CURSO MALARIA GERMAN II - Fundación ioVarón de 62 años con fiebre de 4 días de evolución....
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Farmacocinética:
•Absorción: 90% vía enteral.
•Distribución: Amplia en los tejidos. No penetra en SNC. Atraviesa la
placenta. Aparece en leche materna.
•Metabolismo: Hepático. Vida media de 2,38 horas.
•Excreción: Heces 86%. No existe recirculación enterohepática.
ClindamicinaClindamicina
Farmacodinámica:
ClindamicinaClindamicina
Farmacodinámica:
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al fármaco.
Precauciones:
Reducir dosis en insuficiencia hepática.
Interacciones
Aminoglucósidos (riesgo de toxicidad renal).
Saquinavir (aumenta niveles de clindamicina).
Quinina (administrar de forma secuencial).
ClindamicinaClindamicina
Efectos secundarios:
Diarrea.
Colitis pseudomembranosa.
Rash cutáneo.
Bloqueo neuromuscular..
Menos frecuentes:
Alteraciones sanguíneas (granulocitopenia, trombopenia).
Exantema fijo medicamentoso.
ClindamicinaClindamicina
Actividad antipalúdica conocida desde la Segunda Guerra Mundial.
Uso exclusivo por vía oral.
Farmacocinética:
•Absorción: 90-100%. Pico máximo a las 3 horas.
•Distribución: Muy amplia distribución.
•Metabolismo: Hepático.
•Excreción: Vida media de 6 horas. Renal.
PrimaquinaPrimaquina
Farmacodinámica:
PrimaquinaPrimaquina
Farmacodinámica:
PrimaquinaPrimaquina
Contraindicaciones:
Déficit de G6PD.
Embarazo.
Enfermedad sistémica con riesgo de granulocitopenina (LES).
Precauciones:
Déficit glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, forma A-.
Déficit NADH metahemoglobin reductasa.
Interacciones:
Dapsona y cloroquina.
PrimaquinaPrimaquina
Prácticamente inocuo.
Dolor abdominal.
Muy poco frecuente:
Metahemoglobinemia.
Hipertensión.
Arritmias.
Encefalopatía.
PrimaquinaPrimaquina
HistoriaHistoriaHistoria
En 1972 se extrajo el principio activo quinghaosu.
Tres compuestos para uso clínico: artémeter, dihidroartemisina y artesonato.
•Absorción: 30%. Pico a las 2-6 horas.
•Distribución: Unión pobre a PP.
•Metabolismo: Transformación a dihidroartemisina. Citocromo P450.
Glucuronización.
•Excreción: Vida media de 1-2 horas. Renal.
ArtemisininasArtemisininasArtemisininas
Farmacodinámica:
ArtemisininasArtemisininasArtemisininas
Farmacodinámica:
ArtemisininasArtemisininasArtemisininas
Contraindicaciones:
No ensayos clínicos.
Precauciones:
Embarazo.
Niños pequeños (¿edad?).
Interacciones:
Potencia acción de mefloquina.
Antagoniza efectos de sulfadoxina-pirimetamina en ratón.
Efectos adversos:
Neurotoxicidad en ratas.
ArtemisininasArtemisininasArtemisininas
“Habilidad del parásito para sobrevivir y/o multiplicarse a pesar de la
administración y absorción de un medicamento a la dosis habitualmente (o
superior) empleada sin toxicidad”
“Habilidad del parásito para sobrevivir y/o multiplicarse a pesar de la
administración y absorción de un medicamento a la dosis habitualmente (o
superior) empleada sin toxicidad”
Cloroquina
Pirimetamina
Sulfonamidas
Resistencia
múltiple
a
antipalúdicos
Ligado al gen Pfcrt (Plasmodium falciparum chloroquine resistance
transporter)
Resistencia a cloroquinaResistencia a cloroquinaResistencia a cloroquina
Res
iste
ncia
a c
loro
quin
aR
esis
tenc
ia a
clo
roqu
ina
Res
iste
ncia
a c
loro
quin
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Ligado a los genes Pfdhfr y Pfdhps (Plasmodium falciparum dihidrofolato
reductasa y Plasmodium falciparum dihidropteroato sintetasa).
Resistencia a SPResistencia a SPResistencia a SP
Ligado al gen Pfmdr1 (Plasmodium falciparum multidrug resistance 1)
Resistencia a múltiples fármacos
Resistencia a mResistencia a m úúltiples ltiples ffáármacosrmacos
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Paludismo no complicado:
•Curar la infección.
•Evitar la transmisión.
•Prevenir la emergencia y
extensión de la resistencia a los
antipalúdicos.
•Aspectos secundarios son la
tolerabilidad y la rapidez en la
respuesta terapéutica.
Paludismo grave:
•Prevenir la muerte.
•Prevención de daño neurológico.
CAP (Combinación de antipalúdicos):
Uso simultáneo de dos o más fármacos esquizonticidas hemáticos,
con mecanismos de acción y dianas terapéuticas distintas.
No se consideran:
•Atovaquona-proguanil.
•Sulfadoxina-pirimetamina.
•Sulfalen-pirimetamina.
•(Clor)Proguanil-dapsona.
Artemeter-Lumefantrina
Artesunato-Amodiaquina
Artesunato-Mefloquina
Artesunato-Sulfadoxina-Pirimetamina
Sulfadoxina-Pirimetamina-Cloroquina
Sulfadoxina-Pirimetamina-Amodiaquina
Día
14
Día
14
Muy raro.
Tratar con medicamentos de
segunda línea
Retratar.
Reinfección
Recrudescencia
Reinfección
Recrudescencia
Tratamiento de segunda línea
Paludismo por P. vivax no complicado
Cloroquina 25 mg/base/kg dividido durante 3 días, combinado con
primaquina 0,25mg/base/kg /día durante 14 días.
Amodiaquina 30 mg/base/kg dividido durante 3 días, combinado con
primaquina 0,25mg/base/kg /día durante 14 días.
Si existe déficit moderado de G6PD, primaquina 0,75 mg/base/kg una vez a la
semana durante 8 semanas.
¿Cuándo ingresar a un paciente con malaria?
La decisión depende principalmente de la gravedad gravedad del caso.
¿Cuándo ingresar a un paciente con malaria?
165 pacientes con malaria
(69% P. falciparum).
Síntomas de 4 días de duración.
36 pacientes ingresaron (22%).
7 pacientes tenían al menos un criterio
pero no ingresaron
Seguimiento de 129 pacientes
(82 con P. falciparum).
Seguimiento de 129 pacientes
(82 con P. falciparum).
No fallecimientos
No fallecimientos
6 pacientes precisaron ingreso
Posteriormente:
2 por efectos secundarios del tratamiento
2 por persistencia de fiebre
1 por intolerancia oral
1 por distrés respiratorio
327 pacientes con paludismo
por P. falciparum.
113 ingresaron aun sin criterios de
gravedad de la OMS
Seguimiento de 214 pacientes
(82 con P. falciparum).
10 pacientes ingresaron
posteriormente
No fallecimientos
No fallecimientos
Varón de 62 años con fiebre de 4 días de evolución.
Proviene de Mozambique y ha realizado quimioprofilaxis antipalúdica
con cloroquina y proguanil.
Parasitemia del 2,9%, con electrolitos y recuento celular normal.
Varón de 62 años con fiebre de 4 días de evolución.
Proviene de Mozambique y ha realizado quimioprofilaxis antipalúdica
con cloroquina y proguanil.
Parasitemia del 2,9%, con electrolitos y recuento celular normal.
Al cabo de 2 horas presenta deterioro del nivel de consciencia con
hipoglucemia que no remonta, y posteriormente alteración de la
dinámica respiratoria.
Al cabo de 2 horas presenta deterioro del nivel de consciencia con
hipoglucemia que no remonta, y posteriormente alteración de la
dinámica respiratoria.
Mujer de 17 años, natural de Nigeria con fiebre de 2 días de evolución y
vómitos. No había realizado quimioprofilaxis antipalúdica
Parasitemia del 1,2%, con electrolitos y recuento celular normal, salvo
trombopenia de 60000 cél/ml
Mujer de 17 años, natural de Nigeria con fiebre de 2 días de evolución y
vómitos. No había realizado quimioprofilaxis antipalúdica
Parasitemia del 1,2%, con electrolitos y recuento celular normal, salvo
trombopenia de 60000 cél/ml
Al día siguiente presenta parasitemia del 30%, con Glasgow 11/15,
con hiperbilirrubinemia e insuficiencia renal.
Al día siguiente presenta parasitemia del 30%, con Glasgow 11/15,
con hiperbilirrubinemia e insuficiencia renal.