CSH CSL CSM Progéniteur myéloïde Polynucléaires (granulocytes) neutrophile éosinophile...
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Transcript of CSH CSL CSM Progéniteur myéloïde Polynucléaires (granulocytes) neutrophile éosinophile...
ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES
ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES
Thymus
Moelle osseuse
Cercle de Waldeyer
Ganglions
BALT
GALT
Système génito-urinaire
Glande mammaire
ThymusThymus
ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES
CSH
CSL
CSM
Progéniteur myéloïde
Polynucléaires (granulocytes)
neutrophile
éosinophile
basophile
Monocyte
Macrophage
Cellule dendritique
Lymphocytes
B
T CD4
Cellules NK
T CD8
CELLULES ENDOTHELIALES
CELLULES DU SANG PERIPHERIQUE
CELLULES EXCLUSIVEMENT TISSULAIRES
CELLULES EPITHELIALES
Lymphocytes B T CD4 T CD8 cellules
NK
Plaquettes
Monocytes
Polynucléaires/granulocytes
Monocytes
neutrophiles
éosinophiles
basophiles
Plasmocytes
Cellules dendritiques
Mastocytes
MacrophagesCellules dendritiques
immatures
Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B)
Réactivité croisée
Le même anticorps reconnaîtune séquence peptidique
partagée par deux protéinestrès différentes pour le reste
de leur structure
BA
•L’anticorps A reconnaît aussi bien la moléculesous forme linéaire que tridimensionnelle
•L’anticorps B ne reconnaît que la protéine en conformation tridimensionnelleB
A
6p21.3
DPA DQA DRA
DPB DQB DRBB C A
DP DQ DR B C A
Chaîne 2 microglobuline Chaîne Chaîne
CMH de classe I CMH de classe IISillon de présentation
Protéineendogène
1 2
3
protéasomeTAP
3
4
α β2m
classe I classe II
1
endosome
Protéineexogène
lysosome
liαβ
2 1’
RE
Migration vers les organeslymphoïdes secondaires
Capture d’antigène-CMH II intracellulaire-Forte capacité d’endocytose-Faible expression des moléculesde costimulation (CD80 et 86)- CCR7-
Présentation de l’antigène-CMH II extracellulaire-Faible capacité d’endocytose-Forte expression des moléculesde costimulation (CD40, CD80 et 86)-Forte production d’IL-12-CCR7+
Signaux de « DANGER »-Stress-Cytokines (TNF-α, IL-1, …)-Motifs microbiens-Lymphocytes T (CD40L)
Cellule dendritique immature (tissus)
Cellule dendritique mature (organes lymphoïdes secondaires)
NH2
NH2
NH2
NH2
VH VH
VLVL
CL CL
CH1 CH1
CH2CH2
CH3 CH3
COOH COOH
Fc
FabFab
COOH COOH
IgG3 IgG4
IgD IgE
IgA1 IgA2
IgG2
IgM
IgG1
Différence isotypique
Différence allotypique
Différence idiotypique
ITAM ITAM ITAM ITAM
CD79aCD79a CD79bCD79b
L1 V1 L2 V2 L V-30 J1 C1 J2 C2 J4 C4
L1 V1 L2 V2 L3 V3 L V-40 J1-5 C
L1 VH1 L2 VH2 L3 VH3 LH VH-40 DH1-25 JH1-6 Cµ
Locus des chaînes lourdes
Locus des chaînes légères lambda
Locus des chaînes légères kappa
//
//
//
VH1 VH2 Vn DH JH Cμ
23 23 23 12 12 12 12 23 23 23 23 23 Eµ Sµ
transcription
ARNm µ épissé
Recombinaison-règle 12/23
Recombinaison-règle 12/23
Epissage alternatif
Expression
Réarrangement V vers DJ
Réarrangement D vers J
Cellule souche Pré-Pro B Pro B Pré B B immature B mature Plasmocyte
CD34 CD34CD19cCD79
CD34CD19CD10cCD79
CD19CD20CD21cµ/pré-BCRcCD79
CD19CD20CD21µδsCD79
RagPax-5
MOELLE OSSEUSE PERIPHERIE
ARNm μ/δ
VDJ
Eμ Sμ
Cμ Cδ
Sγ3
Cγ3
Sγ1
Cγ1
S1
C1
Sγ2
Cγ2
Sε
C2
Sα2
ARNm ε
VDJ
Eμ Sμ/Sε
Cε
Sα2
Cα2
Commutation isotypique
Cγ4 C
Sγ4
ZONE DU MANTEAU
Centre germinatif
ZONE SOMBRE
Lymphocyte Bnaïf
Lymphocyte Bapoptotique ZONE CLAIRE
Lymphocyte Tfolliculaire
Cellulefolliculaire dendritique
Perte d’affinitéDifférenciation
Meilleure affinité
Sélection
Prolifération clonale
Hypermutations somatiques
Plasmocyte
Lymphocyte B mémoire
Commutation de classe
Lymphocyte T
CD3 CD3ε
CD3ζ/η CD3ζ
TCRα TCRβ
CD3ε
ITAMITAM ITAM ITAM
ITAM ITAM
ITAM
ITAM ITAM
CD3
ITAM
ITAMITAM ITAM ITAM
ITAM ITAM
ITAM
ITAM ITAM
CD4
TCR/CD3
ITAM
ITAMITAM ITAM ITAM
ITAM ITAM
ITAM
ITAM ITAM
CD8
TCR/CD3
ITAM
Cellule souche
Précurseur T DN1
SPT naïfs
T matures
CD34 cCD3CD7CD5CD2
MOELLE OSSEUSETHYMUS
corticale médullaire
cCD3CD7CD5CD2CD1a
cCD3CD7CD5CD2 CD3 - TCR
CD7CD5CD2CD4
DN = double négatif, DP = double positif CD4+CD8+ SP = simple positif CD4+ou CD8+
CD3- preTCRCD7CD5CD2CD4CD8
DN2 DP
CD3 - TCRCD7CD5CD2CD8
CD3 - TCRCD7CD5CD2CD4
CD3 - TCRCD7CD5CD2CD8
PERIPHERIE
PROTECTION CYTOTOXICITE
CMH-I
KIR inhibiteurs Récepteurs activateurs
Ligands activateurs
Voie classique
C1q, C1r, C1s
MBL, MASPs
Voie des lectines
C4, C2 C4b2aC3
ProperdineC3bBb Voie alterne
Facteur D
Facteur B
C3b
Voie finale commune
C5, C6, C7, C8, C9
C8
C7
C6C5b
Poly C9
Lyse osmotique
AnaphylatoxinesChimiotactisme
Opsonisation
DIAPEDESE
ROULEMENTADHERENCE
Migration transendothéliale des polynucléaires (granulocytes)
Polynucléaires L-sélectine Sucres CD11b/CD18 CD31Endothélium Sucres P-/E-sélectines ICAM-1 CD31
Foyer inflammatoireIL-1, TNF, LPS… Gradient de
chimioattractants
CAPTURE (margination)
Agent pathogèneComplément N-formyl peptides Endotoxines
C3a C5a
Formes réactivesde l’oxygèneEnzymesLTB4PAFIL-8MCP-1TNFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFIL-10IL-12…
IFNγ
Polynucléaire neutrophile
Monocyte
Macrophage
Lymphocyte NK
TCR-CD4CMH-II
LFA-1ICAM-1
CD40-LCD40
CD28CD80CD86
CD2LFA-3
TCR-CD4CMH-II
LFA-1ICAM-1
CTLA4CD80CD86
CD2LFA-3
PD1PDL1 PDL2
ADHESION
RECONNAISSANCE
COSTIMULATION/REGULATION
SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE ENTRE UN LYMPHOCYTE CD4 ET UNE CELLULE PRESENTATRICE D’ANTIGENE
Ag Rappel Ag
Nom
bre
de ly
mph
ocyt
es s
péci
fique
s de
l’an
tigèn
e
Expansionclonale
Contractionclonale
Réponses anamnestiques : plus rapides plus intenses plus durables plus diversifiées plus affines (lymphocytes B)
Production d’IgM
Production
d’IgG
Réponse primaire
Réponse secondaire