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03/08/2015
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Farmacognosia IIFarmacognosia II
Joaquim Mauricio Duarte AlmeidaJoaquim Mauricio Duarte Almeida
• Normas da Anvisa
• Farmacopeias
• etc
Normatização / garantia de qualidade
• Controle botânico
• Controle físico químico
Fitoterápicos e sua ação nos sistemas
• Controle físico‐químico
• Monografia
• Apresentação oral
trabalho
Joaquim Mauricio Duarte Almeida ‐ UFSJ 2
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO JOÃO DEL REI
Joaquim Maurício Duarte Almeida3
Garantia da qualidade de drogas vegetais
• Conteúdo da aula
– Definições, principais problemas
– Amostragem
Identificação botânica– Identificação botânica
– Verificação de pureza
– Perfil fitoquímico
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Qualidade de Produtos farmacêuticos
• A qualidade de um produto é dada por um conjunto de fatores:
• Matéria prima;
• Controle de processamento;
• Controle de forma farmacêutica;
• Embalagem;
• Bula;
• Propagandas ...
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Como fazer esse controle?
• Farmacopeias
• RDC Anvisa
• monografias
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RDC 26 – ANVISA – maio/2014
• Droga vegetal ‐ planta medicinal ou suas partes, quecontenham substâncias, ou classes de substâncias,responsáveis pela ação terapêutica, após processos decoleta, ou colheita, estabilização e secagem, podendo seríntegra rasurada triturada ou pulverizada;íntegra, rasurada, triturada ou pulverizada;
• Derivado de droga vegetal ‐ produtos de extração daplanta medicinal fresca ou da droga vegetal, que contenhaque contenha as substâncias responsáveis pela açãoterapêutica, podendo ocorrer na forma de extrato :extrato, tintura, óleo, cera, exsudato, suco e outros.
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Principais problemas
– Falsificações;
– Umidade;
– Contaminação (agrotóxicos, metais pesados, microorganismos);
– Impurezas– Impurezas.
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Equívocos, falsificações e adulterações
• Coleta de plantas medicinais
• Comércio de plantas medicinais
Peumus boldusMolina Plectranthus barbatus Andrews Umidade, contaminação, impureza9
Qualidade de matérias primas vegetais
• Amostragem
• Identificação botânica
• Verificação de pureza
• Perfil fitoquímico
• dosagem
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amostragem
• Amostra representativa
• Documentação (etiqueta, Nota fiscal, laudo)
• Quarentena (liberada ou rejeitada)
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amostragemFarmacopeia brasileira V WHO 1998
N⁰ total de embalagens
N⁰ de embalagens a serem amostradas
N⁰ total de embalagens
N⁰ de embalagens a serem amostradas
1 a 10 1 a 3 1 a 5 Todas
10 a 25 3 a 5 6 a 60 5
25 a 50 4 a 6 Mais de 50 10% do total
50 a 75 6 a 8
75 a 100 8 a 10
Mais de 100 5% do total (mínimo 10)
* Para números não‐inteiros considerar o valor inteiro superiorCondições gerais da embalagem e rótulos
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Tamanho da partícula Quantidade da amostra
Inferior a 1 cm 250 g
Superior a 1 cm 500 g
Drogas pulverizadas
Perda por dessecação
Material estranho
Características sensoriais
descrição Identificação química genérica
Drogas inteiras e rasuradas
Perda por dessecação
Material estranho
Características sensoriais
Identificação botânica
macroscópica
Identificação química genérica
2 g 50 g ‐ 10 g 2 g
dessecação estranho sensoriais química genérica
2 g 25 g ‐ 10 g 2 g
Farmacopeia brasileira V; Cardoso, 200914
Identificação botânica
• Macroscópicos: material íntegro– 1. análise a olho nú
– 2. análise com auxílio de lupap
– 3. parâmetros de identidade
Descrição dos elementoscaracterísticos da espécie
Comparação com amostras autênticas15
Identificação botânica
Análise macroscópica
• Folhas e folíolos
Pecíolo e limbo
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Análise microscópica
– Características anatômicas necessitam de preparação adequada do material.
• Amolecimento
• Hidratação de material seco
• Execução de cortes
• Inclusão do material em parafina
• Coloração simples / composta
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Reações Histoquímicas
corante Cor/efeito
Lipídios (cutina e suberina) Sudan III ou IV laranja avermelhado
Amido Reativo de Lugol Azul ou azul‐violeta
Carbonato de cálcio (cristais) HOAc ou HCl Efervecência
Oxalato de cálcio HOAc ou HCl Sem efervência
saponinas H2SO4 Amarela – vermelha ‐violeta
Mucilagem (lignina e celulose) Nanquim Azul e violeta avermelhada
Taninos FeCl3 – NaCO3 Azul esverdeado
hidroxiantraquinonas KOH vermelho
inulina Naftol ‐ H2SO4 Roxo‐avermelhado
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Avaliação de pureza
• Elementos estranhos
• Teor de umidade
• Contaminação microbiológica
• Resíduos de defensivos agrícolas (agrotóxicos)
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Pesquisa de elementos estranhos
• Impurezas
– Partes do próprio vegetal (diferentes do especificado);
– Fragmentos de outras plantas;
Materiais de outra origem (t i i t f )– Materiais de outra origem (terra, areia, insetos e fungos);
Quando não especificado na monografia o máximo aceitável é de 2% (p/p)
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Cinzas totais e insolúveis em ácido
• Impurezas inorgânicas não‐voláteis
• Cinzas insolúveis em ácidos clorídrico (areia, terra em raízes);
Farmacopeia Brasileira V24
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Ensaios de PurezaPerda por dessecação: No máximo 10%Resíduo por incineração: No máximo 10%Materiais estranhos: No máximo 5% de talos e outras matérias estranhas
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Teor de umidade
• Consequências da alta umidade?
– Ação enzimática;
– Desenvolvimento de fungos e bactérias;
Degradação de constituintes químicos– Degradação de constituintes químicos.
– Farmacopeias (Brasileira, Europeia, Americana):
• 8 ‐14%
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I2 + SO2 + 2 H2O → 2 HI + SO327
Contaminação microbiológica
• Fungos e bactérias (solo, microflora natural
manipulação);
– Condições de manejo;
Secagem;– Secagem;
– Armazenamento.
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Microrganismos Maceração UFC/g
infusão e decocção ‐UFC/g
WHO – Infusão e decocção ‐UFC/g
Bactériasaeróbias
105 UFC/g 107 UFC/g 107 UFC/g
F 103 UFC/ 104 UFC/ 104 UFC/
Limites estabelecidosRDC 10 – Anvisa ‐mar/2010
Fungos 103 UFC/g 104 UFC/g 104 UFC/g
Escherichia coli 10 UFC/g 102 UFC/g 102 UFC/g
Outras enterobactérias
103UFC/g 104 UFC/g 104 UFC/g
salmonela ‐ ‐ ‐
aflatoxinas ‐ ‐ ‐(WHO, 1998; Eur. Ph. 2000)
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Defensivos agrícolas
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Perfil fitoquímico
• Reações de caracterização ou triagem fitoquímica
• Caracterização cromatográfica
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CONSTITUINTES ANALISADOS
REAÇÕES QUÍMICAS INESPECÍFICAS
REAÇÕES QUÍMICAS ESPECÍFICAS
Alcaloides Reação de MayerReação de Dragendorff
Reação de Wasicky (tropânicos)Reação de Otto (indólicos)Reação de Murexida (metil‐xantinas)
Heterosídeoscardiotônicos
Reação de SalkowiskyReação de Liebermann‐Buchard (núcleo esteroidal)
Reação de kedde (grupo cardenolideo)Reação de Keller‐Kiliani (desoxioses)
Flavonoides Reação de Shinoda Reação de Tauböck (flavonóis)Redução com boro‐hidreto de sódio (flavanonas)
Antraquinonas Reação de BornträgerReação de Shouteten
Taninos Reação com FeCl3Reação com vanilina clorídrica
Precipitação com gelatinaPrecipitação com acetato de chumboPrecipitação com sais de alcaloides
esteroides Reação de Liebermann‐Buchard
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Caraterização cromatográfica
• Cromatografia – processo físico químico de separação dos constituintes de uma mistura.
– CP (cromatografia em papel)
CCD (Cromatografia em camada delgada)– CCD (Cromatografia em camada delgada)
– CLAE ou HPLC (cromatografia líquida de alta eficiência)
– CG (cromatografia gasosa)
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Matricaria recutita Mikania sp.
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diferentes cultivares36
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Quantificação das substâncias ativas(Doseamento)
• Determinação do teor de substâncias queestejam relacionados com a atividadeterapêutica.
• Métodos:• Métodos:
– Gravimetria
– Volumetria
– Espectrometria
– CLAE
– GC37
Exemplos de metodologias de doseamento
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padrão
xarope folhas
extrato
Bueno e Bastos. Rev.Bras. Farmacogn. 200840
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Vigo et al. Rev.Bras. Farmacogn. 2004.41
RDC 14 de 2010
• aspectos de controle de qualidade
– controle biológico
– para associações de espécies vegetais em que a determinação quantitativa de um marcador por ç q pespécie não é possível
• perfil cromatográfico de ao menos um marcador específico para cada espécie na associação e determinação quantitativa do maior número possível de marcadores específicos de cada espécie
• a impossibilidade técnica deve ser devidamente justificada.
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http://farmacognosiahttp://farmacognosia--ufsj.webnode.comufsj.webnode.comJoaquim Mauricio Duarte Almeida ‐ UFSJ 45
Aula prática A e B (terça 04/ago)(grupos 2‐3 alunos)
• três bulas de medicamentos a base de Ginkgo biloba
• (profissional de saúde e paciente) .
– Itens a serem observados e registrados ‐ Forma e conteúdo (RDC 47/2009):
• Forma de apresentação, composição, resultados de eficácia, compostos ativos, contraindicações, interações, armazenagem e reações adversas.
– dia 11/ago (laboratório de informática).
• trazer análise usando a legislação atual (entregar bulas e observações).
Joaquim Mauricio Duarte Almeida ‐ UFSJ 46