Curso samf

20/03/1520/03/15 Medical Brokers SAMedical Brokers SA

Ciclo de Actualización Profesional SAMF®

2008“Investigación Clínica &

Marketing Farmacéutico”

DESCUBRIMIENTODE UN NUEVO

FARMACO

Toxicidad agudaToxicidad subagudaToxicidad crónicaEstudios especiales:

MutagénesisCarcinogénesis

Embriotoxicidad

EST. FISICO-QUIMICOSEST. DE ESTABILIDADMETODOS ANALITICOS

2 a 3 años 6 a 10 años

LANZAMIENTOY

COMERCIALIZACION

FARMACOCINETICAFARMACODINAMIA

TOXICOLOGIA

FARMACOLOGIAPRECLINICA

FARMACOLOGIA CLINICA

FASE I FASE II FASE III FASE IV

Investigational New drug Application Investigational New drug Application (IND)(IND)

Postulación realizada ante la Postulación realizada ante la Food and Drug Food and Drug Administration, FDAAdministration, FDA (USA) (USA)

Reúne toda la información Reúne toda la información preclínicapreclínica de la de la droga estudiadadroga estudiada

Esta información se encuentra en un Esta información se encuentra en un documento denominado “Investigator ‘s documento denominado “Investigator ‘s Brochure”Brochure”

El IB se actualiza periódicamente con la El IB se actualiza periódicamente con la nueva información disponible hasta la nueva información disponible hasta la disposición del prospectodisposición del prospecto

Safety Review en 30 días por la FDASafety Review en 30 días por la FDA


Contenido Contenido

Mitos y realidades sobre los Ensayos Mitos y realidades sobre los Ensayos Clínicos en ArgentinaClínicos en Argentina

La situación actual en ArgentinaLa situación actual en Argentina Beneficios de los Ensayos Clínicos Beneficios de los Ensayos Clínicos Las barreras persistentes para los Las barreras persistentes para los

Ensayos ClínicosEnsayos Clínicos 5330/975330/97 Desafíos y Sugerencias para el futuroDesafíos y Sugerencias para el futuro


El valor de la Innovación farmacéuticaEl valor de la Innovación farmacéutica

Un compromiso de alto riesgo Tiempo:

8-12 años desde el descubrimiento hasta su comercialización

Costos: más de 500 millones

Posibilidades de Éxito:

1 en 10000 compuestas

1 en 5 testeados en humanos llegan al mercado

1 de cada 3 drogas de las que llegan al mercado

recuperan los costos de desarrollo


Tendencias de la Investigación ClínicaTendencias de la Investigación Clínica

Estudios clínicos cada vez más rápidosEstudios clínicos cada vez más rápidos Protección de los Pacientes Protección de los Pacientes Eficacia convincenteEficacia convincente Buena relación riesgo/beneficioBuena relación riesgo/beneficio Ventajas económicas de salud Ventajas económicas de salud

convincentes (marketing)convincentes (marketing) Registro de los procesos a nivel Registro de los procesos a nivel

mundialmundial

Las GCP´s son obligatorias!!!!


Tendencias de la Investigación Tendencias de la Investigación ClínicaClínica

Se comparte mas fácilmente la Se comparte mas fácilmente la informacióninformación

Helsinki 2000Helsinki 2000 ICHICH GCPGCP Interaccion entre distintas Interaccion entre distintas

Autoridades SanitariasAutoridades Sanitarias


Mitos y Realidades de los Mitos y Realidades de los Ensayos ClínicosEnsayos Clínicos

Mitos Mitos

Los pacientes Los pacientes son son considerados considerados conejillos de conejillos de indiaindia

Realidades

La mayoría de los Ensayos Clínicos son en países desarrollados.

Argentina cuenta con un excelente nivel de protección para los pacientes


Mitos y realidades de los Mitos y realidades de los Ensayos ClínicosEnsayos Clínicos

Mitos Mitos El uso del placebo El uso del placebo

no es ético no es ético Las recompensas Las recompensas

financieras financieras conllevan al fraude conllevan al fraude

El trabajo de El trabajo de Ensayos Clínicos es Ensayos Clínicos es deficiente en deficiente en LatinoaméricaLatinoamérica

Realidades El placebo está autorizado

para su uso en diferentes instancias

El fraude es independiente de la cultura o país

La mayoría de los investigadores latinoamericanos se desenvuelven muy bien


¿Por qué Ensayos Clínicos en Argentina?¿Por qué Ensayos Clínicos en Argentina?

Porque....

....el desarrollo de drogas clínicas

es un esfuerzo científico,

altamente regulado por las Instituciones de Salud Pública (FDA,EMEA,ANMAT)


Por qué Ensayos Clínicos en Por qué Ensayos Clínicos en Argentina?Argentina?

Comités de Ética conformados de Comités de Ética conformados de acuerdo a los requerimientos acuerdo a los requerimientos InternacionalesInternacionales

Prácticas médicas similares a USA Prácticas médicas similares a USA /EC/EC

Excelente nivel de profesionales de la Excelente nivel de profesionales de la saludsalud


Argentina:Argentina:Potencialidad para el desarrollo de Potencialidad para el desarrollo de

las Investigaciones Clínicaslas Investigaciones Clínicas

Grandes reservas de camas/ pacientesGrandes reservas de camas/ pacientes Población de pacientes especializadasPoblación de pacientes especializadas

(Jóvenes. Pediátricos.)(Jóvenes. Pediátricos.) Estaciones opuestas Estaciones opuestas Competitividad (Menor Costo)Competitividad (Menor Costo) Saturación de Mercados TradicionalesSaturación de Mercados Tradicionales


Estandarización regulatoria en Estandarización regulatoria en ArgentinaArgentina

Los estándares ICH ya han sido adoptadosLos estándares ICH ya han sido adoptados ANMAT ANMAT Las regulaciones locales que han sido Las regulaciones locales que han sido

implementadas son similares a las ICH implementadas son similares a las ICH (5330)(5330)

Cada vez más investigadores están al Cada vez más investigadores están al tanto de las GCPstanto de las GCPs

Documento de las Américas Documento de las Américas (Recomendado por OMS )(Recomendado por OMS )


Beneficios de los Ensayos Clínicos en Beneficios de los Ensayos Clínicos en ArgentinaArgentina

Para los pacientes:Para los pacientes:

• Mejores diagnósticos (pacientes no Mejores diagnósticos (pacientes no tratados)tratados)

• Mejores y novedosos tratamientosMejores y novedosos tratamientos• Mejor seguimientoMejor seguimiento



Para los investigadores locales:Para los investigadores locales:• Los estímulos para desarrollar nuevas Los estímulos para desarrollar nuevas

terapiasterapias• Satisfacción de necesidades especiales de Satisfacción de necesidades especiales de

los pacienteslos pacientes• Desarrollo de Líderes de Opinión Desarrollo de Líderes de Opinión • Contactos internacionales / comunicaciónContactos internacionales / comunicación• Recompensa financiera a la calidad de Recompensa financiera a la calidad de

trabajo trabajo



Para los profesionales de la salud:Para los profesionales de la salud:• Oportunidades de trabajo (especialistas en Oportunidades de trabajo (especialistas en

Ensayos Clínicos)Ensayos Clínicos)• Oportunidades de entrenamiento Oportunidades de entrenamiento

(Método/ciencia)(Método/ciencia)• Exposición hacia los estándares Exposición hacia los estándares

internacionales de calidadinternacionales de calidad• Mejores salarios / Recompensas financierasMejores salarios / Recompensas financieras• Desarrollo personal (Empowerment)Desarrollo personal (Empowerment)



Para las instituciones de salud:Para las instituciones de salud:

Nuevas fuentes de recursos Nuevas fuentes de recursos Transferencia de RecursosTransferencia de Recursos

• Estímulos de la modernización Estímulos de la modernización • Actualización de métodos y estándares de Actualización de métodos y estándares de

calidadcalidad• Mayor eficiencia en operaciones (costos)Mayor eficiencia en operaciones (costos)• Reconocimiento de excelencia Reconocimiento de excelencia

internacionalinternacional



Para la industria farmacéutica:Para la industria farmacéutica:

• Acceso a cuidados basados en GCPAcceso a cuidados basados en GCP• Acceso a poblaciones terapéuticas Acceso a poblaciones terapéuticas

especializadasespecializadas• Acceso a pacientes no tratadosAcceso a pacientes no tratados• Acceso a investigadores altamente Acceso a investigadores altamente

motivadosmotivados• Solo dos idiomasSolo dos idiomas• Ventajas de inversión de temporadasVentajas de inversión de temporadas


El valor de la Innovación farmacéuticaEl valor de la Innovación farmacéutica

0 2 4 6 8 10 12 14 16

Automóviles

Químicos

Aeroespacio

Electrónica

Hardware

Software

Prod. Farm.

I&D como Porcentaje Ventas

INVERSION E INVESTIGADORESINVERSION E INVESTIGADORES

19 22

35

47

34 3745

50

66

92

0

20

40

60

80

100

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 (E)

MIL

LON

ES

US

$

0

1.500

3.000

4.500

6.000

7.500

Nº I

NV

ES

TIG

AD

OR

ES

INVERSION (US$ M) Nº INVESTIGADORES

Alta elasticidad de la demanda de trabajo calificado ante variaciones en la inversión:

por cada punto porcentual de incremento en la inversión, el número de investigadores

contratados crece en 1,41%.


INVERSION SEGUN FASES DE INVESTIGACIONINVERSION SEGUN FASES DE INVESTIGACION

FASE I1%

FASE IV13% FASE II

18%

FASE III68%

El 87% de la inversión en investigación clínica se

destina al estudio de nuevos medicamentos,

principalmente al trabajo con pacientes voluntarios,

tanto para evaluar seguridad, eficacia y

bioequivalencia (Fase II), como en realizar estudios para demostrar prueba de eficacia, seguridad y valor

(Fase III)

Inversión 2006: US$ 66 millones


ESTUDIOS SEGUN CLASES TERAPEUTICAS

Inm

unom

odul

ador

es 5

%

SIDA5%

SistemaNervioso

9%

SistemaDigestivo

5%Endocrinólogos/Diabetes

9%

Otros1

17%

Oncología34%

Cardiovascular16%

Total 2006: 401 estudios clínicos

1/ Incluye: Aparato Respiratorio, Metabolismo Oseo, Antibióticos, Vacunas, Dermatológicos

a

Cuatro clases terapéuticas: Oncología,

Cardiovascular, Endrocrinólogos / Diabetes

y Sistema Nervioso, concentran el 68% del total

de estudios clínicos aprobados por la ANMAT



El crecimiento de la inversion fue El crecimiento de la inversion fue superior al 135% en 7 añossuperior al 135% en 7 años

La participacion de Argentina es el La participacion de Argentina es el 37% de la participacion de America 37% de la participacion de America LatinaLatina


Aun no se reconoce el valor de las Aun no se reconoce el valor de las investigaciones investigaciones

Escaso conocimiento de los beneficios Escaso conocimiento de los beneficios de los ensayos clínicos (público, de los ensayos clínicos (público, prensa, gobierno, legislación, prensa, gobierno, legislación, profesionales)profesionales)

Percepción parcial que demuestra que Percepción parcial que demuestra que los ensayos clínicos están motivados por los ensayos clínicos están motivados por la codicia y conducidos sin ética.la codicia y conducidos sin ética.

Todavía se encuentran restricciones Todavía se encuentran restricciones logísticas por parte de algunos logísticas por parte de algunos investigadores y paises. investigadores y paises.

Las Barreras Persistentes en Las Barreras Persistentes en

ArgentinaArgentina


DesafíosDesafíos El gobierno debería integrar el desarrollo El gobierno debería integrar el desarrollo

de la medicina / investigación médica de la medicina / investigación médica dentro de las estrategias generales del dentro de las estrategias generales del cuidado de la salud (medicina/ estructura/ cuidado de la salud (medicina/ estructura/ economía/ sociales/ políticas fiscales)economía/ sociales/ políticas fiscales)

Fomentar los aspectos positivos de los Fomentar los aspectos positivos de los ensayos clínicos ensayos clínicos


DesafíosDesafíos Reconocer la necesidad de una Reconocer la necesidad de una

infraestructura de investigación para infraestructura de investigación para asegurar la credibilidad en la calidad de los asegurar la credibilidad en la calidad de los ensayos clínicosensayos clínicos

Armonizar los procesos para iniciar y Armonizar los procesos para iniciar y conducir los ensayos clínicosconducir los ensayos clínicos

Autoridades/ Academias/ Industria Autoridades/ Academias/ Industria farmacéutica colaborando intensivamente farmacéutica colaborando intensivamente en entrenamientos sobre normas GCP en entrenamientos sobre normas GCP -ICH-ICH


Aumento del número de Aumento del número de ensayosensayos

Aumento de las necesidades Aumento de las necesidades de las casas matricesde las casas matrices Aumento del número de Aumento del número de

CROs CROs Mayor competitividadMayor competitividad Buen marco regulatorioBuen marco regulatorio

Tiempos de aprobación de ANMAT,Comites de Etica

Desafíos en ArgentinaDesafíos en Argentina


DesafíosDesafíos

Participación en el desarrollo de los Participación en el desarrollo de los protocolosprotocolos

GCP/ICHGCP/ICH Investigación Fases TempranasInvestigación Fases Tempranas Investigación NacionalInvestigación Nacional


Tiempos Tiempos

Actualmente un problema Actualmente un problema serio, al disminuir la serio, al disminuir la competitividad de Argentina competitividad de Argentina frente a otros países de lafrente a otros países de la

RegiónRegión


Consentimiento Informado Consentimiento Informado

Debería existir uniformidad de criterio Debería existir uniformidad de criterio entreentre

ANMAT y los Comités reflejada en laANMAT y los Comités reflejada en ladisposicióndisposición

Certificación de comité de ética Certificación de comité de ética

(Delegación de Responsabilidades)(Delegación de Responsabilidades)

Temas a mejorarTemas a mejorar


Acción coordinada dentro de ANMAT Acción coordinada dentro de ANMAT (Distintas dependencias para trámites (Distintas dependencias para trámites que involucran Ensayos clínicos)que involucran Ensayos clínicos)

Crear un sistema que permita la solicitud Crear un sistema que permita la solicitud de aprobación de desviaciones de de aprobación de desviaciones de protocolo que no afecten la seguridad de protocolo que no afecten la seguridad de los sujetos, que sean recomendadas por los sujetos, que sean recomendadas por el investigador o por sponsor, y que se el investigador o por sponsor, y que se realicen en forma rápida.realicen en forma rápida.

Temas a mejorarTemas a mejorar


Debemos:Debemos:

Agilizar los trámites Agilizar los trámites - consensuar las normas - consensuar las normas - estandarizar- estandarizar

Interactuar entre instituciones (CROInteractuar entre instituciones (CRO´s – ANMAT-CAMARAS)´s – ANMAT-CAMARAS)

Generar una correcta transferencia Generar una correcta transferencia de recursosde recursos

Mayor comunicación entre los Mayor comunicación entre los actoresactores

Búsqueda de soluciones conjuntasBúsqueda de soluciones conjuntas

ICH ICH


GCPGCP

Nacen en EEUU en 1970Nacen en EEUU en 1970 EEUU rechaza datos de paises que no EEUU rechaza datos de paises que no

las cumplenlas cumplen Aparicion de normativa localAparicion de normativa local Normativa Europea implementada a Normativa Europea implementada a

partir de 1990partir de 1990 En 1996 Europa Japon y EEUU En 1996 Europa Japon y EEUU

armonizan las ICHarmonizan las ICH20/03/1520/03/15 Medical Brokers SAMedical Brokers SA

ICHICHObjetivos Objetivos

Armonización en la interpretación y Armonización en la interpretación y aplicación de lineamientos para aplicación de lineamientos para aprobar productosaprobar productos

Evitar la duplicaciónEvitar la duplicación Economizar recursosEconomizar recursos


GCPGCP

Son normas estándar éticas y de Son normas estándar éticas y de calidad científica para la realización calidad científica para la realización de estudios clínicosde estudios clínicos

Estándar unificadoEstándar unificado Basadas en la declaracion de Basadas en la declaracion de

HelsinskiHelsinski


Prevalecen los derechos ,seguridad Prevalecen los derechos ,seguridad bienestar de los sujetos sobre los bienestar de los sujetos sobre los intereses científicos y de la sociedadintereses científicos y de la sociedad

Debe haber información clínica y no Debe haber información clínica y no clínica para realizar el estudioclínica para realizar el estudio

Estudio científicamente correctoEstudio científicamente correcto


20/03/1520/03/15

Buenas Prácticas Clínicas Visión General

� Definición

� Prácticas Médicas Vs. Investigaciones Clínicas

� Responsabilidades: Investigador,Patrocinador, CE y

Agencia Regulatorias (A.N.M.A.T ,ISP MSP, FDA)

� Organización y Control del Centro de Investigación

Medical Brokers SAMedical Brokers SA

20/03/1520/03/15

Buenas Prácticas ClínicasDefinición

Un conjunto de normas Un conjunto de normas admitidas que proveen las admitidas que proveen las guías para la conducción guías para la conducción de los ensayos clínicosde los ensayos clínicos


20/03/1520/03/15

Buenas Prácticas Clínicas Responsabilidades del Patrocinador

� Garantizar la seguridad y bienestar de los pacientes del Estudio

� Proveer a los Investigadores la información que ellos necesitan:

� Monografías del Investigador� Protocolos del Estudio y sus Enmiendas� Información Significativa referida a los Eventos Adversos

� Monitoreo de Calidad


20/03/1520/03/15

Buenas Prácticas Clínicas Responsabilidades del Patrocinador

� Seleccionar Investigadores Calificados� Obtener del Investigador la siguiente información:

� Antecedentes del Investigador Principal y de sus Colaboradores� Consentimiento del Investigador para participar en el Protocolo � Protocolo del Estudio Firmado� Recolección de la documentación relacionada con los requerimientos éticos del EstudioMedical Brokers SAMedical Brokers SA

20/03/1520/03/15

Práctica InvestigaciónPráctica Investigación Medica Medica vs. Clínica vs. Clínica

� Opciones de Opciones de TratamientoTratamiento

� Relación médico - Relación médico - pacientepaciente

� TerapéuticaTerapéutica

� Tratamiento Tratamiento ProtocolizadoProtocolizado

� relación médico - relación médico - paciente - patrocinador - paciente - patrocinador - CE - Entes Regulatorios CE - Entes Regulatorios

� Búsqueda de nuevos Búsqueda de nuevos TratamientosTratamientos


20/03/1520/03/15

Buenas Prácticas ClínicasBuenas Prácticas Clínicas ResumenResumen

� Las Buenas Prácticas Clínicas definen las responsabilidades Las Buenas Prácticas Clínicas definen las responsabilidades del Investigador y del Patrocinadordel Investigador y del Patrocinador

� El rol de las Autoridades Regulatorias ( A.N.M.A.T., FDA, MSP) y El rol de las Autoridades Regulatorias ( A.N.M.A.T., FDA, MSP) y del CE es garantizar la seguridad y el bienestar de los del CE es garantizar la seguridad y el bienestar de los pacientes del estudiopacientes del estudio

� Recuerde:Recuerde:� “ Si no esta escrito , no existe”

� “ La documentación debe ser completa y precisa “

� La documentación debe estar Organizada y Disponible para la La documentación debe estar Organizada y Disponible para la auditorías y/o inspecciones de SP,ISP, A.N.M.A.T., MSP y FDA.auditorías y/o inspecciones de SP,ISP, A.N.M.A.T., MSP y FDA.


Selección y Calificación Selección y Calificación de Investigadores y de Investigadores y

Sitios de InvestigaciónSitios de Investigación


Responsabilidad de selecciónResponsabilidad de selección

La responsabilidad de La responsabilidad de la selección es del la selección es del patrocinador patrocinador (ICH (ICH 5.6.1 5330 capitulo 5.6.1 5330 capitulo IV)IV)


Dr. Celso Arabetti Dr. Celso Arabetti Schering Plough Schering Plough 20/03/1520/03/15

Tareas críticasTareas críticas

El patrocinador es el responsable de El patrocinador es el responsable de seleccionar investigadores calificados seleccionar investigadores calificados

mediante el entrenamiento y la experiencia en mediante el entrenamiento y la experiencia en ensayos clínicosensayos clínicos

Los monitores deben asegurarse que el Los monitores deben asegurarse que el personal relacionado con el estudio este personal relacionado con el estudio este

capacitado y calificado para realizar esta tareacapacitado y calificado para realizar esta tarea



¿Cómo encontramos investigadores?¿Cómo encontramos investigadores?

Experiencia anterior con el Experiencia anterior con el PatrocinadorPatrocinador

RecomendacionesRecomendaciones ColegasColegas

Otros investigadoresOtros investigadores Opiniones de LíderesOpiniones de Líderes

ConsultorasConsultoras


Criterios de Selección de Criterios de Selección de InvestigadoresInvestigadores

23%

22%

20%

15%

12%

8%

Disponibilidad de Sujetos Compliance GPCCalidad de los Investigadores Calidad Comites de EticaAutoridades Regulatorias Tamaño del Mercado


Contacto InicialContacto Inicial Acuerdo de confidencialidad Acuerdo de confidencialidad

• (se debe firmar previo a cualquier (se debe firmar previo a cualquier negociación con los sitios)negociación con los sitios)

Este contacto inicial nos permite Este contacto inicial nos permite evaluar el interés del investigador evaluar el interés del investigador por el protocolopor el protocolo


¿Qué se evalua?¿Qué se evalua?

CalificacionesCalificaciones ExperienciaExperiencia MotivaciónMotivación CooperaciónCooperación Tiempo disponibleTiempo disponible Conocimientos regulatoriosConocimientos regulatorios Aspectos financierosAspectos financieros



Calificaciones del Calificaciones del investigador principal y su investigador principal y su

equipo equipo

..Entrenamiento médico Entrenamiento médico

.Solidez científica .Solidez científica y experiencia en la y experiencia en la patología involucrada patología involucrada

.Experiencia en ensayos .Experiencia en ensayos clínicos clínicos Medical Brokers SAMedical Brokers SA


MotivaciónMotivación

.Interés científico .Interés científico .Publicaciones pertinentes .Publicaciones pertinentes

.Crítica constructiva al .Crítica constructiva al protocolo protocolo



CooperaciónCooperación

.Interacción entre monitor e .Interacción entre monitor e investigador investigador

.Concepto de equipo .Concepto de equipo

.Aceptación de la filosofía del .Aceptación de la filosofía del patrocinador patrocinador



Pacientes Pacientes

.Número suficiente .Número suficiente

.Disposición a cumplir con los .Disposición a cumplir con los criterios de inclusión criterios de inclusión


¿Cómo determinar la cantidad de ¿Cómo determinar la cantidad de pacientes?pacientes?

Revisión de los archivos del Revisión de los archivos del sitio por parte del equipositio por parte del equipo

De acuerdo al protocolo se De acuerdo al protocolo se debe revisar la población debe revisar la población potencial potencial

Antecedentes de ensayos Antecedentes de ensayos previosprevios



Selección de investigadoresSelección de investigadores ICH /GCP Sección 4.1ICH /GCP Sección 4.1 La regla de LasagnaLa regla de Lasagna

Reclutamiento

020406080

100120

Visita Preestudio

Comienzo delestudio

Fin delestudio

Post estudio

Reclutamiento



Tiempo disponibleTiempo disponible

.Tiempo para identificar pacientes .Tiempo para identificar pacientes potencialespotenciales

.Tiempo para el patrocinador .Tiempo para el patrocinador

.Tiempo para el paciente.Tiempo para el paciente

.Tiempo para reuniones con su equipo .Tiempo para reuniones con su equipo Medical Brokers SAMedical Brokers SA


Delegación de funcionesDelegación de funciones

.Capacidad de delegación de .Capacidad de delegación de autoridadautoridad

.Delegación de ciertas .Delegación de ciertas

responsabilidades responsabilidades


Aspectos RegulatoriosAspectos Regulatorios

Comités de docencia y ética:Comités de docencia y ética:• Verificación de cumplimiento con Verificación de cumplimiento con

normas nacionales e internacionalesnormas nacionales e internacionales• ComposiciónComposición• Frecuencia de reunionesFrecuencia de reuniones• Necesidades especialesNecesidades especiales


Aspectos financierosAspectos financieros Negociación de un

presupuesto acorde con las tareas desarrolladas

Pago según cada paciente completado y evaluable



Selección de investigadoresSelección de investigadores

• Lista de prohibidos de FDA Lista de prohibidos de FDA • Lista de descalificados de FDA Lista de descalificados de FDA

www.fda.govwww.fda.gov• Base de datos de investigadores que no Base de datos de investigadores que no

cumplen con las normas GCP de cada cumplen con las normas GCP de cada patrocinadorpatrocinador


http://www.fda.gov/


Selección de investigadoresSelección de investigadores

• Reportes de auditorías FDAReportes de auditorías FDA• Financial Disclousure de los InvestigadoresFinancial Disclousure de los Investigadores• Licencia médica activa - si es aplicable Licencia médica activa - si es aplicable • Inspecciones a investigadores y al comitéInspecciones a investigadores y al comité• Consulta con ANMATConsulta con ANMAT


Recursos del Sitio:Recursos del Sitio:¿Qué evaluar ?¿Qué evaluar ?

La evaluación se debe La evaluación se debe hacer de acuerdo con hacer de acuerdo con las necesidades del las necesidades del

ProtocoloProtocolo


Recursos del sitioRecursos del sitio

Espacio Físico Acorde Espacio Físico Acorde Acceso a herramientas Acceso a herramientas

electrónicaselectrónicas Archivos del sitioArchivos del sitio Modo de almacenamiento de Modo de almacenamiento de

la droga y sus controlesla droga y sus controles



Laboratorio autorizado y con control Laboratorio autorizado y con control de calidad, dispuesto a aceptar de calidad, dispuesto a aceptar validaciones validaciones

Capacidad para realizar los Capacidad para realizar los exámenes requeridos exámenes requeridos



Accesibilidad por el Accesibilidad por el transportetransporte


Visita Pre estudio Visita Pre estudio

Determina el interés, competencia, Determina el interés, competencia, adecuación y confiabilidad del adecuación y confiabilidad del investigador y el personal y facilita investigador y el personal y facilita a verificar el potencial para el a verificar el potencial para el reclutamiento de acuerdo a los reclutamiento de acuerdo a los tiempos del estudio .tiempos del estudio .


Visita de Pre estudioVisita de Pre estudioEvaluamos:Evaluamos:

Documentos fuenteDocumentos fuente InstalacionesInstalaciones LaboratorioLaboratorio Personal del estudioPersonal del estudio Area de almacenamiento de la drogaArea de almacenamiento de la droga


Visita Pre-EstudioVisita Pre-EstudioElementos a discutirElementos a discutir

Acuerdo de Confidencialidad Acuerdo de Confidencialidad (si no se firmó anteriormente)(si no se firmó anteriormente) Monografía del producto y Monografía del producto y

ProtocoloProtocolo Responsabilidades del MonitorResponsabilidades del Monitor


Visita Pre-EstudioVisita Pre-EstudioElementos a discutirElementos a discutir

Case Report FormCase Report Form Responsabilidades del Responsabilidades del

InvestigadorInvestigador PresupuestoPresupuesto Esquema de pagosEsquema de pagos


Visita Pre-EstudioVisita Pre-EstudioConsideraciones éticas y regulatoriasConsideraciones éticas y regulatorias

Documentación regulatoria Documentación regulatoria • (requisitos de presentación, plazos (requisitos de presentación, plazos

de aprobación para las autoridades de aprobación para las autoridades que sean necesarias: ANMAT, FDA, que sean necesarias: ANMAT, FDA, etc.)etc.)

Recolección de documentos Recolección de documentos • (CV , certificación de laboratorio, etc.)(CV , certificación de laboratorio, etc.)

Comité de Ética Comité de Ética • (constitución, plazos, etc. )(constitución, plazos, etc. )



Puntos críticos a chequear: Puntos críticos a chequear:

o Están los investigadores y sub Están los investigadores y sub investigadores informados sobre los investigadores informados sobre los procedimientos del estudio? Sobre el perfil procedimientos del estudio? Sobre el perfil de seguridad (Brochure)?de seguridad (Brochure)?

o Fueron entrenados? Está documentado?Fueron entrenados? Está documentado?

o Que hay de los sub investigadores en otras Que hay de los sub investigadores en otras instituciones que no sean el centro de instituciones que no sean el centro de investigación (falta de contacto directo con el investigación (falta de contacto directo con el staff principal)staff principal)




o Permite el protocolo la delegación de Permite el protocolo la delegación de ciertos procedimientos?ciertos procedimientos?

o Como están entrenados los nuevos Como están entrenados los nuevos coordinadores de estudio? Está coordinadores de estudio? Está documentado?documentado?

o Como se está transcribiendo la Como se está transcribiendo la documentación fuente a los CRF´s?documentación fuente a los CRF´s?




o Que hay de los sub investigadores Que hay de los sub investigadores nuevos sin participación en el meeting nuevos sin participación en el meeting de investigadores ni la iniciación del de investigadores ni la iniciación del sitio?sitio?

o Están calificados los coordinadores de Están calificados los coordinadores de estudios para seguir los procedimientos estudios para seguir los procedimientos del estudio?del estudio?




o Hay siempre una clara fuente de datos para Hay siempre una clara fuente de datos para todos los datos?todos los datos?

o Si se realizan interpretaciones, asesoramientos o Si se realizan interpretaciones, asesoramientos o evaluaciones al completar el CRF, está quien evaluaciones al completar el CRF, está quien carga los datos capacitado? Están autorizados carga los datos capacitado? Están autorizados por el estudio?por el estudio?

o Si las correcciones de los datos requiere Si las correcciones de los datos requiere evaluaciones, asesoramiento o interpretación de evaluaciones, asesoramiento o interpretación de los contenidos fuente, está el personal a realizar los contenidos fuente, está el personal a realizar la tarea autorizado? Entrenado? Calificado? Esta la tarea autorizado? Entrenado? Calificado? Esta documentado?documentado?



Prestar mucha atención a los cambios Prestar mucha atención a los cambios de personal para asegurar que los de personal para asegurar que los procedimientos de los estudios son procedimientos de los estudios son

realizados correctamente por realizados correctamente por personal entrenado y calificado a lo personal entrenado y calificado a lo

largo de la duración del estudio. largo de la duración del estudio. Asegurase también que esas Asegurase también que esas

calificaciones y entrenamiento se calificaciones y entrenamiento se mantengan en el tiempo.mantengan en el tiempo.



Como evaluamos a los investigadoresComo evaluamos a los investigadores

Deben tener tiempo para conducir el estudio, Deben tener tiempo para conducir el estudio, deben ser competentes y cooperativos deben ser competentes y cooperativos

Deben conducir el estudio de acuerdo a las Deben conducir el estudio de acuerdo a las normas ICH/GCPnormas ICH/GCP

Tienen logros de enrolamiento?Tienen logros de enrolamiento?

Los pacientes cumplen con los criterios de Los pacientes cumplen con los criterios de inclusión?inclusión?

Herramientas necesarias para una evaluación Herramientas necesarias para una evaluación del sitio efectivadel sitio efectiva

− PCSPCS− DraftDraft

− Protocolo final Protocolo final − Criterios de selección de pacientesCriterios de selección de pacientes

− Discusión detallada con el investigador Discusión detallada con el investigador ¿puede realmente realizar la perfomance ¿puede realmente realizar la perfomance

del protocolo del protocolo 20/03/1520/03/15 Medical Brokers SAMedical Brokers SA


Tareas críticasTareas críticas

Los investigadores generalmente delegan Los investigadores generalmente delegan responsabilidadesresponsabilidades

La evaluación de investigadores y su personal debe La evaluación de investigadores y su personal debe ser continua por parte de los monitores, gerentes, ser continua por parte de los monitores, gerentes,

directores de proyecto y directores médicosdirectores de proyecto y directores médicos


Regulacion nacional e Regulacion nacional e InternacionalInternacional

53305330Documento de las Documento de las

AmericasAmericas


5330/975330/97

TÍTULO I.-TÍTULO I.-

PRINCIPIOS GENERALES, ÁMBITO DE PRINCIPIOS GENERALES, ÁMBITO DE APLICACIÓN Y ALCANCES.APLICACIÓN Y ALCANCES.

CAPÍTULO I: Principios Generales.CAPÍTULO I: Principios Generales.

CAPÍTULO II : Del ámbito de aplicación y CAPÍTULO II : Del ámbito de aplicación y alcances.alcances.


5330/975330/97 OBLIGACIONES E INCUMPLIMIENTOS.OBLIGACIONES E INCUMPLIMIENTOS.

CAPÍTULO III: De la autorización, seguimiento y CAPÍTULO III: De la autorización, seguimiento y contralor del estudio por parte de la Autoridad contralor del estudio por parte de la Autoridad Sanitaria.Sanitaria.

CAPÍTULO IV: De los requisitos de los CAPÍTULO IV: De los requisitos de los

investigadores y de los patrocinantes.investigadores y de los patrocinantes.

CAPÍTULO V: Del incumplimiento de la presente CAPÍTULO V: Del incumplimiento de la presente normativa.normativa.


5330/975330/97 REQUERIMIENTOS Y DOCUMENTOSREQUERIMIENTOS Y DOCUMENTOS

CAPÍTULO VI: De los requisitos básicos.CAPÍTULO VI: De los requisitos básicos. CAPÍTULO VII: De la información CAPÍTULO VII: De la información

preclínicapreclínica CAPÍTULO VIII: De la información CAPÍTULO VIII: De la información

clínica.clínica.

CAPÍTULO IX: De la documentación CAPÍTULO IX: De la documentación general a ser presentadageneral a ser presentada


5330/975330/97

CAPÍTULO X: De los centros donde se CAPÍTULO X: De los centros donde se llevará a cabo la investigación. llevará a cabo la investigación.

CAPÍTULO XI: De los requerimientos CAPÍTULO XI: De los requerimientos

éticos.éticos.

CAPÍTULO XII: De la participación de CAPÍTULO XII: De la participación de auditorías independientes.auditorías independientes.

CAPÍTULO XIII: De los estudios clínicos CAPÍTULO XIII: De los estudios clínicos con psicofármacos.con psicofármacos.


PRINCIPIOS GENERALES PRINCIPIOS GENERALES En toda investigación en Farmacología En toda investigación en Farmacología Clínica deberá prevalecer el Clínica deberá prevalecer el bienestar bienestar individual de los sujetosindividual de los sujetos sometidos a sometidos a estudio, por sobre los intereses de la estudio, por sobre los intereses de la ciencia y de la comunidad.ciencia y de la comunidad.

La realización de ensayos de La realización de ensayos de investigación en Farmacología Clínica investigación en Farmacología Clínica debe llevarse a cabo con debe llevarse a cabo con estricta estricta observación de los principios observación de los principios científicos reconocidos y con científicos reconocidos y con escrupuloso respeto por la integridad escrupuloso respeto por la integridad física y psíquicafísica y psíquica de los individuos de los individuos involucrados.involucrados.


ÁMBITO ÁMBITO DEDE APLICACIÓN Y APLICACIÓN Y ALCANCESALCANCES.. Investigaciones de Farmacología Clínica Investigaciones de Farmacología Clínica

tanto en sus tanto en sus Fases I, II y III Fases I, II y III Fase IV : Fase IV : Estudios para una Estudios para una nueva indicaciónnueva indicación o o

para una para una nueva posologíanueva posología Estudios de Estudios de biodisponibilidad, biodisponibilidad,

bioequivalencia y farmacocinética.bioequivalencia y farmacocinética. Estudios de incidencia específica de Estudios de incidencia específica de

efectos adversosefectos adversos Estudios con Estudios con grupo placebo como grupo placebo como

controlcontrol Estudios en Estudios en poblaciones especialespoblaciones especiales tales tales

como neonatos, infantes, adolescentes, como neonatos, infantes, adolescentes, ancianos.ancianos.


OBLIGACIONES E OBLIGACIONES E INCUMPLIMIENTOSINCUMPLIMIENTOS

La La autoridad de aplicaciónautoridad de aplicación para la para la autorización, seguimiento y contralor autorización, seguimiento y contralor de las investigaciones de de las investigaciones de Farmacología Clínica será esta Farmacología Clínica será esta Administración NacionalAdministración Nacional, la que , la que evaluaráevaluará la información presentada, la información presentada, controlarácontrolará el cumplimiento de lo el cumplimiento de lo establecido en la presente establecido en la presente Disposición durante el transcurso de Disposición durante el transcurso de la investigación y la investigación y realizará un realizará un análisisanálisis de los resultados obtenidos. de los resultados obtenidos.


Muchas GraciasMuchas GraciasMuchas Gracias

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Health & Medicine

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