Corynebacterium diphtheriae

Corynebacterium diphtheriae Tambien conocido como bacilo de Klerbs-Lffler

Bacilo causante de la Difteria

Bacteria Gram positiva, aerobia.

Catalasa +

Descubierto por Edwin Klebs (patlogo) y Friedrich Lffler (bacterilgo).

Bacilos Gram positivo.

Justo despus de la divisin celular poseen formas caractersticas de letras chinas

Se agrupan en L o V, poseen grnulos metacromticos.

no esporo-formadores, inmoviles.

Corynebacterium diphtheriae En 1883, Klebs demostr que Corynebacterium diphtheriae era el agente de difteria.

Loeffler encontr que el organismo slo podra ser cultivado de la cavidad nasofaringea y postul que el dao a rganos internos result de una toxina soluble.

Factor de virulencia es una Exotoxina.

C. diphtheriae no entra a la sangre.

Cuatro biotipos son hoy reconocidos por C. Diphtheriae: 1. mitis, 2. intermedius, 3. gravis, 4. belfanti.

PATOGENICIDAD

La bacteria no es patgena por si mismo, pero puede adquirir un gen de la virulencia particular que permite que ella fabrique una potente exotoxina.

Slo cel. Lisogenizadas por B-fago que contiene gen tox son capaces de producir toxina difterica.

EL bacterifago conocido como fago B incorpora el gen tox en C. diphtheriae via transduccin lisogenica.

En este proceso, el genoma del fago B se incorpora en el bacteriofago sin cualquier efecto a la bacteria.

El gen tox se transcribe y se traduce indefinidamente causando aumentar la toxina de la difteria.

Aunque el gen tox no sea parte del cromosoma bacteriano, la regulacin de la produccin de la toxina est bajo el control bacteriano desde DtxR el gen (regulador) y la produccin de toxina depende del hierro bacteriano

Fago B

GEN DE LA TOXINA CODIFICADA POR UN BACTERIFAGO

BACTERIOFAGOEs una variedad de virus descubierto en 1951, el cual tiene la particularidad de parasitar nicamente a las bacterias y no a las clulas huamanas.

Una vez fijo el bacterifago sobre la pared bacteriana, l inyecta su ADN al citoplasma bacteriano, de donde puede seguir dos ciclos: Un Ciclo Virulento, donde l incorpora a su ADN al ADN del ncleo o cromosoma bacteriano y le da Coup dtad o golpe de estado, en el sentido de que la obliga a que todo su metabolismo lo dedique a solamente reproducir Bacterifagos-hijos, hasta que estalle la pltora, que culmina por hacer morir a la bacteria por estallido, lo cual denominamos efectos Bacteriofgico. El Segundo ciclo es el Lisognico o de Temperar; donde el virus despus de integrarse al ADN bacteriano, no la daa, sino que se queda alli integrado al genoma bacteriano en estado de reposo, por lo que llamamos Bacterifago temperado o Profago y a la bacteria que lo porta lo denominamos Bacteria lisogena; as s emantendra hasta que por estmulos como los RX, UV, etc lo despierten de su letargo y de inicio a un ciclo de virulencia, pero en esta oportunidad, los bacterifagos hijos pueden arrastar consigo un pequeo fragmento de ADN-bacteriano.

Supongamos que ese fragmento codificaba la Penicilina, por lo que aquellas bacterias que eran sensibles a la penicilina y que sean ahora parasitadas, por estos bacterifagos se han transformado en bacterias penicilino-resistentes, este fenmeno conocido como Transduccin bacteriofgica han jugado jugado y juega un gran papel en la resistencia a los antimicrobianos a nivel hospitalarios. De igual forma estos estudios han permitido saber el que mucha bacterias deben su patogenicidad al estar parasitadas por bacterifagos. El Corynebacterium diphtheriae su toxina es producida por el Bacterifago tox.

ESTRUCTURA CRISTALINA DE LA TOXINA

(A) Catalizador dominante de color rojo

(B) Receptor dominante de color amarillo que se adhiere a la clula

(T) Dominante Transmembrana

AL fragmentarse sus enlaces disulfuro, la molcula puededesdoblarse en dos fragmentos

* Dominio cataltico CBloquea la sntesis de la protenas mediante transferencia de ADP-ribosa a partir de NAD a un residuo diftamida de EF-2.

* Dominio TUn Dominio de Translocacin central.Cambio conformacional del pH inducida por el dominio.Se inicia la insercin en la membrana endosomal y facilita la transferencia del dominio C en el citoplasma.

* Dominio RSe une al receptor de la superficie celular, permitiendo que la toxina entre a la clula por endocitosis; mediada por el receptor

ABRECEPTOR

TOXOIDE Es una toxina bacteriana cuya toxicidad ha sido atenuada o suprimida por un producto qumico (formol) o por efectos del calor, mientras que se mantienen otras propiedades, como su inmunogenicidad. De este modo, cuando se utiliza durante la vacunacin se genera una respuesta inmune formando una memoria inmunolgica contra los marcadores molecualres del toxoide, sin producir una enfermedad inducida por toxinas.

INGRESO DE LA TOXINADiftamina + ADP-Ribosilado

TOXICIDAD

Enfermedad infeccisa aguda epidmica, debido a la exotoxina proteica producida por C. Diphtheriae.Se caracteriza por la apariacin de falas membranas (pseudomembranas) adheridas.Se forman principalemte en las superfices mucoas de las vias respiarotias y digestivas superiores. se cree que es el responsable del cese brusco en la sntesis de protenas por su efecto necrosante y neurotoxico.DIFTERIA

C. diphtheriae principal causante de Difteria respiratoria o cutnea. Los bacilos se desarrollan en las mucosas o en abrasiones de la piel y los que son toxigenicos comienzan a producir toxina. La toxina de difteria es polipptido lbil al calor que inicia su activacin en el organismo, y se cree que es el responsable del cese brusco en la sntesis de protenas por su efecto necrosante y neurotoxico.

Dosis Letal: dosis letal > 0,1 ug/kg se produce en el lugar de la infeccin y se dispersa a travs de la sangre para ocasionar la sintomatologa clnica de la difteria ( vias respiratorias, orofaringe, miocardio, sistema nervioso y los riones. Gracias a esta toxina el microorganismo no necesita penetrar en la sangre para producir los sntomas sistmicos de la enfermedad

Reservorio:El hombre es el nico reservorio conocido de C. diphtheriae (mediante portadores, en general asintomticos)

Antibiticos: C. diphtheriae es sensible a muchos antibiticos, como la Eritromicina (bacteriosttico) o la Penicilina G Procana (bactericida).

ALGUNAS TECNICAS DE DIAGNOSTICAS- FROTIS: Tincin de Gram o Tincin de azul de metileno alcalino (70%-80%).

CULTIVOS: Agar Sangre, Medio de Loefler (desarrollo de 12 28 das)

- CULTIVOS DE VIRULENCIA (Pruebas de toxigenicidad)

- REACCIN DE SCHICK: Reaccin cutnea por inoculacin intradrmica de una dosis schick en cada antebrazo.

- INMUNOFLUORESCENCIA.

ALGUNAS TECNICAS DE DIAGNOSTICAS

- TOXIGENICIDAD se verifica con difusin pasiva en agar

-ELECTROFORESIS: inoculacin de cobayo o inmunoelectroforesis de protenas.- TITULACIN DE ANTITOXINA EN SUERO.

- PRUEBA DE HEMAGLUTINACIN (Barato y rpido)

- ELISA

MEDIO DE LOEFFLERMEDIO AST

PRUEBA DE TOXIGENICIDAD ( IVTT)

TEST DE SCHIK