CURSO MALARIA GERMAN II - Fundación ioVarón de 62 años con fiebre de 4 días de evolución....

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Farmacocinética: Absorción: 90% vía enteral. Distribución: Amplia en los tejidos. No penetra en SNC. Atraviesa la placenta. Aparece en leche materna. Metabolismo: Hepático. Vida media de 2,38 horas. Excreción: Heces 86%. No existe recirculación enterohepática. Clindamicina Clindamicina

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Farmacocinética:

•Absorción: 90% vía enteral.

•Distribución: Amplia en los tejidos. No penetra en SNC. Atraviesa la

placenta. Aparece en leche materna.

•Metabolismo: Hepático. Vida media de 2,38 horas.

•Excreción: Heces 86%. No existe recirculación enterohepática.

ClindamicinaClindamicina

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Farmacodinámica:

ClindamicinaClindamicina

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Farmacodinámica:

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al fármaco.

Precauciones:

Reducir dosis en insuficiencia hepática.

Interacciones

Aminoglucósidos (riesgo de toxicidad renal).

Saquinavir (aumenta niveles de clindamicina).

Quinina (administrar de forma secuencial).

ClindamicinaClindamicina

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Efectos secundarios:

Diarrea.

Colitis pseudomembranosa.

Rash cutáneo.

Bloqueo neuromuscular..

Menos frecuentes:

Alteraciones sanguíneas (granulocitopenia, trombopenia).

Exantema fijo medicamentoso.

ClindamicinaClindamicina

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Actividad antipalúdica conocida desde la Segunda Guerra Mundial.

Uso exclusivo por vía oral.

Farmacocinética:

•Absorción: 90-100%. Pico máximo a las 3 horas.

•Distribución: Muy amplia distribución.

•Metabolismo: Hepático.

•Excreción: Vida media de 6 horas. Renal.

PrimaquinaPrimaquina

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Farmacodinámica:

PrimaquinaPrimaquina

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Farmacodinámica:

PrimaquinaPrimaquina

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Contraindicaciones:

Déficit de G6PD.

Embarazo.

Enfermedad sistémica con riesgo de granulocitopenina (LES).

Precauciones:

Déficit glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, forma A-.

Déficit NADH metahemoglobin reductasa.

Interacciones:

Dapsona y cloroquina.

PrimaquinaPrimaquina

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Prácticamente inocuo.

Dolor abdominal.

Muy poco frecuente:

Metahemoglobinemia.

Hipertensión.

Arritmias.

Encefalopatía.

PrimaquinaPrimaquina

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HistoriaHistoriaHistoria

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En 1972 se extrajo el principio activo quinghaosu.

Tres compuestos para uso clínico: artémeter, dihidroartemisina y artesonato.

•Absorción: 30%. Pico a las 2-6 horas.

•Distribución: Unión pobre a PP.

•Metabolismo: Transformación a dihidroartemisina. Citocromo P450.

Glucuronización.

•Excreción: Vida media de 1-2 horas. Renal.

ArtemisininasArtemisininasArtemisininas

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Farmacodinámica:

ArtemisininasArtemisininasArtemisininas

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Farmacodinámica:

ArtemisininasArtemisininasArtemisininas

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Contraindicaciones:

No ensayos clínicos.

Precauciones:

Embarazo.

Niños pequeños (¿edad?).

Interacciones:

Potencia acción de mefloquina.

Antagoniza efectos de sulfadoxina-pirimetamina en ratón.

Efectos adversos:

Neurotoxicidad en ratas.

ArtemisininasArtemisininasArtemisininas

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“Habilidad del parásito para sobrevivir y/o multiplicarse a pesar de la

administración y absorción de un medicamento a la dosis habitualmente (o

superior) empleada sin toxicidad”

“Habilidad del parásito para sobrevivir y/o multiplicarse a pesar de la

administración y absorción de un medicamento a la dosis habitualmente (o

superior) empleada sin toxicidad”

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Cloroquina

Pirimetamina

Sulfonamidas

Resistencia

múltiple

a

antipalúdicos

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Ligado al gen Pfcrt (Plasmodium falciparum chloroquine resistance

transporter)

Resistencia a cloroquinaResistencia a cloroquinaResistencia a cloroquina

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Ligado a los genes Pfdhfr y Pfdhps (Plasmodium falciparum dihidrofolato

reductasa y Plasmodium falciparum dihidropteroato sintetasa).

Resistencia a SPResistencia a SPResistencia a SP

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Ligado al gen Pfmdr1 (Plasmodium falciparum multidrug resistance 1)

Resistencia a múltiples fármacos

Resistencia a mResistencia a m úúltiples ltiples ffáármacosrmacos

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OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

Paludismo no complicado:

•Curar la infección.

•Evitar la transmisión.

•Prevenir la emergencia y

extensión de la resistencia a los

antipalúdicos.

•Aspectos secundarios son la

tolerabilidad y la rapidez en la

respuesta terapéutica.

Paludismo grave:

•Prevenir la muerte.

•Prevención de daño neurológico.

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CAP (Combinación de antipalúdicos):

Uso simultáneo de dos o más fármacos esquizonticidas hemáticos,

con mecanismos de acción y dianas terapéuticas distintas.

No se consideran:

•Atovaquona-proguanil.

•Sulfadoxina-pirimetamina.

•Sulfalen-pirimetamina.

•(Clor)Proguanil-dapsona.

Artemeter-Lumefantrina

Artesunato-Amodiaquina

Artesunato-Mefloquina

Artesunato-Sulfadoxina-Pirimetamina

Sulfadoxina-Pirimetamina-Cloroquina

Sulfadoxina-Pirimetamina-Amodiaquina

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Día

14

Día

14

Muy raro.

Tratar con medicamentos de

segunda línea

Retratar.

Reinfección

Recrudescencia

Reinfección

Recrudescencia

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Tratamiento de segunda línea

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Paludismo por P. vivax no complicado

Cloroquina 25 mg/base/kg dividido durante 3 días, combinado con

primaquina 0,25mg/base/kg /día durante 14 días.

Amodiaquina 30 mg/base/kg dividido durante 3 días, combinado con

primaquina 0,25mg/base/kg /día durante 14 días.

Si existe déficit moderado de G6PD, primaquina 0,75 mg/base/kg una vez a la

semana durante 8 semanas.

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¿Cuándo ingresar a un paciente con malaria?

La decisión depende principalmente de la gravedad gravedad del caso.

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¿Cuándo ingresar a un paciente con malaria?

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165 pacientes con malaria

(69% P. falciparum).

Síntomas de 4 días de duración.

36 pacientes ingresaron (22%).

7 pacientes tenían al menos un criterio

pero no ingresaron

Seguimiento de 129 pacientes

(82 con P. falciparum).

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Seguimiento de 129 pacientes

(82 con P. falciparum).

No fallecimientos

No fallecimientos

6 pacientes precisaron ingreso

Posteriormente:

2 por efectos secundarios del tratamiento

2 por persistencia de fiebre

1 por intolerancia oral

1 por distrés respiratorio

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327 pacientes con paludismo

por P. falciparum.

113 ingresaron aun sin criterios de

gravedad de la OMS

Seguimiento de 214 pacientes

(82 con P. falciparum).

10 pacientes ingresaron

posteriormente

No fallecimientos

No fallecimientos

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Varón de 62 años con fiebre de 4 días de evolución.

Proviene de Mozambique y ha realizado quimioprofilaxis antipalúdica

con cloroquina y proguanil.

Parasitemia del 2,9%, con electrolitos y recuento celular normal.

Varón de 62 años con fiebre de 4 días de evolución.

Proviene de Mozambique y ha realizado quimioprofilaxis antipalúdica

con cloroquina y proguanil.

Parasitemia del 2,9%, con electrolitos y recuento celular normal.

Al cabo de 2 horas presenta deterioro del nivel de consciencia con

hipoglucemia que no remonta, y posteriormente alteración de la

dinámica respiratoria.

Al cabo de 2 horas presenta deterioro del nivel de consciencia con

hipoglucemia que no remonta, y posteriormente alteración de la

dinámica respiratoria.

Mujer de 17 años, natural de Nigeria con fiebre de 2 días de evolución y

vómitos. No había realizado quimioprofilaxis antipalúdica

Parasitemia del 1,2%, con electrolitos y recuento celular normal, salvo

trombopenia de 60000 cél/ml

Mujer de 17 años, natural de Nigeria con fiebre de 2 días de evolución y

vómitos. No había realizado quimioprofilaxis antipalúdica

Parasitemia del 1,2%, con electrolitos y recuento celular normal, salvo

trombopenia de 60000 cél/ml

Al día siguiente presenta parasitemia del 30%, con Glasgow 11/15,

con hiperbilirrubinemia e insuficiencia renal.

Al día siguiente presenta parasitemia del 30%, con Glasgow 11/15,

con hiperbilirrubinemia e insuficiencia renal.

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