Farmacologie - notiuni de bazaDr. Razvan GligorNotiuni de bazaFarmacologiaMedicamentul Medicament = orice substanta care interactioneaza cu o molecula sau proteina care un rol regulator in sistemele vii si care in acest fel inhiba sau accelereaza procesele normale din organism

Medicamentele sunt folosite pt: - diagnostic - prevenirea bolilor - inlaturarea simptomelor (tratamente paleative) - vindecare

Medicamentul este compus din substanta activa (ingredientul principa, cel care determina efectul farmacologic dorit) si diferiti excipienti corectori de culoare, gust, miros, conservanti, stabilizatori, de volum

drog / drug = denumire anglosaxona - a nu se confunda cu substante de abuz - din francezul drogue = iarba uscata NOMENCLATURA (DENUMIREA) MEDICAMENTELORDenumirea medicamentelorOrice medicament are 3 denumiri:- chimica (descrie exact structura substantei respective)- denumire comuna internationala (GENERICA) data de organismul de reglementare (in US de US Adopted Names Council). De obicei este derivata din denumirea chimica, fiind o prescurtare a acesteia. Este stabilita inainte ca medicamentul sa intre pe piata.

- denumirea comerciala : este numele dat de compania care il produce, este insotit de simbolul marca inregistrata . Timp de 5-10 ani compania care a descoperit acel medicament are drept de producere exclusiv; dupa care poate fi produs si de alte companii sub un alt nume comercial (= medicamente generice).

Diferenta dintre medicamentele generice si cele originaleMedicamentele originale sunt mai scumpe.Exemplu:N-acetil para amino fenol N-acetil-para-amino-fenol = paracetamol

3. Paracetamol , Advil, Tylenol, Datil, Panadol .... 30 de denumiri comerciale

Medicamentul prototip este de obicei primul descoperit din clasa sa si care are caracteristici asemanatoare cu majoritatea medicamentelor din acea clasa - pt benzodiazepine (clasa sedative, hipnotice, anxiolitice) prototipul este Diazepamul In general medicamentele din aceeasi clasa au caracteristici similare : toxicitate, interactiuni, farmacocinetica, etc

ORIGINEA MEDICAMENTELOROriginea medicamentelorSINTETICE majoritatea- au puritate chimica, - fabricarea lor este mai simpla si sunt mai ieftine, - deoarece actiunile unui medicament depind structura sa chimica-se pot fabrica medicamente mai eficiente si mai sigure modificand structura medicamentului prototip.

2. PLANTE- alcaloizii (morfina), glicozide (digoxina)

3. origine ANIMALA :

- INSULINA se extrage din pancreasul de porc - HEPARINA (din plamani de bovine) - hormoni si vitamine - extract tiroidian - vaccinurile

4. surse microbiologice :

- antibioticele : Penicilina din Penicilinum notatum, Cloramfenicol din Streptomices venezuela, Neomicina din Streptomices fradiae, Streptomicina din Streptomices griseus.......

5. minerale :

- Fe - sulfatul de Mg (purgativ) - Iodul - trisilicat de Mg, hidroxid de aluminiu, bicarbonat de Na = antacide, in ulcerul peptic - silicatul de Al (kaolin) adsorbant in preparatele antidiareice - carbunele medicinal - in intoxicatii

6. inginerie genetica :

- insulina, eritropoietina se prepara prin introducerea de gene umane responsabile de producerea insulinei in genomul E-coliCLASIFICAREA MEDICAMENTELORClasificarea medicamentelorSe face :- in functie de efectul farmacologic principal: antianginoase, analgezice, antiinfectioase, antihipertensive, diuretic, anticoagulant, antipsihotic- in functie de mecanismul de actiune: IECA (inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei), beta blocante, blocante ale canalelor de Ca

Unele medicamente pot face parte din mai multe clase.ex. Propranolol beta blocant, antianginal, antiaritmic, antihipertensivNotiuni de baza despre viata medicamentelor in organism Farmacocinetica / farmacodinamie

FARMACOCINETICAFarmacocineticaStudiaza absorbtia (patrunderea M in circulatie)distributia (deplasarea M in tesuturi)metabolizarea (transformarea M intr-un compus ce poate fi eliminat) excretia (eliminarea M din organism)

ce face organismul cu medicamentulProcesele farmacocinetice1. Eliberarea M din forma farmaceuticaDoar in cazul medicamentelor adm oralEtape:Eliberarea M din comprimat, tableta, capsulaDizolvarea substantei active in sucurile G-I2. AbsorptiaTransferul medicamentului de la locul de administrare, prin membranele celulelor tubului digestiv si a capilarelor, in sange

Membranele celulare sunt grase contin lipide ~ cremeFactorii care influenteaza rata absorbtieiCalea de administrareDoza (concentratia)Solubilitatea in lipideFactori care influenteaza eliberarea /absorbtia medicamentelorFactori legati de medicamentdezintegrarea formei farmaceuticeexcipientiisolubilitateapH-ul medicamentuluiconcentratia med.

Factori dependenti de pacientsuprafata de absorbtiefluxul sanguinpH mediuluibolile pacientuluiinteractiunea cu alimentele si alte medicamenteMembranele si absorbtia- absorptia3. Distributia medicamentelor in organismRata de perfuzie a tesutului tintaGradul de legare de proteinele plasmatice (albumina)Acumularea in tesuturi (in special in cele bogate in lipide anestezicele inhalatorii)Abilitatea de a traversa membraneleBariera hemato-encefalica Bariera placentara4. Legarea de proteinele plasmaticeBariera hemato-encefalica5. Metabolizae medicamentelor (Biotransformarea)Are 2 scopuri:Transformarea in metaboliti mai putin activiCresterea solubilitatiiFicatul = locul principal de metabolizareBoliele hepaticeIncetinesc metabolizarea medicamentelorPrelungeste efectele medicamentelor

Efectul primului pasaj hepatic (prima metabolizare in ficat a medicamentelor dupa absorbtia in sange)Afecteaza medicamentele adm. oralInsemna metabolizarea medicamentelor in ficat, inainte de a ajunge in circulatia sistemicaMedicamentele absorbite in circulatia porta trebuie sa treaca prin ficat inainte de a ajunge in circulatia sistemicaAstfel se reduce cantitatea de medicament disponibila pt. actiune = BIOVALABILITATEA

6. Eliminarea medicamentelor din organismRinichii = principalul locprin procese de filtrare glomerulara pasiva, transport tubular activ, reabsorptie partial, transport tubular activ

Afectiunile renaleScad excretia Prelungesc efectulCapacitatea functionala a rinichilor se masoara prin Clearence-ul renal la creatininaEliminarea medicamentelor din organismAlte caiScaunPlamani (aerul expirat)Laptele matern risc de intoxicare/supradozaj la nou-nascutitranspiratie

Timpul de injumatatire (t 1/2)Intervalul de timp in care se elimina 1/2 din cantitatea totala de medicament administratat 1/2 scurt implica dozare mai frecventaAfectiunile hepatice cresc t1/2

FARMACODINAMIAFarmacodinamiaDinamos forta (gr.)= mecanismele biochimice si fiziologice prin care medicamentele isi exerctita actiunea / efectul

Farmacodinamia cauzeaza efectul dorit al medicamentelorMecanismele de actiune ale medicamentelorInteractiunea cu receptoriiMecanisme fara intermediere receptorilor

Mecanisme de actiune fara intermediul receptorilorActioneaza asupra enzimelorEnzimele = catalizatori biologiciAccelereaza reactiile chimice

Medicamenele care altereaza activitatea enzimelor altereaza si reactiile catalizate de aceste enzimeExempleInhibitorii colinesterazei Inhibitorii Monoamin oxidazei (MAO)Ex. ASPIRINAFARMACOCINETICAadm. oralabsorbtia in intestinul subtiremetabolizata : ficat si excretata : rinichiMecanisme de actiune fara intermediul receptorilorCombinarea cu alte subst. chimiceAntacide (ulcer g-d)Antisepticele (alcohol, fenol)Chelarea metalelor grele in intoxicatii

Mecanisme de actiune fara intermediul receptorilorAnti-metabolitiIntra in reactiile biochimiceal reactions in locul substratului normal =competitoriRezultata produsi inactivi biologicExempleunele anti-neoplaziceUnele anti-infectioaseMecanisme de actiune fara intermediul receptorilorSchimbarea permeabilitatii membranei celulareLidocainablocheaza canalele de sodiuVerapamil, nefedipinablocheaza canalele de calciuBretyliumblocheaza canalale de potassiuAdenosinadeschid canalele de potasiuEx. ASPIRINAFARMACODINAMIA mecanismul de actiune

Inhiba ciclooxigenazele: enzimele COX1 si COX2 existente in toate tesuturile si astfel scade productia prostaglandinelor cu rol in producerea raspunsului inflamator

Edemul si durerea (analgezia)Vasodilatatie = pierderea de caldura = reducerea febrei (antipiretic)Prevenirea si reducerea inflamatiei (antiinflamator)Inhiba agregarea trombocitelor = coagulabilitatea sangelui = anticoagulantEx. ASPIRINA Efecte dorite / farmacologice:Analgezic, antipiretic, antiinflamator, anticoagulant

Efecte nedorite / secundare / efecte adverse :TinitusGreata, varsaturiGastralgiiHemoragii gingivale, digestive (acutizarea ulcerului g-d) Ex. ASPIRINAAspecte terapeutice :In caz de insuficienta renala / hepatica metabolizarea si excretia aspirinei , aspirina se acumuleaza in corp si efectele adverse devin mai pregnanteMonitorizarea temperaturiiMonitorizarea indicatorilor coagularii:Echimoze, hematoameHemoragii digestive (melena)Timp de coagulare

Indicele terapeuticArata gradul de toxicitate al unui medicamentTrebuie sa fie >1 pt. ca un medicament sa poata fi folositDigitala are IT = 2Penicilina are IT >100

Mecanisme de actiune fara intermediul receptorilorSchimbarea proprietatilor fiziceManitolul:Creste presiunea osmotica (schimba balanta osmotica de o parte si de alta a mebmranelor)Creste productia de urina (diureza osmotica)