Cromosomopatías sexocromosomas

Dra Alma Medrano

Monosomía. Turner

Síndrome de Turner

• Incidencia: 1: 2000-3000 nacidas vivas

– 99% se abortan de forma espontánea

– 10% de los abortos totales.

• 70-80% el X perdido es el paterno

– Presencia de X paterno mejoran las habilidades sociales

Síndrome de Turner

• Cariotipos: – 50% 45,X (El 80% el X se pierde el cromosoma X paterno) – 25%

• 46,X,del(Yp) • 46,X,i(Xq)

– Duplicación del brazo largo, con pérdida del brazo corto – Enfermedad intestinal inflamatoria, enf. autoinmunes

• 46,X,r(X) – Pierden centro inactivación – problemas de aprendizaje

– 25% Mosaicos

• 45,X/46,XX – 4% una segunda línea celular con Y

Y: gonadoblastoma

Síndrome de Turner Correlaciones genotipo-fenotipo:

- Ausencia del brazo Xp - SHOX- Región pseudoautosómica de X y Y.

- Mutaciones heterocigotas causan: Discondrosteosis de Leri- Weill

- Talla baja y anormalidades esqueléticas

- Ausencia del gen SRY

+ Fenotipo femenino

- Ausencia del otros cromosoma X

+ Estrías gonadales

Madelung

Síndrome de Turner

• Fenotipo femenino • Talla baja (135-147cm)

– Neonatal limítrofe

• Cuello corto y ancho – Pterigium Colli 30% – Implantación baja de cabello en nuca

• Dismorfias faciales

– Paladar alto

• Neurológico – Intelecto normal – Alteraciones sociales – Sordera neurosensorial

Síndrome de Turner

Piel

• Abundantes nevos

Cardiopatía (17-50% )

• aorta bivalva +frec

• coartación de la aorta

Revisión : Anual a partir de los 3 a 5 años

Síndrome de Turner

Endocrinológico • Hipogonadismo hipergonatropico

– Infantilismo sexual – 90% disgenesia ovarica – 2-5% menstruación espontánea – 10-20% desarrollo puberal espontáneo

• 15-20% Tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves • DM2 y DM1 • Talla baja con VC nl/ baja • Seguimiento:

– Estrogenos iniciar a los 14-15 años – Progesterona iniciar cuando ocurra la menarca o al 2do año de terapia

estrogénica – Hormona del Crecimiento al momento del dx, antes de los 9 años

(intolerancia a la glucosa, hipertensión, alteraciones esqueléticas)

Síndrome de Turner

• Predisposición a enfermedades autoinmunes

– Tiroiditis

– Enfermedad Intestinal Inflamatoria

Síndrome de Turner

Renal

• 60%

• malrotación renal,

• riñón en herradura.

Musculoesquelético

• Torax ancho (teletelia)

• 50% Cubitus valgus – (desarrollo de la cabeza troclear)

• Hipoplasia del 4to y 5to metacarpiano

OJO Al nacimiento edema de manos y dorso de los pies

Neonatal -Crecimiento normal o limitrofe -Linfedema -Malformaciones cardiacas y renales Lactancia

-Crecimiento en percentila 3 -Dificultades de alimentación -Patrón de sueño alterado

Preescolar y escolar -Velocidad de crecimiento baja -Hiperactividad -Problemas conductuales - OM de repetición -Obesidad

Adolescencia -Falla ovárica -Predisposición a enfermedades autoinmunes -Hipertensión arterial

Adultez -Infertilidad -Dilatación aortica -Hipoacusia neurosensorial -Elevación de PFH´s

SÍNDROME DE TURNER: Etiología

Trisomía sexocromosomas. Klinefelter

Síndrome de Klinefelter (XXY)

• Incidencia:

– 1: 500 nacidos vivos masculinos

– Anomalía gonosomica más común

• Representan:

– 5-15% de los varones infértiles

• 50% errores en Meiosis I paterna

• 50% errores en Meiosis I materna – efecto de edad materna avanzada

Síndrome de Klinefelter (XXY)

• Cariotipos:

– 80% 47,XXY

– 10-15% Mosaicos

• 47,XXY/46,XY(6%),

• 46,XX/47,XXY

• 45,X/47,XXY/46,XY

• 46,XY/47,XXY

– 5-10% Variantes • 48,XXYY,

• 48,XXYY,

• 49,XXXXY,

• 49,XXXYY

Síndrome de Klinefelter (XXY)

Prepuberes:

• Extremidades inferiores largas,

• Testículos pequeños ( no micro-orquidia)

• Anomalías del aprendizaje,

• retraso en el desarrollo del lenguaje.

Síndrome de Klinefelter (XXY)

Postpúber

• Vello facial escaso

• Ginecomastia

• Distribución de grasa corporal tipo ginecoide

• Vello pubico tipo ginecoide

• Testículos pequeños y de consistencia dura

• Pene pequeño

• Azoospermia

Síndrome de Klinefelter (XXY)

• Hipogonadismo, hipergonadotrofico

– Complicaciones:

• Osteoporosis

– Insuficiencia venosa

– Trombosis Venosa Profunda

• Embolia pulmonar

Tratamiento:

• Enantato de testosterona IM a partir de los 12 años de edad.

Síndrome de Klinefelter (XXY)

• Ca mama

– 200 veces mayor

Variantes de Klinefelter

• 48, XXXY

– 1/17000-50 000

– Hipertelorismo

– Puente nasal deprimido, sinostosis radio cubital

– Retraso mental moderado a severo: CI 40-60

– Pasivos, cooperadores

• 49, XXXXY

– 1/85000

– Microcefalia

– Talla baja

– Fisuras palpebrales oblicuas, hipertelorismo

– IQ 20-60

– Amigables, poca tolerancia a frustración.

47,XYY

47, XYY 1/840 a 1,000 RNV varones

Mayoría fenotipo normal.

Aceleración en crecimiento, talla alta (5-6 años)

CI dentro de límites normales.

Pueden cursar con leve RPM

+ Alt. aprendizaje y lenguaje/conducta

Heterosexuales y fértiles

En aquellos con RPM y problemas de conducta existe una mayor incidencia de conducta antiscocial

Per se el diagnostico no se asocia con conducta criminal

Poli X

47, XXX Frecuencia de 1 en 1,000 a 1,200 No hay fenotipo específico Somatometría

Peso normal bajo al nacimiento Talla aumenta en percentilas con

la edad Desarrollo e CI

-Retraso en el lenguaje -CI normal o limitrofe - Problemas al relacionarse y de

estres Desarrollo sexual

Normal Fertilidad varía de normal a

infertilidad completa por estrías gonadales (mosaicismo).

48,XXXX

No disyunción materna en meiosis I

No hay fenotipo específico.

Alt. lenguaje y el comportamiento

CI: 30-80 Anomalías faciales:

Hipoplasia mediofacial, hipertelorismo, epicanto, micrognatia leve

Desarrollo de caracteres sexuales secundarios incompleto

Ovarios normales o agenesia gonadal bilateral

Menarca espontánea, ciclo irregular