Curs II Reactii Hipersensibilitate
-
Upload
laura-moise -
Category
Documents
-
view
234 -
download
0
Transcript of Curs II Reactii Hipersensibilitate
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
1/51
REACŢIILE DE HIPERSENSIBILITATE(continuare)
Universitatea de Medicin i !ar"acie #$ictor Ba%e & Ti"i oaraș ș șDisci'ina ALER*L*IE
Prof. Univ. Dr. Carmen BUNU PANAITESCU
2013
allergy
CURSUL 3
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
2/51
Reacţiile de hipersensibilitate
• răspuns imun exagerat şi/sau inadecvat, generat de către
sistemul imunitar, la cntactul cu di!erite antigene• reacţii cnsecutive interacţiunii "g#"c in vivo
• apariţia lr este cndiţinată de sensibili$area prealabilă arganismului#ga$dă, %n urma unui prim cntact cu antigenul
• re$ultatul acţiunii imunităţii speci!ice umrale sau mediatecelular
• prduc le$iuni tisulare severe prin declanşarea unr prcese
in!lamatrii acute sau crnice• clasi!icate %n !uncţie de&
' mecanismul imunlgic implicat
' mleculele şi celulele participante
' mmentul apariţiei simptmelr L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
3/51
Reacţiile de hipersensibilitate• rs'unsu i"un nor"a se caracteri$ea$ă prin& răspuns imun umoral normal
' clasă adecvată de (g& (g) ' răspuns imun umral primar
(g* ' răspuns imun umral secundar
(g" ' la nivelul mucaselr
' prducţie de "c adecvată nivelului de "g ' lipsa prducerii unr cantităţi mari de cmplexe imune
circulante
' cncentraţii !arte mici de autanticrpi
L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
4/51
Reacţiile de hipersensibilitate• rs'unsu i"un nor"a se caracteri$ea$ă prin&răspuns imun celular normal
' "g nu sunt expuse direct pe membrana celulară !iindpre$entate numai la nivelul )+C ( "g endgene- sau )+C(( "g exgene-
• este strict lcali$at la lcul unde se a!lă "g &
' la parta de intrare %n rganism ' pentru "g exgene
' %n ţesuturile unde se găseşte "g ' pentru "g endgene
• nu se %nsţeşte de le$iuni tisulare, iar dacă acestea ttuşi se
prduc, sunt minime şi cu re$luţie rapidă
L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
5/51
Clasi!icarea *ell#Cmbsreacţii mediae de imuniaea umorală&
+,Hi'ersensi%iitatea de ti' I (i"ediat) sau
ana-iactic '.mediată prin "c de tip (g.,Hi'ersensi%iitatea de ti' II sau citoto/ic
'.datrată pre$entării anrmale de "g pemembranele celulelr nepre$entatare de "g
'.mediată prin "c de tip (g) şi (g*, caredistrug celulele ţintă
0,Hi'ersensi%iitatea de ti' III sau 'rinco"'e/e i"une
'.caracteri$ată prin hiperprducţie de
cmplexe imune "g#"c circulante C(C- sautisulare
reacţii mediae de imuniaea celulară&1,Hi'ersensi%iitatea de ti' I$ sau 2nt3r4iat
'.mediată prin lim!cite 0 cu prducere de
le$iuni tisulare imprtante
1hilip *erge +uthem *ell224 # 5662
Rbert R7stn "ms Cmbs
252 # 5668L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
6/51
Clasi!icarea *ell#Cmbs
L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
7/51
Reacţiile de hipersensibilitate
2. Reacţia de hipersensibilitate de tip (
5. Reacţia de hipersensibilitate de tip ((
3. Reacţia de hipersensibilitate de tip (((
4. Reacţia de hipersensibilitate de tip (9
L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
8/51
Reacţia de hipersensibilitate de tip (• cea mai !recventă
• debut rapid ' c:teva min. de la cntactul cu "g ; aler!en 'inhalatr, alimentar, medicaments
• se de$vltă la persane cu predisp$iţie genetică # eren aopic
• mediată prin "c de tip I!E sinteti$aţi %n exces
• celulele e!ectare& masociele, "a#ofilele, eo#inofilele
• necesită cel puţin un cntact sensibili$ant anterir cu alergenul< rs'uns i"un 'ri"ar
• cntactele ulteriare cu alergenul sensibili$ant < rs'unsi"un secundar # des!ăşurat %n duă etape& ' !a$a precce
' !a$a tardivă
• implicată %n mecanismul !i$ipatgenic al rinitei alergice,
astmului brnşic alergic, dermatitei atpice, şcului ana!ilacticL. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
9/51
Răspunsul imun alergic primar
Adapa după $alli S.%.& Naure '('& ''()'(' *+,,- )
•preluarea i prcesarea !ragmentelr peptidice alergenice de cătreș CD•activarea i"-ocitee T5 naive prin recunaşterea cmplexului A67MHC II•expresie ↑ de mlecule de cstimulare i prduc ie accentuată deș ț IL71 8
IL7+0•stimularea i"-ociteor B cu rientarea i$tipului de (g secretate < I6E•I6E di-u4ea4 oca9 trec %n vasele lim!atice şi sanguine, iar la nivelul
tisular se leagă de receptrii speci!ici de %naltă a!initate pentru (g =c>R(- depe mastcite < se prduce sensi%ii4area "astociteor9 pentru a răspundeL. C.
R l i l i d !
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
10/51
•apare la +: "in dupăexpunerea la alergene
•atinge un nivel maxim la0: "in•durea$ă +70 5• celulele ini iatare&ț
"astocitee9 care leagă (gprin =c>R( exprima i pețsupra!aţa membranei
•legarea aer6eneor deco"'e/ee I6E7!c;RIdetermină
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
11/51
Adapa după $alli S.%.& Naure '('& ''()'(' *+,,- )
•apare la c:teva re de lacntactul cu alergenul 5#@ re-
•ampli!ică răspunsulin!lamatr precce
•este cnsecinţa !actrilrchemtactici şi a eliberării de
mediatri in!lamatri& IL719 IL7=9IL7+09 TN!7>•se cnstituie un in!iltrat
in!lamatr cu e$in!ile,neutr!%le, ba$!ile, lim!cite
0h5 şi mncite < activareaacestr celule cu perpetuarearăspunsului in!lamatr şiprducerea de le$iuni tisulare
•easta4a eliberată de neutr!ile < degradarea clagenului tip (((
•'roteina %a4ic eo4ino-iic < le$area celulele epitelialeL. C.
R spunsul imun alergic secundar ' !a$atardivă
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
12/51
(n!lamaţia alergică crnică
Adapa după $alli S.%.& Naure '('& ''()'(' *+,,- )
•se de$vltă %n urmaexpunerii repetitive/persistente
la alergeni•se caracteri$ea$ă prin&
'acumularea tisulară deeo4ino-ie9 %a4o-ie9neutro-ie9 "onocite9
i"-ocite T5. 'creşterea numărului de"astocite %n ţesuturi <expresie crescută de =c>R(,care leagă (g 'ini ierea unrț
interac iuniț
co"'e/e %ntre celulelerecrutate, cele re$idente şi celestructurale
•in-a"a ia aer6ic cronicț < le$are epitelială, exacerbată de expunerela patgeni i !actri de mediu
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
13/51
)ediatrii reacţiei alergice
+, Mediatori 'ri"ari.
8ediaori preformaţi •. +istamina•. Sertnina•. =actri chemtactici pentru
e$in!ile C=#"- şi neutr!ile
AC=#"-.8ediaori derivaţi din maricea
!ranulelor •. 1rtea$e
•. +idrla$e•. 1rteglicani•. 1erxida$e•. =actri in!lamatri ai
ana!ilaxiei
L. C.
Adapa după 6p9::medicinem""s."lo!spo.com:+,:,+:6;persensiivi;)
reacions.6ml
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
14/51
)ediatrii reacţiei alergice
., Mediatori secundari.
8ediaori sinei#a i de novoț
•. LeuctrieneL0B4, C4, 4,4-
•. 1rstaglandine 1*5-•. 0rmbxani
•. 1"=•. )etabli i txici ai xigenuluiț•. BradiDinină.Cio
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
15/51
)ediatrii reacţiei alergice+, Mediatori 'ri"ari.8ediaori preformaţi
•. Hista"ina ' cnstituent maHr al granulaţiilr mastcitare ' acţiunile sale apar la scurt timp după degranularea acestra,
%n urma legării de receptrii speci!ici +2, +5, +3- şi sunt de
scurtă durată, dearece este metabli$ată rapid 2#5 minute- ' acţiunea pe rece'torii H+ piele, musculatură netedă- <apariţia principalelr simptme ale reacţiei alergice& Ipermeabilităţii vasculare, brnhcnstricţie, cntracţiemusculaturii intestinale, vascnstricţie pulmnară şi Isecreţiei mucase na$ale
' acţiunea pe rece'torii H.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
16/51
)ediatrii reac iei alergiceț 8ediaori preformaţi • Serotonina
' cnstituent al granula iilr ba$!ilice i absent %n celeț șmastcitare
' acţiune asemănătare histaminei• !actori c5e"otactici 'entru eo4ino-ie8neutro-ie C=#
"/AC=#"- ' determină atragerea acestr celule la lcul reac iei alergiceț ' stimulea$ă eliberarea proeinei "a#ice ma=ore # rl %n
prcesul de distrucţie tisulară din !a$a tardivă a reacţieialergice şi ana!ilaxie
L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
17/51
)ediatrii reac iei alergiceț 8ediaori derivaţi din maricea !ranulelor • Protea4e tripta$a, chima$a, catepsina *, carbxipeptida$a-
' cmpnenta principală ' ripa#a ) se găseşte %n tatemastcitele i %n !arte puţine alte celule, mtiv pentru careșeste un marDer !arte bun al activării mastcitare
' c6ima#a # rl %n remdelarea tisulară şi %n in!lamaţiile
mucasei ' alte ac iuni& activarea cmplementului cu generare dețana!ilatxine C3a, CEa-, generarea angitensinei, generarede Dinine < vasdilataţie, edem
L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
18/51
)ediatrii reacţiei alergice., Mediatori secundari.8ediaori sinei#aţi de novo
•. sinteti$aţi rapid %n urma degranulării mastcitare•.J parte sunt "eta%oi@i ai aciduui ara5idonic eliberat din
!s!lipidele membranare sub acţiunea !s!lipa$ei "5- # e!ecteK histaminei, dar acţinea$ă mai lent i pe durată mai lungăș
•.Leucotriene L0- 'metabliţi ai acidului arahidnic generaţi pe calea lip#xigena$ei
'cele mai active L0 sunt C1, D1 iș E1 'e!ecte& cntrac ia musculaturii netede, I secreţiei de mucus,ț
vasdilatatare/vasdepresare < claps, I permeabilităţiivasculare
'LTB1 ' deţine pe l:ngă acţiunea vasactivă şi activitatechemtactică şi chimicinetică de atragere a neutr!ilelr şi
degranulare a acestra L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
19/51
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
20/51
)ediatrii reacţiei alergice 8ediaori sinei#aţi de novo• Meta%oi@i to/ici ai o/i6enuui
' cuprind ' radicali ini de xigen, apă xigenată, radicalihidrxid, mnxid şi dixid de a$t
' e!ecte txice şi distructive asupra structurilr celulare %nvecinate, vasactive, chemtactice şi spasmgene
• Bradiinina ' determină vasdilataţie cu I permeabilităţii vasculare,cntracţia musculaturii netede, hiptensiune şi activareametablismului acidului arahidnic
Cio
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
21/51
)ediatrii reac iei alergicețIL71
'!actr autcrin de creştere şi maturare a )a şi Ba
'induce di!erenţierea lim!citelr 0 naive %n lim!cite de tip0h5, care vr prduce, %n cnt., (L#4 şi inhibă prducţia de(=A#N
'stimulea$ă prli!erarea şi maturarea lim!citelr B %n
plasmcite cu inducerea sinte$ei de (g 'stimulea$ă capacitatea macr!agelr de pre$entare a "gIL7=
'!actr chemtactic, de prli!erare şi maturare ale$in!ilelr < migrarea speci!ică a acestra din s:nge %nţesuturi cu acumularea lr şi activarea degranulării cueliberare de mediatri cittxici
'la nivelul ba$!ilelr activate stimulea$ă eliberarea dehistamină şi prduc ia de leuctrieneț
IL7+0' L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
22/51
(munglbuline "nticrpi-
• glbuline serice prduse de către i"-ocitee B %n urma
stimulării antigen#speci!ice a acestra• au s'eci-icitate e/tre" de ridicat !iind capabile să
detecte$e anumite mlecule de "g din alte 26@ mleculesimilare
• pre$enţa unui "g nu determină prducerea unui singur tip de "c, ci un amestec de diverse clase, care au %n cmun !aptul căse unesc cu "g respectiv %ndrept:ndu#se %mptriva diverşilrepitpi
• tate imunglbulinele prduse de un singur lim!cit B sau declne ale acestuia au aceeai s'eci-icitate şi sunt ca'a%ies recunoasc i s e6e doar un sin6ur A6 sau e'ito'
• există mai multe clase de imunglbuline& (g", (g, (g, (g*,(g)
L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
23/51
(munglbuline # Structură
• structură glicprteică alcătuitădin&
'duă an@uri 6ree identicentate cu + 6eav; -
'duă an@uri uoare identicentate cu L li!6 -
legate %ntre ele prin punţidisul!idice
• scindarea mleculei cu papaină << trei !ragmente aprximativ egale&
'duă !ragmente identice, careleagă epitpul ' 'arato' Fab- 'un !ragment cristali$abil Fc - '
cu !uncţie e!ectare !ixareacmplementului, !ixarea pe celule
prin receptrii =cR-L. C.
Adapa după %ainderpal >alsi. E2per ?evie@s in 8olecular 8edicine.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
24/51
(munglbuline # Structură
• !iecare lanţ cn ine&ț
' regiune variabilă& $L,respectiv $H 'una, respectiv trei regiuni
cnstante& CL, respectiv CH+, CH.,
CH0• lanţurile uşare pt !i de duătipuri& Dappa- şi lambda-
• pe ba$a di!erenţelr de la nivelulregiunilr cnstante ale lanţurilrgrele, (g se %mpart %n E clase&
'I6A ' lanţ greu > alpha- 'I6D ' lanţ greu delta- 'I6E ' lanţ greu ; epsiln-
'I6 ' lanţ greu F gamma-' '
• %n cadrul unei (g ambelelanţuri uşare şi ambelelanţuri grele sunt de acelaşii$tip L. C.
Adapa după %ainderpal >alsi. E2per ?evie@s in 8olecular 8edicine.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
25/51
(munglbulina # (g
• repre$intă su% :9::+ din ttalul (g serice ; 6,2#6,4 Og/ml
• timp de %nHumătăţire ' 3 $ile• greutate mleculară ; 26 Da
• datrită nivelelr serice !arte scă$ute pt !i puse %n evidenţădar prin "etode radio7i"unoo6ice sau i"uno7en4i"atice
• nivele serice sunt !arte scă$ute datrită !aptului că datăsecretate, (g se leagă de supra!aţa mastcitelr prininteracţiunea cu receptrii =c>R( ai acestra < degranularemastcitară < reac@ie de 5i'ersensi%iitate de ti' i"ediat
• dacă se leagă de receptrii =c>R(( de pe mncite şimacr!age, media$ă reac@iie citoto/ice -a@ de 'ara4i@i• cncentraţia serică I %n bli alergice şi para$itare
• cmplexele imune !rmate cu (g nu activea4
co"'e"entu L. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
26/51
R+ tip ( # xpresie clinică Rinita aer6ic
'alergenii inhalatrii eliberarea histaminei şi a altr mediatridin mastcitele sensibili$ate ale mucasei na$ale şi cnHunctivale vasdilataţie lcală, permeabilităţii capilare exudatcnHuctival şi na$al aps, strănut, tuse 'unele particule din aer clr, detergenţi-, care %n md nrmal
sunt tlerate, pt agrava simptmele prin iritaţia pe care prduc Ast"u %ronic aer6ic
'degranularea mastcitelr din căile respiratrii in!eriare cntracţia musculaturii brnşice netede brnhcnstricţie- 'se ascia$ă edemul mucasei, in!lamaţia şi secreţia de mucus 'fa#a precoce& %n primele minute după cntactul cu alergenul
eliberare de histamină, leuctriene, prstaglandine brnhcnstricţie, secreţie de mucus 'fa#a ardivă& după mai multe re eliberare de citDine
cntinuă in!lamaţia brnşicăL. C.
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
27/51
R+ tip ( # xpresie clinică Aer6iie ai"entare
'reacţie la alergeni ingeraţi cu mecanism imunlgic di!erit de
intleranţele alimentare, reacţiile !armaclgice sau reacţiiletxice 'degranularea mastcitelr din tractul gastrintestinal
cntracţia musculaturii netede intestinale, vasdilataţie
vărsături, crampe abdminale şi diaree 'creşterea permeabilită ii mucaseiț pătrunderea alergenilr %n trentul circulatr cri$e de astm, rinree, urticarie Der"atita ato'ic
'bală in!lamatrie cutanată asciată, de bicei, cu istric!amilial de atpie '!actri determinan i& substanţe iritante, alergeni alimentari şiț
de mediu eritem, prurit 'de$echilibru al sistemului imunitar < stimulată prducţia de
lim!cite 0h5L. C.
R+ i ( i li i ă
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
28/51
R+ tip ( # xpresie clinică
ocu ana-iacticȘ
' reacţie sistemică !arte severă, cu ptenţial letal !arte ridicat ' se de$vltă la c:teva minute după cntactul cu un alergeningerat, inhalat sau inHectat
' eliberarea mediatrilr mastcitari determină&
vasodilaaţie sistemică cu hiptensiune severă
edem al mucasei brnşice cu "ron6oconsricţie şidispnee severă
edem al căilr respiratrii superiare !aringe, laringe,
trahee- permeabilităţii capilarelr peri!erice extrava$area
plasmei, 6ipovolemie, 6emoconcenraţie
ţesuturi 6ipo2ice, acidoice
L. C.
R ţiil d hi ibilit t
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
29/51
Reacţiile de hipersensibilitate
2. Reacţia de hipersensibilitate de tip (5. Reacţia de hipersensibilitate de tip ((
3. Reacţia de hipersensibilitate de tip (((
4. Reacţia de hipersensibilitate de tip (9
L. C.
R ţi d hi ibilit t d ti ((
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
30/51
Reacţia de hipersensibilitate de tip ((
•mediată de "c de tip IgG sau IgM îndreptate împotriva
antigenelor de pe suprafața celulelor somatice sau împotriva unr proteine ce intră %n cmpnenţa ţesutuluiconjunctiv
•A6 pt !i de natură&
' endo!enă prprii rganismului-
' e2o!enă # haptene care se ataşea$ă supra!eţelrmembranare ex. medicamente-
• "g membranare sunt recunscute de către macr!age saucelule dendritice internali$area şi prcesarea "g pre$entarea către lim!cite B sinte$ă de (g* sau (g)
L. C.
R ţi d hi ibilit t d ti ((
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
31/51
•(g se leagă de "g de pe supra!aţa celulelr individului atacarea şi distrugerea celulelr prin trei mecanisme&
Reacţia de hipersensibilitate de tip ((
2."ctivarea cmplementului < !rmarea comple2ului deaac al mem"ranei& caredetermină !rmarea unr canale
membranare P li#a celulară5.Cittxicitate mediată celular
anticrp#dependentă < celulelecittxice celule AQ-, carepre$intă receptri =c se leagă deregiunea =c a "c !ixaţi pe di!eritecelule P li#a celulară
Adapa după 6p9::@@@.Imunopaedia.or!
3."nticrpi anti#receptr care se leagă de receptrii saumleculele !i$ilgice de supra!aţă ale celr mai imprtante
celule pt activa sau inhiba !uncţiile nrmale ale acestra,L. C.
R ţii tt ! i l
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
32/51
Reacţii psttrans!u$inale•pe supra!aţa hematiilr se găsesc di!erite prteine şi
glicprteine
•Sisemul AB, &
Adapa după Ben=amin Cummin!s. Pearson Educaion& Inc. +,,
enoti' !enoti'(6ru' san6uin)Anti6ene (A6) 'e
su'ra-a@a 5e"atiior Anticor'i (Ac)
2n 'as"
"", "6 " " anti#B
BB, B6 B B anti#"
"B "B " şi B #
66 6 # anti#" şi anti#B
• "c anti#" şi anti#B sunt
de tip (g) < reacţinea$ăcu antigenele de grup "BJale eritrcitelr < a!luinare7 acivarea complemenuluiseric 7 6emoli#ăinravasculară L. C.
R ii tt ! i lț
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
33/51
Reac ii psttrans!u$inaleț
1rimitr
nr
: A B AB
:
A
B
AB
; co"'ati%iitate
%n s:ngelednrului nu există
"g, care săinteracţine$e cu
"c primitrului-
; inco"'ati%iitate %n s:ngelednrului există "g,careinteracţinea$ă cu
"c primitrului-
L. C.
R ţii tt ! i l
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
34/51
Reacţii psttrans!u$inale
• I"ediate c:teva re-& '6emoli#ă inravasculară hemglbina liberă pate !i
detectată %n plasmă !iltrare prin rinichi hemoglobinurie 'hemglbină bilirubină txicitate ')ani!estări clinice& !ebră, !risn, lmbalgii '0ratament&prirea imediată a tran!u$iei cu menţinerea
!luxului urinar acumulare de +b la nivel renal necr$ătubulară ac.-
• nt3r4iate 5#8 $ile-& 'la indivi$i care au primit trans!u$ii repetate cu s:nge
cmpatibil "B, dar incmpatibil %n ceea ce priveşte alte "g Rh,Qidd, Qell-
'prli!erarea clnală a lim!citelr B < prducerea de "c detip (g*, care stimulea$ă cmplementul mai puţin e!icient P li#ă
celulară incompleă P celulele sunt distruse extravascular prina lutinare, sni$are, !a cit$ă de către macr!a e L. C.
" i h liti ă ă t l i
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
35/51
"nemia hemlitică a nu#născutului• "c materni (g* speci!ici pentru "g !etale străbat placenta şi
prduc li$a hematiilr !etale # mamă ?6), fă ?6 "g pre$ent
pe hematiile !ătului, "c anti# pre$enţi %n s:ngele mamei-Eritro%asto4a -eta ' !rma cea mai gravă
• imuni#area mamei se reali$ea$ă prin& 'sarcină anerioară cu fă ?6 ) la
naştere sau prin avrt, ruptură deplacentă, manevre bstetricale, carea!ectea$ă integritatea peretelui uterin <s:ngele !etal pătrunde %n cantitate mare
%n circulaţia mamei&< prli!erarea clnală a lim!citelr B
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
36/51
"nemia hemlitică a nu#născutului•)ani!estări clinice
'anemie, bilirubinemie, icter
'insu!icienţă cardiacă, hepat#splenmegalie 'edem generali$at hidrps !etalis-•0ratament/n impul sarcinii &
'trans!u$ie ttală intrauterinăhematii Rh P hematii Rh#-
'plasma!ere$ă eliminarea "canti#Rh din s:ngele mamei-după na0ere&
'U9 descmpunerea bilirubinei- 'trans!u$ii ttale sanguine
•1r!ilaxie ' "c anti#Rh administraţi %n primele re după naştere # se
leagă de hematiile !etale Rh# %nainte de activarea lim!citelr BL. C.
R ţiil d hi ibilit t
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
37/51
Reacţiile de hipersensibilitate
2. Reacţia de hipersensibilitate de tip (5. Reacţia de hipersensibilitate de tip ((
3. Reacţia de hipersensibilitate de tip (((
4. Reacţia de hipersensibilitate de tip (9
L. C.
Reacţia de hipersensibilitate de tip (((
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
38/51
Reacţia de hipersensibilitate de tip (((•expunerea sistemul imunitar la un e2ces
de A! slubile pe periadă lungă de timp <
cmplexe "g#"c circulante C(C- inslubile 'care nu pt !i eliminate de celulele !agcitare
•A6 respnsabile ' 5 tipuri&1.proteine non-self prvenite de la in!ecţii
crnice sau medicamente/proteine non- self inHectate %n circulaţie
2.proteine self care generea$ă prducţiade autanticrpi
•.Ac ' de tip I6• persisenţa CIC /n circulaţie < depunerea
lr %n pereţii vaselr de s:nge, rinichi, pielesau articulaţiilr < activarea lcală asistemului cmplement şi recrutarea de
celule in!lamatrii cu eliberare de !actri Adapa după Ben=amin Cummin!s. Pearson Educaion& Inc. +,, L. C.
Reacţia de hipersensibilitate de tip (((
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
39/51
Reacţia de hipersensibilitate de tip (((• %n !uncţie de mărimea C(C&
'mari ' se depun la nivelul membranei ba$ale a vaselr
sanguine sau a glmerulilr renali 'mici # străbat membrana ba$ală i se depun la nivel
subepitelial•generea$ă duă tipuri de reacţii&
'!enerali#ae ' x. Bala serului 'locali#ae # piele ' x. Lupus eritemats sistemic, reacţia "rthus
# rinichi # x. Ae!rită lupică# plăm:ni ' x. "spergil$ă pulmnară
# vase sanguine ' x. 1liarterită # articulaţii ' x. "rtrită reumatidă• %n !uncţie de natura "g&
' proeine self < bli autimune ' x. LS, "rtrită
reumatidă' L. C.
Bala serului
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
40/51
Bala serului•exemplul clasic de bală prin cmplexe imune
•a !st descrisă pentru prima dată la pacienţii care primeau
anti#txină di!terică sau tetanică din serul de cal
•C(C !rmate se depun %n capilarele din piele, glmerulirenali i articulaţii < in!lamaţie mediată prin cmplement
•)ani!estări clinice
'se de$vltă la 26#24 $ile de laexpunere
'!ebră, erupţii cutanate, vasculităgenerali$ată, artrită, hematurie
'dispar la 2#5 $ile de la intrerupereaexpunerii
•rar %nt:lnită %n $ilele nastre,dearece imuni$area activă cuanatxină di!terică şi tetanică a redusnevia de anti#txine de rigine animală L. C.
Reacţia "rthus
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
41/51
Reacţia "rthus•depunere in situ, la lcul inHectării, de C(C %n capilarele din
piele după inHecţii i.d. sau s.c. la persane imuni$ate anterir
•se de$vltă la 4#26 re de la inHectare
•reacţie de ip vasculiic cu edem lcali$at şi eritem < necr$ătisulară
•situaţia cea mai !recventă %n care apare ' tratamentele dedesensibili$are pentru alergii
L. C.
Reacţiile de hipersensibilitate
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
42/51
Reacţiile de hipersensibilitate
2. Reacţia de hipersensibilitate de tip (5. Reacţia de hipersensibilitate de tip ((
3. Reacţia de hipersensibilitate de tip (((
4. Reacţia de hipersensibilitate de tip (9
L. C.
Reacţia de hipersensibilitate de tip (9
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
43/51
Reacţia de hipersensibilitate de tip (9•apare %n urma cntactului dintre lim!cite 0h activate,
lim!cite 0c, şi anumite "g secreţie de citDine (L#25, (=A#N-
in!lamaţie lcali$ată ; reacţie de 6ipersensi"iliae de ip I3
•Ro%ert Joc5& dacă pacienţii in!ectaţi cu )7cbaterium
tuberculsis sunt inHectaţi i.d. cu un !iltrat derivat dintr# culturăde micbacterii răspuns in!lamatr lcali$at ; reacţie latuberculină
•rl imprtant %n apărarea %mptriva patgenilr intracelulari şi
a "g de cntact•Caracteristici& ' reac@ie de ti' 2nt3r4iat ' timp necesar pentru recrutarea
macr!agelr ' "acro-a6ee ' principalele cmpnente ale in!iltratului
celular de la lcul in!lamaţiei
S're di-eren de ceeate ti'uri de 5i'ersensi%iitateț"ecanis"u de 'roducere nu i"'ic 're4en a de Ac,ț
L. C.
Reacţia de hipersensibilitate de tip (9
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
44/51
Reacţia de hipersensibilitate de tip (9
•necesită 2#5 săptăm:ni
pentru de$vltarea unui răspunsimun
"g sunt preluate de cătrecelulele pre$entatare de
antigen?
transprtate la nivelul ggl.lim!atici
?
pre$entate %mpreună cumleculele +L" clasa ((
lim!citelr 0?
activarea şi proliferareaclonală a limfocitelor T
Pri"u contact cu A6 K !a4a de sensi%ii4are
L. C. Adapa după $olds; ?A e al& Immunolo!; (6 Ed& +,,5& p5-'.
Reacţia de hipersensibilitate de tip (9
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
45/51
Reacţia de hipersensibilitate de tip (9A doiea contact cu A6 K !a4a e-ectoare
•necesită 4@#5 de re
•LT6 sensi"ili#ae secreăcio
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
46/51
Reac ia de hipersensibilitate de tip (9țTi' I$a I$% I$c I$dAnti6en A6 sou%i
're4entat de APC
sau sti"uaredirect a LT
A6 sou%i 're4entatde APC sau
sti"uare direct aLT
A6 asociateceueor sau
sti"uare directa LT
A6 sou%i're4entat de APC
sau sti"uaredirect a LT
Mediatoriai reac@iei
i"une
I!N7F9 TN!7>(LT5+)
IL719 IL7=9 IL7+09eota/in (LT5.)
Per-orine96ran4i"e (LTc)
CCL9 M7CS!(LTc)
Ceuee-ectoare
Macro-a6e O c5e"oine9citoine9citoto/ine
Eo4ino-ie O citoine9"ediatoriin-a"atori
LTc Neutro-ie O citoine9"ediatoriin-a"atori
E/e"'eReac@ia atu%ercuinDer"atita decontact
Ast" %ronic cr,Rinit aer6ic cr,E/ante""acro'a'uar cueo4ino-ie
Der"atit decontactE/ante" %uosNecroi4e'ider"icto/ic
Boaa Be5etPsoria4is'ustuos
L. C.
*ranulmul
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
47/51
*ranulmul
•impsibilitatea eliminării "g P răspuns in!lamatr intens ;reac@ie 6ranuo"atoas
•macr!agele activate aderă una la alta, preiau !rmăepiteliidă, iar uneri !u$inea$ă P celule !i!ane mulinucleae
•en$imele litice eliberate P distrugerea vaselr sanguine P necro#ă isulară
•clinic se caracteri$ea$ă prin apariţia unr nduli palpabili
L. C.
Reacţia la tuberculină 0estul 11-
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
48/51
Reacţia la tuberculină 0estul 11-
•PPD ; 1uri!ied 1rteinerivative prteină derivată din
peretele celular al micbacteriei-
• inHectare i.d.
•citire la 4@#5 h
?
le$iune eritematasă,edematasă, !ermă la lculinHectării
?
e2punere anerioară
in!ecţie sau vaccinare-
Test 'o4itiv
L0h sensibili$ate la "g testat-
Q
L. C.
ermatita de cntact
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
49/51
ermatita de cntact
mlecule antigenice de dimensiunimici !rmea$ă cmplexe cu prteine
din piele?
!agcitarea cmplexelr?
pre$entarea de către "1C din pielecelule Langerhans- %mpreună cu+L" clasa (( către L0h
?sinte$ă de citDine
?vasdilataţie cu migrarea lim!citelrşi a macr!agelr la lcul reacţiei i
eliberare de en$ime litice
L. C.
ermatita de cntact
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
50/51
ermatita de cntact
-
8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate
51/51