Curso Inmunologia 04 Antigenos
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Sumario1. Definición de
Antígeno2. Factores
condicionantes de Inmunidad
1. Del Antígeno2. Del Sistema Biológico
3. Haptenos4. Mitógenos5. Superantígenos
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Antígenos
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Epítopos
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Definición• Sustancias capaces de inducir una repuesta inmune específica.• Los antígenos exhiben las siguientes propiedades inmunológicas:• Inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune específica,
humoral y/o celular. En este sentido, antígeno sería sinónimo de inmunógeno.
• Antigenicidad: capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de células T (TCR).
• Si una molécula es inmunogénica => Antigénica;• Si una molécula es Antigénica ≠> Inmunogénica (Haptenos)
• Alergenicidad: capacidad de inducir Alergia• Alergenos son inmunógenos que tienden a activar ciertos tipos de
respuestas humorales o celulares
• Tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de respuesta específica en la rama celular o en la humoral.
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Factores condicionantes de Inmunidad
I - Del Antígeno
a.Naturalezab.Tamaño Molecularc.Heterogeneidadd.Degradabilidad
II-Del Sistema Biológico
a.Genotipo del Receptorb.Dosis y ruta de
Administaciónc.Adyuvantes
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I-a) Naturaleza del Antígeno• No todos los tipos de moléculas tienen la misma capacidad
inmunogénica:• Proteínas > Hidratos de Carbono• Lípidos y ácidos nucleicos sólo son inmunogénicos unidos a
proteínas o a carbohidratos.• Inmunidad Humoral: • Proteínas• H de Carbono• Lípidos• Ácidos Nucleicos
• Inmunidad Celular• Proteínas
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I-a) Naturaleza del Antígeno• Reconocimiento como
molécula extraña• Falta de parecido del
antígeno moléculas propias.• Moléculas evolutivamente
diferentes son buenos inmunógenos en especies heterólogas.
• Moléculas evolutivamente conservadas (como el colágeno, el citocromo c) no son buenas inmunógenas
• Moléculas propias pueden actuar como autoantígenos, (Sitios de Privilegio Inmune)
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I-b) Tamaño y Heterogeneidad• A mayor tamaño,
mayor inmunogenicidad.• > 100.000 dalton (Da)
= Buenos inmunógenos• < 5.000-10.000 Da =
Malos inmunógenos.
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I-c) Heterogeneidad• A mayor heterogeneidad de
composición química, mejor inmunogenicidad.
• Polímertos sintéticos repetitivos de un solo aminoácido, o los polisacáridos a base de un solo azúcar son malos inmunógenos.
• Poli [glu-lys] requiere tener 30-40 kDa de p.m. para ser inmunogénica;
• Poli {[glu-lys]-tyr} sólo requiere 10 kDa;
•
• Contribuye la estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de las proteínas.
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I-d) Degradabilidad• Degradabilidad• Sólo las moléculas degradables por el hospedador son buenas
inmunógenas• La inmunidad humoral y la celular dependen del reconocimiento
de antígenos degradados.
• Las moléculas no degradables no son buenas inmunógenas. Polímeros de D-aminoácidos no pueden ser
degradados
• En general, las moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.
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II-a)Genotipo del Receptor• Complejo Mayor de
Histocompatibilidad• Receptor Células T ;
TCR• Receptor Células B,
BCR y Anticuerpos.• Citoquinas• Polimorfismos
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II-b) Dosis y Administración• Cada inmunógeno experimental tiene un protocolo de
administración • Dosis:
• Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta);
• Dosis muy altas pueden provocar tolerancia inmunológica = No respuesta
• Dosis adecuadas son capaces de estimulación.• Dosis repetidas espaciadas es mejor que una dosis única•
• Rutas: determinan a qué organo linfoide captará el antígeno• Vía oral: Estimula MALT del tracto digestico• Vía intravenosa: El antígeno podrá quedar retenido en el bazo• Vía intradérmica/subcutánea: el antígeno terminará en algún
ganglio regional intramuscular o intraperitoneal
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II-c) Adyuvantes• Sustancias que en congunto con el Ag
mejoran la inmunogenicidad de ese antígeno.• Albúmina: • Adyuvantes Incompleto de Freund: Solución
acuosa con el Ag, junto con un aceite mineral y un agente dispersante
• Adyuvantes Completo de Freund: Incorpora una suspensión de Mycobacterium muertos por calor.
• Polirribonucleótidos sintéticos: estimulan la proliferación inespecífica de linfocitos.
• Lipopolisacárido bacteriano (LPS): igual efecto que el anterior.
• Liposomas:
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Haptenos• Grupo Químico pequeño , que por sí mismo es
incapaz de desencadenar una respuesta inmune (no es inmunógeno), unido covalentemente a una molécula portadora se comporta como inmunógeno (llegando a constituir el único determinante inmunodominante del conjugado).
• Derivados del benceno:Dinotrofenol (DNP)• Molécula portadora: seroalbúmina bovina (BSA).
• Más importante que la naturaleza química del hapteno es la configuración global con la molecula portadora
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Mitógenos• Inductores de proliferación de una gran cantidad
de clones de linfocitos T y/o B, de modo inespecífico
• Lectinas• Concanavalina A (conA)• Fitohemaglutinina (PHA), que es mitógenos de
células T• Lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram negativas.
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Superantígenos• Potentes activadores
policlonales de células T que expresan secuencias comunes en sus receptores:• Activación es
independiente de la especificidad hacia una combinación particular de Ag procesado-MHC.• Enterotoxinas de
Staphylococcus aureus