Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en...

58
Cut Cut - - offs offs en detectietijden van en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en drugs in bloed, speeksel en urine: analytische, urine: analytische, medico medico - - legale legale en ethische aspecten en ethische aspecten Prof. Dr. A. Verstraete Prof. Dr. A. Verstraete Laboratorium voor Klinische Biologie Laboratorium voor Klinische Biologie UZ Gent UZ Gent

Transcript of Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en...

Page 1: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

CutCut--offsoffs en detectietijden van en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en drugs in bloed, speeksel en urine: analytische, urine: analytische, medicomedico--legalelegale en ethische aspectenen ethische aspecten

Prof. Dr. A. VerstraeteProf. Dr. A. VerstraeteLaboratorium voor Klinische BiologieLaboratorium voor Klinische Biologie

UZ GentUZ Gent

Page 2: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

OverzichtOverzicht

•• Factoren die de detectietijd beïnvloedenFactoren die de detectietijd beïnvloeden•• Twee voorbeeldenTwee voorbeelden•• CutCut--offsoffs•• Overzicht van de verschillende drugsOverzicht van de verschillende drugs

–– Bloed/serum/plasmaBloed/serum/plasma–– Urine (+ maximale gerapporteerde detectietijd)Urine (+ maximale gerapporteerde detectietijd)–– SpeekselSpeeksel

•• DFSADFSA•• ConclusieConclusie

Page 3: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

ScreeningScreening -- confirmatieconfirmatie

•• ScreeningScreening: : immunoassayimmunoassay

CutoffCutoffpositiefpositief

•• Confirmatie: GCConfirmatie: GC--MS, LCMS, LC--MSMS

Page 4: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

ScreeningScreening vs. confirmatievs. confirmatie

Page 5: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Detectietijd van drugsDetectietijd van drugs

•• Een vaak gestelde vraagEen vaak gestelde vraag•• Kort antwoord: in urine, 1Kort antwoord: in urine, 1--3 dagen na 3 dagen na

gebruik van een normale (lage) dosisgebruik van een normale (lage) dosis•• Maar vindt men ‘Maar vindt men ‘evidenceevidence’?’?

–– Experimentele studiesExperimentele studies•• vaak niet gefocust op detectietijdvaak niet gefocust op detectietijd•• lage dosissenlage dosissen

–– Studies bij personen die verplicht worden hun Studies bij personen die verplicht worden hun gebruik te stoppengebruik te stoppen

Page 6: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

ToxicokinetiekToxicokinetiek

Page 7: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

DetectietijdDetectietijd

∼∼ dosisdosis∼∼ toedieningswegtoedieningsweg (oraal vs. roken of (oraal vs. roken of IVIV))∼∼ acute of chronisch gebruik acute of chronisch gebruik ∼∼ keuze van de matrixkeuze van de matrix∼∼ cutcut--offoff, analytische gevoeligheid, analytische gevoeligheid∼∼ molecule of metaboliet dat gezocht wordtmolecule of metaboliet dat gezocht wordt∼∼ pHpH, concentratie van de urine, concentratie van de urine∼∼ metabolisme: interindividuele variatiemetabolisme: interindividuele variatie

Page 8: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Effect van de dosisEffect van de dosis

Detection time in urine (300 ng/mL) chronic administration

R2 = 0.3644

0

500

10001500

2000

2500

0 2 4 6

Days

Ora

l Coc

aine

Dos

e (m

g)

Page 9: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Effect van dosis & Effect van dosis & cutcut--offoff

•• 6 ervaren mannelijke vrijwilligers6 ervaren mannelijke vrijwilligers•• sigaret : THC 0%, 1.75 %, 3.55 %sigaret : THC 0%, 1.75 %, 3.55 %•• detectietijd na roken van 1 sigaret (u)detectietijd na roken van 1 sigaret (u)MethMeth.. C/oC/o 1.75 % THC1.75 % THC 3.5 % THC3.5 % THCEmitEmit 100100 13.213.2 (6.4(6.4--24.2)24.2) 35.635.6 (18.0(18.0--35.7)35.7)EmitEmit 5050 26.026.0 (6.4(6.4--45.0)45.0) 49.449.4 (45.9(45.9--54.0)54.0)EmitEmit 2020 51.051.0 (23.3(23.3--127.2)127.2) 92.692.6 (58.5(58.5--149.5)149.5)GCMS 15GCMS 15 33.733.7 (8.0(8.0--68.5)68.5) 88.688.6 (57.0(57.0--122.3)122.3)

Page 10: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Effect van Effect van cutcut--offoff op detectietijdop detectietijd

05

101520253035404550

3300 2000 1000 500 300 150 100 50

Detection time

Detectietijd met EMIT (u) na 20 mg cocaïne IV

Page 11: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

pHpH

0

1000

2000

3000

4000

5000

0 4 8 12 16 20 244

4.5

5

5.5

6

6.5

7

Amphetamine (ng/mL)pH

Page 12: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Invloed van Invloed van screeningscreening testtest

•• THC dosis 14.8 mg/dag oraalTHC dosis 14.8 mg/dag oraal•• CutCut--offoff 50 50 ngng//mLmL/15 /15 ngng//mLmL

Laatste +Laatste + Eerste Eerste --EMIT IIEMIT II 66h (1966h (19--118)118) 32h (632h (6--54)54)DRIDRI 49h (1349h (13--67)67) 16h (316h (3--46)46)CEDIACEDIA 47h (1347h (13--67)67) 14h (314h (3--29)29)

GCGC--MSMS 64h (3064h (30--84)84) 23h (0.323h (0.3--75)75)

Page 13: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Cannabis: urine vs. speekselCannabis: urine vs. speeksel

•• Gebaseerd op de data van Gebaseerd op de data van NiedbalaNiedbala et al., JAT et al., JAT 2001;25: 2892001;25: 289--303303

•• 10 vrijwilligers rookten een joint (2010 vrijwilligers rookten een joint (20--25 mg 25 mg THCTHC) in Nederland) in Nederland

•• Regelmatige Regelmatige staalnamestaalname tot 72 htot 72 h•• Gevraagd om niet meer te gebruiken, maar geen Gevraagd om niet meer te gebruiken, maar geen

supervisie na 4usupervisie na 4u•• LOQ LOQ GCGC--MSMS--MSMS: 0.5 : 0.5 ngng//mLmL

Page 14: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Speeksel THC na 20Speeksel THC na 20--25 mg THC25 mg THC

0.1

1

10

100

0 20 40 60 80

Time (h)

THC

(µg/

L)

Data: Data: NiedbalaNiedbala et al. JAT 2001;25: 289et al. JAT 2001;25: 289--303303

Page 15: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Speeksel THC na 20Speeksel THC na 20--25 mg THC25 mg THC

0.1

1

10

100

1 10 100

Time (h)

THC

(µg/

L)

Data: Data: NiedbalaNiedbala et al. JAT 2001;25: 289et al. JAT 2001;25: 289--303303

Page 16: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

0

5

10

15

20

25

0 20 40 60 80

Time (hours)

THC

(µg/

L)

LeftLeft RightRight

Speeksel THC na 20Speeksel THC na 20--25 mg THC25 mg THC

MediaanMediaan; Data: ; Data: NiedbalaNiedbala et al. JAT 2001;25: 289et al. JAT 2001;25: 289--303303

Page 17: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Aantal personen >2 µg/LAantal personen >2 µg/L

0123456789

10

n

0 1 2 4 8 16 24 48 72

Time

Left

Right

Data: Data: NiedbalaNiedbala et al. JAT 2001;25: 289et al. JAT 2001;25: 289--303303

Page 18: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

THCCOOH in urineTHCCOOH in urine

020406080

100120140160180200

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Time (hours)

THC

CO

OH

(ng/

mL)

Data: Data: NiedbalaNiedbala et al. JAT 2001;25: 289et al. JAT 2001;25: 289--303303

Page 19: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Mediaan creatinine Mediaan creatinine

Creatinine

020406080

100120140160180

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Time

Cre

atin

ine

(mg/

dL)

Data: Data: NiedbalaNiedbala et al. JAT 2001;25: 289et al. JAT 2001;25: 289--303303

Page 20: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

THCCOOH/THCCOOH/creatcreat urineurine

0

50

100

150

200

250

0 10 20 30 40 50 60 70 80

Time (hours)

THC

CO

OH

/g c

reat

inin

e

Data: Data: NiedbalaNiedbala et al. JAT 2001;25: 289et al. JAT 2001;25: 289--303303

Page 21: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Urine THCCOOH vs. O.F. THCUrine THCCOOH vs. O.F. THC

0

10

20

30

40

50

60

70

80

0 20 40 60 80

Time (hours)

THC

/TH

CC

OO

H (µ

g/L

Oral fluid LeftOral fluid RightUrine THCCOOHUrine/creat

Data: Data: NiedbalaNiedbala et al. JAT 2001;25: 289et al. JAT 2001;25: 289--303303

Page 22: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Aantal PositiefAantal Positief

0123456789

10

n

0 1 2 4 8 16 24 48 72

Time

Oral fluid Left

Oral fluid Right

Urine

Page 23: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Cocaïne: speeksel vs. plasmaCocaïne: speeksel vs. plasma

•• Gebaseerd op: Gebaseerd op: ConeCone et al., JAT 1997; 21: 465et al., JAT 1997; 21: 465--475475

•• 6 vrijwilligers6 vrijwilligers•• 32 mg cocaïne 32 mg cocaïne intranasaalintranasaal•• StaalnameStaalname op regelmatige tijdstippenop regelmatige tijdstippen•• LOQ LOQ GCGC--MSMS: 1 : 1 ngng//mLmL

Page 24: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Cocaïne: speeksel vs. plasmaCocaïne: speeksel vs. plasma

020406080

100120140160180200

0 2 4 6 8 10 12 14

Time (hours)

Con

cent

raio

n (n

g/m

L) Coc saliva

Coc Plasma

BE saliva

BE plasma

Page 25: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

AantalAantal positiefpositief bijbij 8 ng/mL8 ng/mL

0

1

2

34

5

6

7

0

0.08

0.17

0.25

0.33 0.5

0.75 1

1.5 2 3 4 6 12

Time (hours)

n

Cocaine saliva Cocaine plasma BE saliva BE plasma

Page 26: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

AantalAantal positiefpositief bijbij 50 ng/mL50 ng/mL

01234567

0

0.08

0.17

0.25

0.33 0.

5

0.75 1

1.5 2 3 4 6 12

Time (hours)

n

Cocaine plasma BE plasma

Page 27: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

ScreeningScreening cutcut--offsoffs ((ngng//mLmL))

EUEU SAMHSASAMHSA AUSTRAUSTR UKUK SAMHSASAMHSA

PROPOSEDPROPOSED

AMFETAMFET 300300 10001000 300300 300300 500*500*

CANNCANN 5050 5050 5050 5050 5050

COCACOCA 300300 300300 300300 300300 150150

OPIATOPIAT 300300 20002000 300300 300300 20002000

PCPPCP -- 2525 -- 2525 2525

* reactiviteit * reactiviteit MDMAMDMA, , MDEAMDEA, MDA 75 , MDA 75 --125 %125 %

Page 28: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100
Page 29: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

VergelijkingVergelijking bloedbloed cutcut--offs (ng/mL)offs (ng/mL)

BB DD D*D* SSPlasmPlasm SerSer BloodBlood

AmfetamineAmfetamine 5050 5050 1515 3030MDMA/MDEAMDMA/MDEA 5050 5050 1515 3030THCTHC 22 22 11 0.30.3CocaïneCocaïne 5050 -- -- 2020BenzoylecgonineBenzoylecgonine 5050 150150 7575 2020MorfineMorfine 2020 2020 1010 55

B: in wet, D: consensus, D*: Nov 2002, S: LOQ B: in wet, D: consensus, D*: Nov 2002, S: LOQ lab,µg/glab,µg/g

Page 30: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

SpeekselSpeeksel cutcut--offs (ng/mL)offs (ng/mL)

(draft #4)(draft #4) ScreenScreen ConfirmConfirmAmfetAmfet.. 5050 5050

A,MA,MDM/E/AA,MA,MDM/E/ATHCTHC 44 22CocaïneCocaïne of BEof BE 2020 8 8 PCPPCP 1010 1010OpiatenOpiaten 4040 40 (C,M)40 (C,M)

4 (64 (6--AM)AM)

Page 31: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

AmfetamineAmfetamine

Detectietijd:Detectietijd:•• bloedbloed 46 u (4 46 u (4 ngng//mLmL))•• urineurine 11--3 dagen3 dagen

–– MaximumMaximum 9 dagen9 dagen

•• speekselspeeksel 2020--50 u (10 50 u (10 ngng//mLmL))

Page 32: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

MethamfetamineMethamfetamine

Detectietijd:Detectietijd:•• bloedbloed 48 u (3 48 u (3 ngng//mLmL))•• urineurine 3.6 3.6 ±± 2.1 dagen 2.1 dagen

(2.5 (2.5 ngng//mLmL))1.8 1.8 ±± 0.95 dagen0.95 dagen(200(200--500 500 ngng//mLmL))

MaximumMaximum 6 dagen6 dagen•• speekselspeeksel 24 u (enkele dosis)24 u (enkele dosis)

72 u (4 x 10 mg)72 u (4 x 10 mg)

Page 33: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

MDMAMDMA

detectietijd:detectietijd:•• bloedbloed 24 u (20 24 u (20 ngng//mLmL))•• urineurine 48 u (20 48 u (20 ngng//mLmL))•• speekselspeeksel 24 u (126 24 u (126 ngng//mLmL))

Page 34: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

CannabisCannabis

Detectietijd:Detectietijd:•• THC plasmaTHC plasma 55--6 u (10 6 u (10 ngng//mLmL))•• THCCOOH plasmaTHCCOOH plasma 36 u36 u

Maximale detectietijd Maximale detectietijd 25 dagen25 dagen

•• THC urineTHC urine 12 u12 u•• THCCOOH urineTHCCOOH urine 1.51.5--3.6 d3.6 d

Maximale detectietijd Maximale detectietijd 95 dagen95 dagen

•• THC speekselTHC speeksel 15 u (0.5 15 u (0.5 ngng//mLmL))

Page 35: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Cannabis: THCCOOH urineCannabis: THCCOOH urine

dosisdosis CutCut--offoff detectietijd (u)detectietijd (u)1.75%1.75% MS: MS: 1515 33.7 33.7 ±± 9.29.21.75%1.75% EmitEmit 2020 50.4 50.4 3.55%3.55% MS:MS: 1515 88.6 88.6 ±± 9.59.53.55%3.55% EmitEmit 2020 91.291.2? ? 1515 33 33 ±± 10 (410 (4--72)72)2.8% PO2.8% PO EmitEmit 2020 142142ChronischChronisch MS: 10MS: 10 118 u (118 u (maxmax 18 dagen)18 dagen)

Page 36: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

CocaïneCocaïne

Detectietijden:Detectietijden:•• COC bloedCOC bloed 12 u (10 12 u (10 ngng//mLmL))•• BE bloedBE bloed 48 u48 u•• BE urineBE urine 4848--72u (1000ng/72u (1000ng/mLmL))

Maximale detectietijd: 22 dagenMaximale detectietijd: 22 dagen

•• COC speekselCOC speeksel 55--12u (1 12u (1 ngng//mLmL))•• BE speekselBE speeksel 1212--24u (1 24u (1 ngng//mLmL))

Page 37: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

HeroïneHeroïne

Detectietijd:Detectietijd:•• morfine bloedmorfine bloed 20 u (1 20 u (1 ngng//mLmL))•• morfine urinemorfine urine 1111--54 u54 u

Maximale detectietijd: 11.3 dagenMaximale detectietijd: 11.3 dagen

•• 66--AM speekselAM speeksel 0.50.5--8u (1 8u (1 ngng//mLmL))•• morfine speekselmorfine speeksel 1212--24u (1 24u (1 ngng//mLmL))

Page 38: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

GHBGHB

•• Halfwaardetijd Halfwaardetijd 20 min20 min

•• detectie bloeddetectie bloed 5 h5 h•• detectie urinedetectie urine 12 h12 h•• detectie speekseldetectie speeksel 5 h5 h•• detectie zweet detectie zweet patchpatch 2424--28 h28 h

•• in in vitrovitro formatie formatie ⇒⇒ cutcut--offsoffs

Page 39: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

LSDLSD

•• bloedbloed 2424--48 h48 h•• urine LSDurine LSD 36 h36 h

Maximale detectietijdMaximale detectietijd 80 h80 h

•• urine 2urine 2--oxooxo--33--OHOH--LSDLSD 96 h96 h

Page 40: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

AlcoholAlcohol

•• MetabolisatieMetabolisatie: 0.15 g/L/h: 0.15 g/L/h•• DetectieDetectie na 12 g na 12 g dosisdosis::•• bloedbloed//speekselspeeksel:: (3 h)(3 h)•• DetectieDetectie urine urine

–– alcoholalcohol 6 h6 h–– ethylethyl glucuronideglucuronide 21 h21 h

KintzKintz et al. Acta Clin et al. Acta Clin BelgBelg 2002; S1: 242002; S1: 24

Page 41: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Detectietijden in bloedDetectietijden in bloed

DrugDrug dosisdosis (mg)/ (mg)/ routeroute

AnalytAnalyt CutCut--off off (ng/mL)(ng/mL)

detectietijddetectietijd((urenuren))

AmfetamineAmfetamine 6/PO6/PO AmfetamineAmfetamine 44 46 46

MethamfetamineMethamfetamine 22/SM22/SM MethamfetamineMethamfetamine 33 48 48

MDMAMDMA 100/PO100/PO MDMAMDMA 2020 24 24

CannabisCannabis 34/SM34/SM THCTHCTHCCOOHTHCCOOH

10101010

553636

CocaCocaïïnene 100/IN100/IN CocaCocaïïneneBenzoylecgonineBenzoylecgonine

10101010

12124848

HeroHeroïïnene 1212--20/SM20/SM MorfineMorfine 1 1 2020

GHBGHB 4680/PO4680/PO GHBGHB 50005000 55

PO: oraal, SM: smoked, IN: intranasaal

Page 42: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Detectietijden in urineDetectietijden in urineDrugDrug dosisdosis (mg)(mg) AnalytAnalyt CutoffCutoff

(ng/m(ng/mL)L)

DetecDetec--tietijdtietijd (u)(u)

Max. Max. detecdetec--tietijdtietijd (d)(d)

MethamfetMethamfet 10/PO10/PO MethamfetMethamfet.. 2.52.5 8787±±5151 66

MDMAMDMA 100/PO100/PO MDMAMDMA 2020 4848

CannabisCannabis 1.75%1.75%3.50%/SM3.50%/SM

THCCOOHTHCCOOHTHCCOOHTHCCOOH

15151515

34348787

9595

CocaCocaïïnene 100/IN100/IN BenzoylecgonineBenzoylecgonine 10001000 4848--7272 2222

LSDLSD 0.28/PO0.28/PO LSDLSD22--oxooxo--3OH3OH--LSDLSD

0.20.20.20.2

36369696

44

HeroHeroïïnene 1010--1515IV/SMIV/SM

MorfineMorfine 1111--5454 11.311.3

GHBGHB 100mg/kg100mg/kgPOPO

GHBGHB 1000010000 1212

PO: oraal, SM: smoked, IN: intranasaal, IV: intraveneus

Page 43: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Detectietijden in speekselDetectietijden in speekselDrugDrug DosisDosis

(mg)(mg)AnalytAnalyt CutCut--off off

(ng/mL)(ng/mL)DetectietijdDetectietijd((urenuren))

AmfetamineAmfetamine POPO AmfetamineAmfetamine 1010 2020--5050

MethamfetamineMethamfetamine 10/10/SR POSR PO

MethamfetamineMethamfetamine 2.52.54 x 104 x 10

24247272

MDMAMDMA 100/PO100/PO MDMAMDMA 126126 2424

CannabisCannabis 2020--25/SM25/SM

THCTHC 0.50.5 1515

CocaCocaïïnene 2525--4242IV/IN/SIV/IN/S

MM

CocaCocaïïneneBenzoylecgonineBenzoylecgonine

1111

55--12121212--2424

HeroHeroïïneneMorfineMorfine

20/IV20/IV20/IM20/IM

66--acetylmorfineacetylmorfineMorfineMorfine

1111

0.50.5--881212--2424

GHBGHB 46804680/PO/PO

GHBGHB 40004000 55

SR: sustained release, PO: oraal, SM: smoked, IV: intraveneus, IN: intranasaal, IM: intramusculair

Page 44: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Vergelijking Vergelijking urineurine--speekselspeeksel

UrineUrine SpeekselSpeeksel

AnalytAnalyt MetabolietMetaboliet MoedermoleculeMoedermolecule

VolumeVolume > 30 > 30 mLmL 11--2 2 mLmL

ConcentratieConcentratie 1010--100000 ng/mL100000 ng/mL 0.10.1--10000 ng/mL10000 ng/mL

DetectietijdDetectietijd 11--3 3 dagendagen 11--2 2 dagendagen

Lab screeningLab screening HomogeneHomogene IAIA ELISAELISA

SneltestenSneltesten VeelVeel 10, incl. prototypes10, incl. prototypes

Page 45: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

OnOn--sitesite oraloral fluidfluid tests in 2003tests in 2003

•• VarianVarian Oral Oral lablab

•• AvitarAvitar OralscreenOralscreen

•• BrananBranan MedicalMedical OratectOratect

•• Cozart RapiscanCozart Rapiscan

•• DrägerDräger//OrasureOrasure UplinkUplink

Page 46: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

OnOn--sitesite oraloral fluidfluid tests in 2003tests in 2003

•• EnvitecEnvitec SmartclipSmartclip•• LifepointLifepoint Impact test Impact test systemsystem

•• Sun Sun BiomedicalBiomedical OralineOraline

•• SecuretecSecuretec DrugwipeDrugwipe IIII

•• UltimedUltimed SalivascreenSalivascreen

Page 47: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

SneltestenSneltesten speekselspeeksel

AMPAMP THCTHC MORMOR COCCOC MethMeth

DrugwipeDrugwipe 500500 5050 2020 200200 100100

OratectOratect 2525 NDND 2020 4040 2525

RapiscanRapiscan 2525 5050 8080 200200 100100

OralLabOralLab 500500 100100 8080 1010 500500

Saliva screenSaliva screen NTNT NDND 2020 4040 2525

UplinkUplink 2525 2020 2020 200200 2525

Walsh JM, JAT 2003;37:429+personal communication

Page 48: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

FlunitrazepamFlunitrazepam

•• Dosis 2 mg (n=10)Dosis 2 mg (n=10)•• LOQ LOQ FNZFNZ: 100 : 100 pgpg//mLmL, 7, 7--AM: 10 AM: 10 pgpg//mLmL•• Detectietijd 7Detectietijd 7--AM: AM:

–– 14 dagen (n=6)14 dagen (n=6)–– 21 d (1)21 d (1)–– 28 d (3)28 d (3)

•• Detectie Detectie FNZFNZ::24u (3), 3d (6),24u (3), 3d (6),5d (1)5d (1)

Page 49: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

FlunitrazepamFlunitrazepam

•• dosis 1 mgdosis 1 mg•• detectietijd in urine 7detectietijd in urine 7--aminoflunitrazepamaminoflunitrazepamMethodeMethode DetectieDetectieEMIT,EMIT,FPIAFPIA, , TriageTriage NooitNooitLC/DADLC/DAD 48 h48 hGC/MS/EIGC/MS/EI 72 h72 hLC/MS,GC/MS/NCILC/MS,GC/MS/NCI 96 h96 hGC/MS/MS/NCIGC/MS/MS/NCI 120 h120 h

KintzKintz et al. et al. ActaActa ClinClin Belg 2002; S1: 24Belg 2002; S1: 24

Page 50: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

DFSADFSA

•• Drug Drug facilitatedfacilitated sexualsexual assaultassault of drug of drug facilitatedfacilitatedcrimecrime

•• Aantal gevallen lijkt te stijgenAantal gevallen lijkt te stijgen•• Vaak lang interval tussen inname en staalafnameVaak lang interval tussen inname en staalafname•• Oplossingen:Oplossingen:

–– Gevoeligere analytische techniekenGevoeligere analytische technieken–– Haar analyse: kan één enkele dosis opgespoord Haar analyse: kan één enkele dosis opgespoord

worden?worden?

SFTA consensus document, November 2003

Page 51: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Ideale DFSA drugIdeale DFSA drug

•• Lage dosisLage dosis•• Gemakkelijk oplosbaar in waterGemakkelijk oplosbaar in water•• SmaakloosSmaakloos•• Snel begin van het effectSnel begin van het effect•• AnterogradeAnterograde amnesieamnesie

SFTA consensus document, November 2003

Page 52: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Stoffen gebruikt bij DFSAStoffen gebruikt bij DFSA

•• EthanolEthanol•• Benzodiazepines: Benzodiazepines: triazolamtriazolam, flunitrazepam, , flunitrazepam, lorazepamlorazepam, ,

clonazepamclonazepam, , alprazolamalprazolam, , bromazepambromazepam, , clorazepateclorazepate•• ZolpidemZolpidem en en zopiclonezopiclone•• GHBGHB, , chloralchloral hydraat, (hydraat, (ketamineketamine of of fentanylfentanyl))•• MDMAMDMA, cannabis, cannabis•• LSD, scopolamine, atropine, LSD, scopolamine, atropine, ayahuascaayahuasca•• ChlorpromazineChlorpromazine, , levomepromazinelevomepromazine, sommige , sommige antianti--H1H1

antihistaminicaantihistaminica

SFTA consensus document, November 2003

Page 53: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Aanbevolen stalen (Aanbevolen stalen (SFTASFTA))

•• EDTA bloed (EDTA bloed (↔↔in in vitrovitro GHB formatie): 3 x 10 GHB formatie): 3 x 10 mLmL

•• Urine: 2 x 30 Urine: 2 x 30 mLmL•• Haar, 3Haar, 3--5 weken na de feiten, 4 x, 5 weken na de feiten, 4 x, geörienteerdgeörienteerd

wortelwortel--toptop•• Sommige drugs zijn instabiel: benzodiazepines, Sommige drugs zijn instabiel: benzodiazepines,

LSDLSD•• Nood aan zeer gevoelige technieken!Nood aan zeer gevoelige technieken!

SFTA consensus document, November 2003

Page 54: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Detectietijd ~ techniekDetectietijd ~ techniek

•• LorazepamLorazepam 1 x 2.5 mg1 x 2.5 mg•• ImmunoassayImmunoassay ((excexc. . CEDIACEDIA)) NooitNooit•• CEDIACEDIA 96u96u•• LCLC--DADDAD NooitNooit•• GCGC--MSMS 84u84u•• LCLC--MSMS 84u84u•• LCLC--MSMS/MS/MS 144u144u

SFTA consensus document, November 2003

Page 55: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Detectietijd ~ techniekDetectietijd ~ techniek

•• ClonazepamClonazepam 1 x 2 mg1 x 2 mg•• Metaboliet: 7Metaboliet: 7--aminoclonazepamaminoclonazepam•• ImmunoassayImmunoassay ((excexc. . CEDIACEDIA)) NooitNooit•• CEDIACEDIA 96u96u•• LCLC--DADDAD 12u12u•• GCGC--MSMS 132u132u•• LCLC--MSMS 144u144u•• LCLC--MSMS/MS/MS >144u>144u

SFTA consensus document, November 2003

Page 56: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

Detectietijd ~ techniekDetectietijd ~ techniek

•• ZolpidemZolpidem 10 mg10 mg•• ImmunoassayImmunoassay ((excexc. . CEDIACEDIA)) NooitNooit•• CEDIACEDIA NooitNooit•• LCLC--DADDAD 24u24u•• GCGC--MSMS 48u48u•• LCLC--MSMS 3636--60u60u•• LCLC--MSMS/MS/MS 4848--96u96u

Page 57: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

DFSADFSA: GHB: GHB

•• Endogeen product, dus Endogeen product, dus cutcut--offsoffs : : –– EDTAEDTA--bloedbloed 5 µg/5 µg/mLmL–– postpost--mortemmortem bloed 50 µg/bloed 50 µg/mLmL–– urine 10 µg/urine 10 µg/mLmL–– haar 2 haar 2 ngng/mg /mg

•• Betere gevoeligheid: niet nuttigBetere gevoeligheid: niet nuttig•• ⇒⇒ oplossing: haar segmenteren in 3 mm oplossing: haar segmenteren in 3 mm

stukkenstukkenVgl. [Vgl. [GHBGHB] met baseline] met baseline

Page 58: Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en ...users.skynet.be/fa686441/GAB/GAB-2003/GAB.2003-12-09-Verstraet… · Mediaan creatinine Creatinine 0 20 40 60 80 100

ConclusieConclusie

•• Detectietijden zeer variabel Detectietijden zeer variabel •• Urine: 1Urine: 1--3 dagen, maar > 1 week na chronisch 3 dagen, maar > 1 week na chronisch

gebruikgebruik•• Bloed (laag Bloed (laag ngng//mLmL): 5): 5--48 h48 h•• Speeksel (laag Speeksel (laag ngng//mLmL): 5): 5--36 h36 h