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CORTICOSTEROIDI
Feedback negativo
Asse ipotalamo-ipofisi
surrene (HPA)
risposte infiammatorieinfezioni
Feedback negativo
+ cAMPMineral-corticoidi(glomerulosa)Glucocorticoidi(fasciculata)
Inibitori sintesi corticosteroidi
Sindrome di Cushing
MetiraponeAminoglutetimideKetoconazoloMitotanoTrilostano
Antagonisti recettoriali
Mifepristone
Astenia e facile affaticabilità per aumento del catabolismo proteico, osseo e cutaneo; osteoporosi , aumento di peso con obesità, particolarmente a livello di tronco e faccia; perdita della libido, impotenza, frigidità; ipertensione; amenorrea, dismenorrea ed irsutismo nella donna; iperglicemia, diabete mellito tipo II e intolleranza al glucosio; problemi psicologici (depressione, psicosi, nervosismo ed irritabilità); problemi cutanei con aree di atrofia e strie rosso-violacee tipiche sui fianchi sull'addome e sugli arti inferiori, seborrea; dolori ossei ed articolari; allungamento del tempo di cicatrizzazione e tendenza alle infezioni (diminuzione linfociti)
Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi
Coattivatori:SRC (steroid), GRIP (glucocorticoid)CBP (cAMP)
Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi
Meccanismo antinfiammatorio/
immunodepressivodei glucocorticoidi
risposta infiammatoria,attivano sistema immunitario
attivano sistema immunitario
(-)
Annessina 1
Inibizione
Stimolazione
Feedback negativo
Asse ipotalamo-ipofisi
surrene (HPA)
risposte infiammatorieinfezioni
Feedback negativo
+ cAMPMineral-corticoidi(glomerulosa)Glucocorticoidi(fasciculata)
Attività mineralcorticoide
Glucocorticoidi naturali e di sintesi
Malattie reumatiche Malattie asmatiche
Prednisolone , metotrexato
Metilprednisolone, prednisone
.
Prednisone
Idrocortisone, prednisone
.
Effetti
Alterazione metabolismo: fegato (+ glucosio da glicerolo)carboidrati, proteine (aumento glicerolo e gluconeogenesi) + glucosio nel sangue (diabete)lipolisi
Lipidi (ridistribuzione grasso, aumento grassi liberi)Resistenza stimoli stressantiSistema immunitario
Corticosteroidi
Rischio-beneficioDosaggioDurata terapiaSospensione
difese organicheprocessi riparativi tessutilinfociti, eosinofili, monociti, basofili (leucociti polimorfonucleati )funzione renale HPA (sospensione)sindrome da sospensione: (artralgia, mialgia, febbre)
Utilizzi terapeutici corticosteroidi
Effetti collaterali
Effetticollaterali dei glucocorticoidi
Effetticollaterali dei glucocorticoidi
IMMUNOSOPRESSORI
Uso clinico degli immunosoppressori
Farmaci immunosoppressori
* Basilimax, daclizumab = anticorpi IL2
(tacrolimus)
*
Effetti collaterali
(tacrolimus)
CD3: cluster of differentiation
(-)NF-AT: fattore nucleare di attivazione dei T linfociti
Tacrolimus
CsA = ciclosporina Cn = calcineurinaTAC = tracrolimus mTOR = kinase (mamalian target rapamicine)SRL = sirolimus NF-AT = fattore nucleare di attivazione dei T linfociti (IL2)ERL = everolimus P70S6 = proteina chinasi
CyPA = ciclofillina
ERL
(pompelmo aumenta concentrazione ciclosporina e tacrolimus)