativo. Mejoría de las condiciones ambientales por la Mejoría de las condiciones ambientales por la

donación de una cama de flujo laminar.donación de una cama de flujo laminar. Aplicación de factores recombinantes en el manejo Aplicación de factores recombinantes en el manejo

de los pacientes trasplantados.de los pacientes trasplantados. La experiencia obtenida con el trasplante ha sido La experiencia obtenida con el trasplante ha sido

de utilidad para el desarrollo de la medicina de utilidad para el desarrollo de la medicina regenerativaregenerativa

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REGIMEN DE REGIMEN DE ACONDICIONAMIENTOACONDICIONAMIENTO

Convencional:Convencional: Ciclofosfamida + ICT 10 GY en leucemias aguda y pacientes con Ciclofosfamida + ICT 10 GY en leucemias aguda y pacientes con

linfoma.linfoma. Busulfan+ Ciclofosfamida en LMCBusulfan+ Ciclofosfamida en LMC Globulina + Ciclofosfamida + Fludarabina en Aplasia medular Globulina + Ciclofosfamida + Fludarabina en Aplasia medular

gravegrave Dosis bajas de Ciclofosfamida+ Irradiación abdominal y Dosis bajas de Ciclofosfamida+ Irradiación abdominal y

Globulina Anti-linfocítica en un paciende con Aplasia de FanconiGlobulina Anti-linfocítica en un paciende con Aplasia de Fanconi

Trasplante no mieloablativo:Trasplante no mieloablativo: se introdujo en el año se introdujo en el año 20022002

Fludarabina+Globulina anti-timocítica + Busulfán para un Fludarabina+Globulina anti-timocítica + Busulfán para un trasplante no mieloablativo a un paciente con hemoglobinopatía trasplante no mieloablativo a un paciente con hemoglobinopatía SS

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Regímenes de toxicidad Regímenes de toxicidad reducida , no reducida , no

mieloablativos, mini-mieloablativos, mini-trasplantetrasplante

Pacientes con edad avanzadaPacientes con edad avanzada Con daño de otros órganosCon daño de otros órganos Se investiga su extensión a otro tipo Se investiga su extensión a otro tipo

de pacientesde pacientes El 23% de los trasplantes alogénicosEl 23% de los trasplantes alogénicos

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FUENTES DE CELULAS FUENTES DE CELULAS HEMATOPOYETICASHEMATOPOYETICAS

Médula ósea desde 1985Médula ósea desde 1985

Sangre periférica desde 2002Sangre periférica desde 2002

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INVESTIGACIONES DE INVESTIGACIONES DE LABORATORIOLABORATORIO

Valor pronostico de la TCII como indicador de el implanteValor pronostico de la TCII como indicador de el implante

Valor de la transferrina en las complicaciones hepáticas del trasplante.Valor de la transferrina en las complicaciones hepáticas del trasplante.

La utilización de los granulados e hidroxiapatita porosa como sitio de proliferación y La utilización de los granulados e hidroxiapatita porosa como sitio de proliferación y medio de transporte de la MO.medio de transporte de la MO.

Se realizaron estudios en animales desde 1970 a 1972 para determinar la Se realizaron estudios en animales desde 1970 a 1972 para determinar la conservación de la médula ósea autóloga. Estos experimentos sentaron las bases conservación de la médula ósea autóloga. Estos experimentos sentaron las bases para lla aplicación clínica de este tipo de TMO empleando médula conservada a 4 °C para lla aplicación clínica de este tipo de TMO empleando médula conservada a 4 °C . Experiencias extranjeras avalan también la utilidad de este sistema de . Experiencias extranjeras avalan también la utilidad de este sistema de conservación de la MO a 4 °C durante 48 a 56 horasconservación de la MO a 4 °C durante 48 a 56 horas

Con este proceder se han realizado hasta el momento todos los trasplantes Con este proceder se han realizado hasta el momento todos los trasplantes autólogos en Cubaautólogos en Cuba

Determinación de antigenos HLA mediante aspiración medular.Determinación de antigenos HLA mediante aspiración medular.

Monitoreo de elementos de la coagulación con valor predictivo de Enfermedad Monitoreo de elementos de la coagulación con valor predictivo de Enfermedad Veno-oclusiva Hepática y otras complicaciones.Veno-oclusiva Hepática y otras complicaciones.

Aplicación de la biología molecular al trasplante.Aplicación de la biología molecular al trasplante.

Aplicación de las técnicas de quimerismo en el trasplanteAplicación de las técnicas de quimerismo en el trasplante

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Investigaciones, publicaciones Investigaciones, publicaciones y Material Docentey Material Docente

Estudio de reactantes de valor pronostico en el trasplanteEstudio de reactantes de valor pronostico en el trasplante Evaluación de la toxicidad del régimen de Evaluación de la toxicidad del régimen de

acondicionamientoacondicionamiento Infecciones en el trasplanteInfecciones en el trasplante Correlación entre el numero de células infundidas y la toma Correlación entre el numero de células infundidas y la toma

del injertodel injerto Evaluación de las transfusiones en pacientes con trasplanteEvaluación de las transfusiones en pacientes con trasplante Uso del factor de crecimiento para el tratamiento de la Uso del factor de crecimiento para el tratamiento de la

cistitis hemorrágica.cistitis hemorrágica. Estudio comparativo entre trasplante con medula y sangre Estudio comparativo entre trasplante con medula y sangre

periféricaperiférica Trasplante alogénico no mieloablativo de médula ósea.Trasplante alogénico no mieloablativo de médula ósea. Principios del trasplante de celulas progenitoras hematopoyeticas Principios del trasplante de celulas progenitoras hematopoyeticas

I y II parteI y II parte

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ESTUDIO DE QUIMERISMO EN ESTUDIO DE QUIMERISMO EN EL TRASPLANTEEL TRASPLANTE

Este estudio permite determinar si el trasplante fue exitoso Este estudio permite determinar si el trasplante fue exitoso

Evalúa la evolución del injerto y las posibilidades de la pérdida Evalúa la evolución del injerto y las posibilidades de la pérdida

del implante.del implante.

SuSu gran sensibilidad, permite identificar pequeñas poblaciones de gran sensibilidad, permite identificar pequeñas poblaciones de

células del donante o del receptor y ha hecho posible realizar un células del donante o del receptor y ha hecho posible realizar un

estudio cinético del comportamiento del injerto e incluso conocer estudio cinético del comportamiento del injerto e incluso conocer

si el injerto se ha establecido o no, antes que las evidencias si el injerto se ha establecido o no, antes que las evidencias

morfológicas aparezcan. morfológicas aparezcan.

Se realizó estudio de quimerismo a 7 pacientes pediátricos. (2 Se realizó estudio de quimerismo a 7 pacientes pediátricos. (2

varones y 5 hembras) trasplantados en el IHIvarones y 5 hembras) trasplantados en el IHI

La edad promedio de 8 años y un rango de edad de 2 a 15 años La edad promedio de 8 años y un rango de edad de 2 a 15 años

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EdadEdad(años)(años)

PatologíaPatología AcondicionamientoAcondicionamiento Tiempo de toma de muestra (días Tiempo de toma de muestra (días o meses)Resultadoo meses)Resultado

EvoluciónEvolución

88 LMCLMC MieloablativoMieloablativo 34 34 díasdíasQCQC

nrnr nrnr nrnr Caso reciente Caso reciente con buena con buena evolución.evolución.

1515 LMCLMC MieloablativoMieloablativo 20 20 díasdíasQM*QM*

6 6 mesesmeses

QCQCbcr-abl bcr-abl positivpositiv

oo

10 meses10 mesesQCQC

bcr-abl bcr-abl negativonegativo

nrnr EICH crónica EICH crónica en la boca.en la boca.

33 LLALLA MieloablativoMieloablativo 21 21 díasdíasnQnQ

33 días33 díasnQnQ

120 días120 díasnQnQ

9 meses9 mesesnQnQ

Rechazó el Rechazó el injertoinjertoNo recaídaNo recaídaEstá sin Está sin tratamiento.tratamiento.

1414 ADAD No mieloablativoNo mieloablativo 12 12 díasdíasnQnQ

21 días21 díasnQnQ

60 días60 díasnQnQ

6 meses6 mesesnQnQ

Fallo primario Fallo primario del injertodel injerto

88 AMAM MieloablativoMieloablativo 86 86 díasdíasQCQC

8 8 mesesmeses

QCQC

nrnr nrnr Buena Buena evoluciónevolución

22 AMAM MieloablativoMieloablativo 30 30 díasdíasQCQC

4 4 mesesmeses

QCQC

nrnr nrnr Buena Buena evoluciónevolución

66 LLALLA MieloablativoMieloablativo 33 33 díasdíasQCQC

nrnr nrnr nrnr Infección porInfección porcitomegalovircitomegalovirususFallecidoFallecido

Caracteristicas generales, resultados del estudio y evolución de los pacientes

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TOTAL DE PACIENTES TOTAL DE PACIENTES TRASPLANTADOSTRASPLANTADOS

Grupo Grupo de de edadedad

FUENTE DE CELULASFUENTE DE CELULAS TIPO DE TIPO DE TRASPLANTETRASPLANTE

MOMO MO Y MO Y SPSP

SPSP AUTOAUTO ALOALO

AdultoAdultoss

77 55 22 77

NiñosNiños 3838 2323 1515 2121 1717

Sub-Sub-TotalTotal

2828 22 1515 2121 2424

TotalTotal 4545

Page 16: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

Uso de Factores Uso de Factores recombinantesrecombinantes

Uso de la eritropoyetina recombinanteUso de la eritropoyetina recombinante Uso de factor de crecimiento granulocítico Uso de factor de crecimiento granulocítico

para la movilización y en el post-trasplante para la movilización y en el post-trasplante para acortar el periodo de pancitopeniapara acortar el periodo de pancitopenia

Uso de factor de crecimiento epidérmico para Uso de factor de crecimiento epidérmico para la prevención de mucositis. Por via la prevención de mucositis. Por via intravesical para el tratamiento de intravesical para el tratamiento de complicaciones como la cistitis hemorrágica y complicaciones como la cistitis hemorrágica y por vía endovenosa para otras complicaciones por vía endovenosa para otras complicaciones como la EICH aguda. como la EICH aguda.

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ESTUDIOS DE COMPATIBILIDAD CLASE IESTUDIOS DE COMPATIBILIDAD CLASE I

En 1984 se En 1984 se comenzaroncomenzaron los los estudiosestudios de HLA por de HLA por metodos serológicos.metodos serológicos.

En el año 2004 se introdujo una técnica serológica que En el año 2004 se introdujo una técnica serológica que permite la separación de linfocitos T y B mediante permite la separación de linfocitos T y B mediante perlas magneticas y utilizando inmunoflurescencia, con perlas magneticas y utilizando inmunoflurescencia, con la que se pueden estudiar antigenos de clase I y la que se pueden estudiar antigenos de clase I y algunos de clase II. Se utilizan placas comerciales con algunos de clase II. Se utilizan placas comerciales con antisueros especificosantisueros especificos

Hasta la fecha , con ambas tecnicas se han hecho 650 Hasta la fecha , con ambas tecnicas se han hecho 650 estudios familiares.estudios familiares.

Se han realizado 18 estudios familiares de donantes Se han realizado 18 estudios familiares de donantes para pacientes residentes en el extranjero o vice-versapara pacientes residentes en el extranjero o vice-versa

Se debe destacar que TODOS los estudios de antigenos Se debe destacar que TODOS los estudios de antigenos HLA de clase I que se han realizado en nuestro pais se HLA de clase I que se han realizado en nuestro pais se han hecho en el IHI.han hecho en el IHI.

Page 19: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

REDMOCUBA.REDMOCUBA. En 1992 se estableció la colaboración con En 1992 se estableció la colaboración con

el Instituto de Hematologia de Del Instituto de Hematologia de Düüsseldorf.sseldorf. En 1997 había mas de 500 muestras de En 1997 había mas de 500 muestras de

HLA- tipificadas serologicamente y el IHI HLA- tipificadas serologicamente y el IHI informó a la OPS de la existencia del informó a la OPS de la existencia del registro cubano con vistas a su registro cubano con vistas a su incorporación al Registro incorporación al Registro Latinoamericano de DonantesLatinoamericano de Donantes

Actualmente hay estudiados 630 Actualmente hay estudiados 630 donantes por tecnicas de biologia donantes por tecnicas de biologia molecular de baja resuluciónmolecular de baja resulución

Page 20: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

REGISTRO INTERNACIONALREGISTRO INTERNACIONAL

A partir de 1988, el IHI fue aceptado A partir de 1988, el IHI fue aceptado

como miembro del Registro Internacional como miembro del Registro Internacional

de TMO, con sede en EE.UU., al que se de TMO, con sede en EE.UU., al que se

informan desde esa fecha todos los informan desde esa fecha todos los

trasplantes alogénicos; y desde 1995 nos trasplantes alogénicos; y desde 1995 nos

incorporamos también al Registro incorporamos también al Registro

Internacional de TMO autólogo. Internacional de TMO autólogo.

Page 21: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

DONANTES NO FAMILIARESDONANTES NO FAMILIARES

Expansión de los registros internacionales de Expansión de los registros internacionales de donante no familiares (10 millones de donante no familiares (10 millones de donantes voluntarios registrados en el donantes voluntarios registrados en el mundo)mundo)

Actualmente más del 30% de los trasplantes Actualmente más del 30% de los trasplantes alogénicos se hacen con donante no familiar alogénicos se hacen con donante no familiar y en las leucemias agudas alcanza el 40%y en las leucemias agudas alcanza el 40%

Establecimiento de bancos de cordón.Establecimiento de bancos de cordón. Mejoría en los resultados con haploidénticos.Mejoría en los resultados con haploidénticos.

Page 22: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

BUSQUEDA DE DONANTES BUSQUEDA DE DONANTES NO FAMILIARESNO FAMILIARES

Criterios muy estrictosCriterios muy estrictos.. NO CREAR FALSAS ESPECTATIVASNO CREAR FALSAS ESPECTATIVAS

Pacientes con condiciones de esperar el Pacientes con condiciones de esperar el tiempo de búsqueda , que es alrededor de 6 tiempo de búsqueda , que es alrededor de 6 meses:leucemias agudas!!!!meses:leucemias agudas!!!!

Las posibilidades disminuyen según el tipo Las posibilidades disminuyen según el tipo de HLA, la mezcla racial del paciente, y la de HLA, la mezcla racial del paciente, y la población donde se realiza la búsquedapoblación donde se realiza la búsqueda

Costo de la búsqueda alrededor de 30,000$Costo de la búsqueda alrededor de 30,000$

Page 23: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

Trasplante de medula ósea y Trasplante de medula ósea y de sangre periférica en de sangre periférica en pacientes pediátricos. pacientes pediátricos. Estudio comparativoEstudio comparativo

20062006

Page 24: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

GeneralDeterminar la eficacia del TPH de SP y comparar los resultados con los obtenidos cuando se utiliza la MO.

Especificos Comparar en ambos grupos:

1. El número de células mononucleares (CMN) obtenidas.2. El momento de la recuperación hematológica.3. Los requerimientos transfusionales.4. La frecuencia de complicaciones infecciosas y la incidencia y severidad de la enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica. 5. La mortalidad precoz relacionada con el trasplante.

OBJETIVOS

Page 25: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

MATERIAL Y METODOMATERIAL Y METODO

Se incluyeron en el trabajo todos los pacientes Se incluyeron en el trabajo todos los pacientes pediátricos que recibieron TPH en el Instituto de pediátricos que recibieron TPH en el Instituto de Hematología e Inmunología, desde junio de 1986 Hematología e Inmunología, desde junio de 1986 hasta abril del 2006.hasta abril del 2006.

Se establecieron 2 grupos: uno con trasplante Se establecieron 2 grupos: uno con trasplante de MO y el otro con TPH de SP y en ellos se de MO y el otro con TPH de SP y en ellos se compararon diversas variables.compararon diversas variables.

Criterios de inclusiónCriterios de inclusión Pacientes trasplantados menores de 20 años en Pacientes trasplantados menores de 20 años en

quienes ocurrió la toma del injerto.quienes ocurrió la toma del injerto. Criterios de exclusiónCriterios de exclusión Pacientes trasplantados fallecidos antes de la Pacientes trasplantados fallecidos antes de la

toma del injerto.toma del injerto.

Page 26: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

MATERIAL Y METODOMATERIAL Y METODO

Fuentes de obtenciónFuentes de obtención Médula óseaMédula ósea Sangre periférica:Sangre periférica: MovilizaciónMovilización El régimen de movilización se efectuó con FEC-G (Neupogen) El régimen de movilización se efectuó con FEC-G (Neupogen)

por vía subcutánea y fue diferente según el tipo de trasplante:por vía subcutánea y fue diferente según el tipo de trasplante: AutólogoAutólogo: FEC- G 10: FEC- G 10/kg cada 12 horas diario por 5 días./kg cada 12 horas diario por 5 días. AlogénicoAlogénico: FEC-G 5: FEC-G 5/kg cada 12 horas diario por 5 días./kg cada 12 horas diario por 5 días. Momento de colección:Momento de colección: 4to y 5to día de tratamiento con FEC- 4to y 5to día de tratamiento con FEC-

G.G. Número de aféresisNúmero de aféresis: 2.: 2. Se utilizó el separador celular AS- TEC 204 (Fresenius), con su Se utilizó el separador celular AS- TEC 204 (Fresenius), con su

programa Mononucleares.programa Mononucleares. Se realizo la cuantificación de las células mononucleares al Se realizo la cuantificación de las células mononucleares al

finalizar la colectafinalizar la colecta

Page 27: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

NUMERO DE CELULAS NUMERO DE CELULAS MONONUCLEARESMONONUCLEARES

Medula ósea 2,8 x10Medula ósea 2,8 x1088/Kg. DE 2,0/Kg. DE 2,0 Sangre periférica 9,2x10Sangre periférica 9,2x1088/Kg. DE 2,9/Kg. DE 2,9 Diferencia 0,00*Diferencia 0,00*

Page 28: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

Características generales de los pacientes según la fuente de progenitores hematopoyéticos.

VariablesVariables Médula Médula óseaósea

Sangre Sangre periféricaperiférica

TotalTotal

Pacientes (Número)Pacientes (Número) 2323 1414 3737

Edad en años, media Edad en años, media (rango)(rango)

10,4 (3-10,4 (3-19)19)

12,3 (3-20)12,3 (3-20)

Sexo Sexo MasculinoMasculino FemeninoFemenino

1717 6 6

7777

24241313

Raza Raza Blanca Blanca Mestiza Mestiza Negra Negra

19193311

8866

--

27279911

Tipo de trasplanteTipo de trasplante AutólogoAutólogo AlogénicoAlogénico

13131010

7777

20201717

Enfermedad de base Enfermedad de base (No)(No) Leucemia linfoide Leucemia linfoide agudaaguda Leucemia mieloide Leucemia mieloide agudaaguda Leucemia mieloide Leucemia mieloide crónicacrónica Aplasia graveAplasia grave Enfermedad de Enfermedad de HodgkinHodgkin Hemoglobinopatía SS Hemoglobinopatía SS

141433332211

--

--773333--

11

1414101066551111

.

Page 29: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

Recuperación hematopoyética y requerimientos transfusionales según la fuente de progenitores

VariablesVariables Médula óseaMédula óseaΧΧ DE DE

Sangre periféricaSangre periférica Χ Χ DE DE

PP

Concentrado de eritrocitos Concentrado de eritrocitos transfundidos (ud)transfundidos (ud)

6,1 5,76,1 5,7 2,3 2,12,3 2,1 0,070,07

Concentrado de plaquetas Concentrado de plaquetas transfundidas (ud)transfundidas (ud)

35,0 22,135,0 22,1 11,2 7,811,2 7,8 0,01*0,01*

Tiempo de recuperación de Tiempo de recuperación de neutrófilos (días)neutrófilos (días)

18,1 5,218,1 5,2 11,1 1,511,1 1,5 0,00*0,00*

Tiempo de recuperación de Tiempo de recuperación de plaquetas (días)plaquetas (días)

33,5 20,133,5 20,1 13,5 3,713,5 3,7 0,02*0,02*

Page 30: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

Incidencia y severidad de la enfermedad injerto contra huésped (EICH)

según la fuente de progenitores hematopoyéticos.

EICHEICH FuenteFuente SeveridadSeveridad LocalizaciónLocalización No. deNo. dePacientes Pacientes

AGUDAAGUDA MOMO Grado IGrado I PielPielMucosa oralMucosa oral

2211

Grado IIGrado II Piel + hígadoPiel + hígado 22

SPSP Grado IGrado I PielPiel 22

Grado IIGrado II Piel + intestinoPiel + intestino 33

CRONICACRONICA MOMO LimitadaLimitada Mucosa oralMucosa oral 22

SPSP ExtensaExtensa Mucosa oral + trombocitopeniaMucosa oral + trombocitopenia 11

Piel + pulmón + hígadoPiel + pulmón + hígado 11

Page 31: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

Episodios febriles según la fuente

de progenitores hematopoyéticos

8

12

23

11

6

0

2

4

6

8

10

12

Médula ósea Sangre periférica

FOD

Gram+

Gram-

Micótica

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CONCLUSIONES

1. Se obtuvo un mayor número de células mononucleares cuando se utilizó la SP como fuente.

2. La recuperación hematológica fue más rápida en el grupo de SP.

3. Los requerimientos transfusionales fueron menores en los pacientes que se realizó TPH de SP.

4. Las complicaciones infecciosas fueron menores en los pacientes que recibieron SP.

5. La EICH aguda fue igual en ambos grupos, tanto en frecuencia como en severidad, mientras que la EICH crónica tuvo igual frecuencia pero mayor severidad en los pacientes que recibieron SP.

6. La mortalidad precoz fue similar con ambas fuentes.

Page 33: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

Comparación entre fuentes de Comparación entre fuentes de celulas hematopoyeticascelulas hematopoyeticas

Supervivencia Global

tiempo (meses)

363024181260

pro

ba

bili

da

d d

e s

up

erv

ive

ncia

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

Sangre Periférica

Médula Ósea

100 días p=0.8261

p=0.9286100 días

Page 34: DESARROLLO Y PERSPECTIVAS Dra. Elvira Dorticós 2006

Comparacion entre fuente de Comparacion entre fuente de células hematopoyéticascélulas hematopoyéticas

Supervivencia Libre de Evento

tiempo (meses)

363024181260

pro

ba

bili

da

d d

e s

up

erv

ive

ncia

1,0

,8

,6

,4

,2

0,0

Sangre Periférica

Médula Ósea

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Perspectivas.Perspectivas.Numero de trasplantesNumero de trasplantes

Las indicaciones del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas Las indicaciones del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas

y el número de casos que requerirán de este proceder terapéutico debe y el número de casos que requerirán de este proceder terapéutico debe

tener una tendencia a incrementarse. Según las tasas de TCH por tener una tendencia a incrementarse. Según las tasas de TCH por

millón de habitantes en algunos países europeos desarrollados, la millón de habitantes en algunos países europeos desarrollados, la

aplicación de algunos modelos matemáticos para la predicción del aplicación de algunos modelos matemáticos para la predicción del

número de trasplantes anuales para 11 millones de habitantes, número de trasplantes anuales para 11 millones de habitantes, y y

contando con todos los medios modernos disponiblescontando con todos los medios modernos disponibles, en Cuba , en Cuba

se puede calcular que las necesidades pueden ser las siguientes:se puede calcular que las necesidades pueden ser las siguientes:

Para trasplantes pediátricos, 46 trasplantes por año lo que representa Para trasplantes pediátricos, 46 trasplantes por año lo que representa

un 10% del total de trasplantes que debe realizar el país. Esta cifra un 10% del total de trasplantes que debe realizar el país. Esta cifra

puede y debe aumentar cuando se incorporen otras patologías a las puede y debe aumentar cuando se incorporen otras patologías a las

necesidades de trasplante.necesidades de trasplante.

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PERSPECTIVAS INMEDIATASPERSPECTIVAS INMEDIATAS

Solucionar las dificultades existentes con el estudio de la pareja donante-Solucionar las dificultades existentes con el estudio de la pareja donante-receptor. Introducir de técnicas de biología molecular para antigenos de receptor. Introducir de técnicas de biología molecular para antigenos de clase IIclase II

Aumentar el numero de trasplantes que se realizan habilitando un cuarto Aumentar el numero de trasplantes que se realizan habilitando un cuarto mas en la unidad pediátrica y los dos cubículos de el Servicio de Adultos, mas en la unidad pediátrica y los dos cubículos de el Servicio de Adultos, creando las condiciones para que las unidades funcionen de forma establecreando las condiciones para que las unidades funcionen de forma estable

Mejorar la calidad y cantidad de exámenes de laboratorio, especialmente los Mejorar la calidad y cantidad de exámenes de laboratorio, especialmente los estudios virológicos e imagenologicos.estudios virológicos e imagenologicos.

Garantizar los equipos de aféresis para continuar con el trasplante de células Garantizar los equipos de aféresis para continuar con el trasplante de células obtenidas de la sangre periférica.obtenidas de la sangre periférica.

Cuantificar las células que se trasplantan empleando marcadores CD34+Cuantificar las células que se trasplantan empleando marcadores CD34+ Mejorar la calidad de los hemoderivados, empleando plaquetas obtenidas por Mejorar la calidad de los hemoderivados, empleando plaquetas obtenidas por

aféresis y uso de filtros para la depleción de leucocitosaféresis y uso de filtros para la depleción de leucocitos Mejoría de los métodos de irradiación de hemoderivados. Equipos de Mejoría de los métodos de irradiación de hemoderivados. Equipos de

irradiación de banco de sangreirradiación de banco de sangre Introducir las técnicas de Criopreservación, lo que permitirá mejorar los Introducir las técnicas de Criopreservación, lo que permitirá mejorar los

resultados del trasplante autólogo, ya que posibilitará el uso de regimenes resultados del trasplante autólogo, ya que posibilitará el uso de regimenes de acondicionamiento mas efectivos y acordes con cada patología.de acondicionamiento mas efectivos y acordes con cada patología.

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Perspectivas inmediatas Perspectivas inmediatas (cont)(cont)

Mejorar los regimenes de acondicionamiento , tanto los que emplean Mejorar los regimenes de acondicionamiento , tanto los que emplean irradiación corporal total, al igual que con nuevos medicamentos.irradiación corporal total, al igual que con nuevos medicamentos.

Mejoría de las condiciones ambientales de las unidades mediante la Mejoría de las condiciones ambientales de las unidades mediante la adquisión de camas de flujo laminaradquisión de camas de flujo laminar

Continuar realizando trasplante no mieloablativos en los pacientes que así Continuar realizando trasplante no mieloablativos en los pacientes que así lo requieran y especialmente extender su uso en enfermos con lo requieran y especialmente extender su uso en enfermos con hemoglobiopatia Shemoglobiopatia S

Continuar brindando este servicio a los diferentes hospitales pediátricos Continuar brindando este servicio a los diferentes hospitales pediátricos del país que así lo solicitendel país que así lo soliciten

Introducir los trasplantes no relacionados.Introducir los trasplantes no relacionados. Informar en tiempo y forma al registro, completando todos los datos que se Informar en tiempo y forma al registro, completando todos los datos que se

soliciten.soliciten.

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Perspectivas a mediano y largo Perspectivas a mediano y largo plazo plazo

Continuar trabajando en la ampliación del Registro Nacional de Donantes, y Continuar trabajando en la ampliación del Registro Nacional de Donantes, y posteriormente incorporarnos al Registro Internacional.posteriormente incorporarnos al Registro Internacional.

Introducción de las técnicas de Biología Molecular de Alta Resolución.Introducción de las técnicas de Biología Molecular de Alta Resolución. Creación de un Banco de Cordón UmbilicalCreación de un Banco de Cordón Umbilical Empleo de las técnicas de Criopreservación para la congelación de plaquetas y Empleo de las técnicas de Criopreservación para la congelación de plaquetas y

eritrocitos irradiados que estén totalmente compatibilizaos y siempre disponible eritrocitos irradiados que estén totalmente compatibilizaos y siempre disponible cuando el paciente lo requieracuando el paciente lo requiera

Introducción de nuevos medicamentos para los regimenes de acondicionamiento y Introducción de nuevos medicamentos para los regimenes de acondicionamiento y tratamiento de las complicacionestratamiento de las complicaciones

Extender las aplicaciones de el trasplante a otras patologías, como enfermedades Extender las aplicaciones de el trasplante a otras patologías, como enfermedades auto inmunes etc.auto inmunes etc.

La incorporación de nuevas drogas, para disminuir la posibilidad de recaída pos La incorporación de nuevas drogas, para disminuir la posibilidad de recaída pos trasplante la reducción de la toxicidadtrasplante la reducción de la toxicidad

La separación del efecto injerto con tra tumor del EICH son desafíos para los La separación del efecto injerto con tra tumor del EICH son desafíos para los próximos años en este campopróximos años en este campo