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Degeneración Lobar FrontotemporalHeterogeneidad clínica y genética
Dr Manuel Menéndez GonzálezServicio de Neurología, HUCADepartamento de Morfología
Máster de Investigación en Neurociencias
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IntroducciónVisión global
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Degeneración Lobar Frontotemporal
● Término “paraguas” que engloba un conjunto de enfermedades neurodegenerativas que afectan fundamentalmente a los lóbulos frontal y temporal del cerebro, produciendo fundamentalmente trastornos del comportamiento, del lenguaje y motores.
● Frecuentemente confundido con trastornos psiquiátricos o con Enfermedad de Alzheimer.
● Debut en la 5ª-6ª década de la vida.
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Degeneración Lobar Frontotemporal
Lenguaje (APP) Comportamiento Motor
APP fluente(D. semántica)
APP no fluente
APP logopénica
DFT comportamental
Enfermedad de motoneurona
Degeneración corticobasal
Parálisis supranuclear
progresiva
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ClínicaCognitiva, motora, conducta
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Variante Síntomas principales Topografía
Conductual Cambio de la personalidad y comportamiento
Corteza orbitofrontal bilateral
APP no fluente Afasia no fluente, alteración en la expresión con comprensión preservada
Área perisilviana izquierda
APP fluente (Demencia Semántica)
Afasia anómica fluente con alteración en la comprensión y pérdida del significado
Corteza temporal inferolateral izquierda o bilateral
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Criterios diagnósticos de DFT
Criterios diagnósticos de los subtipos DFT
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CaracterísticaAPP no fluente Demencia
semánticaAfasia progresiva logopénica
Fluencia Alterada Preservada Fluente
Denominación Algo de anomia Anomia moderada Anomia severa
Repetición Alterada Preservada Preservada para palabras, alterada para frases
Comprensión Preservada para elementos simples
Alterada incluso para palabras aisladas
Preservada para elementos simples, alterada para complejas o secuenciales
Lectura Preservada para frases cortas
Dislexia superficial Preservada para frases simples
Agramatismo Marcado No No
Diagnóstico Diferencial Afasias Progresivas
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Trastorno del lenguaje
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● El espectro DFT se superpone con los síndromes de parálisis supranuclear progresiva, síndrome corticobasal y DFT con enfermedad de la neurona motora.
● El síndrome de parálisis supranuclear progresiva se caracteriza por alteración de la mirada vertical, inestabilidad postural con caídas y cambios conductuales frontales con enlentecimiento cognitivo notable.
● Las características del síndrome corticobasal son apraxia asimétrica acompañada por rigidez y mioclonías y acciones involuntarias del miembro afectado. El fenotipo puede incluir deficiencias importantes de la conducta o del lenguaje.
● En el síndrome de DFT con enfermedad de la neurona motora, la disfunción de la conducta o el lenguaje puede evolucionar en tándem con la enfermedad de la neurona motora. En todos los pacientes con manifestaciones de DFT, se debe investigar si aparecen signos de la neurona motora (a menudo inicialmente fasciculaciones del deltoides o el tríceps).
Síndromes de superposición
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NeuropatologíaTopografía y Molecular
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C9orf72
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Ejemplos
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Genéticahasta el 50% de los casos
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Gen
Mecanismo patogénico
Patología
Sobreproducción
Acumulación de TAU
Pérdida de función
Alteración de secreción de GRN
Acumulación DPR
Expansión de repetición
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Demencia frontotemporal Demencia frontotemporal y/o enfermedad de motoneurona
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ResumenIdeas más importantes a partir de la clínica
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Trastornos del comportamientoClínico
● Aislado: Enfermedad de Pick● Asociado:
○ Trastorno del lenguaje: APP-NF○ Trastorno piramidal○ Trastorno extrapiramidal
■ PSP■ DCB
Genético / Molecular
● Pick: _ / Tau 3R● Asociada:
○ APPNF: GRN / TDP○ Trastorno piramidal: C9orf72>GRN / TDP○ Trastorno extrapiramidal _ / TAU4R
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Trastornos del lenguajeClínico
Todas ellas pueden tener cierto grado de dificultad en la nominación
● APP-NF: agramatismo y trastorno de la pronunciación, así como dificultad para la repetición de palabras y frases.
● DS: dificultad en la comprensión del significado palabras y dislexia superficial.
● Logopénica: no puede comprender instrucciones complejas o repetir frases.
Genético / Molecular
● PNFA: PGRN / cualquiera (Tau)● DS: _ / cualquiera (TDP43)● Logopénica: _ / Tau 3R/4R, beta amiloide
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Trastornos motoresClínico
● Motoneurona se asocia con comportamental y semántica
● Extrapiramidal○ Parkinsonismo r-a: se asocia con APNF y
con comportamental○ PSP: se asocia con comportamental○ DCB: se asocia con APNF
Genético / Molecular
● MND: Gen c9orf72 / TDP43; nunca Tau.● FTDP-17: Gen MAPT / Tau4R● DCB: _ (Gen GRN) / Tau4R● PSP: _ (Gen MAPT) / Tau4R
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Interés● Mejor diagnóstico (y tratamiento en el futuro)
○ Estudio genético○ Predecir neuropatología○ Tratamientos futuros: nivel genético/molecular
● Mejor pronóstico ○ Predecir asociación a otras entidades○ Predecir velocidad de progresión
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ReferenciasLibros
● Alberca R, López-Pousa S. Enfermedad de Alzheimer y Otras Demencias. Panamericana, Madrid, 2011.
● Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J. Neurología Clínica, Quinta Edición. Elsevier, Barcelona, 2011
● Jankovik J, Tolosa E. Parkinson´s Disease and Movement Disorders. Lippincott Williams and Willkins, Philadelphia, 2007.
● Menéndez-González M, Calatayud MT. Atención al paciente con deterioro cognitivo de origen neurodegenerativo. iMedPub, 2015
● Menéndez-González M. Atlas of biomarkers for Alzheimer’s disease. Springer 2014● Zarranz JJ. Neurología. Elsevier, Barcelona, 2011.