DengueThe current concepts

The New England Journal of MedicineApril 2012

11 januari 2013

Juliëtte Zwaans

AIOS SEH

Introductie

50 miljoen infecties verspreid over ongeveer 100 landen per jaar

Primaire vector A. Aegypti en secundaire vector A. Alboptictus

Pandemie

Globalisering handel, reizen en viremische reizigers, snelle urbanisatie

Vector controle heeft gefaald om transmissie te stoppen

Eitjes kunnen uitkomen in met water gevulde banden

Virologie en pathofysiologie

4 verschillende serotype RNA virussen met verschillende genotypes.

Risicofactoren op ernstig verlopende infectie: jonge leeftijd, vrouw, hoge BMI,

virustype, 2e infectie met andere serotype

Vasculaire permeabiliteit: disruptie van de endotheliale glycocalyxlaag door

binding van denguevirus en dengue NS1-antigeen aan heparansulfaat (fig)

Differentiaaldiagnose en Classificatie

Virale infectie: influenza, enterovirussen, adenovirus

Bacteriele sepsis, Thyfus, malaria, hepatitis

Classificatie: Dengue of Severe Dengue

Virus en NS1 bind aanglycocalyx

Virus en evt eerdere antilichamen binden aan macrofaag immuunreactie met vorming van NS1 antigeen volgt

NS1Inflamatoiry mediaters

cytokines

virus

killer cellsT memory cellsGeinfecteerde T

helpercel of macrofaag

Inflamatoiry mediaters

Kritieke fase

Vasculaire permeabiliteit

kliniek

Incubatietijd 3-7 dg

Febrile fase 4-7dg: hoge koorts (>38.5) Hoofdpijn, braken, myalgie,

gewrichtpijnen, rash

Kritische fase (koorts begint af te nemen): vasculaire lekkage; ht neemt toe,

hypoproteinemie, ascitis, pleurale effusie. Compensatie mechanismen geven

lage polsdruk, tachycardie, perifere vasculaier collaps

Herstel fase: vasculaire permeabiliteit houdt 48-72 uur aan hierna verbetert de

kliniek snel. Er kan een 2e episode van rash ontstaan

Diagnose

Febrile fase: PCR of ELISA voor virus en NS1-antilichaam = 90% sensitief

Vanaf dag 4: Dengue IgM

Behandeling

Ondersteuning

Milde symptomen: Naar huis, pijnstilling met Paracetamol. Instructies wanneer

retour te komen

Enige tekenen op gecompliceerd verloop: opname monitoring,

Indien nodig:

- Vulling met kystalloiden voor net voldoende perfusie vd organen

- Vasopressie

- Bloed/plasma/thrombocyten transfusie

Effecten op de gezondheidszorg

Veel opnames ondanks dat weinig patienten servere dengue doormaken.

Idealiter worden deze patienten opgenomen op een high care unit

Vector targeting:

Mannelijke muggen die de vrouwtjes steriliseren

Introductie van Wolbachia bacterie in de A. Aegypti, wat de muggen resistent

maakt voor Dengue

Vaccins: Chimerivax, tetravallent van Gele koorts waarop dengue virus proteine

tot expressie komen.

Er zal meer onderzoek gedaan moeten worden naar behandeling, vaccinatie en

vector targetting om Denque beter te kunnen controlen, voorkomen en te

behandelen