Curs 7 Sange _2011

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

1/40

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

2/40

CURS 7 FIZIOLOGIEMG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU2

OBIECTIVELE CURSULUI 7 Studentul trebuie s:

Enumere i s explice proprietile i funciile sngelui

Defineasci s cunoasc valoarea normal a volemiei i a

componentelor sale

Discute variaiile fiziologice ale volemiei i factorii care

condiioneaz repartiia i redistribuirea volemiei Cunoasc rolul depozitelor sanguine i s explice mecanismele care

stau la baza acumulrii i mobilizrii sngelui la nivelul depozitelor

Defineasc hematopoieza i s precizeze sediul n raport cu vrsta Defineasci s descrie etapele eritropoiezei i rolul eritropoietinei

Explice factorii care influeneaz secreia de eritropoetin

Cunoasc substanele necesare eritropoiezei i modul n care acestea

intervin n dezvoltarea seriei eritrocitare

Descrie etapele leucopoiezei i factorii reglatori ai leucopoiezei

Descrie etapele trombopioezei i factorii reglatori ai trombopoiezei

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

3/40



1. VOLEMIA (VOLUMUL SANGUIN TOTAL)(S5.slide 3-13)

DEFINIIE : suma dintre volumul plasmatic i volumul globularVolum globular = 99% eritrocite, 1% leucocite i trombocite

VALORI NORMALE la adult: Volumul sanguin total (VST) = ~ 5000 ml (7-8% din G)

Sexul M: 69 ml/kg corp

Sexul F: 65 ml/kg corp Volumul plasmatic (VP) = ~ 3000 ml (55% din VST)Sexul M: 39 ml/kg corpSexul F: 40 ml/kg corp

Volumul globular (VG) = ~2000 ml (45% din VST)Sexul M: 30 ml/kg corpSexul F: 25 ml/kg corp

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

4/40



VST = VP + VG = 3000 + 2000 = 5000 ml

Hematocritul venos (Htv) = (VG x 100)/VST

Htv = (2000 x 100)/5000 = 40% (0,40 l/l)

Valori normale Htv (%)

sexul M: 45 7%sexul F: 42 5%

Variaii: VST + Htv%normovolemie + oligocitemie (Htv) = anemienormovolemie + policitemie (Htv) = poliglobuliehipervolemie (VST) + oligocitemie (Htv) = hiperhidratarehipovolemie (VST ) + policitemie (Htv) = deshidratare

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

5/40



VARIAIILE FIZIOLOGICE ALE VOLEMIEI

SEXUL PERSOANEI: VST la sexul M > VST sexul F masa muscular consum O2 eritropoiez VG VRSTA: VST (ml/kg corp) nou-nscut > adult > vrstnici nou-nscut: hipoxia perinatal ( PO2) eritropoieza VG adult: proporia de esut adipos VP vrstnic: viteza proceselor metabolice VP SARCINA: VST cu 20-30% n ultimul trimestru de sarcin

secreia de estrogeni retenie hidrosalin VP

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

6/40



EFORTUL FIZIC

la neantrenai: VST cu 10% prin extravazarea de lichide nspaiul interstiial muscular (producie catabolii osmotic activi) la antrenai: VST pn la 100 ml/kg prin mobilizarea eficient asngelui de depozit

CONDIII EXTERNE

la altitudine: VST prin VG ( PO2 policitemia de altitudine) la cldur: VST prin VP (transpiraie)MODIFICRILE DE POSTUR

ortostatism prelungit: VST cu 15% prin volumului de lichidinterstiial edem clinostatism prelungit: VST prin metabolismului tisular VP

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

7/40



REPARTIIA VOLEMIEI

Regimul de presiune vascular

85% n cord + vene mari(rezervor cu presiune )

15% n aort + arterele mari(rezervor cu presiune )

Tipul vascular

20% n artere 75% n vene 5% n capilare

Viteza de circulaie a sngelui 2/3 cu vitez n circulaia sistemic 1/3 cu vitez n depozitele sanguine

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

8/40



REDISTRIBUIREA VOLEMIEI condiii fiziologice digestie, efort fizic, termoreglare condiii patologice hipovolemie acut (hemoragii)

MECANISM simpato-adrenergicmobilizarea depozitelor sanguinevasodilataien esuturile cu activitate metabolic crescutvasoconstricien esuturile cu activitate metabolic sczut

CONDIIE FLUX SANGUIN CRESCUT FLUX SANGUIN SCZUTPOSTPRANDIAL Organe digestive Creier, Muchi scheletic

EFORT FIZIC Muchi scheletic

Cord, Creier

Organe digestive, Rinichi

TERMOREGLARE Piele, Cord (expunere la cldur) Organe digestive, Rinichi

HEMORAGIE Cord, Creier (pentru meninereafunciilor vitale)

Piele, Muchi scheletic

Organe digestive, Rinichi

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

9/40



DEPOZITUL HEPATIC

VOLUM: 500 - 600 ml snge = 25-30% din fluxul sanguin hepaticSEDIU: capilare sinusoide + vene hepatice

ACUMULAREA sngelui n depozit

Mecanism: congestie hepatic sub aciunea produilor de digestieabsorbii la nivel intestinal

MOBILIZAREA depozitului hepatic

Mecanism: contracia sfincterelor

precapilare i a venelor hepatice

prin activare simpatico-adrenergicCauze: efort fizic

hemoragie acut

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

10/40



DEPOZITUL SPLENIC

VOLUM: 200 - 300 ml snge (bogat n mas eritrocitar)SEDIU: capilare sinusoide i venele din pulpa roie

ACUMULAREA sngelui n depozit

Mecanism: scderea activitii simpatice

MOBILIZAREA depozitului splenicMecanism (activare simpato-adrenergic):

contracia fibrelor musculare capsulare (splenocontracie)

contracia sfincterelor precapilare i a venelor spleniceCauze: efort fizic

hemoragie acut

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

11/40



PLEXUL VENOS SUBPAPILAR DERMIC

VOLUM: ~1500 ml snge (circulaia funcional cutanat)

ROL MAJOR: termoreglare (radiator reglabil al corpului)

condiii termice normale: DSC = ~ 400 ml/min

expunerea la frig: DSC = ~50 ml/min expunerea la cldur: DSC = ~2000 ml/min

DSC = debit sanguin cutanat

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

12/40

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

13/40

VOLUMUL SANGUIN CENTRAL (VSC)

VOLUM: 600 ml 1000 ml snge

SEDIU: mica circulaie

ROL



: depozit rapid mobilizabil, dar de scurt

durat, prin activare simpato-adrenergic

Debutul unui efort fizic - asociat cu redistribuirea VST fluxului sanguin (vasoconstricie) n teritoriul VSC fluxului sanguin (vasodilataie) n muchi, cord, creier

Trecerea de la clinostatism la ortostatism:: TA sub aciuneagravitaiei este compensat prin mobilizarea VSC TA pnla valoarea iniial

MOBILIZARE prin vasoconstricie la nivelul VSC

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

14/40



2. PROPRIETILE i FUNCIILE SNGELUI

2.1. PROPRIET

ILE SNGELUI CULOAREA roiedepinde de saturaia Hb cu O2

- rou aprins

snge arterial (saturaie O2 = 97,5%)- rou nchis snge venos (saturaie O2 = 50 - 70%)depinde de formarea unor compui anormali ai Hb

- rou purpuriu

carboxihemoglobina (intoxicaie cu CO)- rou brun methemoglobina (intoxicaie cu nitrii)

DENSITATEA = 1,057-1,061 g/cm3 (plasma = 1,027 g/cm3)direct proporional cu numrul de eritrocite i proteinemia

- scade n anemie (nr.E ), hipoproteinemie- crete n poliglobulie (nr.E), hiperproteinemie

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

15/40



VSCOZITATEA () = 4,4 - 4,7 cPoise (plasma = 1,86 cPoise)direct proporional cu numrul de eritrocite i proteinemia

condiioneaz rezistena vascular valoarea TA

PRESIUNEA OSMOTIC (Posm) =7,6 atm sau 5776 mm Hg

condiioneaz transportul membranar prin osmoz PRESIUNEA COLOID-OSMOTIC Pco (p) = 25 - 30 mm Hgcondiioneaz schimburile transcapilare ale apei i micromoleculelor

pH = 7,4 (7,35 - 7,45) acidoz < 7,35, alcaloz > 7,45 TEMPERATURA = 37,7 - 38oC

minim la nivel pulmonar (36oC), maxim la nivel hepatic (40oC) VITEZA DE SEDIMENTARE A HEMATIILOR (VSH): < 20 mm/hsex M = 1- 10 mm/h, sex F = 2- 13 mm/h

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

16/40



2.2. FUNCIILE SNGELUI FUNCIA DE TRANSPORT gaze respiratorii: O2 plmni esuturi; CO2 esuturi plmni substane nutritive esuturi produi final de catabolism organe excretoare hormoni i substane biologic active celule int FUNCIA DE APRARE

nespecific (fagocitoz)

leucocite, substane preformate specific (imun)

- limfocite T, celule NK mecanism celular- limfocite B imunoglobuline mecanism umoral

FUNCIA DE ASIGURARE A UNITII ORGANISMULUIrealizeaz legtura direct dintre ORGANE

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

17/40



FUNCIA REGLATORIE

Meninerea homeostaziei mediului intern

- echilibrul hidric, electrolitic, osmotic, acido-bazic- condiioneaz desfurarea proceselor vitale

Meninerea constant a temperaturii corpului- transportul cldurii de la organe ctre suprafee de schimb

Reglarea funciilor principale ale organismului

- Circulatorie: reglarea tensiunii arteriale

- Respiratorie: reglarea ventilaiei i a schimburilor pulmonare

- Excretorie: reglarea eliminrilor urinare ale cataboliilor- Digestiv: reglarea proceselor de digestie, absorbie, motilitate

- Reproductoare: reglarea funciei gonadelor

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

18/40



3. HEMATOPOIEZA

DEFINIIE: procesul de formare a elementelor figurate alesngelui din celula stem pluripotent (CSP) orientat ctreprogenitori specifici, sub aciunea unor factori de cretere, deproliferare, difereniere i maturare celular

SEDIU: mduva osoas (roie) hematogen (MOH, MRH)

nou nscut i sugar (< 1an) MOH din toate oasele

se restrnge progresiv cu vrsta adult scheletul axialoasele late (stern, coaste, coxale)

oase scurte (corp vertebral)epifizele proximale ale oaselor lungi

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

19/40



3.1. ERITROPOIEZA definiie, etape (S6.slide 19-22)

DEFINIIE: procesul de formare a ERITROCITULUI ADULT dincelula stem pluripotent (CSP) sau hemocitoblast

ETAPELE ERITROPIEZEI

CSP Proeritroblast = celula cap de serie (orientat) Proeritroblast Eritroblast Normoblast Reticulocit (anucleat) Reticulocit Eritrocit adult

E P GEN

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

20/40



MATURAREA PROGENITORILOR sintez ribozomal de Hb acumularea Hb n citoplasm eliminarea nucleului i a organitelor celulare scderea dimensiunii celulare creterea volumului de citoplasm i scderea bazofiliei

pierderea capacitii de proliferare

Reticulocit

n circulaie:- eritrocite adulte anucleate (E)

- reticulocite (R): 0,5 - 1,5% din E circulante

3 1 1 REGL RE ER TROPO EZE R l l

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

21/40



3.1.1.REGLAREA ERITROPOIEZEI. Rolul eritropoietinei

EPO = glicoprotein sintetizat n RINICHI(90%) i n FICAT (10%) n funcie de PO2

la nivel renal exist un senzor pentru O2(protein de tip hem)

hipoxia ( PO2) secreia EPOhiperoxia ( PO2) secreia EPOEPO stimuleaz toate etapele eritropoiezei deoarece toi

progenitorii eritrocitari exprimreceptori specifici pentru EPO

scurteaz durata eritropoiezei la 5 zile

FACTORII CARE REGLEAZ SINTEZA RENAL DE EPO

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

22/40



Capacitatea de transport a O la esuturi2

(masa eritrocitar)anemia: PO2 tisular EPOpoliglobulia: PO2 tisular EPO Oferta tisular de O2altitudinea: PO2 tisular EPOinsuficiena respiratorie: PO

2tisular EPO

Creterea consumului tisular de O2efortul fizic aerob: PO2 tisular EPO Factori HORMONALIcu efect stimulator: testosteron,cortizol, STHcu efect inhibitor: estrogeni

FACTORII CARE REGLEAZ SINTEZA RENAL DE EPO

3 1 2 SUBSTANE NECESARE ERITROPOIEZEI

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

23/40



3.1.2.SUBSTANE NECESARE ERITROPOIEZEI(S7.slide 23-31)

Proteine: aminoacizi Minerale: fier, cupru, cobalt, zinc Vitamine: vitamina B12, acid folic, B6, vitamina C, vitamina E

(a) SINTEZA HEMOGLOBINEI Fe2+ + vitamina B6 HEM aminoacizi GLOBIN

(b) MATURAREA PROGENITORILOR vitamina B12 i acid folic

(c) FACTORI ANTIOXIDANI (Fe3+Fe2+) vitamina C i vitamina E(d) COFACTORI ENZIMATICI

cupru, cobalt, zinc

I MINERALELE NECESARE ERITROPOIEZEI fi l

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

24/40



I.MINERALELE NECESARE ERITROPOIEZEI - fierul

Necesarul de fier la sexul M: 10 mg/zi

la sexul F: 15 mg/zi

Aportul exogen: Fe3+

alimentareste redus la Fe2+ absorbabil de ctre HCl gastric i vitamina C

absorbie intestinal redus la 5 10% din aportul zilnic

Aportul endogen: Fe2+ din hemoliza normal a eritrocitelorPierderile de fier

~1 mg/zi

materii fecale, urin, pr crescute la femei sarcin, cicluri

menstruale

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

25/40



REPARTIIA Fe N ORGANISM

Cantitatea total = 4 - 5 g

Compartimentul sanguin 65%

n eritrocite sub form de Hb

n plasm legat de transferin Compartimentul de depozit 30%

splin, ficat i MOH (sideroblati = 20-60% din eritroblasti)feritin Fe3+ uor mobilizabilhemosiderin Fe3+ greu mobilizabil Compartimentul tisular 5%n muchi sub form de mioglobin 4%

n enzime intracelulare cu rol oxidativ 1%

Apoferitin + Fe3+

P t ii i i i h t i i fi l i

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

26/40



Parametrii sangvini ai homeostaziei fierului

sideremia concentraia de fier din plasm = 60 190 g% saturaia n fier a transferinei = 25 40%Deficitul de fier ANEMIA HIPOCROM MICROCITAR

Frotiu MGG snge periferic

Cauze creterea necesarului de fiercopii, sarcin, alptare scderea absorbiei intestinale de fierprin formare de complexe insolubile(tanai, fitai, oxalai, fosfai)alimentaia bogat n finoase i vegetale pierderi crescute prin hemoragii oculteulcere gastrice, neoplasme digestice,parazii intestinali, hemoroizi

NORMAL

ANEMIE FERIPRIV

II VITAMINE NECESARE ERITROPOIEZEI

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

27/40



II. VITAMINE NECESARE ERITROPOIEZEI(a) VITAMINA B (ciancobalamina)12

Necesar: 1 - 3 g/zialimente predominant de origine animalproducie endogen: sinteza de ctre

flora bacterian intestinal

Absorbia intestinal dependent de secreia gastricpepsina gastric scindare din alimentefactorul intrinsec mpiedic degradareaTransport n plasmfixat pe transcobalaminele I i II

Pierderi: 1-3 g/ziprin materii fecale i urin

Depozitul hepatic: 2 3 mg

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

28/40



Depozitul hepatic: 2 3 mgsuficient 3 ani n cazul sistrii aportului exogen de vitamin B12

Deficitul de vitamin B12

ANEMIA PERNICIOAS BIERMERAchilie gastric ( secreiei de HCl careactiveaz pepsinogenul n pepsin)

+Anemie megaloblastic

+Tulburri neurologice (degradarea mielinei)


Forme active metilcobalamin prin cedarea grupriimetil transform acidul folic n 5-metil -tetrahidrofolat (5-MTHF) sinteza ADN

adenozincobalamina sinteza de mielin

uridina timidin ADN

5 MTHF

(b)ACIDUL FOLIC (ac pteroil glutamic)

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

29/40



(b)ACIDUL FOLIC (ac.pteroil-glutamic)

Necesar: 50 - 100 g/zi ( crescut la gravide, lactaie)alimente de origine animali vegetal (sub form de poliglutamat)Absorbie intestinalsub form de monoglutamat

blocat de anticoncepionale i alcoolconversie n 5 MTHFTransport n plasm

fixat pe albuminsub form liber de 5-MTHFDepozitul hepatic: 10 -20 mgsuficient 3 4 luni n cazul sistrii aportului exogen de acid folicPierderi: 60 - 90 g/ziprin materiile fecaleRol: sinteza de ADN

uridina timidin ADN

5 MTHF

NORMALDeficitul de vitamina B i acid folic

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

30/40



Deficitul de vitamina B12 i acid folic

ANEMIA MEGALOBLASTIC scderea proliferrii progenitorilor

eritrocitari

alterarea procesului de maturizare aprogenitorilor eritrocitari cu ntrziereamodificrilor la nivelului nucleului, dar

NU i la nivelul citoplasmeicelule mari, nucleate (megaloblaste) care

apar n afara MOH

eritrocite circulante mari (macrocitare)pancitopenie (alterarea tuturor liniilor

celulare sangvine)

Anemie megaloblastic

NE


(c) VITAMINA B6 (piridoxina): 2 5 mg/zi

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

31/40



(c) VITAMINA B6 (piridoxina): 2 5 mg/zi indispensabil pentru sinteza HEMULUI

deficitul de vitamina B6 (alcoolism) ANEMIA SIDEROBLASTIC

(100% din eritroblati sunt sideroblati)

(d) VITAMINA C (ac.ascorbic): 50-75 mg/zi factor reductor: Fe3+ Fe2+

asigur absorbia intestinal a fierului factor antioxidantmpiedic formarea metHb (HbFe3+)

(e) VITAMINA E (tocoferolul): 1215 UI/zi vitamin liposolubilantioxidantmpiedic oxidarea vitaminei C

Mitocondrie

MOH: sideroblati

Methemoglobin: HbFe3+

3.2.LEUCOPOIEZA

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

32/40



(S13.slide 32-37)

DEFINIIE: procesul de formare aLEUCOCITELOR ADULTE din celula stempluripotent (CSP) sau hemocitoblast

Granulopoieza granulociteMonopoieza monociteLimfopoieza limfociteSEDIU: MOH + timus (limfocite) este redus n perioada embrio-fetal protecia asigurat de organismul

matern prin anticorpi care strbatbariera feto placentar

se activeaz spre sfritul sarcinii

3.2.1.GRANULOPOIEZA

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

33/40



3.2.1.GRANULOPOIEZA

DEFINIIE: proliferarea, difereniereai maturarea precursorilor granulocitarila nivelul MOH

ETAPE CSP Celula stem mieloid Celula stem mieloid Mieloblast Mieloblast Promielocit

(EO) (NE) (BA)

Dezvoltarea liniilor granulocitare:

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

34/40



MATURARE micorarea diametrului celular

apariia granulaiilor specifice

segmentarea specific a nucleului

promielocite (EO, NE, BA)mielocite (EO, NE, BA)metamielocite (EO, NE, BA)granulocite nesegmentate (EO, NE, BA)granulocite segmentate (EO,NE,BA)

g

(EO) (NE) (BA)

infecia bacterian- crete % NE imature cu nucleu n bandanemia Biermer crete % NE mbtrnite hipersegmentate

3.2.2. MONOPOIEZA

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

35/40



DEFINIIE: proliferarea, diferenierea

i maturarea precursorilor monocitari lanivelul MOH

ETAPE Celula stem mieloid Monoblast

Promonocit Monocit (forma circulant) Macrofage (forma tisular)

SISTEMUL MONOCITO MACROFAGIC = monocite + macrofage

3.2.3. LIMFOPOIEZA

ORGANELIMFOIDE

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

36/40



DEFINIIE: proliferarea, diferenierea i

maturarea precursorilor limfocitari la nivelulMOH i a timusului (organe limfoide centrale)

ETAPE(a) MOH

CSP Celula stem limfoid Prolimfocite:limfoblati B limfocite B maturelimfocite natural killer (NK) mature

limfoblati T

migreaz n timus(b) TIMUS

limfoblati T limfocite T mature

ORGANELIMFOIDE

PERIFEERICE-splin-gg.limfatici-amigdale

LIMFOIDECENTRALE

REGLAREA LEUCOPOIEZEI

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

37/40



(a) FACTORI DE CRETERE produi de leucocite adulte cu efect

paracrin asupra progenitorilor leucocitari Factori de stimulare a coloniilor celulare (CSF) GM CSF pentru granulocite i monocite G CSF pentru NEM CSF pentru MO Interleukine (IL)

IL- 3, IL - 6 pentru celula stem pluripotent (CSP) IL - 4 pentru BA, LY IL - 5 pentru EO, LY(b) MECANISM HORMONAL STH, hormonii tiroidieni, testosteronul granulopoieza ACTH i cortizol NE, EO, BA i LY

3.3. TROMBOPOIEZA (S16.slide 38-40)

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

38/40



( 16 )

DEFINIIE: proliferarea, endomitoza, maturarea i fragmentarea

citoplasmatic a precursorilor trombocitari la nivelul MOH

ETAPE:

CSP Megacarioblast (celula cap de serie)Megacarioblast Promegacariocit MegacariocitMegacariocit TROMBOCITE

ENDOMITOZA

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

39/40



caracteristic megacarioblastului celul poliploid (8-64N) reprezintreplicarea nuclear neurmat de diviziune celularMATURAREA CITOPLASMATIC expansiunea volumului celular

scderea bazofiliei apariia granulaiilor azutofile apariia membranelor de demarcaie citoplasmatic

FRAGMENTAREA CITOPLASMATIC invadarea citoplasmei de ctre citoscheletul

membranar delimitarea de compartimente saufragmente citoplasmatice (trombocite)

1 MEGACARIOCIT 2000-7000 TROMBOCITE (Tr)

REGLAREA TROMBOPOIEZEI

8/6/2019 Curs 7 Sange _2011

40/40



dependent de numrul de numrul de Tr. circulante scderea numrului de Tr. circulante mobilizarea depozituluisplenic de Tr. i stimularea trombopoiezei prin eliberare de TPO

TROMBOPOIETINA (TPO) - stimuleaz trombopoieza factor de cretere nrudit structural cu EPO produsn ficat, rinichi, splin, MOH se gsete n circulaie sub dou forme:TPO fixat (inactiv) receptori ai Tr.circulanteTPO liber (activ) receptori ai progenitorilor Tr. din MOH Scderea numrului de Tr. (trombocitopenie) scade fixareaTPO pe Tr. crete TPO liber trombopoieza Creterea numrului de Tr. (trombocitoz) crete fixarea TPOpe Tr. scade TPO liber trombopoieza

Curs 7 Sange _2011

Documents

Transcript of Curs 7 Sange _2011