DECIMA SEGUNDA CLASE
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LEUCEMIASLEUCEMIAS
CRONICAS.CRONICAS.
Q.F.B. Antonio Rodríguez Ruiz.Especialidad en Hematológica.
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Leucemia Mieloide Crónica
óLeucemia Granulocitica Crónica
�Entidad hematológica caracterizadas por expansiónclonal de una célula madre pluripotente dando comoresultado una hipercelularidad medular con predominiode una línea especifica.
� Caracterizado por leucocitosis intensa en la que están presentes todos los elementos madurativos de lagranulopoyesis acompañada a menudo de
esplenomegalia
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�Teniendo como característica biológica la presencia de una anomalía cromosómicadenominada Cromosoma Philadelfia t (9;22),cuya contrapartida molecular es el genBCR/ABL.
Leucemia Granulocitica Crónica
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Etiología
Radiaciones
Benzol ( químicos, pinturas, fármacos,tintes, TNT )
Cloranfenicol, Fenilbutazona
No esta demostrada una etiología viral
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Epidemiología
15-20% de todas las leucemias
1.5 /100.000 habitantes año
Mediana de edad 50 años
Pico de incidencia 30 a 40 años
Predomina en
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Evolución Natural
� La enfermedad presenta curso evolutivo típicamente bifásico en la que la fase inicial o crónica, es fácil decontrolar a la que le sigue un periodo agudo final ocrisis blástica indistinguible de una LMA pero de peor pronostico dada la resistencia a las drogas.
� En algunos casos se puede distinguir un periodointermedio denominado fase de aceleración.
� Sobrevida sin tratamiento 2,5 años
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CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph (1960).
Definido como cromosoma 22 corto.
t(9,22 brazos largos): gen BCR-ABL .
Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa.El peor pronóstico reside en mayor actividad tirosin-
kinasa.
Todos los pacientes LMC expresan proteína.
Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos
desarrollan LMC.
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CARIOTIPO HUMANO
NORMAL.
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CROMOSOMA
PHILADELPHIA: Ph.
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Clínica y Laboratorio
Fase Crónica:
Pacientes asintomático
Esplenomegalia (relacionada a la leucocitosis)
Síntomas inespecíficos: astenia anorexia perdida de peso,febrícula, sudoración nocturna
Rara vez, dolores óseos, crisis gotosas, priapismo,
hemorragias, litiasis renal
Laboratorio: Leucocitosis granulocitica entre 50.000 a200.000 leucocitos, por lo general sin anemia ni
trombocitopenia. Se presentan Ac. Urico y LDH
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F
ase de AceleraciónSe intensifican los síntomas inespecíficos y losrelacionados a esplenomegalia
En el laboratorio se observa un incrementosignificativo y progresivo de los recuentosleucocitarios del paciente, comenzándose a observar
anemia y trombocitopenia con aumentos de AcidoÚrico y LDH.
Todo esto en forma progresiva y a pesar de lamedicación.
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Fase Aguda o
Crisis Blastica
Indistinguible de LeucemiaMieloblástica Aguda
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FASES:
Debut: diagnóstico por aumento de leucos y
biopsia de médula.
Fase crónica: pocos blastos en médula ósea y en
sangre periférica (<5%). T= meses/años.
Fase acelerada: disminuyen céls. normales y
blastos aumentados en sangre y médula (5-30%).
Fase blástica: >30% céls. sangre y médula sonblastos. Pueden aparecer acúmulos (tumores
óseos / ganglios). Supervivencia pocos meses.
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Trastorno mieloproliferativo crónico Característica: Predominio del componente mieloide en médula ósea,
sangre periférica y otros órganos.
Edad afectada: cualquiera Más común después de 45 años.
Síntomas iniciales: pérdida de peso y fatiga
Esplenomegalia x infiltración: dolor y malestar gástrico. Anemia, leucocitosis marcada (50-500 x 109 /L),
trombocitosis, eosinofilia, basofilia y un espectro demaduración de granulocitos con predominio de mielocitosen s.p.
Leucemia Granulocitica Crónica
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Leucemia mieloide crónica Leucocitosis detectada por citometría hemática de rutina, lacual es practicada por otros motivos.
Fenómenos de "leucostasis" en las leucocitosis extremas.
A veces la primera manifestación de la enfermedad es uninfarto esplénico.
Usualmente presenta un curso clínico bifásico con una faseinicial crónica, seguido de un periodo de transformación oaceleración que precede en pocos meses a la fase terminal ocrisis blástica.
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CRISIS BLÁSTICASe manifiesta por: Deterioro progresivo del estado general.
Aparición de adenomegalias. Dolores óseos,
Fiebre no justificada
Crecimiento rápido del bazo.
El 30% se transforma en LLA y el resto en LMA
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LMC WBC:
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MÉDULA OSEA NORMAL:
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INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA
DE LA MÉDULA ÓSEA
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SANGRE PERIFERICA LMC:
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Leucemia mieloide
crónica
S. Periférica Médula ósea
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Tratamiento de la LMC
Convencional:
Hidroxiurea + I
nterferon + CitarabinaTransplante de Médula Ósea solo en
pacientes jóvenes con donante histocompatible
Sobrevida6a7años
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Tratamiento de la LMCActual:
Imatinib (Glivec®) inhibidor de la proteina tirosino-cinasa
bcr/ablTransplante de Médula Ósea solo en casos seleccionadosdado que la sobrevida de los pacientes transplantadosactualmente se equipara a la de los pacientes con Imatinib
Los estudios con Imatinib aun no están cerrados y no seconocen resultados completos a largo plazo pero se haencontrado resistencia a la droga
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F
OSF
ATASA ALCALINA Demostración del grado de actividad de la enzima
Fosfatasa Alcalina Leucocitaria en neutrófilos maduros yneutrófilos en banda para hacer una diferenciación de
una Leucemia Granulocítica Crónica.
Los valores son reportados como la suma de laspuntuaciones derivadas de contar 100 neutrófilos. Acada célula se le asigna una puntuación de 0 a 4+,
dependiendo de la intensidad de la tinción y laspuntuaciones de las 100 células son sumadas paraobtener una puntuación final entre 0 y 400 a la cual se leconoce como LAPA, de las iniciales en inglés deLEUCOCYTE ALKALINE PHOSPHATASE ACTIVITY
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Los valores normales para LAPA fluctúan entre 15 y 130
(30 a 90). Los neutrófilos de aproximadamente el 90 %de pacientes con LGC generalmente presentan una
puntuación baja de LAPA.
Otras condiciones que pueden ser confundidas conLGC, tales como reacciones leucemoides
F
OSF
ATASA ALCALINA
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Leucemia linfocítica
Cronica
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Leucemia linfocitca crónicaExpansión clonal de linfocitos cuyoorigen es la médula ósea.
Dos tipos: Leucemia linfocítica crónica (LLC)
Leucemia de células pilosas(tricoleucemia)
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Leucemia Linfática Crónica
Enfermedad caracterizada por la proliferacióny acumulación de linfocitos inmunocompetentes
de pequeño tamaño, aspecto maduro y FenotipoB.
Su curso clínico es variable con una media de
sobrevida de 8 años aunque hay pacientes quefallecen muy tempranamente y otros en los que parece que la enfermedad no afecta su esperanzade vida.
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Epidemiología
Leucemia mas frecuente en adultosoccidentales
Edad media 65 años
Incidencia en <65 años 1,2/100.000
Incidencia en >65 años 19,7/100.000Predomina en 1,5:1
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Clínica
La clínica se debe a la infiltración progresiva dela medula ósea, ganglios linfáticos y otrostejidos por dichos linfocitos, así como las
alteraciones inmunológicas que acompañan a laenfermedad.
Astenia, o las infecciones a repetición .
Sintomas B (fiebre, sudoración, peso .
20 30% Esplenomegalia y a veces hepatomegalia
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Laboratorio
Leucocitosis entre 20.000 y 150.000 gl. Blancos, con 75% delinfocitos.
La mayoria de los pacientes no presentan ni anemia nitrombocitopenia al diagnositco. Pero estas pueden aparecer si laenfermedad progresa.
Hay nieveles de LDH, Acido Urico, -2-microglobulina y bilirrubina aumentada.
La hipogamaglobulinemia es frecuente sobre todo en enfermedadavanzada
El 5-10% de los pacientes presentan gamapatia monoclonal
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Diagnostico
Linfocitosis sostenida sin causa aparente, con predominio de loslinfocitos de pequeño tamaño
Morfología típica con menos de un 10% de celulas de aspectoinmaduro.
Infiltración de la médula ósea por, al menos, un 30% delinfocitos.
Fenotipo Compatible CD5 CD19 CD20 CD23 positivos
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DIAGNÓSTICO
Morfología celular: La célula maligna es un linfocito pequeño (pre-B)
Aspecto maduro Inmunofenotipo:
IgS (inmunoglobulina de superficie - célula B) CD5+ (marcador de célula T)
Recuento mayor de 10 x 109 /L persistente Diagnóstico se hace según el compromiso de
médula ósea y/o el inmunofenotipo
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Leucemia linfocítica crónica:
DiagnósticoOtros hallazgos:
Anemia
Trombocitopenia Transformación
prolinfocitoide
Variaciónmorfológica
Fase tardía
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Leucemia linfocítica crónica:
InmunofenotiposAntígenos comunes de LLC deAntígenos comunes de LLC de
células Bcélulas BAntígenos comunes en LLC deAntígenos comunes en LLC de
células Tcélulas T
CD5 CD2
CD19 CD3
CD20 CD5
CD22 CD6
Fenotipificación: Citometría de Flujo
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Leucemia Linfocítica Crónica:
EstadíoEstadío PresentaciónPresentación
0 Linfocitosis en sangre y m.o.
I Linfocitosis y aumento de ganglioslinfáticos
II Linfocitosis con organomegalia
III Linfocitosis y anemia (Hb < 10.0 g/dL)
IV Linfocitosis y trombocitopenia(plaquetas < 100 x 109 /L
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La utilidad de ésta prueba radica principalmente en ladistribución de la actividad de la enzima en los linfoblastosen leucemias , en éstos la fosfatasa escaracterísticamente fuerte y localizada en la zona delGolgi.
La actividad de la fosfatasa ácida se hace evidente como
un precipitado marrón
La isoenzima de la fosfatas ácida resistente al tartrato esprominente en las células neoplásicas de la leucemia decélulas peludas ,
FOSFATASA ALCALINA
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Leucemia de Células Peludas
Muy raro (2%) Pacientes adultos Edad promedio: 50 años
Síntomas insidiosos: debilidad y letargo Esplenomegalia en 80% de pacientes
Pancitopenia característica.
Sobrevida promedio: 7 años
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Morfología celular: Células pilosas: linfocito B Núcleos reniformes a ovalados Cromatina finamente granular Citoplasma gris fino con proyecciones
(filipodia) -peludas- M.O. escasa: linfocitos espaciados, núcleos
ovalados, dentados y centrales: ´huevofritoµ
Leucemia de Células Peludas
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Tratamiento Curso clínico muy variable. La supervivencia media: 5-6 años. Abstención terapéutica en estadios
precoces. Iniciar tratamiento clásico con
Clorambucil y Prednisona oral. Regímenes poliquimioterápicos deben
reservarse para los casos que noresponden al mismo.
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Leucemia de células peludas
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Hairy cell
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Hairy cell
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Células peludas
FIN