Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)
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Cours d’Immunologie (Deuxième Année Médecine)
Faculté de Médecine et de Pharmacie de FES
2010/2011 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Chapitre I : Introduction à l’immunologie Chapitre II: Les organes lymphoïdes Chapitre III: Les cellules du système immunitaire Chapitre IV: Les Antigènes Chapitre V: Les Anticorps (Immunoglobulines) Chapitre VI: Le système du complément Chapitre VII: Le système HLA Chapitre VIII: La réponse immune Références: • IMMUNOBIOLOGIE (Janeway, Travers, Walport, Shlomchik)
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Chapitre I: Introduction à l’immunologie
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Le tableau de Gaston Mélingue daté de 1879, représente une des premières "vaccinations" de Jenner, le 14 mai 1796. Il prélève le contenu de la pustule sur la main de la servante, Sarah
Nelmes, qui s'occupe des vaches, et l'inocule au bras du jeune James Philip. Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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Chapitre II: Les organes lymphoïdes
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1- Localisation du thymus: - Médiane, cervico-thoracique (80% des cas), thoracique (20% des cas)
- Situé à la partie antéro-inférieure du cou et dans le médiastin antérieur
Chapitre II: Les organes lymphoïdes II- Les organes lymphoïdes centraux II-2 Thymus
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2- Evolution du poids du thymus chez l’homme: - Thymus est très développé chez le jeune enfant
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3- Structure du thymus humain: Le thymus: deux lobes situés au-dessus du cœur. Chaque lobe est constitué de lobules
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1- Distribution: Situés sur le trajet des vaisseaux lymphatiques
Chapitre II: Les organes lymphoïdes
III- Les organes lymphoïdes secondaires III-1 Ganglions lymphatiques
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2- structure d'un ganglion lymphatique:
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2- structure d'un ganglion lymphatique
3 zones principales : * Cortex superficiel:
– macrophages, des cellules dendritiques folliculaires, quelques LT mais surtout des LB – siège de la multiplication clonale des LB activés
* Cortex profond: - LT et des cellules interdigitées - siège de la réponse primaire T- dépendante des LB (c'est-à-dire de l'activation des LB par les LT4 activés). * Médulla: - macrophages - plasmocytes
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1- Localisation: La rate est un organe situé en dérivation de la circulation sanguine
Chapitre II: Les organes lymphoïdes
III- Les organes lymphoïdes secondaires III-2 La rate
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2- Structure de la rate:
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1- Localisation: - Au niveau de l'intestin grêle: plaques de Peyer - Au niveau des muqueuses aéro-digestives (amygdales et végétations)
Chapitre II: Les organes lymphoïdes
III- Les organes lymphoïdes secondaires III-3 Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT)
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III- La circulation des lymphocytes
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Chapitre III:
Les cellules du système immunitaire
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire
Introduction
Plasma
Leucocytes
Globules rouges
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde
B- Lymphocytes B
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde B- Lymphocytes B
Marqueurs Fonctions
CD19 Uniquement sur LB
Ig de surface BCR: B Cell Receptor: récepteur à l’antigène
HLA de classe II Présentation de l’antigène
CD40 Molécule de costimulation
CD32 ou FcgRII récepteur Fc des IgG
CD21 récepteur pour le facteur C3 du complément
CD45 Activation des lymphocytes B
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes B:
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Étapes de différenciation dans la moelle osseuse
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* Antigènes Thymo-dépendants:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
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* Antigènes Thymo-indépendants:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
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I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
Marqueurs Fonctions
TCR (T cell Receptor) récepteur à l’antigène
CD3 tous les lymphocytes T, associé au TCR
CD4 (LT auxiliaires) interagit avec MHC classe II
CD8 (LT cytotoxiques) interagit avec MHC classe I
CD40 ligand Interagit avec CD40 des LB
Récepteurs de cytokines: IL-2 effet autocrine sur les LT
Molécules d’adhérence: CD2 uniquement sur LT reconnaît LFA-3 des CPA
Molécules de co-stimulation activation des LT
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
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Structure du TCR:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
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- Moelle osseuse: précurseurs des Lymphocytes T
- Thymus: Différenciation en Lymphocytes T matures
3- Les principaux stades de développement des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
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* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: Th
Sous population Th1:
Activation des macrophages: hypersensibilité retardée
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
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* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: Th
Sous population Th2:
Coopération avec les Lymphocytes B: production d’anticorps
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
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* Lymphocytes T CD8: Cytotoxiques
Elimination des cellules infectées et des cellules tumorales
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
I- Les cellules de la lignée lymphoïde C- Lymphocytes T
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde
D- Cellules NK
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Activité des cellules NK: ADCC, Antibody Dependent Cell Cytotoxicity:
Chapitre III: Les cellules du système immunitaire I- Les cellules de la lignée lymphoïde D- Cellules NK
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Cytométrie en Flux: FACS
Cytomètre
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Cytométrie en Flux: FACS
Cytomètre
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Cytométrie en Flux: FACS
Cytomètre
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire II- Cellules présentatrices d’antigène
A- Cellules dendritiques
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire II- Cellules présentatrices d’antigène
B- Les macrophages
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire III- Autres cellules du système immunitaire
A- Neutrophiles
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire III- Autres cellules du système immunitaire
B- Eosinophiles
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire III- Autres cellules du système immunitaire
C- Basophiles
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Chapitre III: Les cellules du système immunitaire III- Autres cellules du système immunitaire
D- Mastocytes
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Chapitre IV: Les Antigènes
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Le VIH : enveloppe et antigènes cellulaires Le virus, en plus des composants viraux, acquiert des antigènes cellulaires qu'il présente à sa surface
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5 régions hypervariables dont la boucle V3 et le domaine se fixant au CD4 cellulaire.
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Chapitre IV: Les Antigènes V- Pocessing de l’antigène
1- Ag exogène
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Chapitre V: Les Immunoglobulines (Anticorps)
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Fab
Fc
Chapitre V: Les Immunoglobulines I- Définitions
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Chapitre V: Les Immunoglobulines I- Définitions: Structure 3D
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Chapitre V: Les Immunoglobulines II- Structure des Immunoglobulines
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Chapitre V: Les Immunoglobulines II- Structure des Immunoglobulines
1- Approche biochimique: * Protéolyse avec la papaïne: - 2 fragments Fab - 1 fragment Fc
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54
Chapitre V: Les Immunoglobulines II- Structure des Immunoglobulines
1- Approche biochimique: * Protéolyse avec la pepsine: - Fragment F(ab’)2 - Fragment Fc’
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5 Classes différentes:
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
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A- Isotypie: Différence entre les régions constantes
des différentes classes d’Ig
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
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2- Classe IgM:
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
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58
IgA Dimérique
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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59
IgA Sécrétoire:
Composante Sécrétoire
IgA Sécrétoire
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
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60
B- Allotypie: différences entre les allèles du même gène C
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
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61
C- Idiotypie: différences de structure entre les sites de fixation antigénique.
Chapitre V: Les Immunoglobulines III- Hétérogénéité des Immunoglobulines
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62
- Activités du Fab: 2 sites Ac/forme monomérique
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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63
Taux sérique des IgM
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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64
Taux sérique des IgG
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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65
* Neutralisation:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
2- Propriétés biologiques des IgG:
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66
* Opsonisation et phagocytose: Principalement IgG1 et IgG3 - Macrophages (FcgRI) - Neutrophiles (FcgRII)
2- Propriétés biologiques des IgG:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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67
* Activation du complément: IgG1 et IgG3 sont plus efficaces dans l’activation de la voie classique du complément
2- Propriétés biologiques des IgG:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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68
* Activité des Cellules NK (ADCC):
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
2- Propriétés biologiques des IgG:
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69
Taux sérique des IgA
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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70
5- Propriétés biologiques des IgE:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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71
5- Propriétés biologiques des IgE:
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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72
6- Propriétés biologiques des Ig humaines:
Isotype Conc.
Sérique
Demi-vie
(jours)
réaction avec
Complément
Principales
Activités
Passage
Placentaire
IgG 10mg/ml
IgA 2mg/ml
IgM 1mg/ml
IgD 0.03mg/ml
IgE <300
nanog/ml
21
6
5
3
2
Oui
Non
Oui
Non
Non
Phagocyt., ADCC
Phagocytose
Dégranulation des
mastocytes
Oui
Non
Non
Non
Non
Chapitre V: Les Immunoglobulines IV- Propriétés biologiques des Ig
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73
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
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74
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
Disposition dans 3 chromosomes différents des gènes codant les chaînes H et L
V: Variable J: Jonction D: Diversité C: Constante
(chromosome 22)
(chromosome 2)
(chromosome 14)
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75
1- Réarrangement: * Synthèse d’une chaîne légère
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76
1- Réarrangement: * Synthèse d’une chaîne lourde H
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77
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
2- Assemblage des Chaînes H et Chaînes L:
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78
3- Glycosylation: glycoprotéines:
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
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79
* Dimérisation + chaîne J: IgA dimérique
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
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80
* Dimérisation + chaîne J + Composante sécrétoire: IgA Sécrétoire
Composante Sécrétoire
IgA Sécrétoire
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
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81
* Polymérisation: IgM pentamérique
Chapitre V: Les Immunoglobulines V- Synthèse des Immunoglobulines
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82
Production d’anticorps Monoclonaux:
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83
Production d’anticorps Monoclonaux:
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84
Production d’anticorps Monoclonaux:
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85
Chapitre VI: Le système du complément
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86
Chapitre VI: Le système du complément I- Introduction
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87
Chapitre VI: Le système du complément II- Les protéines du complément
4- Le facteur C1 de la voie classique
* PM du complexe C1~750 KDa
* C1 est composé de C1q, C1s et C1r liés par Ca2+
* C1q est composé de 6 sous-unités identiques:
-Tête globulaire:
se lie au Fc des Igs
-Tige:
se lie à 2C1s et 2C1r + Ca2+
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88
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
1- Voie classique
Activation par IgM:
* L’activation se fait sur la surface antigénique
* C1q interagit avec une IgM (pentamérique)
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89
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
1- Voie classique
Activation par IgG:
* L’activation se fait sur la surface antigénique
* C1q interagit avec au moins deux IgG
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90
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
1- Voie classique
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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91
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
1- Voie classique
C5 convertase C3 convertase
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92
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
2- Voie alterne
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93
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
2- Voie alterne
C5 convertase C3 convertase
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94
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
3- L’activité C5 convertase
Rôle dans la formation du CAM
(Complexe d’Attaque Membranaire)
commun aux deux voies d’activation
C5
C5b + C5a
C4bC2bC3b
C5 convertase
Voie classique
C3bBbC3b
C5 convertase
Voie alterne
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95
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
4- Formation du complexe d’attaque membranaire
C5
C5b + (C5a)
C4bC2bC3b
C5 convertase
Voie classique
C3bBbC3b
C5 convertase
Voie alterne
C6, C7
C5bC6C7
C8
C5bC6C7C8
10 à 16 C9
CAM
Canal transmembranaire
Lyse osmotique
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96
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
4- Formation du complexe d’attaque membranaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 97: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/97.jpg)
97
Chapitre VI: Le système du complément III- Activation du complément
4- Formation du complexe d’attaque membranaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 98: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/98.jpg)
98
Chapitre VI: Le système du complément V- Les activités biologiques du complément
1- Activités des fragments libres
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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99
Formation du complexe d’attaque membranaire
a- La lyse des agents pathogènes:
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100
Chapitre VI: Le système du complément V- Les activités biologiques du complément
2- Activités des fragments fixes
a- La lyse des agents pathogènes:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 101: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/101.jpg)
101
Chapitre VI: Le système du complément V- Les activités biologiques du complément
2- Activités des fragments fixes
b- Opsonisation:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 102: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/102.jpg)
102
Globule rouge
sensibilisé par Ac
Complément Sérum patient
Destruction du
globule rouge et
libération d’Hg
Chapitre VI: Le système du complément VI- Les principes d’exploration du complément
1- Dosage de l’activité totale du complément:
* Mesure de l’activité hémolytique du complément: CH50
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 103: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/103.jpg)
103
Chapitre VI: Le système du complément VI- Les principes d’exploration du complément
1- Dosage de l’activité totale du complément:
* Mesure de l’activité hémolytique du complément: CH50
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 104: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/104.jpg)
104
Quelle(s) protéine(s) du complément est
(sont) absente(s) ou non fonctionnelle(s)?
Complément Sérum patient
Chapitre VI: Le système du complément VI- Les principes d’exploration du complément
2- Dosage fonctionnel du complément:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 105: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/105.jpg)
105
2- Dosage fonctionnel du complément: Ex: C3
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 106: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/106.jpg)
106
Chapitre VI: Le système du complément VI- Les principes d’exploration du complément
3- Recherche de la consommation du complément: immunoprécipitation
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 107: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/107.jpg)
107 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 108: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/108.jpg)
108
Chapitre VII: Le Système HLA
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 109: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/109.jpg)
109
Chapitre VII: Le Système HLA I- Définitions du système HLA
Expérience de Medawar:
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110
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
1- Carte génétique de la région HLA
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![Page 111: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/111.jpg)
111
A* Polymorphisme des gènes HLA classe I
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
2- Polymorphisme du complexe HLA
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112
B* Polymorphisme des gènes HLA classe II:
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
2- Polymorphisme du complexe HLA
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113
* Expression codominante: Les produits des deux allèles présents dans une cellule sont exprimés
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
3- Haplotype HLA
4 Haplotypes
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114
c* Restriction de la reconnaissance par le CMH: Reconnaissance conjointe du peptide et de la molécule HLA par le TCR
Chapitre VII: Le Système HLA II- Génétique du système HLA
5- Particularités HLA
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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115
* a1, a2 : polymorphisme allélique plus important
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
1- Structure des Molécules HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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116
a1 a2
a3
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
1- Structure des Molécules HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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117
a1 a2
a3
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA 1- Structure des Molécules HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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118
a1 a2
a3
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA 1- Structure des Molécules HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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119
- a1, b1: polymorphisme allélique plus important
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
2- Structure des Molécules HLA classe II
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120
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
2- Structure des Molécules HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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121
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
2- Structure des Molécules HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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122
Chapitre VII: Le Système HLA III- Structure et distribution des Antigènes HLA
2- Structure des Molécules HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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123
Test de typage HLA: Lyse du lymphocyte portant la spécificité du sérum: microlymphocytotoxicité
Lymphocyte + + complément
Lyse avec tous les sérums:
Individu HLA-A2
Série de sérums
différents
Ex: anti-HLA-A2
Lymphocyte
de la personne
à typer
Chapitre VII: Le Système HLA IV- Méthode de typage HLA: microlymphotoxicité
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124
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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125
A- Présentation des Antigènes endogènes par HLA classe I:
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1996 "for their discoveries concerning the specificity of the cell mediated immune defence"
Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel
Australia Switzerland
St. Jude Children's Research Hospital Memphis, TN, USA
University of Zurich, Institute of Experimental Immunology Zurich, Switzerland
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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126
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
* Zinkernagel & Doherty, 1974 Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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127
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
Structure du complexe Peptide – HLA de classe I
A- Présentation des Antigènes endogènes par HLA classe I:
a1
a2
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128
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
A- Présentation des Antigènes endogènes par HLA classe I:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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129
A- Présentation des Antigènes endogènes par HLA classe I:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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130
a* Rôle des macrophages dans la présentation d’un antigène aux LT auxiliaires
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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131
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
Structure du complexe Peptide – HLA de classe II
B- Présentation des Antigènes exogènes par HLA classe II
a1
b1
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132
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
B- Présentation des Antigènes exogènes par HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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133
Chapitre VII: Le Système HLA V- Les fonctions des Antigènes HLA
1- Rôle dans la réponse immunitaire
B- Présentation des Antigènes exogènes par HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 134: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/134.jpg)
134
B- Présentation des Antigènes exogènes par HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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135
Chapitre VIII: La réponse immune
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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136
Agression
Détection Identification de l’agresseur
Réparations tissulaires
Protection et élimination Non spécifique
Elimination (spécifique) de l’agresseur
Immunité spécifique
Tardif (>10j)
Immunité naturelle (immédiate)
Chapitre VIII: La réponse immune
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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137
B\ Le thymus.
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138
B\ Le thymus.
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 139: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/139.jpg)
139
Bacterie virus parasite
Pathogens Associated Molecular Patterns (PAMPs)
Pattern Recognition Receptors (PRRs)
Cellules dendritiques
Macrophages
Neutrophiles
Cellules NK
Cellules T et B
Chapitre VIII: La réponse immune I- Immunité non spécifique
6. Détection des agents pathogènes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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140
Chapitre VIII: La réponse immune I- Immunité non spécifique
6. Détection des agents pathogènes
Pattern Recognition Receptors (PRRs):
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 141: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/141.jpg)
141
Chapitre VIII: La réponse immune I- Immunité non spécifique
6. Détection des agents pathogènes
Pattern Recognition Receptors (PRRs):
TOLL like Receptors:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 142: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/142.jpg)
142
a – Les cellules présentatrices d’Ag:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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143
b- Présentation des Ags exogènes par le système HLA classe II
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 144: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/144.jpg)
144
c- Présentation des Ags endogènes par le système HLA classe I
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 145: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/145.jpg)
145
CD3
TCR
MHC
T cell B cell
BCR = immunoglobulines
Récepteurs clonaux
Antigène (protéine bactérienne)
Antigène entier
Peptide issu de
l’antigène
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et/ou LB
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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146
a- Reconnaissance de l’Ag par les LB: * Antigènes thymo-indépendant: LPS avec des épitopes répétitifs
Réponse Ac
principalement IgM
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et/ou LB
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 147: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/147.jpg)
147
a- Reconnaissance de l’Ag par les LB:
* Antigènes thymo-dépendant:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et/ou LB
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 148: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/148.jpg)
148
b- Reconnaissance de l’Ag par les LT:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et ou LB
* Reconnaissance par les LT CD8:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 149: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/149.jpg)
149
b- Reconnaissance de l’Ag par les LT:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et ou LB
* Reconnaissance par les LT CD4:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 150: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/150.jpg)
150
c- Les molécules d’adhérence cellulaire :
Jouent un rôle important dans l’interaction entre les LT et les CPA
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune 2- Reconnaissance de l’Ag par les LT et ou LB
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 151: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/151.jpg)
151
a- Activation des lymphocytes B:
* Antigènes thymo-dépendant:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 152: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/152.jpg)
152
a- Activation des lymphocytes B:
* Antigènes thymo-indépendant:
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 153: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/153.jpg)
153
* Activation du LT CD4
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
c- Activation des Lymphocytes T:
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 154: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/154.jpg)
154
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
c- Activation des Lymphocytes T: * Activation du LT CD8
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 155: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/155.jpg)
155
II- Immunité Spécifique A- Phase d’induction de la réponse immune
3- Activation des lymphocytes
d- Transduction du Signal:
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![Page 156: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/156.jpg)
156
* Profil de cytokines produites par Th:
Réponse cellulaire Réponse humorale
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th1 et Th2
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157
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th1 et Th2
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 158: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/158.jpg)
158
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th1 et Th2
* Les LT helper se différencient en Th1:
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159
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th1 et Th2
* Les LT helper se différencient en Th2:
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160
Th17 cellules pro-inflammatoires
IL-23
IL-23R Cellule T naive
Cellule dendritique
Pathogène
TH17
IL-17 = Inflammation contre bactéries extra-cellulaires et les
champignons
IL-17
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
1- Les LT helper se différencient en Th17
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
![Page 161: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/161.jpg)
161
II- Immunité Spécifique B- Phase de coopération cellulaire
2- Prolifération et différenciation des LT cytotoxiques
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![Page 162: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/162.jpg)
162
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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163
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
a* Réponse primaire / Réponse secondaire
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![Page 164: Cours Immunologie Pr Mohammed El Azami El Idrissi (Fmpf)](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012306/5571f99449795991698fe904/html5/thumbnails/164.jpg)
164
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
a* Réponse primaire / Réponse secondaire
Réponse primaire Réponse secondaire
Délai d’apparition des Ac
Maintien de la réponse
Taux d’Ac
Affinité
Classe
8 à 15 jours
+
+
IgM et IgG
2 à 3 jours
+++
1 à 10000 fois plus
+++
IgG +++
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165
- Neutralisation:
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
b* Propriétés effectrices des Acs
Complexe immun
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166
- Opsonisation et phagocytose: Principalement IgG1 et IgG3 * Macrophages (FcgRI) * Neutrophiles (FcgRII)
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
b* Propriétés effectrices des Acs
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
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167
- Activation du complément: IgG1 et IgG3 sont plus efficaces dans l’activation de la voie classique du complément
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
b* Propriétés effectrices des Acs
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168
- Activité des Cellules NK (ADCC):
C- Phase effectrice 1- Production d’AC spécifiques
b* Propriétés effectrices des Acs
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C- Phase effectrice 2- Induction d’une réaction de type inflammatoire ou Hypersensibilité retardée
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C- Phase effectrice 3- Induction d’une réponse immunitaire de type cytotoxique
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171
C- Phase effectrice 3- Induction d’une réponse immunitaire de type cytotoxique
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C- Phase effectrice 3- Induction d’une réponse immunitaire de type cytotoxique
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