DEMENCIAS

PNIE 2013

Mg. Ana Mara Maffeis

INSTITUTO DE ENERGIA ELECTRICAFACULTAD DE INGENIERIA

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN JUAN

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CONDUCTA

Conjunto de acciones a partir del interjuego

entre genes y el medio

Galton,1869

Eisenberg,1995

El genotipo especifica las

normas de reaccin

Chiel y Beer ,1997

El ambiente ejerce influencias selectivas en

la expresin gentica modificando los

patrones de funcionamiento

Subcelular y Celular; por mecanismos

epigeneticos y neuroplasticidad

Fadel y Zieher,2003

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MEMORIA, NEUROPLASTICIDAD Y EPIGENTICA

Neuroplasticidad

Sistemas de sealizacin intracelular

MCP(Reversible)

MLP(Estabilizacin

y Consolidacin)

Procesos Mnsicos

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MLP

Cambios en la organizacin

sinptica (Plasticidad estructural)

Sntesis y reagrupamiento de R

Aumento en N y Estabilidad de espinas dendrticas

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Despolarizacin o Hiperpolarizacin de membrana por receptores Ionotrpicos (catinicosR tipo 3 de 5-HT, o aninicosR de Glicina o de GABA)

Fenmenos locales Inmediatos (milisegundos)

Receptores metabotrpicos acoplados a proteina G y segundos mensajeros

Cascadas de amplificacin subcelular de corto plazo (segundos)

Receptores metabotrpicos activados por hormonas, factores neurotrficos y neuropptidos

Cascadas de amplificacin subcelular de mediano plazo (minutos)

Activacin gentica por terceros mensajeros (factores de transcripcin traslocados al ADN nuclear)

Efectos a largo plazo (horas)

Activacin de receptores NMDA (regulados por AMPA) estimula neuronas Ca3-Ca1 y corteza entorrinal, en amgdala basolateral por R glutamatrgicos

La fase tarda en Hipocampo y amigdala

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SINPSIS

QUMICA

TPICA

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PROTEINAS PRE-SINAPTICAS INVOLUCRADAS

EN LA LIBERACION DE NTwww.lanesu.com.ar

MEMORIA Y CREB ('cAMP response element-binding)

Factor transcripcional clavepara el paso de MCP a MLP

Factores moduladores de latrascripcion

Mecanismocalcio/Calmodulinadependientes

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Factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF)

En el neurodesarrollo induce la diferenciacin de clulas madre neurales en neuronas

Favorece la supervivencia neuronal Refuerza la memoria a largo plazo a

travs de la activacin del CREB

MEMORIA Y FACTORES NEUROTRFICOS

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MEMORIA Y NOTCH

Protena esencial para la arborizacin y ramificacin de las neuritas durante el neurodesarrollo y la regulacin de la ultraestructura neural

En el cerebro adulto, actan la fase de consolidacin de la memoria regulando la neuroplasticidad estructural (arborizacin y sinaptognesis)

En la DTA se ha demostrado la existencia de fenotipos NOTCH no funcionantes

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MEMORIA Y DTA

Acumulacin de la protena -amiloide extracelular y ovillos neurofibrilares intracelulares

Desregulacin epigentica de la estructura y transcripcin gentica

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ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Trastorno degenerativo que afecta a neuronas cerebrales

Causa mas frecuente de demencia en individuos mayores de 65 aos

Afecta: Neocortex Hipocampo y circuitos asociados Sistemas colinrgicos basales Sistemas monoaminrgicos del tronco cerebral

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PREVALENCIA DTA

Pases desarrollados

10% de mayores de 65 aos

Aumenta exponencialmente

con la edad

Pases en desarrollo

(Amrica Latina)

Prevalencia similar

(Souza,2009)

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Genticos y familiaresApolipoprotena ESndrome de Down en la familiaDominancia manualBaja escolaridadDemencia en cnyugesHistoria familiar de neoplasias hematolgicasEdad de los padresOrden de nacimientoFactores ocupacionalesTECPatologa endcrinaCardiopataEnfermedades renales

HerpesSAHOSAlergiaConsumo de alcohol y tabacoSedentarismoDficit nutricionalAliimentos contaminadosAluminio en el aguaAntitranspirantesEducacinPersonalidadEstrs y depresinEtc.

FACTOR DE RIESGO DTA

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EDAD Aumenta geomtricamente Se duplican las tasas entre los 60 y 85 aos

APOLIPOPROTENA E Frecuencia aumentada de alelos tipo 4 y disminuida del tipo 3 ambos del

cromosoma 19 Individuos con dos alelos E4/4 presentan un 90% de desarrollar DTA a los

75 aos Los E3/3 solo el 20% Los heterocigotas E3/E4 presentan una frecuencia intermedia

HISTORIA FAMILIAR TAD (transmisin autosmica dominante) se da entre los 50 aos (5%) Algn familiar afectado sin TAD (35%) DTA espordica sin riesgo gentico aparente (60%)

SIN CONSENSO EN CUANTO AL POSIBLE ORIGENwww.lanesu.com.ar

FACTORES VASCULARES

Diabetes mellitus Hipertensin/Hipotensin Colesterol IMC TIA Episodios trombticos Fibringeno Homocistena Fibrilacin auricular Tabaquismo/Alcoholismo Consumo de grasas saturadas

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TRAUMATSMO DE CRNEO TEC repetidos (demencia pugilstica, ovillos neurofibrilares sin placas

seniles) TEC nicos seguidos de DTA (Ruddelli,1982) TEC con predisposicin gentica (APO-E4) x 10 TEC con prdida de conocimiento de 5min o mas DTA de comienzo

temprano (Schofield,1997)

HISTORIA DE DEPRESIN Jorm,1991

Un episodio durante la dcada previa al inicio Wetherell,1999

Un episodio en la dcada previa se interpreta como prdromo

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DTA

Espordica de inicio tardo (LOAD)

Variante familiar de inicio temprano (FAD)

Por mutaciones en los genes de la protena

precursora del amiloide o presenilina

1 o presenilina 2www.lanesu.com.ar

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Pptido A con su pre precursor APP Protena Tau Mutaciones en el APP Mutaciones en el PSEN (Presenilina)

BIOMARCADORES

CRITERIOS DIAGNSTICOSLCR

Albmina aumentada Apolipoprotena E Apolipoprotena AI Apolipoprotena AII Protena 4B Glicoprotena -1 Fibringeno Microglobulina -2 Inmunoglobulina de cadena pesada

SANGRE BHE intacta difcil bsqueda de biomarcadores Alteraciones en el metabolismo del colesterol (DTA o DCL) La precencia del alelo APOE4 se asocia con menos protena apoE en el plasma Protena asociada a la enfermedad de Alzheimer (ALZAS) x 10 en DCL y moderado

en DTA

BIOMARCADORES GENTICOS Perfiles de expresin de ARN en sangre (en fibroblastos)

Portadores de mutaciones APP-sueca, APP-rtica, presenilina 1 preceden a la clnica de DTA

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ESTADOS CLNICOS

1. DTA prodrmica (predemencia) Deterioro cognitivo leve Biomarcadores positivos Sin afectar las actividades de la vida

2. DTA tpica Sndrome amnsico Deterioro de la memoria episdica progresivo Compromiso de otras funciones cognitivas Alteraciones conductuales Biomarcadores positivos

3. DTA atpica No siguen el patrn tpico Incluyen variantes frontales o posteriores Biomarcadores positivos

4. DTA mixta Criterios de DTA tpicos Biomarcadores positivos Evidencias aadidas de otra patologa asociada

(ECV,DCL,DFT)

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0 0,5 1 2 3

NORMALIDAD SOSPECHA DEMENCIA LEVE

DEMENCIA MODERADA

DEMENCIA SEVERA

ESTADIOS INTERMEDIOS O TRANSICIONALES

ESCALA DE ESTADIFICACIN CLNICA DE LA DEMENCIA

DOMINIOS EXPLORADOS Memoria Orientacin tmporo-espacial Juicio y resolucin de

problemas Cuestiones comunitarias Hogar/Hobbies Cuidado personal

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DIAGNSTICO DE DEMENCIA

Evaluacines Clnica Psiquitrica Neurofisiolgica Imaginolgica Neurolgica

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MUCHAS GRACIAS