Contexte

• Traitement de référence du Lupus (LES) – Corticoïdes 5 à 15 mg – Hydroxychloroquine (Plaquenil*) 400 mg/j – Protection solaire – Exclure certains médicaments, arrêt tabac

• Oestrogènes, ibuprofène, …

• Formes cortico-dépendantes ou sévères – Méthotrexate (Novatrex*, Métoject*) – Azathioprine (Imurel*) – Cyclophosphamide (Endoxan*) – Mycophénolate mofetil (Cellcept*, Myfortic*)

Patients & Méthodes

– Étudier l’effet de l’Abatacept (Orencia*) • Récepteur soluble CTLA4-Ig • Bloque des molécules de co-stimulation CD28-B7

et l’activation du lymphocyte T

– Etude contrôlée randomisée 2:1en double aveugle contre placebo multicentrique sur 12 mois, en intention de traiter

– 10 mg/kg IV J1, J15, J29 puis /mois – Corticoïdes ~ 30 mg/j dans les 2 groupes – Traitement habituel (« standard of care »)

Population étudiée

• Lupus systémique (critères de l’ACR) – Modéré (peau, articulations, séreuses) – sans atteinte grave (rein, SNC)

• Critères d’évolutivité : BILAG – A: apparition d’une atteinte sévère – B: apparition d’une atteinte modérée

• Poursuite du traitement de fond habituel

Objectifs

• Principal +++– Proportion de patients avec une nouvelle poussée

(BILAG A ou B) dans les 12 mois• Secondaires

– % de patients avec nouvelle poussée à M6 – Nombre total de poussées – Durée d’évolution sans poussée – Nombre de patients non rechuteurs à M2 sous moins

de 7.5 mg de corticoïdes – Étude post hoc (nb de rechutes après 12 mois)– Tolérance, Qualité de vie – Marqueurs immunologiques (Ac anti-DNA)

118 pts 57 pts

+++

Comparabilité des 2 groupes +++

HCQ

Effets indésirables20% 7%

1 décès par …. balle !!!!

Pas de différence dans le % total de poussées (79.7 vs 82.5%) – moins de BILAG A ?

CONCLUSION L’Abatacept n’a pas montré de supériorité à 1 an, par rapport au placebo dans le LES modéré. On observe un nb d’effets indésirables (mineurs) plus importants Il se dégage une amélioration de la qualité de vie et moins de BILAG A. La corticothérapie à forte dose dans les 2 groupes a pu induire un biais d’analyse

D’autres études sont nécessaires