Curs II Reactii Hipersensibilitate

download Curs II Reactii Hipersensibilitate

of 51

Transcript of Curs II Reactii Hipersensibilitate

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    1/51

    REACŢIILE DE HIPERSENSIBILITATE(continuare)

    Universitatea de Medicin i !ar"acie #$ictor Ba%e & Ti"i oaraș ș șDisci'ina ALER*L*IE

    Prof. Univ. Dr. Carmen BUNU PANAITESCU 

    2013

    allergy

    CURSUL 3

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    2/51

    Reacţiile de hipersensibilitate

    • răspuns imun exagerat şi/sau inadecvat, generat de către

    sistemul imunitar, la cntactul cu di!erite antigene• reacţii cnsecutive interacţiunii "g#"c in vivo

    • apariţia lr este cndiţinată de sensibili$area prealabilă arganismului#ga$dă, %n urma unui prim cntact cu antigenul

    • re$ultatul acţiunii imunităţii speci!ice umrale sau mediatecelular 

    • prduc le$iuni tisulare severe prin declanşarea unr prcese

    in!lamatrii acute sau crnice• clasi!icate %n !uncţie de&

     ' mecanismul imunlgic implicat

     ' mleculele şi celulele participante

     ' mmentul apariţiei simptmelr L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    3/51

    Reacţiile de hipersensibilitate• rs'unsu i"un nor"a se caracteri$ea$ă prin& răspuns imun umoral normal 

     ' clasă adecvată de (g& (g) ' răspuns imun umral primar 

      (g* ' răspuns imun umral secundar 

      (g" ' la nivelul mucaselr 

     ' prducţie de "c adecvată nivelului de "g ' lipsa prducerii unr cantităţi mari de cmplexe imune

    circulante

     ' cncentraţii !arte mici de autanticrpi

    L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    4/51

    Reacţiile de hipersensibilitate• rs'unsu i"un nor"a se caracteri$ea$ă prin&răspuns imun celular normal 

     '  "g nu sunt expuse direct pe membrana celulară !iindpre$entate numai la nivelul )+C ( "g endgene- sau )+C(( "g exgene-

    • este strict lcali$at la lcul unde se a!lă "g &

     ' la parta de intrare %n rganism ' pentru "g exgene

     ' %n ţesuturile unde se găseşte "g ' pentru "g endgene

    • nu se %nsţeşte de le$iuni tisulare, iar dacă acestea ttuşi se

    prduc, sunt minime şi cu re$luţie rapidă

    L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    5/51

    Clasi!icarea *ell#Cmbsreacţii mediae de imuniaea umorală&

    +,Hi'ersensi%iitatea de ti' I (i"ediat) sau

    ana-iactic '.mediată prin "c de tip (g.,Hi'ersensi%iitatea de ti' II sau citoto/ic

     '.datrată pre$entării anrmale de "g pemembranele celulelr nepre$entatare de "g

     '.mediată prin "c de tip (g) şi (g*, caredistrug celulele ţintă

    0,Hi'ersensi%iitatea de ti' III sau 'rinco"'e/e i"une

     '.caracteri$ată prin hiperprducţie de

    cmplexe imune "g#"c circulante C(C- sautisulare

    reacţii mediae de imuniaea celulară&1,Hi'ersensi%iitatea de ti' I$ sau 2nt3r4iat

     '.mediată prin lim!cite 0 cu prducere de

    le$iuni tisulare imprtante

    1hilip *erge +uthem *ell224 # 5662

    Rbert R7stn "ms Cmbs

    252 # 5668L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    6/51

    Clasi!icarea *ell#Cmbs

     L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    7/51

    Reacţiile de hipersensibilitate

    2. Reacţia de hipersensibilitate de tip (

    5. Reacţia de hipersensibilitate de tip ((

    3. Reacţia de hipersensibilitate de tip (((

    4. Reacţia de hipersensibilitate de tip (9

    L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    8/51

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (• cea mai !recventă

    • debut rapid ' c:teva min. de la cntactul cu "g ; aler!en  'inhalatr, alimentar, medicaments

    • se de$vltă la persane cu predisp$iţie genetică # eren aopic  

    • mediată prin "c de tip I!E  sinteti$aţi %n exces

    • celulele e!ectare& masociele, "a#ofilele, eo#inofilele

    • necesită cel puţin un cntact sensibili$ant anterir cu alergenul< rs'uns i"un 'ri"ar 

    • cntactele ulteriare cu alergenul sensibili$ant < rs'unsi"un secundar  # des!ăşurat %n duă etape& ' !a$a precce

     ' !a$a tardivă

    • implicată %n mecanismul !i$ipatgenic al rinitei alergice,

    astmului brnşic alergic, dermatitei atpice, şcului ana!ilacticL. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    9/51

    Răspunsul imun alergic primar 

     Adapa după $alli S.%.& Naure '('& ''()'(' *+,,-  )

    •preluarea i prcesarea !ragmentelr peptidice alergenice de cătreș CD•activarea i"-ocitee T5 naive prin recunaşterea cmplexului A67MHC II•expresie ↑ de mlecule de cstimulare i prduc ie accentuată deș ț IL71 8

    IL7+0•stimularea i"-ociteor B cu rientarea i$tipului de (g secretate < I6E•I6E di-u4ea4 oca9 trec %n vasele lim!atice şi sanguine, iar la nivelul

    tisular se leagă de receptrii speci!ici de %naltă a!initate pentru (g =c>R(- depe mastcite < se prduce sensi%ii4area "astociteor9 pentru a răspundeL. C.

    R l i l i d !

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    10/51

    •apare la +: "in dupăexpunerea la alergene

    •atinge un nivel maxim la0: "in•durea$ă +70 5•  celulele ini iatare&ț

    "astocitee9  care leagă (gprin =c>R( exprima i pețsupra!aţa membranei

    •legarea aer6eneor deco"'e/ee I6E7!c;RIdetermină

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    11/51

     Adapa după $alli S.%.& Naure '('& ''()'(' *+,,-  )

    •apare la c:teva re de lacntactul cu alergenul 5#@ re-

    •ampli!ică răspunsulin!lamatr precce

    •este cnsecinţa !actrilrchemtactici şi a eliberării de

    mediatri in!lamatri& IL719 IL7=9IL7+09 TN!7>•se cnstituie un in!iltrat

    in!lamatr cu e$in!ile,neutr!%le, ba$!ile, lim!cite

    0h5 şi mncite < activareaacestr celule cu perpetuarearăspunsului in!lamatr şiprducerea de le$iuni tisulare

    •easta4a eliberată de neutr!ile < degradarea clagenului tip (((

    •'roteina %a4ic eo4ino-iic < le$area celulele epitelialeL. C.

    R spunsul imun alergic secundar ' !a$atardivă

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    12/51

    (n!lamaţia alergică crnică

     Adapa după $alli S.%.& Naure '('& ''()'(' *+,,-  )

    •se de$vltă %n urmaexpunerii repetitive/persistente

    la alergeni•se caracteri$ea$ă prin&

     'acumularea tisulară deeo4ino-ie9 %a4o-ie9neutro-ie9 "onocite9

    i"-ocite T5.  'creşterea numărului de"astocite  %n ţesuturi <expresie crescută de =c>R(,care leagă (g 'ini ierea unrț

    interac iuniț

    co"'e/e  %ntre celulelerecrutate, cele re$idente şi celestructurale

    •in-a"a ia aer6ic cronicț < le$are epitelială, exacerbată de expunerela patgeni i !actri de mediu

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    13/51

    )ediatrii reacţiei alergice

    +, Mediatori 'ri"ari.

    8ediaori preformaţi •. +istamina•. Sertnina•. =actri chemtactici pentru

    e$in!ile C=#"- şi neutr!ile

    AC=#"-.8ediaori derivaţi din maricea

    !ranulelor •. 1rtea$e

    •. +idrla$e•. 1rteglicani•. 1erxida$e•. =actri in!lamatri ai

    ana!ilaxiei

    L. C.

     Adapa după 6p9::medicinem""s."lo!spo.com:+,:,+:6;persensiivi;)

    reacions.6ml 

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    14/51

    )ediatrii reacţiei alergice

    ., Mediatori secundari.

    8ediaori sinei#a i de novoț 

    •. LeuctrieneL0B4, C4, 4,4-

    •. 1rstaglandine 1*5-•. 0rmbxani

    •. 1"=•. )etabli i txici ai xigenuluiț•. BradiDinină.Cio

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    15/51

    )ediatrii reacţiei alergice+, Mediatori 'ri"ari.8ediaori preformaţi 

    •. Hista"ina ' cnstituent maHr al granulaţiilr mastcitare ' acţiunile sale apar la scurt timp după degranularea acestra,

     %n urma legării de receptrii speci!ici +2, +5, +3- şi sunt de

    scurtă durată, dearece este metabli$ată rapid 2#5 minute- ' acţiunea pe rece'torii H+ piele, musculatură netedă- <apariţia principalelr simptme ale reacţiei alergice& Ipermeabilităţii vasculare, brnhcnstricţie, cntracţiemusculaturii intestinale, vascnstricţie pulmnară şi Isecreţiei mucase na$ale

     ' acţiunea pe rece'torii H.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    16/51

    )ediatrii reac iei alergiceț 8ediaori preformaţi • Serotonina

     ' cnstituent al granula iilr ba$!ilice i absent %n celeț șmastcitare

     ' acţiune asemănătare histaminei• !actori c5e"otactici 'entru eo4ino-ie8neutro-ie  C=#

     "/AC=#"- ' determină atragerea acestr celule la lcul reac iei alergiceț ' stimulea$ă eliberarea  proeinei "a#ice ma=ore  # rl %n

    prcesul de distrucţie tisulară din !a$a tardivă a reacţieialergice şi ana!ilaxie

    L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    17/51

    )ediatrii reac iei alergiceț 8ediaori derivaţi din maricea !ranulelor • Protea4e tripta$a, chima$a, catepsina *, carbxipeptida$a-

     ' cmpnenta principală ' ripa#a  )  se găseşte %n tatemastcitele i %n !arte puţine alte celule, mtiv pentru careșeste un marDer !arte bun al activării mastcitare

     ' c6ima#a  # rl %n remdelarea tisulară şi %n in!lamaţiile

    mucasei ' alte ac iuni& activarea cmplementului cu generare dețana!ilatxine C3a, CEa-, generarea angitensinei, generarede Dinine < vasdilataţie, edem

    L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    18/51

    )ediatrii reacţiei alergice., Mediatori secundari.8ediaori sinei#aţi de novo

    •. sinteti$aţi rapid %n urma degranulării mastcitare•.J parte sunt "eta%oi@i ai aciduui ara5idonic  eliberat din

    !s!lipidele membranare sub acţiunea !s!lipa$ei "5- # e!ecteK histaminei, dar acţinea$ă mai lent i pe durată mai lungăș

    •.Leucotriene L0- 'metabliţi ai acidului arahidnic generaţi pe calea lip#xigena$ei

     'cele mai active L0 sunt C1, D1  iș E1  'e!ecte& cntrac ia musculaturii netede, I secreţiei de mucus,ț

    vasdilatatare/vasdepresare < claps, I permeabilităţiivasculare

     'LTB1  ' deţine pe l:ngă acţiunea vasactivă şi activitatechemtactică şi chimicinetică de atragere a neutr!ilelr şi

    degranulare a acestra L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    19/51

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    20/51

    )ediatrii reacţiei alergice 8ediaori sinei#aţi de novo• Meta%oi@i to/ici ai o/i6enuui

     ' cuprind ' radicali ini de xigen, apă xigenată, radicalihidrxid, mnxid şi dixid de a$t

     ' e!ecte txice şi distructive asupra structurilr celulare %nvecinate, vasactive, chemtactice şi spasmgene

    • Bradiinina ' determină vasdilataţie cu I permeabilităţii vasculare,cntracţia musculaturii netede, hiptensiune şi activareametablismului acidului arahidnic

    Cio

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    21/51

    )ediatrii reac iei alergicețIL71

     '!actr autcrin de creştere şi maturare a )a şi Ba

     'induce di!erenţierea lim!citelr 0 naive %n lim!cite de tip0h5, care vr prduce, %n cnt., (L#4 şi inhibă prducţia de(=A#N

     'stimulea$ă prli!erarea şi maturarea lim!citelr B %n

    plasmcite cu inducerea sinte$ei de (g 'stimulea$ă capacitatea macr!agelr de pre$entare a "gIL7=

     '!actr chemtactic, de prli!erare şi maturare ale$in!ilelr < migrarea speci!ică a acestra din s:nge %nţesuturi cu acumularea lr şi activarea degranulării cueliberare de mediatri cittxici

     'la nivelul ba$!ilelr activate stimulea$ă eliberarea dehistamină şi prduc ia de leuctrieneț

    IL7+0' L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    22/51

    (munglbuline "nticrpi-

    • glbuline serice prduse de către i"-ocitee B  %n urma

    stimulării antigen#speci!ice a acestra• au s'eci-icitate e/tre" de ridicat !iind capabile să

    detecte$e anumite mlecule de "g din alte 26@  mleculesimilare

    • pre$enţa unui "g nu determină prducerea unui singur tip de "c, ci un amestec de diverse clase, care au %n cmun !aptul căse unesc cu "g respectiv %ndrept:ndu#se %mptriva diverşilrepitpi

    • tate imunglbulinele prduse de un singur lim!cit B sau declne ale acestuia au aceeai s'eci-icitate şi sunt ca'a%ies recunoasc i s e6e doar un sin6ur A6 sau e'ito'

    • există mai multe clase de imunglbuline& (g", (g, (g, (g*,(g)

    L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    23/51

    (munglbuline # Structură

    • structură glicprteică alcătuitădin&

     'duă an@uri 6ree  identicentate cu + 6eav; -

     'duă an@uri uoare  identicentate cu L li!6 -

      legate %ntre ele prin punţidisul!idice

    • scindarea mleculei cu papaină << trei !ragmente aprximativ egale&

     'duă !ragmente identice, careleagă epitpul ' 'arato' Fab- 'un !ragment cristali$abil Fc - '

    cu !uncţie e!ectare !ixareacmplementului, !ixarea pe celule

    prin receptrii =cR-L. C.

     Adapa după %ainderpal >alsi. E2per ?evie@s in 8olecular 8edicine.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    24/51

    (munglbuline # Structură

    • !iecare lanţ cn ine&ț

     ' regiune variabilă& $L,respectiv $H 'una, respectiv trei regiuni

    cnstante& CL, respectiv CH+,  CH., 

    CH0• lanţurile uşare pt !i de duătipuri&  Dappa- şi  lambda-

    • pe ba$a di!erenţelr de la nivelulregiunilr cnstante ale lanţurilrgrele, (g se %mpart %n E clase&

     'I6A ' lanţ greu > alpha- 'I6D ' lanţ greu  delta- 'I6E ' lanţ greu ; epsiln-

     'I6 ' lanţ greu F gamma-' '

    • %n cadrul unei (g ambelelanţuri uşare şi ambelelanţuri grele sunt de acelaşii$tip L. C.

     Adapa după %ainderpal >alsi. E2per ?evie@s in 8olecular 8edicine.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    25/51

    (munglbulina # (g

    • repre$intă su% :9::+ din ttalul (g serice ; 6,2#6,4 Og/ml

    • timp de %nHumătăţire ' 3 $ile• greutate mleculară ; 26 Da

    • datrită nivelelr serice !arte scă$ute pt !i puse %n evidenţădar prin "etode radio7i"unoo6ice sau i"uno7en4i"atice

    • nivele serice sunt !arte scă$ute datrită !aptului că datăsecretate, (g se leagă de supra!aţa mastcitelr prininteracţiunea cu receptrii =c>R( ai acestra < degranularemastcitară < reac@ie de 5i'ersensi%iitate de ti' i"ediat

    • dacă se leagă de receptrii =c>R(( de pe mncite şimacr!age, media$ă reac@iie citoto/ice -a@ de 'ara4i@i• cncentraţia serică I %n bli alergice şi para$itare

    • cmplexele imune !rmate cu (g nu activea4

    co"'e"entu L. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    26/51

    R+ tip ( # xpresie clinică Rinita aer6ic

     'alergenii inhalatrii  eliberarea histaminei şi a altr mediatridin mastcitele sensibili$ate ale mucasei na$ale şi cnHunctivale  vasdilataţie lcală,   permeabilităţii capilare   exudatcnHuctival şi na$al aps, strănut, tuse 'unele particule din aer clr, detergenţi-, care %n md nrmal

    sunt tlerate, pt agrava simptmele prin iritaţia pe care prduc Ast"u %ronic aer6ic

     'degranularea mastcitelr din căile respiratrii in!eriare  cntracţia musculaturii brnşice netede brnhcnstricţie- 'se ascia$ă edemul mucasei, in!lamaţia şi secreţia de mucus 'fa#a precoce& %n primele minute după cntactul cu alergenul  

    eliberare de histamină, leuctriene, prstaglandine  brnhcnstricţie, secreţie de mucus 'fa#a ardivă& după mai multe re   eliberare de citDine  

    cntinuă in!lamaţia brnşicăL. C.

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    27/51

    R+ tip ( # xpresie clinică Aer6iie ai"entare

     'reacţie la alergeni ingeraţi cu mecanism imunlgic di!erit de

    intleranţele alimentare, reacţiile !armaclgice sau reacţiiletxice 'degranularea mastcitelr din tractul gastrintestinal  

    cntracţia musculaturii netede intestinale, vasdilataţie  

    vărsături, crampe abdminale şi diaree 'creşterea permeabilită ii mucaseiț  pătrunderea alergenilr %n trentul circulatr  cri$e de astm, rinree, urticarie Der"atita ato'ic

     'bală in!lamatrie cutanată asciată, de bicei, cu istric!amilial de atpie '!actri determinan i& substanţe iritante, alergeni alimentari şiț

    de mediu  eritem, prurit 'de$echilibru al sistemului imunitar < stimulată prducţia de

    lim!cite 0h5L. C.

    R+ i ( i li i ă

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    28/51

    R+ tip ( # xpresie clinică

    ocu ana-iacticȘ

     ' reacţie sistemică !arte severă, cu ptenţial letal !arte ridicat ' se de$vltă la c:teva minute după cntactul cu un alergeningerat, inhalat sau inHectat

     ' eliberarea mediatrilr mastcitari determină&

    vasodilaaţie sistemică cu hiptensiune severă

    edem  al mucasei brnşice cu "ron6oconsricţie  şidispnee severă

    edem al căilr respiratrii superiare !aringe, laringe,

    trahee-    permeabilităţii capilarelr peri!erice   extrava$area

    plasmei, 6ipovolemie, 6emoconcenraţie

       ţesuturi 6ipo2ice, acidoice 

    L. C.

    R ţiil d hi ibilit t

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    29/51

    Reacţiile de hipersensibilitate

    2. Reacţia de hipersensibilitate de tip (5. Reacţia de hipersensibilitate de tip ((

    3. Reacţia de hipersensibilitate de tip (((

    4. Reacţia de hipersensibilitate de tip (9

    L. C.

    R ţi d hi ibilit t d ti ((

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    30/51

    Reacţia de hipersensibilitate de tip ((

    •mediată de "c de tip IgG sau IgM îndreptate împotriva

    antigenelor de pe suprafața celulelor somatice sau împotriva unr proteine  ce intră %n cmpnenţa ţesutuluiconjunctiv

    •A6 pt !i de natură&

     ' endo!enă prprii rganismului-

     ' e2o!enă  # haptene care se ataşea$ă supra!eţelrmembranare ex. medicamente-

    • "g membranare sunt recunscute de către macr!age saucelule dendritice   internali$area şi prcesarea "g  pre$entarea către lim!cite B  sinte$ă de (g* sau (g)

    L. C.

    R ţi d hi ibilit t d ti ((

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    31/51

    •(g se leagă de "g de pe supra!aţa celulelr individului  atacarea şi distrugerea celulelr prin trei mecanisme&

    Reacţia de hipersensibilitate de tip ((

    2."ctivarea cmplementului < !rmarea comple2ului deaac al mem"ranei& caredetermină !rmarea unr canale

    membranare P li#a celulară5.Cittxicitate mediată celular

    anticrp#dependentă  < celulelecittxice celule AQ-, carepre$intă receptri =c se leagă deregiunea =c a "c !ixaţi pe di!eritecelule P li#a celulară

     Adapa după 6p9::@@@.Imunopaedia.or! 

    3."nticrpi anti#receptr   care se leagă de receptrii saumleculele !i$ilgice de supra!aţă ale celr mai imprtante

    celule pt activa sau inhiba !uncţiile nrmale ale acestra,L. C.

    R ţii tt ! i l

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    32/51

    Reacţii psttrans!u$inale•pe supra!aţa hematiilr se găsesc di!erite prteine şi

    glicprteine

    •Sisemul AB, &

     Adapa după Ben=amin Cummin!s. Pearson Educaion& Inc. +,, 

    enoti' !enoti'(6ru' san6uin)Anti6ene (A6) 'e

    su'ra-a@a 5e"atiior Anticor'i (Ac)

     2n 'as"

     "", "6 " " anti#B

    BB, B6 B B anti#"

     "B "B " şi B #

    66 6 # anti#" şi anti#B

    • "c anti#" şi anti#B sunt

    de tip (g) < reacţinea$ăcu antigenele de grup "BJale eritrcitelr < a!luinare7 acivarea complemenuluiseric 7 6emoli#ăinravasculară L. C.

    R ii tt ! i lț

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    33/51

    Reac ii psttrans!u$inaleț

    1rimitr 

    nr 

    : A B AB

    :

    A

    B

    AB

    ; co"'ati%iitate 

    %n s:ngelednrului nu există

     "g, care săinteracţine$e cu

     "c primitrului-

    ; inco"'ati%iitate %n s:ngelednrului există "g,careinteracţinea$ă cu

     "c primitrului-

    L. C.

    R ţii tt ! i l

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    34/51

    Reacţii psttrans!u$inale

    • I"ediate c:teva re-& '6emoli#ă inravasculară    hemglbina liberă pate !i

    detectată %n plasmă  !iltrare prin rinichi  hemoglobinurie  'hemglbină  bilirubină  txicitate ')ani!estări clinice& !ebră, !risn, lmbalgii '0ratament&prirea imediată a tran!u$iei cu menţinerea

    !luxului urinar acumulare de +b la nivel renal   necr$ătubulară ac.-

    • nt3r4iate 5#8 $ile-& 'la indivi$i care au primit trans!u$ii repetate cu s:nge

    cmpatibil "B, dar incmpatibil %n ceea ce priveşte alte "g Rh,Qidd, Qell-

     'prli!erarea clnală a lim!citelr B < prducerea de "c detip (g*, care stimulea$ă cmplementul mai puţin e!icient P  li#ă

    celulară incompleă  P  celulele sunt distruse extravascular prina lutinare, sni$are, !a cit$ă de către macr!a e L. C.

    " i h liti ă ă t l i

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    35/51

     "nemia hemlitică a nu#născutului• "c materni (g* speci!ici pentru "g !etale străbat placenta şi

    prduc li$a hematiilr !etale # mamă ?6), fă ?6 "g pre$ent

    pe hematiile !ătului, "c anti# pre$enţi %n s:ngele mamei-Eritro%asto4a -eta ' !rma cea mai gravă

    • imuni#area mamei se reali$ea$ă prin& 'sarcină anerioară cu fă ?6 ) la

    naştere sau prin avrt, ruptură deplacentă, manevre bstetricale, carea!ectea$ă integritatea peretelui uterin <s:ngele !etal pătrunde %n cantitate mare

     %n circulaţia mamei&< prli!erarea clnală a lim!citelr B

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    36/51

     "nemia hemlitică a nu#născutului•)ani!estări clinice

     'anemie, bilirubinemie, icter 

     'insu!icienţă cardiacă, hepat#splenmegalie 'edem generali$at hidrps !etalis-•0ratament/n impul sarcinii &

     'trans!u$ie ttală intrauterinăhematii Rh P hematii Rh#-

     'plasma!ere$ă  eliminarea "canti#Rh din s:ngele mamei-după na0ere&

     'U9 descmpunerea bilirubinei- 'trans!u$ii ttale sanguine

    •1r!ilaxie ' "c anti#Rh administraţi %n primele re după naştere # se

    leagă de hematiile !etale Rh# %nainte de activarea lim!citelr BL. C.

    R ţiil d hi ibilit t

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    37/51

    Reacţiile de hipersensibilitate

    2. Reacţia de hipersensibilitate de tip (5. Reacţia de hipersensibilitate de tip ((

    3. Reacţia de hipersensibilitate de tip (((

    4. Reacţia de hipersensibilitate de tip (9

    L. C.

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (((

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    38/51

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (((•expunerea sistemul imunitar la un e2ces

    de A! slubile pe periadă lungă de timp <

    cmplexe "g#"c circulante C(C- inslubile 'care nu pt !i eliminate de celulele !agcitare

    •A6 respnsabile ' 5 tipuri&1.proteine non-self  prvenite de la in!ecţii

    crnice sau medicamente/proteine non- self   inHectate %n circulaţie

    2.proteine self  care generea$ă prducţiade autanticrpi

    •.Ac ' de tip I6• persisenţa CIC /n circulaţie < depunerea

    lr %n pereţii vaselr de s:nge, rinichi, pielesau articulaţiilr < activarea lcală asistemului cmplement şi recrutarea de

    celule in!lamatrii cu eliberare de !actri Adapa după Ben=amin Cummin!s. Pearson Educaion& Inc. +,, L. C.

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (((

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    39/51

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (((• %n !uncţie de mărimea C(C&

     'mari   ' se depun la nivelul membranei ba$ale a vaselr

    sanguine sau a glmerulilr renali 'mici # străbat membrana ba$ală i se depun la nivel

    subepitelial•generea$ă duă tipuri de reacţii&

     '!enerali#ae ' x. Bala serului 'locali#ae # piele ' x. Lupus eritemats sistemic, reacţia "rthus

      # rinichi # x. Ae!rită lupică# plăm:ni ' x. "spergil$ă pulmnară

      # vase sanguine ' x. 1liarterită  # articulaţii ' x. "rtrită reumatidă• %n !uncţie de natura "g&

     ' proeine self < bli autimune ' x. LS, "rtrită

    reumatidă' L. C.

    Bala serului

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    40/51

    Bala serului•exemplul clasic de bală prin cmplexe imune

    •a !st descrisă pentru prima dată la pacienţii care primeau

    anti#txină di!terică sau tetanică din serul de cal

    •C(C !rmate se depun %n capilarele din piele, glmerulirenali i articulaţii < in!lamaţie mediată prin cmplement

    •)ani!estări clinice

     'se de$vltă la 26#24 $ile de laexpunere

     '!ebră, erupţii cutanate, vasculităgenerali$ată, artrită, hematurie

     'dispar la 2#5 $ile de la intrerupereaexpunerii

    •rar %nt:lnită %n $ilele nastre,dearece imuni$area activă cuanatxină di!terică şi tetanică a redusnevia de anti#txine de rigine animală L. C.

    Reacţia "rthus

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    41/51

    Reacţia "rthus•depunere in situ, la lcul inHectării, de C(C %n capilarele din

    piele după inHecţii i.d. sau s.c. la persane imuni$ate anterir 

    •se de$vltă la 4#26 re de la inHectare

    •reacţie de ip vasculiic  cu edem lcali$at şi eritem < necr$ătisulară

    •situaţia cea mai !recventă %n care apare ' tratamentele dedesensibili$are pentru alergii

    L. C.

    Reacţiile de hipersensibilitate

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    42/51

    Reacţiile de hipersensibilitate

    2. Reacţia de hipersensibilitate de tip (5. Reacţia de hipersensibilitate de tip ((

    3. Reacţia de hipersensibilitate de tip (((

    4. Reacţia de hipersensibilitate de tip (9

    L. C.

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (9

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    43/51

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (9•apare %n urma cntactului dintre lim!cite 0h activate,

    lim!cite 0c, şi anumite "g  secreţie de citDine (L#25, (=A#N- 

    in!lamaţie lcali$ată ; reacţie de 6ipersensi"iliae de ip I3 

    •Ro%ert Joc5& dacă pacienţii in!ectaţi cu )7cbaterium

    tuberculsis sunt inHectaţi i.d. cu un !iltrat derivat dintr# culturăde micbacterii   răspuns in!lamatr lcali$at ; reacţie latuberculină

    •rl imprtant %n apărarea %mptriva patgenilr intracelulari şi

    a "g de cntact•Caracteristici& ' reac@ie de ti' 2nt3r4iat  ' timp necesar pentru recrutarea

    macr!agelr  ' "acro-a6ee  ' principalele cmpnente ale in!iltratului

    celular de la lcul in!lamaţiei

    S're di-eren de ceeate ti'uri de 5i'ersensi%iitateț"ecanis"u de 'roducere nu i"'ic 're4en a de Ac,ț

    L. C.

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (9

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    44/51

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (9

    •necesită 2#5 săptăm:ni

    pentru de$vltarea unui răspunsimun

     "g sunt preluate de cătrecelulele pre$entatare de

    antigen?

    transprtate la nivelul ggl.lim!atici

    ?

    pre$entate %mpreună cumleculele +L" clasa ((

    lim!citelr 0?

    activarea şi proliferareaclonală a limfocitelor T  

    Pri"u contact cu A6 K !a4a de sensi%ii4are

    L. C. Adapa după $olds; ?A e al& Immunolo!; (6 Ed& +,,5& p5-'.

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (9

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    45/51

    Reacţia de hipersensibilitate de tip (9A doiea contact cu A6 K !a4a e-ectoare

    •necesită 4@#5 de re

    •LT6 sensi"ili#ae secreăcio

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    46/51

    Reac ia de hipersensibilitate de tip (9țTi' I$a I$% I$c I$dAnti6en A6 sou%i

    're4entat de APC

    sau sti"uaredirect a LT

    A6 sou%i 're4entatde APC sau

    sti"uare direct aLT

    A6 asociateceueor sau

    sti"uare directa LT

    A6 sou%i're4entat de APC

    sau sti"uaredirect a LT

    Mediatoriai reac@iei

    i"une

    I!N7F9 TN!7>(LT5+)

    IL719 IL7=9 IL7+09eota/in (LT5.)

    Per-orine96ran4i"e (LTc)

    CCL9 M7CS!(LTc)

    Ceuee-ectoare

    Macro-a6e O c5e"oine9citoine9citoto/ine

    Eo4ino-ie O citoine9"ediatoriin-a"atori

    LTc Neutro-ie O citoine9"ediatoriin-a"atori

    E/e"'eReac@ia atu%ercuinDer"atita decontact

    Ast" %ronic cr,Rinit aer6ic cr,E/ante""acro'a'uar cueo4ino-ie

    Der"atit decontactE/ante" %uosNecroi4e'ider"icto/ic

    Boaa Be5etPsoria4is'ustuos

    L. C.

    *ranulmul

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    47/51

    *ranulmul

    •impsibilitatea eliminării "g P  răspuns in!lamatr intens ;reac@ie 6ranuo"atoas

    •macr!agele activate aderă una la alta, preiau !rmăepiteliidă, iar uneri !u$inea$ă P celule !i!ane mulinucleae

    •en$imele litice eliberate P  distrugerea vaselr sanguine P necro#ă isulară

    •clinic se caracteri$ea$ă prin apariţia unr nduli palpabili

    L. C.

    Reacţia la tuberculină 0estul 11-

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    48/51

    Reacţia la tuberculină 0estul 11-

    •PPD  ; 1uri!ied 1rteinerivative prteină derivată din

    peretele celular al micbacteriei-

    • inHectare i.d.

    •citire la 4@#5 h

    ?

    le$iune eritematasă,edematasă, !ermă la lculinHectării

    ?

    e2punere anerioară

    in!ecţie sau vaccinare-

    Test 'o4itiv

    L0h sensibili$ate la "g testat-

    Q

    L. C.

    ermatita de cntact

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    49/51

    ermatita de cntact

    mlecule antigenice de dimensiunimici !rmea$ă cmplexe cu prteine

    din piele?

    !agcitarea cmplexelr?

    pre$entarea de către "1C din pielecelule Langerhans- %mpreună cu+L" clasa (( către L0h

    ?sinte$ă de citDine

    ?vasdilataţie cu migrarea lim!citelrşi a macr!agelr la lcul reacţiei i

    eliberare de en$ime litice

    L. C.

    ermatita de cntact

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    50/51

    ermatita de cntact

  • 8/19/2019 Curs II Reactii Hipersensibilitate

    51/51