Der Betrieb von Pumpen für Pharma-Anwendungen · Hygienic Design für Pumpen Gesetzliche...

Der Betrieb von Pumpen für Pharma-Anwendungen

Pumpenforum 2011 Würzburg

Gesetzliche Regelungen zur Herstellung pharmazeutischer Produkte

Voraussetzung zur Herstellung von Arzneimitten

Reinigungsgerechte Gestaltung

Hygienic Design für Pumpen


Pharmazeutische Produkte müssen im Einklang mit rechtlichen Vorgaben gefertigt werden.

Insbesondere werden spezifische Anforderungen an Räume, Personal, Ausrüstung und Dokumentation gestellt.

Zentrale Forderungen über den Verkehr mit Arzneimitteln in Deutschland finden sich im Arzneimittelgesetz (AMG)

§ 1 AMG definiert den Zweck……..

für die Sicherheit im Verkehr mit Arzneimitteln, insbesondere für die:

�Qualität

�Wirksamkeit und

�Unbedenklichkeit

der Arzneimittel zu sorgen

Product Supply, page ‹› • BHC Thamm


Wer Arzneimittel unter seinem Namen in Verkehr bringt, ist Pharmazeutischer Unternehmer (PU)

§ 1 (18) AMG

Für diese Unternehmer gelten die Bestimmungen der Betriebsverordnung für Pharmazeutische Unternehmer ( PharmBetrV)

Die PharmBetrV ist auch die nationale deutsche Umsetzung der europäischen Good Manufacturing Practices (GMP) Richtlinie

Zentrales GMP-Dokument ist die Richtlinie

2003/94/EG und deren Anhänge, u.a.

�Herstellen von sterilen pharmazeutischen Produkten

�Herstellen von pharmazeutischen Wirkstoffen



Die von der EU herausgegebenen GMP-Dokumente sind durch die Bestimmungen der PharmBetrV in deutsches Recht umgesetzt.

Insoweit erlangen auch die Anhänge verbindlichen Charakter

Eine wesentliche Erkenntnis aus den GMP-Regeln ist, dass die Qualität

eines Arzneimittels erzeugt werden muss und nicht durch Kontrollen

erreicht werden kann


Voraussetzung zur Herstellung von pharmazeutischen Arzneimittelnim pharmazeutischen Produktionsbetrieb

� Erforderliche Sachkenntnis und Qualifikation des Personals

� Gebäude, technische Voraussetzungen und Einrichtungen

� In-Prozess-Kontrolle und andere qualitätssichernde Maßnahmen

� Qualifizierung von Maschinen und Geräten und Validierung von Verfahren



Qualifizierung ist die Beweisführung darüber, dass Ausrüstungsgegenstände einwandfrei

arbeiten und tatsächlich zu den erwarteten Ergebnissen führen

Qualifizierung ist demnach auf Geräte bezogen, das bedeutet:

�Design-Qualifizierung (DQ) Überprüfung, ob ein Konstruktionsplan einer Anlage mit der

Kundenspezifikation übereinstimmt

�Installations-Qualifizierung (IQ) dokumentiert die korrekte Umsetzung der definierten Anforderungen

�Funktions (Operational)-Qualifizierung (OQ) Nachweis, dass alle Funktionalitäten die Anforderungen

erfüllen.

�Leistungs (Performance)-Qualifizierung (PQ) Nachweis, dass die Anlage im gesamten für den

Prozess relevanten Betriebsbereich hinsichtlich der prozesskritischen Leistungskriterien reproduzierbar und zuverlässig

arbeitet.



EU-Maschinenrichtlinie

Grundlage

1.Fassung : 1989

2.Neufassung : Richtlinie 2006/42/EG (derzeit gültig)

Neu: Zusatzbestimmungen für Nahrungsmittelmaschinen und

Maschinen für kosmetische oder pharmazeutische Erzeugnisse

DIN EN ISO 14159

�Internationale Basisnorm für Hygiene Design

�Maßgebend für Maschinen zur Lebensmittelherstellung, pharmazeutische- und

biotechnische Anlagen



Gestaltung von Bauelementen und Anlagen

Zentrale Forderungen:

�Die konstruktive Gestaltung muss dem Herstellungsverfahren und

dem Produktfluss optimal angepasst sein

�Gesetzliche Anforderungen müssen erfüllt werden

�Die Anlagen, Bauelemente oder Komponenten müssen leicht

reinigbar gestaltet sein

�Das Produkt darf in keiner Weise beeinflusst werden (z.B. Migration

von Werkstoffbestandteilen



Definition:

�Konstruktive Gestaltung von Apparaten und Komponenten unter Berücksichtigung von

Anforderungen an die Reinigbarkeit

Ziel:

�Leichte Reinigbarkeit (easy to clean)(Vermeiden von Bereichen konstruktiver, schlecht reinigbarer Schwachstellen; Crosskontaminationen und Wachstum von Mikroorganismen

Ergebnis:

�Sichere Reinigung bei Verminderung des Reinigungsaufwandes

(Kosteneinsparung, Umweltschonung)



Anlagen-bereich

Apparate,Komponenten

Installation

Funktion

Reinigungs-fähigkeit

HygienicHygienicDesignDesign GMPGMP

Produktion,Prozess

Produkt

Personal

Reinigung

Abgrenzung Hygienic Design / Processing

Prozess-bereich

Anlagenqualität Produktqualität

Risikoanalyse (Maschine) Risikoanalyse (Produkt)



Gesamtwirtschaftliche Vorteile

Einsparung durch hygienegerechte Gestaltung:

�Verminderter Reinigungsaufwand (Zeit, Temperatur, Konzentration von Reinigungsmitteln) bei gleichem Reinigungseffekt

�Umweltschonung und Umweltentlastung

�Qualitätsverbesserung von Produkten, Verbesserung des Verbraucherschutzes

Hygienic Design ist rechtlich verpflichtend

Hygienic Design muss nicht teuer sein



Die effektive Reinigung von pharmazeutischen Produktionsanlagen ist unabdingbar. Die vollständige Entfernung von Produktresten aus Anlagen trägt zur Herstellung eines Produktes mit der erforderlichen Qualität bei.

Was heisst „sauber“ ??

�„Sauber“ ist der Zustand nach der Reinigung, der auf der Basis der jeweiligen Situation festgelegt wurde.

�„Sauber“ kann bedeuten…..

� Visuell keine Rückstände auf der Oberfläche sichtbar

� Nicht mehr als xy mg Restmenge (Vorprodukt, Zersetzungsprodukte, Reagenzien etc.) in der Anlage

� Mikrobiologische Kontamination nicht mehr als xy KBE/definierte Fläche (KBE = Kolonie bildende Einheiten)



Die Reinigungsvalidierung belegt die Wirksamkeit eines Reinigungsverfahrens und stellt sicher, dass dieses Verfahren mit sehr hoher Wahrscheinlichkeit zur Herstellung eines spezifikationskonformen Produktes führt.

Validierung ist Reinigung „mit Ansage“

Beweis, dass das Reinigungsverfahren verlässlich un d reproduzierbar ist

Definierter Ausgangszustand

FestgelegtesVerfahren

DefinierterEndzustand



Reingungsmethoden

CIP (cleaning in place = ohne Zerlegung)

�strömungsgünstige Konstruktion

�Vermeidung von Totwasser

�geringe Anzahl von lösbaren Verbindungen

�glatte Oberflächen

COP (cleaning out of place = mit Zerlegung

�leichte Zugänglichkeit

�leichte Demontage

�große Anzahl lösbarer Verbindungen

�robuste Oberflächen



Allgemeine Anforderungen

�Beständigkeit der Materialien

�Edelstahl gemäß DIN / ANSI

�Elastomere gemäß FDA

�geeignete Prozesseinbindung

�Oberflächenqualität

− Ra < 3,2 (bei Kreiselpumpen)

− Geschlossene Oberfläche (keine Lunker bei Gussgehäusen)



Pumpendesign

�Toträume vermeiden

�Schattenbereiche umspülen

�innere Radien > 3mm

�Schrauben vermeiden

− Wenn notwendig CIP-fähig abdichten

�Statische Dichtungen reinigbar gestalten

�Dynamische Dichtungen: Gleitringdichtungen

− Gekapselte Konstruktion

− Aseptik: doppelte GLRD mit Spülkammenr



Richtige Kreiselpumpeninstallation

�Selbstentleeerung

�Einlaufstrecke

�Leermeldung

�Vermeidung von Kavitation

Geneigte Flächen

selbstentleerend



Entleerbare Pumpe

Totbereich

GLRD im umspülten

Bereich

selbstentleerendselbstentleerend



Hygiene Design – oder ?



Drehkolbenpumpe

Totraumarme Konstruktion

schlecht reinigbares Dichtprofil

Reinigung aufwändig, nur durch Bypass-Verschaltung möglich, da oft nicht selbstentleerend, dünne, wenig durchspülte Spalte, geringe Drehzahlen



totraumarme Dichtelemente

� Exakte Positionierung durch zentrische Führung

� Statisch definierte Vorspannung und axiale Fixierung durch metallischen Anschlag

� Das Dichtungselement kann verliersicher eingelegt werden

� reinigungsgerechte Gestaltung DIN 11864-1



totraumarme Dichtelemente

DIN 11851 Armaturen für Lebensmittel, Chemie und Pharmazie -Rohrverschraubungen

DIN 32676 Armaturenfür Lebensmittel, Chemie und Pharmazie - Klemmverbindungen

sind nicht spaltfrei ausgeführt und können dadurch im CIP-Prozess nur unvollständig gereinigt werden


Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Präsentation kann bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen enthalten, die auf den gegenwärtigen Annahmen und Prognosender Unternehmensleitung des Bayer-Konzerns bzw. seiner Teilkonzerne beruhen.

Verschiedene bekannte wie auch unbekannte Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse, die Finanzlage, die Entwicklung oder die Performance der Gesellschaft wesentlich von den hier gegebenen Einschätzungen abweichen. Diese Faktoren schließen diejenigen ein, die Bayer in veröffentlichten Berichten beschrieben hat. Diese Berichte stehen auf der Bayer-Webseite www.bayer.de zur Verfügung.

Die Gesellschaft übernimmt keinerlei Verpflichtung, solche zukunftsgerichteten Aussagen fortzuschreiben und an zukünftige Ereignisse oder Entwicklungen anzupassen.


Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

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