DAFTAR PUSTAKA

DAFTAR PUSTAKA

1. Lawn JE, Cousens S, Zupan J: Lancet Neonatal Survival Steering Team. 4 million

neonatal deaths: When? Where? Why? Lancet 2005; 365 (9462):891 –900.

2. Lee, et.al. Risk Factors for Neonatal Mortality Due to Birth Asphyxia in Southern

Nepal: A Prospective, Community-Based Cohort Study. Pediatrics 2008; 121:e1381-

e1390 (doi:10.1542/peds.2007-1966)

3. Dharmasetiawani N. Asfiksia dan resusitasi bayi baru lahir. Dalam Buku ajar

Neonatologi.: Kosim MS, Yunanto A, Dewi R, Sarosa GI, Usman A, editor. Edisi

pertama. Jakarta: IDAI; 2008.103-25.

4. IDAI. Asfiksia Neonatorum. Dalam: Standar Pelayanan Medis Kesehatan Anak.

Jakarta: Badan Penerbit IDAI; 2004.h. 272-276.

5. Martin RJ, Fanaroff AA, Walsh MC. Delivery room resuscitation of the newborn. In:

Fanaroff AA, Martin RJ, editors. Neonatal-Perinatal Medicine, Disease of the fetus

and Infant. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2010. p .452-4.

6. Ambalavanan N, Carlo WA. Hypoxia-ischemia. In: Behrman RE, Kliegman RM,

Jenson HB, editors. Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. Philadelphia: Saunders;

2011. p. 569-73

7. Gomella LG, Cunningham, Eyal FG, Zenk KE. Perinatal asphyxia. In: Gomella TL,

Cunningham, Eyal FG, Zenk KE, editors. Neonatology Management, Procedures, On-

Call Problems, Diseases, and Drugs. 6th ed. New York: Lange Medical

Books/McGraw-Hill; 2009. p. 624-33

8. Zanelli SA. Hypoxic-Ischemic Encephalopathy.[cited Nov 4, 2011]. Available from:

http//www.medscape.com.

9. Clarkson AN, Sutherland BA, Appleton I. The biology and pathology of hypoxia-

ischemia: an update. Arch Immunol Ther Exp. 2005; 53:213-25

10. Martin-Ancel A, Garcia-Alix A, Cabanas FGF. Multiple organ involvement in

perinatal asphyxia. J Pediatr 1995(127):786-93.

11. Sarnat HB,Sarnat MS. Neonatal encephalopathy following fetal distress. A clinical

and electroencephalographic study. Arch Neurol 1976(33):696-705.

http://www.medscape.com/

12. Boskabadi H, Maamouri G, Sadeghian MH, Moharban MG, Heidarzade M, Shakeri

MT, et al. Early diagnosis of perinatal asphyxia by nucleated red blood cell count: a

case-control study. Archieves of Iranian Medicine. 2010;13(4):275-81.

13. Morales P, Bustamante D, Espina-Marchant E, Neira-Pena T, Gutierrez-Hernandez

MA, Allende-Castro C, et al. Pathophysiology of perinatal asphyxia: can we predict

and improve individual outcomes, EPMA Journal. 2011; 2:211–30.

14. Roitt I, Brostoff J, Male D. Cytokines and cytokines receptors. In: Immunology. 6 th

ed. London: Mosby: 2001. P. 119 – 29

15. Mishra UK,Jacobs SE, L W Doyle LW , Garland SM . Newer approaches to the

diagnosis of early onset neonatal sepsis. Arch Dis Child Fetal Neonatal. 2006 ;91:

208–12. doi: 10.1136/adc.2004.064188

16. Sitokin. Dalam: Baratawidjaja KG, Rengganis I. Imunologi dasar. Ed 8. Jakarta: Balai

Penerbit FK UI.2009: 226 - 36

17. Curfs JH, Meis JF, Hoogkamp-Korstanje JA. A primer on cytokines: source,

receptors, effects, and inducers. Clin. Microbiol. Rev. 1997, 10: 742-76

18. Okazaki K, Nishida A, Kato M, Kozawa K, Uga N, Kimura H. Elevation cytokine

concetration in asphyxiated neonates. Biol Neonate. 2006;89(3):183-9

19. Stridh L, Smith PLP, Naylor AS, Wang X, Mallard C. Regulation of toll-like receptor

1and 2 in neonatal mice brains after hypoxia-ischemia. Journal of Neuroinflammation

[Internet]. 2011 [cited 2011 Nov 12]; 8:45. Available from:

http://www.jneuroinflammation.com

20. Xanthou M, Niklas V. Inflammatory mediators in neonatal asphyxia and infection. In:

Buonocore, editor. A practical approach to neonatal disease. Verlag: Springer; 2012.

p. 853-57

21. Saugstad OD. Practical aspects of resuscitating asphyxiated newborn infants. Eur J

Pediatr. 1998;157 Suppl 1:S11-S15

22. Perlman J.M., E.D. Tack, T. Martin, G. Shackelford, E. Amon. Acute systemic organ

injury in term infants after asphyxia.Am J Dis Child 1989(143): 617-20.

23. American Academy of Pediatrics dan American Heart Association. Buku panduan

resusitasi neonatus. Edisi ke-5. Jakarta: Perinasia; 2006.

24. McAdams RM, Juul SE. The role of cytokines and inflammatory cells in perinatal

brain injury. Neurology Research International [Internet]. 2011 [cited 2011 Nov 12]

Mei 15. Available from: www.hindawi.com

25. American Academy of Pediatrics Committee on Fetus and Newborn and American

http://www.hindawi.com/

http://www.jneuroinflammation.com/

College of Obstetrics and Gynecologists Committee on Obstetric Practice: Use and

abuse of the Apgar score. Pediatrics 1996(98):141-2.

26. Fotopoulos S, Mouchtouri A, Xanthou G, Lipsou N, Petrakou E, Xanthou M.

Inflammatory chemokine expression in the peripheral blood of neonates with perinatal

asphyxia and perinatal or nosocomial infections. Acta Paediatr. 2005;94: 800-06.



28. Talati AJ, Yang W, Yolton K, Korones SB, Bada HS. Combination of early perinatal

factors to identify near-term and term neonates for neuroprotection. Journal of

Perinatology. 2005 ; 25 :245-50.

29. Yu VYH. Prognosis in infants with birth asphyxia. Acta Paediatr Sin 1994; 35:481-

86.

30. Van Bel F, Dorrepaal CA, Marion JNL, dkk. Changes in cerebral hemodynamics and

oxygenation in the first 24 hours after birth asphyxia. Pediatrics 1993; 92:365-72

31. Van de Poll T, Marchant A, van Deventer SJH. The role of interleukin-10 in the

pathogenesis of bacterial infection. Clin Microbiol Infect 1997; 3:605–607.

32. Marchant A, Deviere J, Byl B, et al. Interleukin-10 production during septicaemia.

Lancet 1994; 343:707–708

33. Levene M, Evans DJ. Hypoxic-ischemic brain injury. In: Rennie JM , editor.

Roberton's Textbook of Neonatology. 4th ed. Philadelphia: Elsevier Limited; 2005. p.

1128-48

34. Naithani M, Simalti AK. Biochemical markers in perinatal asphyxia. J Nep Paediatr

Soc. 2011; 31(2):151-56.

35. Fotopoulos S, Pavlou K, Skouteli H, Papassotiriou I, Lipsou N, Xanthou M. Early

markers of brain damage in premature low-birth-weight neonates who suffered from

perinatal asphyxia and/or infection. Biol Neonate. 2001;79:213–218.

36. Chalak LF, Laptook AR, Perlman JM, Garcia D, Ramilo O, Wyckoff MH. Immediate

pro-inflamatory cytokine response associated with asphyxia and volume infusions in a

neonatal piglet model. Journal of Neonatal-Perinatal Medicine. 2008; 1: 69-75.

37. Xanthou M, Fotopoulos, Mouchtouri A, Lipsou N, Zika I, Sarafidou J. Inflammatory

mediators in perinatal asphyxia and infection. Acta Paediatr Suppl. 2002; 438: 92-97.

38. Yu VYH. Prognosis in infants with birth asphyxia.Acta Paediatr Sin 1994; 35:481-86.

39. Ramaswamy V, Horton J, Vandermeer B, Buscemi N, Miller S, Jerome V. Systematic

review of biomarkers of brain injury in term neonatal encephalopathy. Pediatric

neurology. 2008 ;40(3): 215-26.

40. Fox WW, Duara S. Persistent pulmonary hypertension in,the neonate: diagnosis and

management, J Pediatr 2011; 103:505-14.

41. Ichord RN. Injury to the term brain. In: Maria BL, editor. Current Management in

Child Neurology. 3rd ed. Pennsylvania: BC Decker Inc; 2005. p. 541-45.

42. Perlman JM, Wyllie J, Kattwinkel J, Atkins DL, Chameides L, Goldsmith JP, et al.

Neonatal resuscitation: 2010 international consensus on cardiopulmonary

resuscitation and emergency cardiovascular care science with treatment

recommendations. Pediatrics. 2010; 126: e1319.

43. Jiang ZD. Long term effect of perinatal and postnatal asphyxia on developing human

auditory brainstern reponses: peripheral hearing loss. Int J Pediatr Otorhinolaryngol

1995; 33:225-38

44. Saliba E, Henrot A. Inflammatory mediators and neonatal brain damage. Biol

Neonate. 2001; 79: 224–7.

45. Sunshine P. Perinatal asphyxia: an overview. In: Benitz WE, Sunshine P, editors.

Fetal and neonatal injury: mechanism, management and the risks of practice. 3 rd ed.

California: Cambridge University Press; 2003. p. 3-29.

Guoliang Zhao Guohua Gao Yanling Keywords asphyxiated newborns;

interleukin [] Abstract To investigate the changes and ... Published: 11:08:00 June

7,2012 Views: 9 ... The neonatal asphyxia in serum Conclusion IL6, IL8 levels

were significantly higher, play an important role in the pathogenesis of neonatal

asphyxia.

DAFTAR PUSTAKA

46. Lawn JE, Cousens S, Zupan J: Lancet Neonatal Survival Steering Team. 4 million

neonatal deaths: When? Where? Why? Lancet 2005; 365 (9462):891 –900.

47. Dharmasetiawani N. Asfiksia dan resusitasi bayi baru lahir. Dalam: Kosim MS,

Yunanto A, Dewi R, Sarosa GI, Usman A, editor. Buku ajar neonatologi. Edisi

pertama. Jakarta: IDAI; 2008.103-25.

48. Lee, et.al. Risk Factors for Neonatal Mortality Due to Birth Asphyxia in Southern

Nepal: A Prospective, Community-Based Cohort Study. Pediatrics 2008; 121:e1381-

e1390 (doi:10.1542/peds.2007-1966)

49. .

50. Ambalavanan N, Carlo WA. Hypoxia-ischemia. In: Behrman RE, Kliegman RM,

Jenson HB, editors. Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. Philadelphia: Saunders;

2011. p. 569-73

51. Saugstad OD. Practical aspects of resuscitating asphyxiated newborn infants. Eur J

Pediatr. 1998;157 Suppl 1:S11-S15

52. Clarkson AN, Sutherland BA, Appleton I. The biology and pathology of hypoxia-

ischemia: an update. Arch Immunol Ther Exp. 2005; 53:213-25

53. Zanelli SA. Hypoxic-Ischemic Encephalopathy.[Internet].2011 [cited 2011 Nov 4].

Available from: www.medscape.com.

54. McAdams RM, Juul SE. The role of cytokines and inflammatory cells in perinatal

brain injury. Neurology Research International [Internet]. 2011 [cited 2011 Nov 12]

Mei 15. Available from: www.hindawi.com

55. Fotopoulos S, Mouchtouri A, Xanthou G, Lipsou N, Petrakou E, Xanthou M.

Inflammatory chemokine expression in the peripheral blood of neonates with perinatal

asphyxia and perinatal or nosocomial infections. Acta Paediatr. 2005;94: 800-06.

56. Okazaki K, Nishida A, Kato M, Kozawa K, Uga N, Kimura H. Elevation cytokine

concetration in asphyxiated neonates. Biol Neonate. 2006;89(3):183-9

57. Stridh L, Smith PLP, Naylor AS, Wang X, Mallard C. Regulation of toll-like receptor

1and 2 in neonatal mice brains after hypoxia-ischemia. Journal of Neuroinflammation

[Internet]. 2011 [cited 2011 Nov 12]; 8:45. Available from:

http://www.jneuroinflammation.com

58. Boskabadi H, Maamouri G, Sadeghian MH, Moharban MG, Heidarzade M, Shakeri

MT, et al. Early diagnosis of perinatal asphyxia by nucleated red blood cell count: a

case-control study. Archieves of Iranian Medicine. 2010;13(4):275-81.

http://www.jneuroinflammation.com/

http://www.hindawi.com/

http://www.medscape.com/

59. Martin RJ, Fanaroff AA, Walsh MC. Delivery room resuscitation of the newborn. In:

Fanaroff AA, Martin RJ, editors. Neonatal-Perinatal Medicine, Disease of the fetus

and Infant. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2010. p .452-4

60. Morales P, Bustamante D, Espina-Marchant E, Neira-Pena T, Gutierrez-Hernandez

MA, Allende-Castro C, et al. Pathophysiology of perinatal asphyxia: can we predict

and improve individual outcomes?. EPMA Journal. 2011; 2:211–30.

61. American Academy of Pediatrics dan American Heart Association. Buku panduan

resusitasi neonatus. Edisi ke-5. Jakarta: Perinasia; 2006.

62. Gomella TL, Cunningham, Eyal FG, Zenk KE. Perinatal asphyxia. In: Gomella TL,

Cunningham, Eyal FG, Zenk KE, editors. Neonatology Management, Procedures, On-

Call Problems, Diseases, and Drugs. 6th ed. New York: Lange Medical

Books/McGraw-Hill; 2009. p. 624-33.



64. Van de Poll T, Marchant A, van Deventer SJH. The role of interleukin-10 in the

pathogenesis of bacterial infection. Clin Microbiol Infect 1997; 3:605–607.

65. Marchant A, Deviere J, Byl B, et al. Interleukin-10 production during septicaemia.

Lancet 1994; 343:707–708

66. Talati AJ, Yang W, Yolton K, Korones SB, Bada HS. Combination of early perinatal

factors to identify near-term and term neonates for neuroprotection. Journal of

Perinatology. 2005 ; 25 :245-50.

67. Sunshine P. Perinatal asphyxia: an overview. In: Benitz WE, Sunshine P, editors.

Fetal and neonatal injury: mechanism, management and the risks of practice. 3 rd ed.

California: Cambridge University Press; 2003. p. 3-29.

68. Naithani M, Simalti AK. Biochemical markers in perinatal asphyxia. J Nep Paediatr

Soc. 2011; 31(2):151-56.

69. Fotopoulos S, Pavlou K, Skouteli H, Papassotiriou I, Lipsou N, Xanthou M. Early

markers of brain damage in premature low-birth-weight neonates who suffered from

perinatal asphyxia and/or infection. Biol Neonate. 2001;79:213–218.

70. Chalak LF, Laptook AR, Perlman JM, Garcia D, Ramilo O, Wyckoff MH. Immediate

pro-inflamatory cytokine response associated with asphyxia and volume infusions in a

neonatal piglet model. Journal of Neonatal-Perinatal Medicine. 2008; 1: 69-75.

71. Xanthou M, Fotopoulos, Mouchtouri A, Lipsou N, Zika I, Sarafidou J. Inflammatory

mediators in perinatal asphyxia and infection. Acta Paediatr Suppl. 2002; 438: 92-97.

72. Yu VYH. Prognosis in infants with birth asphyxia.Acta Paediatr Sin 1994; 35:481-86.

73. Ramaswamy V, Horton J, Vandermeer B, Buscemi N, Miller S, Jerome V. Systematic

review of biomarkers of brain injury in term neonatal encephalopathy. Pediatric

neurology. 2008 ;40(3): 215-26.

74. Fox WW, Duara S. Persistent pulmonary hypertension in,the neonate: diagnosis and

management, J Pediatr 2011; 103:505-14.

75. Ichord RN. Injury to the term brain. In: Maria BL, editor. Current Management in

Child Neurology. 3rd ed. Pennsylvania: BC Decker Inc; 2005. p. 541-45.

76. Perlman JM, Wyllie J, Kattwinkel J, Atkins DL, Chameides L, Goldsmith JP, et al.

Neonatal resuscitation: 2010 international consensus on cardiopulmonary

resuscitation and emergency cardiovascular care science with treatment

recommendations. Pediatrics. 2010; 126: e1319.

77. Roitt I, Brostoff J, Male D. Cytokines and cytokines receptors. In: Immunology. 6 th

ed. London: Mosby; 2001. p. 119-29

78. Mishra UK,Jacobs SE, L W Doyle LW , Garland SM . Newer approaches to the

diagnosis of early onset neonatal sepsis. Arch Dis Child Fetal Neonatal. 2006 ;91:

208–12. doi: 10.1136/adc.2004.064188

79. Parks DA. Oxygen radicals: mediators of gastrointestinal pathophysiology. Gut 2003;

30:293-8

80. Jiang ZD. Long term effect of perinatal and postnatal asphyxia on developing human

auditory brainstern reponses: peripheral hearing loss. Int J Pediatr Otorhinolaryngol

1995; 33:225-38

81. Saliba E, Henrot A. Inflammatory mediators and neonatal brain damage. Biol

Neonate. 2001; 79: 224–7.

82. Levene M, Evans DJ. Hypoxic-ischemic brain injury. In: Rennie JM , editor.

Roberton's Textbook of Neonatology. 4th ed. Philadelphia: Elsevier Limited; 2005. p.

1128-48.

83. Xanthou M, Niklas V. Inflammatory mediators in neonatal asphyxia and infection. In:

Buonocore, editor. A practical approach to neonatal disease. Verlag: Springer; 2012.

p. 853-57

3 van Dissel JT, van Langevelde P, Westendorp RGJ, et al.

Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patients. Lancet

1998;351:950–3.

4 Marchant A, Deviére J, Byl B, et al. Interleukin-10 production during

septicaemia. Lancet 1994;343:707–8.

5 Kasai T, Inada K, Takakuwa T, et al. Anti-inflammatory cytokine levels in

patients with septic shock. Res Commun Mol Pathol Pharmacol

1997;98:34–42.

6 Taniguchi T, Koido Y, Aiboshi J, et al. Change in the ratio of

interleukin-6 to interleukin-10 predicts a poor outcome in patients with

systemic inflammatory response syndrome. Crit Care Med

1999;27:1262–4.

7 Pinsky MR, Vincent JL, Deviére J, et al. Serum cytokine levels in human

septic shock: relation to multiple-system organ failure and mortality.

Chest

1993;103:565–75.

8 Marty C, Misset B, Tamion F, et al. Circulating interleukin-8

concentrations in patients with multiple organ failure of septic and

nonseptic origin. Crit Care Med 1994;22:673–9.

9 Gerard C, Bruyns C, Marchant A, et al. Interleukin 10 reduces the

release of tumor necrosis factor and prevents lethality in experimental

endotoxemia. J Exp Med 1993;177:547–50.

10 Howard M, Muchamuel T, Andrade S, et al. Interleukin 10 protects mice

from lethal endotoxemia. J Exp Med 1993;177:1205–8.

11 Bone RC. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our

understanding of the systemic inflammatory response syndrome and the

multiple organ dysfunction syndrome. Ann Intern Med 1996;125:690–1.

12 Fisher CJ, Agosti JM, Opal SM, et al. Treatment of septic shock with the

tumour necrosis factor: Fc fusion protein. N Engl J Med

1996;334:1697–702.

13 Mosmann TR. Cytokine secretion patterns and cross regulation of T cell

subsets. Immunol Res 1991;10:183–8.

14 Robinson DS, Hamid Q, Ying S, et al. Predominant Th2-like

bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma. N Engl J Med

1992;326:298–304.

15 Rook GA, Hernandez-Pando R, Lightman SL. Hormones, peripherally

activated prohormones and regulation of the Th1/Th2 balance. Immunol

Today 1994;15:301–3.

16 Stern CM. Neonatal infection: neonatal immunology (Part 1). In:

Roberton NRC, ed. Textbook of neonatology. 2nd ed. Edinburgh:

Churchill Livingstone, 1992:925–41.

17 Ng PC, Cheng SH, Chui KM, et al. Diagnosis of late onset neonatal

sepsis with cytokines, adhesion molecules, and C reactive protein in

preterm very low birthweight infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

1997;77:F221–7.

18 Calanda T, Baumgartner JD, Grav GE, et al. The Swiss-Dutch J5

Immunoglobulin Study Group. Prognostic values of tumor necrosis

factor/cachectin, interleukin-1, and interferon-, and interferon-in the

serum of patients with septic shock. J Infect Dis 1990;16:982–7.

19 Cannon JG, Tompkins RG, Gelfand JA, et al. Circulating interleukin-1

and tumor necrosis factor in septic shock and experimental endotoxin

fever. J Infect Dis 1990;161:79–84.

20 van der Poll T, Jansen J, Levi M, et al. Regulation of interleukin-10

release by tumor necrosis factor in humans and chimpanzees. J Exp Med

1994;180:1985–8.

21 Cassatella MA, Meda L, Bonora S, et al. Interleukin-10 (IL-10) inhibits

the release of proinflammatory cytokines from polymorphonuclear

leukocytes. Evidence for an autocrine role of tumor necrosis factor and

IL-1 in mediating the production of IL-8 triggered by lipopolysaccharide. J

Exp Med 1993;178:2207–11.

22 Fiorentino DF, Zlotnik A, Mosmann TR, et al. Interleukin-10 (IL-10)

inhibits cytokines by activated monocytes. J Immunol 1991;147:385–

422.

23 Marchant A, Alegre ML, Hakim A, et al. Clinical and biological

significance of interleukin-10 plasma levels in patients with septic shock. J

Clin Immunol 1995;15:266–73.

24 Gomez-Jimenez J, Martin MC, Sauri R, et al. Interleukin-10 and the

monocyte/macrophage-induced inflammatory response in septic shock. J

Infect Dis 1995;171:472–75.

25 van der Poll T, Marchant A, Buurman WA, et al. Endogenous IL-10

protects mice from death during septic peritonitis. J Immunol

1995;155:5397–401.

26 Ishida H, Hastings R, Thompson-Snipes L, et al. Modified immunological

status of anti-IL-10 treated mice. Cell Immunol 1993;148:371–84.

Cytokine responses in preterm infants with systemic infections F213

www.archdischild.com

1.1. Orisinalitas penelitian

No Nama Peneliti JudulLokasi

Penelitian

Jumlah

Sampel

Metode

PenelitianHasil/Kesimpulan

1. Guoliang Zhao

Guohua Gao

Yanling (2012)

Aspyxiated

newborn

serum levels

of IL

Beijing

China

42

neonatus

Case

control

study

Kadar serum IL-8

yang meningkat

pada tali pusat

neonatus dengan

asfiksia memiliki

nilai signifikan

dalam patogenesis

asfiksia

2. Boskabadi H,

Maamouri G,

Afshari JT,

Ghayour-

Moharban M, et

al (2010)

Serum

interleukin 8

level as a

diagnosis

marker in

late neonatal

sepsis

Ghaem

hospital

Mashhad,

Iran

93

neonatus

Case-

control

study

IL-8 sebagai

biomarker untuk

diagnosis, prediktif

dan prognosis

yang akurat pada

jejas otak yang

berhubungan

dengan awal

terjadinya infeksi

neonatus berat


Penelitian

Jumlah

Sampel

Metode


3 Okazaki K,

Nishida A, Kato

M, et all (2005)

Elevation

cytokine

concetration

in

asphyxiated

neonates

Hachioji

children

hospital

Tokyo

Japan

children

17 kasus

asfiksia

dan 10

normal

neonatus

Case-

control

study

Peningkatan

Kosentrasi IL-10

pada asfiksia

neonatus

berhubungan

dengan fungsi

neuroproktektif

3 Fotopoulos S,

Mouchtouri A,

xanthou G, lipsou

N, Petrakou E,

Xanthou M 4

(2005)

Ekspresi

kemokin

inflamasi

pada darah

perifer

neonatus

dengan

asfiksia

perinatal

dan infeksi

perinatal

atau

nosokomial

Athena,

Yunani

160 bayi Cross-

sectional

Sistem imun bayi

memiliki

kemampuan untuk

mengekspresikan

peningkatan kadar

IL-8, IP-10, dan

MIP-1α serum

untuk menginduksi

respon inflamasi

selama asfiksia

perinatal dan

infeksi perinatal

atau nosokomial

4. Clarkson AN,

Sutherland BA,

Appleton (2005)

Serum

Ekspresi

kemokin

inflamasi

pada darah

perifer

neonatus

dengan

asfiksia

perinatal

Hospital

de

Clínicas

de Porto

Alegre

20 bayi

cukup

bulan

sebagai

control

dan 15

Case-

control

Kosentrasi IL-8

pada cairan

serebrospinal dan

serum meningkat

neonatus dengan

asfiksia bila

dibandingkan

dengan kontrol.

Terdapat

hubungan yang


Penelitian

Jumlah

Sampel

Metode


dan infeksi

perinatal

atau

nosokomial

signifikan antara

keparahan HIE

dengan konsentrasi

IL-8 dalam

perkembangan

awal kerusakan

saraf diinduksi

oleh HIE

Berbagai jenis sitokin diteliti terkait dengan asfiksia. Peningkatan sitokin berperan penting

dalam patogenesis jejas otak akibat hipoksia iskemik pada hewan coba dan neonatus.yang

menginduksi respon inflamasi yang berlebih. Penelitian yang dilakukan Okazaki dkk,

menentukan konsentrasi berbagai sitokin dalam serum dengan menggunakan metode

fluoresensi microsphere yang sangat sensitive. Peneliti mengukur konsentrasi 8 jenis sitokin

dalam serum yang diperoleh dari 17 kasus asfiksia, 10 neonatus normal, dan 6 orang dewasa

yang sehat. Hasil Konsentrasi serum IL-6, IL-8, dan IL-10 dalam asfiksia neonatus lebih

tinggi dibandingkan pada neonatus normal. Terlepas dari ada atau tidak adanya asfiksia

terjadi peningkatan juga pada konsentrasi serum IL-2, IL-4, IFN-gamma, dan TNF-alpha

lebih tinggi pada neonatus dibandingkan pada orang dewasa. Konsentrasi IFN-gamma pada

neonatus dengan asfiksia lebih rendah dibanding pada neonatus normal. Tingkat serum IL-10

lebih tinggi pada asfiksia neonatus dibandingkan pada neonatus normal. Tingkat serum IL-6,

IL-8, dan IL-10 pada asfiksia neonatus dengan prognosis yang buruk atau bahkan

meninggal bila dibandingkan dengan yang prognosisnya tidak buruk. Kesimpulannya

konsentrasi serum berbagai jenis sitokin berbeda pada neonatus, beberapa dari mereka dapat

meningkat lebih tinggi dibandingkan sitokin yang lain selama asfiksia. IL-10 meningkat

segera pada asfiksia neonatus dan berhubungan dengan fungsi neuroproktektif.

3 van Dissel JT, van Langevelde P, Westendorp RGJ, et al.

Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patients. Lancet

1998;351:950–3.

4 Marchant A, Deviére J, Byl B, et al. Interleukin-10 production during

septicaemia. Lancet 1994;343:707–8.

5 Kasai T, Inada K, Takakuwa T, et al. Anti-inflammatory cytokine levels in

patients with septic shock. Res Commun Mol Pathol Pharmacol

1997;98:34–42.

6 Taniguchi T, Koido Y, Aiboshi J, et al. Change in the ratio of

interleukin-6 to interleukin-10 predicts a poor outcome in patients with

systemic inflammatory response syndrome. Crit Care Med

1999;27:1262–4.

7 Pinsky MR, Vincent JL, Deviére J, et al. Serum cytokine levels in human

septic shock: relation to multiple-system organ failure and mortality.

Chest

1993;103:565–75.

8 Marty C, Misset B, Tamion F, et al. Circulating interleukin-8

concentrations in patients with multiple organ failure of septic and

nonseptic origin. Crit Care Med 1994;22:673–9.

9 Gerard C, Bruyns C, Marchant A, et al. Interleukin 10 reduces the

release of tumor necrosis factor and prevents lethality in experimental

endotoxemia. J Exp Med 1993;177:547–50.

10 Howard M, Muchamuel T, Andrade S, et al. Interleukin 10 protects mice

from lethal endotoxemia. J Exp Med 1993;177:1205–8.

11 Bone RC. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our

understanding of the systemic inflammatory response syndrome and the

multiple organ dysfunction syndrome. Ann Intern Med 1996;125:690–1.

12 Fisher CJ, Agosti JM, Opal SM, et al. Treatment of septic shock with the

tumour necrosis factor: Fc fusion protein. N Engl J Med

1996;334:1697–702.

13 Mosmann TR. Cytokine secretion patterns and cross regulation of T cell

subsets. Immunol Res 1991;10:183–8.

14 Robinson DS, Hamid Q, Ying S, et al. Predominant Th2-like

bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma. N Engl J Med

1992;326:298–304.

15 Rook GA, Hernandez-Pando R, Lightman SL. Hormones, peripherally

activated prohormones and regulation of the Th1/Th2 balance. Immunol

Today 1994;15:301–3.

16 Stern CM. Neonatal infection: neonatal immunology (Part 1). In:

Roberton NRC, ed. Textbook of neonatology. 2nd ed. Edinburgh:

Churchill Livingstone, 1992:925–41.

17 Ng PC, Cheng SH, Chui KM, et al. Diagnosis of late onset neonatal

sepsis with cytokines, adhesion molecules, and C reactive protein in

preterm very low birthweight infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed

1997;77:F221–7.

18 Calanda T, Baumgartner JD, Grav GE, et al. The Swiss-Dutch J5

Immunoglobulin Study Group. Prognostic values of tumor necrosis

factor/cachectin, interleukin-1, and interferon-, and interferon-in the

serum of patients with septic shock. J Infect Dis 1990;16:982–7.

19 Cannon JG, Tompkins RG, Gelfand JA, et al. Circulating interleukin-1

and tumor necrosis factor in septic shock and experimental endotoxin

fever. J Infect Dis 1990;161:79–84.

20 van der Poll T, Jansen J, Levi M, et al. Regulation of interleukin-10

release by tumor necrosis factor in humans and chimpanzees. J Exp Med

1994;180:1985–8.

21 Cassatella MA, Meda L, Bonora S, et al. Interleukin-10 (IL-10) inhibits

the release of proinflammatory cytokines from polymorphonuclear

leukocytes. Evidence for an autocrine role of tumor necrosis factor and

IL-1 in mediating the production of IL-8 triggered by lipopolysaccharide. J

Exp Med 1993;178:2207–11.

22 Fiorentino DF, Zlotnik A, Mosmann TR, et al. Interleukin-10 (IL-10)

inhibits cytokines by activated monocytes. J Immunol 1991;147:385–

422.

23 Marchant A, Alegre ML, Hakim A, et al. Clinical and biological

significance of interleukin-10 plasma levels in patients with septic shock. J

Clin Immunol 1995;15:266–73.

24 Gomez-Jimenez J, Martin MC, Sauri R, et al. Interleukin-10 and the

monocyte/macrophage-induced inflammatory response in septic shock. J

Infect Dis 1995;171:472–75.

25 van der Poll T, Marchant A, Buurman WA, et al. Endogenous IL-10

protects mice from death during septic peritonitis. J Immunol

1995;155:5397–401.

26 Ishida H, Hastings R, Thompson-Snipes L, et al. Modified immunological

status of anti-IL-10 treated mice. Cell Immunol 1993;148:371–84.

Cytokine responses in preterm infants with systemic infections F213

www.archdischild.com

Asfiksia dapat menyebabkan jejas pada substansia alba (white matter injury) pada otak

yang menyebabkan gangguan perkembangan dan disabilitas jangka panjang. Kondisi ini

menyebabkan kerusakan otak pada bayi yang bersifat ireversibel. sehingga diperlukan

prediktor diagnosis yang spesifik untuk mengindentifikasi asfiksia neonatorum. Penelitian

eksperimental menunjukan bahwa mediator inflamasi berperan penting dalam patogenesis

jejas otak hipoksia iskemik pada hewan coba dan bayi yang mengalami asfiksia neonatus.7,8,9

Saat ini dikenal sekitar 200 jenis sitokin yang berbeda pada manusia. Sitokin ada yang

bersifat proinflamasi dan anti inflamasi, bersifat neuroprotektif dan destruktif tergantung dari

keberadaan dan konsentrasinya.11Hampir semua sel berinti menghasilkan sitokin, terutama

diproduksi oleh sel-sel glia di sistem saraf pusat (SSP) atau oleh sistem imun seperti sel T-

helper dan makrofag. Rangsangan yang menstimulasi produksi sitokin dapat berasal dari SSP

atau jauh dari SSP. Aksi sitokin dengan mengikat reseptor permukaan sel spesifik dan

menginduksi mekanisme pensinyalan intraseluler dengan menaikkan atau menurunkan

regulasi faktor-faktor transkripsi sehingga memicu reaksi pro inflamasi atau anti inflamasi12

Sitokin-sitokin anti inflamasi seperti IL-8 dan IL-10 akan meningkat selama fase akut

kerusakan setelah terjadinya hipoksia iskemik pada 1-12 jam pertama kehidupan neonatus.

Sitokin anti inflamasi merupakan serangkaian molekul immunoregulator yang mengontrol

respon sitokin proinflamasi dan mengurangi jejas dari reaksi inflamasi yang berlebihan.

Semua sitokin anti inflamasi memiliki beberapa sifat proinflamasi. Efek murni dari sitokin

tergantung pada waktu pelepasan sitokin, lingkungan lokal dimana sitokin bekerja,

keberadaan elemen kompetitor atau sinergis, kepadatan reseptor sitokin, dan respon jaringan

terhadap setiap sitokin. 7,8,9 Kok semua daftar pustaka nomor 7,8,9 ????

Clarkson dkk menemukan bahwa kosentrasi IL-8 pada cairan serebrospinal dan

serum dapat meningkat pada bayi baru lahir yang mengalami asfiksia bila dibandingkan

dengan kontrol. Terdapat hubungan yang signifikan antara keparahan hipoksik iskemik

ensefalopati (HIE) dan konsentrasi IL-8.Derajat beratnya tergantung dari luasnya kerusakan,

ketidakseimbangan metabolik selama periode reoksigenasi, dan status perkembangan dari

area yang terkena. Fungsi kemoatraktan neutrofil dari IL-8 berperan penting dalam

perkembangan awal kerusakan saraf yang diinduksi hipoksia iskemia. 7,8,9 Kok semua daftar

pustaka nomor 7,8,9 ???? Alinea ini sebaiknya di Tinjauan Pustaka tidak di Pendahuluan.

Okazaki dkk melakukan penelitian berbagai sitokin dengan menggunakan metode

fluoresensi microsphere. Membandingkan peningkatan konsentrasi 8 jenis sitokin dalam

serum yang diperoleh dari 17 kasus asfiksia neonatus, 10 kasus neonatus normal, dan 6 orang

dewasa yang sehat. Kosentrasi serum IL-6, IL-8, dan IL-10 pada asfiksia neonatus lebih

tinggi dibandingkan neonatus normal dan orang dewasa. Daftar pustaka nomor berapa ini ???

Terlepas dari ada atau tidak adanya asfiksia neonatus terjadi juga peningkatan pada

konsentrasi serum IL-2, IL-4, IFN-gamma, dan TNF-alpha dibandingkan pada orang dewasa.

Konsentrasi IFN-gamma pada neonatus dengan asfiksia lebih rendah dibanding pada

neonatus normal. Kesimpulan penilitian ini konsentrasi serum berbagai jenis sitokin berbeda

pada neonatus, beberapa dari mereka dapat meningkat lebih tinggi dibandingkan sitokin yang

lain selama asfiksia. IL-10 meningkat lebih cepat pada asfiksia neonatus dibandingkan sitokin

lainnya. IL-10 berfungsi sebagai neuroproktektif dengan mengurangi jejas inflamasi pada

substansia alba.11

McAdams dkk, menemukan adanya hubungan antara peningkatan IL-8 yang tinggi

dengan jejas substansia alba (WMI) pada bayi preterm dan sepsis pada 84 bayi dengan berat

lahir rendah, sebanyak 27 (32%) dengan WMI dan 57 (68%) tanpa WMI sebagai kelompok

kontrol. Hasilnya WMI meningkat pada bayi dengan klinis sepsis early onset dengan kadar

IL-8 > 100 pg/ml memiliki sensitivitas 96%, spesivitas 83% dan negative predictive value

98%. IL-8 dapat merupakan prediktor utama untuk WMI. Walaupun peningkatan kadar

konsentrasi IL-8 dalam cairan serebrospinal dikaitkan dengan WMI, namun konsentrasi

sitokin plasma tidak menggambarkan kadar sitokin dalam cairan serebrospinal atau rangkaian

inflamasi di otak.9 Alinea ini sebaiknya di Tinjauan Pustaka tidak di Pendahuluan.

Berbagai penelitian eksperimental yang telah dilakukan pada hewan coba dan bayi

dengan asfiksia menunjukan kosentrasi IL-10 dalam serum dan cairan serebrospinal lebih

tinggi pada bayi dengan ensefalopati hipoksik-iskemik (HIE) sedang sampai berat

dibandingkan bayi dengan HIE ringan. Sistem imun bayi memiliki kemampuan untuk

mengekspresikan peningkatan kadar IL-8, IL-10, IP-10, dan MIP-1α serum untuk

menginduksi respon inflamasi selama asfiksia perinatal dan infeksi perinatal atau

nosokomial. 7,8,16,17. Ini juga kok digabung ???? karena belumtentu statemennya sama.

Pemeriksaan anti inflamasi ini dapat digunakan sebagai prediktor diagnostik spesifik

dan prognostik sehingga diharapkan dapat meningkatkan kemampuan untuk mendiagnosis,

melakukan monitoring, pencegahan dan kuratif pada bayi asfiksia berupa manajemen

resursitasi dengan benar Daftar pustaka nomor berapa ini ???

B.1. Patofisiologi

Sepsis merupakan akibat interaksi yang kompleks antara mikroorganisme patogen dan

pejamu. Pada sepsis terjadi keadaan hiperinflamasi yang melibatkan beberapa komponen,

antara lain bakteri, sitokin, komplemen, sel netrofil, sel endotel dan mediator lipid. Beberapa

mekanisme yang memegan peranan penting dalam patofisiologi sepsis adalah inflamasi,

koagulasi dan gangguan fibrinolisis.34

Produk-produk bakteri serta berbagai jenis protein kuman gram positif , bertindak sebagai

antigen yang akan memicu respon innate antara lain monosit, makrofag dan sel

polimorfonuklear. Proses molekuler yang muncul sebagai respons terhadap sepsis tergantung

pada mikroorganisme penyebab namun tahapan respons yan gmuncul pada sepsis adalah

sama dan tidak tergantung pada mikroorganisme penyebab. Respon inflamasi sistemik

muncul akibat pelepasan sitokin proinflamasi, molekul adhesi, mediator vasoaktif, dan

terbentuknya reactive oxygen species (ROS).i Makrofag dan sel mononuklear yang

teraktivasi melepas sitokin proinflamasi sebagai regulator reaksi tubuh terhadap infeksi,

inflamasi atau trauma terutama TNF-α dan IL-1 dan selanjutnya terjadi stimulasi produksi IL-

6, IL-8, IL-10 yang menyebabkan keradangan lokal dan dapat memperburuk keadaan,

menimbulkan demam, proses inflamasi, dan destruksi jaringan. Pelepasan sitokin

proinflamasi akan menyebabkan lepasnya berbagai mediator sekunder seperti mediator

vasoaktif dan SOR oleh sel-sel monosit, neutrofil dan sel endotel vaskular yang mengawali

terjadinya serangkaian proses imunoinflamasi. Sitokin proinflamasi mengaktivasi jalur klasik

dan alternatif sistem komplemen yang merupakan komponen utama innate immunity.

Meskipun demikian bila terjadi aktivasi berlebih akan menyebabkan kerusakan endotel,

selanjutnya dapat menimbulkan syok septik, disfungsi organ dan kematian. Sitokin

antiinflamsi seperti IL-Ira, IL-4, IL-10, dan IL-12 berfungsi menekan infeksi dan

mempertahankan homeostasis dengan menghambat produksi sitokin dari leukosit. Produksi

sitokin pada bayi belum sempurna, sehingga respon inflamasi dapat terganggu. Hilangnya

keseimbangan antara sitokin proinflamasi dan antiinflamasi dalam tubuh mendasari

terjadinya sepsis yang mengakibatkan peningkatan pembentukan ROS.38

Protein komplemen yang dihasilkan oleh makrofag pada umumnya berada dalam keadaan

inaktif dan akan diaktifkan oleh suatu kaskade inflamasi oleh kompleks imun, yang disebut

jalur klasik dan oleh bakteri yang disebut jalur alternatif menjadi komplemen aktif. Aktivasi

komplemen C5 sampai C9 akan menyebabkan terjadinya cedera membran berupa lisis

eritrosit, kebocoran membran plasma dari sel berinti dan lisis bakteri gram negatif yang

disebut dengan kompleks membran litik. Lekosit PMN merupakan salah satu mediator selular

utama pada kerusakan jaringan dengan cara berdegranulasi dan selanjutnya menghasilkan

protease dan ROS yang memproduksi Oxygen Free Radical dan Hydroxyl radical. Jaringan

atau organ tubuh yang sensitif terhadap ROS antara lain : bakteri, eritrosit, lekosit, limfosit,

fibroblas, sel tumor, endotel serta mitokondria.38

Ada 3 mekanisme terjadinya infeksi neonatus yaitu saat bayi dalam kandungan / pranatal,

saat persalinan / intranatal, atau setelah lahir / pascanatal. Paparan infeksi pranatal terjadi

secara hematogen dari ibu yang menderita penyakit tertentu, antara lain infeksi virus atau

parasit seperti Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes (infeksi TORCH),

ditansmisikan secara hematogen melewati plasental ke fetus. Infeksi transplasenta dapat

terjadi setiap waktu selama kehamilan. Infeksi dapat menyebabkan aborsi spontan lahir mati,

penyakit akut selama masa neonatal atau infeksi persisten dengan gejala sisa. Infeksi bakteri

lebih sering di dapat saat intranatal atau pascanatal.ii

Selama dalam kandungan janin terlindung dari bakteri ibu karena adanya cairan dan lapisan

amnion. Bila terjadi kerusakan lapisan amnion, janin berisiko menderita infeksi melalui

amnionitis.

Neonatus terinfeksi saat persalinan dapat disebabkan oleh aspirasi cairan amnion yang

mengandung lekosit maternal dan debris selulermikroorganisme, berakibat pneumonia.

Paparan bayi terhadap bakteri terjadi pertama kali saat ketuban pecah atau dapat pula saat

bayi melalui jalan lahir. Pada saat ketuban pecah, bakteri dari vagina akan menjalar ke atas

sehingga kemungkinan infeksi dapat terjadi pada janin (infeksi transmisi vertikal).35

Paparan infeksi yang terjadi saat kehamilan, proses persalinan dimasukkan ke dalam

kelompok infeksi paparan dini (early onset of neonatal sepsis) dengan gejala klinis sepsis,

terlihat dalam 3-7 hari pertama setelah lahir.

Infeksi yang terjadi setelah proses kelahiran biasanya berasal dari lingkungan sekitarnya.

Bakteri masuk ke dalam tubuh melalui udara pernapasan, saluran cerna, atau melalui kulit

yang terinfeksi. Bentuk sepsis semacam ini dikenal dengan sepsis paparan lambat. Selain

perbedaan dalam waktu paparan kuman, kedua bentuk infeksi ini sering berbeda dalam jenis

kuman penyebab infeksi. Walaupun demikian patogenesis, gejala klinik, dan tata laksana dari

kedua bentuk sepsis tersebut tidak banyak berbeda.39

i Stoll BJ. Infections of neonatal infant. Dalam: Behrman RF, Kleigman RM, Jenson HB. Editors.

Nelson textbook of pediatrics. 17th Ed. Philadelphia: WB Saunders Co; 2004.h. 623-640

ii Jain N, Jain VM. Neonatal sepsis. Dalam: The neonate a practical manual of common newborn

problems. New Delhi : Aditya Medical Publishers; 2003. h. 78-84

DAFTAR PUSTAKA

Documents

Transcript of DAFTAR PUSTAKA