CRIPTOCOCOCesar Guerrero Ramírez

CMP : 35485

Distribución mundial, especialmente en el suelo contaminado por las deyecciones de las palomas.

Levadura capsulada

Criptococo es una micosis SISTEMICA OPORTUNISTA

Crece preferentemente en ambientes ricos con componentes nitrogenados, principalmente a partir de las excretas desecadas de las PALOMAS :

Ricas en nitrógeno y creatinina, con alto contenido en sales y pH alcalino, cualidades que facilitan la supervivencia del hongo.

Se pueden mantener viables en los excrementos d las palomas durante >2 años siempre que se encuentren a la sombra.○ Rayos solares esterilizan el criptococo.

¿Por que no infecta a las palomas?

Posiblemente por la alta temperatura corporal de la paloma no permite su desarrollo

Factores de Patogenicidad Polisacárido capsular críptico:

Formada de unidades de manosa ligadas por uniones alfa-1-3 sustituidas por grupos xilosilo y beta-glucoronilo (GXM). Carga celular alta en la superficie.

La cápsula resistencia a la fagocitosis, disminuye activación del complemento, bloqueo de la presentación antigénica.

En fungemias graves: agotamiento de los factores del complemento.

Producción de melanina (la enzima lacasa, oxida L-dopa) en el SNC

C. neoformans

Producción de polisacárido capsular :Fenómeno de adaptación al estado parasitario

que se observa cuando el hongo esta en tejidos o fluidos.

○ EFECTO INMUNOSUPRESOR.

○ EVITAR LA FAGOCITOSIS

PATOGÉNESIS:

LEVADURASFAGOCITADAS

(Infección Pulmonar)

VÍA HEMATÓGENAA OTROS ÓRGANOS

(Principalmente. SNC)

Principal mecanismo de defensa: Inmunidad Celular

Cryptococcus neoformans

LEVADURASINHALADAS

Macrófagos alveolares

Vía de ingreso : inhalatoria.

En inmunocompetente : infección asintomática.

En inmunocomprometido : SINTOMATICA .

○ 50% relacionado con VIH.Resto : Linfomas, leucemias, sarcoidosis, cirrosis, DM, artritis

reumatoidea.

○ DIFERENTES LOCALIZACIONES

Diseminación hematógena del agente causal provoca múltiples localizaciones, las cuales se hacen clínicamente

evidentes en pacientes con deterioro de la inmunidad mediada por células.

SIDA : produjo un aumento significativo del número de casos,transformándose esta última condición en la causa predisponentemás importante de esta micosis

CD4 < 100

La mayoría de los pacientes con SIDA y criptococosis del SNC presentan signos y síntomas de meningitis o meningoencefalitis subagudas como cefalea, fiebre, parálisis de nervios craneales, letargo, coma o amnesia de varias semanas de evolución.

Otros :Granulomas

AbscesosQuistes gelatinosos

Clínica:

Forma solapada :

La MEC criptocócica comienza:○ Cefalea frontal intermitente que se hace continua y difusa, y es observada en el 70% de los

casos.○ Fiebre en el 60% de los enfermos.

Síndrome de hipertensión endocraneana.○ Alteraciones visuales en el 40%.

Síntomas psíquicos.

Raro : Manifestaciones focales : parálisis del recto externo, afasia, síndrome cerebeloso, paresia de miembros

Por que la HTE? Elevada carga fúngica y un alto contenido

de antígeno polisacárido capsular.

Determina una elevada carga osmótica en el espacio subaracnoideo y que es responsable de los graves cuadros de hipertensión endocraneana.

○ Puede haber pérdida brusca de la agudeza visual

Ausencia de factores solubles séricos anti-criptococos en el LCR.

Falta de respuesta inflamatoria anti-Cryptococcus en el cerebro debido a:

Deficiencia de factores quimiotácticos y opsóninas, y de la actividad de complemento en el LCR.

Por que predilección por SNC?

Neurotropismo :

Afinidad del criptococo por tejidos ricos en catecolaminas, ( dopamina) , que son sustratos de la fenoloxidasa para la síntesis de melanina. Abundantes en el SNC y en las adrenales.

○ La fenoloxidasa colaboraría con la virulencia del criptococo :

Participación en la melanogénesis.

Por que predilección por SNC?

Melanina …neurotropismo

Taxonomia

A diferencia de las otras variedades, C neoformans variedad gattii no se ha cultivado de excrementos de aves.

Ellis y Pfeiffer cultivaron a C neoformans variedad gattii a partir de muestras tomadas de especies de Eucaliptos: E camaldulensis (eucalipto rojo) y E tereticornis en Australia.

Cryptococcus neoformans

Infección por inhalación de las levaduras

MonomórficoCrece como levadura con yemas en los tejidos infectados, en el ambiente y en cultivos a 25 y 37 °C

Se utiliza la Tinta china para el examen directo de muestras biológicas

Levadura

Criptococosis

Fisiopatologia Lisis inicial: mediada por neutrófilos y monocitos

Proteólisis mediada por urocinasatoxicidad mediada peróxido nítrico.

Efecto anticriptocóccico mediado por linfocito TH1: liberación de citoquinas: IL12, 18, TNF, GM-GFS, MIP-alfa.

Efecto antifagocítoco de la cápsula de criptococo.

La producción de melanina induce la resistencia a oxidantes, aumenta la estabilidad de la pared micótica, menor susceptibilidad a la Anfotericina B

C. neoformans

Diagnostico:

Inmunosupresión en la mayoría.

Clínica.○ Neurológica descrita.○ Otras :

Cutáneas : 10%Mucocutaneas : 3%Compromiso óseo : 10%

Cripto-latex : ○ POSITIVO DURANTE LA ENFERMEDAD ACTIVA

Diagnostico:Estudio de LCR

Cristal de roca, opalescente o xantocrómico y forma una red de fibrina después de algunas horas.

Presión de apertura elevada.

Hiperproteinorraquia variable de 40 a 500 mg/dl o más.

Disminución de los cloruros y de la glucosa.

Pleocitosis a predominio linfocitario con 200 y 800 células/ml.

El LCR es semejante al observado en la meningitis tuberculosa:

Factores de mal pronostico factores de mal pronóstico en

Neurocriptococosis:

baja celularidad, consumo de glucosa, tinta china positiva, látex para criptococo mayor que 1: 1024, compromiso del estado de conciencia, cultivos positivos en sitios diferentes al sistema nervioso, signos de hipertensión endocraneana .

Clinical Practice Guidelines for the Management of Cryptococcal Disease: 2010 Update by the InfectiousDiseases Society of America. IDSA. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:291–322