Curs Neurologie

Click here to load reader

  • date post

    09-Aug-2015
  • Category

    Documents

  • view

    238
  • download

    2

Embed Size (px)

description

curs

Transcript of Curs Neurologie

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

DEMENA

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

n timp ce boala Alzheimer (AD) reprezint etiologia predominant a demenelor, diagnosticul diferenial este adesea complicat de faptul c sunt prezente i caracteristici ale altor tipuri de demen, cum ar fi demena vascular (VaD) sau demena cu corpi Lewy (LBD), dup cum rezult din diagrama de mai jos.Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Avnd n vedere c o etologie mixt nu este neobinuit n cazul demenei, n multe cazuri se poate stabili un diagnostic corespunztor pentru gestionarea clinic pe baza simptomelor i semnelor clinice. Mai jos este prezentat o comparaie a tipurilor majore de demen.Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Simptom Boala Alzheimer Demen vascular Corpi Lewy difuzi Demen frontotemporal Agitaie psihomotorie +++ +++ +++ + Comportament agresiv ++ ++ ++ +1

Iluzii ++ ++ +++ + Halucinaii + + +++ Depresie ++ +++ ++ + Anxietate ++ +++ + + Apatie/ reacii ncetinite ++ +++ ++ ++++ Modificri ale somnului ++ ++ ++ +++ Modificri ale apetitului alimentar + + + +++ Dezinhibiie sexual + + + +++

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Boala Alzheimer Fiziopatologie, aspecte clinice i tratament

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Primul pacient diagnosticat cu boala Alzheimer de dr. Alois Alzheimer n 1907 Analiza ulterioar a cazului a artat c de fapt pacientul avea att boala Alzheimer ct i boala Parkinson Boala Alzheimer 60% Demena cu corpi Lewy Boala Parkinson 23% Altele 10%2

Vascular 7%

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Martor Boala Alzheimer

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Neuropatologia bolii Alzheimer

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Relaia complex ntre neuropatologie, funcionalitate i anatomieLeziuni sinaptice Pierdere neuronal Astroglioz Microglioz Depozite de amiloid Formarea plcii Neurofilamente Disfuncie cognitiv/motorie

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Pierderile sinaptice n boala Alzheimer: Ultimii 20 de ani

Studiile imunochimice i ultrastructurale indic o pierdere de 20-42% a terminaiilor presinaptice n boala Alzheimer.3

Pierderea sinaptic este un eveniment PRECOCE care debuteaz n hipocamp, urmat de cortexul frontal, temporal, cingulat i parietal. Pierderea precoce a sinapselor urmrind tiparele anatomice cunoscute de denervare a fost observat la modelele animale experimentale.

Fr demen Precoce Intermediar Avansat

ABCD

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Impachetarea deficitar a proteinelor Excitotoxicitatea Inflamaia Procese apoptosis-likeBoala Alzheimer Encefalopatiile transmisibile spongiforme (TSEs) Boala Creutzfeldt-Jacob (CJD) Sindromul Gertmann-Straussler-Sheinker (GSS) Insomnia fatal familial (FFI) Boala Parkinson Boala Huntington Tulburari datorate deficitului de serpin polineuropatia amiloid Amiloidoza datorat hemodializei

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

mpachetarea deficitar a proteinelor i mecanismele de aprare celular Tablou clinic diferit Proteine diferite Mecanisme comune:

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

4

Structura proteic de helix (antiagregant, solubil n detergent, sensibil la proteoliz) - (abilitatea de a forma structuri fibrilare, parial resistente la proteoliz, insolubilitate n detergeni non- denaturani - acumulare de agregate n diferite zone i esuturi)Carrell, R. W and Lomas, D. A. (1997) Lancet 350, 134-138. Soto, C. (2001) FEES Lett. 498, 204-207. Dobson, C. M. (1999) Trends Biochem. Sa. 24, 329-332. Soto, C. (2003) Nature Rev. Neurosd. 4, 49-60

mpachetarea deficitar a proteinelor i mecanismele de aprare celularConsecine moarte celular apoptosis-like Densitatea celular depinde de eficiena mecanismelor de mpachetare i degradare a proteinelor

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Beranger, P., Mange, A., Goud, B., and Lehmann, S. (2002) j. Biol. Chem. 277, 38972-38977. Singh, N., Zanusso, G., Chen, S. G., Fujioka, H., Richardson, S., Gam-betti, P., and Petersen, R. B. (1997) j. Biol, Chem. 272, 2X461-28470. Jin, T., Gu, Y., Zanusso, G., Sy, M., Kumar, A., Cohen, M., Gambetti, P., and Singh, N. (2000) /. Biol Chem. 275, 38699-38704, Zanusso, G., Petersen, R. B,, Jin, T., [ing, Y,, Kanoush, R., Ferrari, S., Cambetti, P., and Singh, N. (1999) J.Biol.Chem. 274, 23396-23404. Negro, A., Ballarin, C., Bertoli, A,, Massimino, M. L., and Sorgato, M. C. (2001) Hoi Cell Neurosci. 17, 521-538.

mpachetarea deficitar a proteinelor i mecanismele de aprare celularProiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Acumularea precoce a unor mici conglomerate de A mai degrab

5

dect a plcilor de amiloid. Plcile sunt cauza leziunilor sinaptice

APP APP

Amyloid plaque

Mecanisme neurodegenerative n boala AlzheimerProiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Stadiile dezvoltrii normaleVrsta aprox. Abiliti achiziionate 1. Adult in vrst Normale pt vrst 2. Adult matur Abiliti normale 3. Adult tnar Poate ndeplini sarcini complexe 1. 7 ani Poate ndeplini sarcini simple din adolescena 5. 5-7 ani Selecia adecvat a hainelor 6. a. 5 ani mbrcare adecvat b. 4 ani Face du c. 4 ani Merge la toalet d. 36-54 luni Controlul sfincterian urinar ae.n 2a4l -36 luni Controlul sfincterian 1. a. 15 luni Spune 5 sau 6 cuvinte b. 12 luni Spune un cuvnt c. 12 luni Poate sa mearg c. 6-9 luni Poate sa stea in picioare e. 8-16 saptamani Poate s zmbeasc De la adult la copil Stadiul Alzheimer Pierderea abilitatilor la aduli Adult normal Fr declin cognitiv Adultul normal vrstnic Uit puin 1. BA Borderline Nu poate s ndeplineasc sarcini complexe BA stadiu precoce Nu poate s ii gestioneze finanele 1. BA moderat Nu i poate selecta hainele 2. BA sever a. Nu se poate imbrca b. Nu poate regla duul c. Nu poate folosi toaleta fr ajutor 6

d. Pierde controlul urinar e. Pierde controlul anal 1. BA stadiu tardiv . Vorbeste mai puin de 5 sau 6 cuvinte b. Pronun doar un cuvnt c. Nu poate merge d. Nu poate sta n picioare e.Nu poate zmbi Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Imagistica functional la creierul normal, creierul n BA stadiul tardiv i creierul normal la copil

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Strategii de intervenie n demeneFuncie cognitiv normal DCU Demen Prevenie primar Prevenie secundar Prevenie teriarEpidemiologie -factori de risc

Biologia molecular-patogeneza

-substraturi patologice

DCU = Disfuncie cognitiv usoar

Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

7

Strategii de intervenieStrategiile de tratament sunt clasificate in funcie de mecanismele de aciune i eficien: - Simptomatice - modificarea funciei cerebrale fr influenarea progresiei bolii ; - Care modific boala intervenie semnificativ n evenimentul patogenetic; - Preventive intervenie semnificativ care modific apariia bolii.Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Tratamentul simptomatic Tratamentele actuale sunt n general simptomatice, bazate pe deficitul de substitueni ai neurotransmitorilor ( de ex. acetilcolina). Eficiena inhibitorilor de acetilcolinesteraz (AchEI) a fost evaluat n legatur cu trei simptome cheie in BA: cogniia, comportamentul i activitile de zi cu zi, ct i ameliorarea scurt a simptomelor pn la 1 an (Winblad B.K. et al. 2001)Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 - 2013,,Investete n oameni!

Pn acum sunt cinci medicamente aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul BA probabile, dar numai patru dintre ele sunt folosite n mod regulat.8

Acetilcolina este implicat n multe aspecte ale cogniiei, inclusiv memoria i atenia.

Tratamentul simptomatic

Proiect cofinanat din F