Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxiMechanisms of Drug Interaction . . . . . . . . . . . . . xxxiiPharmacodynamic Interactions . . . . . . . . . . . . . . xxxiiiPharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . xxxiv

Interactions Affecting Drug Absorption . . xxxivPlasma Protein Binding Displacement Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxivInteractions at the Renal Level . . . . . . . . . . xxxvMetabolic Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxv

CYP Enzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxviEpoxide Hydrolases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxviiUridine Glucuronyl Transferases . . . . . . . . . . . . . xxxviiEnzyme Inhibition . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxxviiiEnzyme Induction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xliAnticipating and Predicting Metabolic Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xliiFactors That Impact on the Relevance of a Metabolic Interaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . lPrevention and Management of Adverse AED Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . lviiiThe Role of Therapeutic Drug Monitoring in the Management of AED Interactions . . . . . . lxiiReferences . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . lxiii

Part I Drug Interactions Between AEDs

1 Acetazolamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 5

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 5

Contents

xi

xii Contents

Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . 6

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7Reference . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9

2 Carbamazepine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 12

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 12Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . 13

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

3 Clobazam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 24

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 24Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 25

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28

4 Clonazepam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 30

xiiiContents

Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 31

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

5 Eslicarbazepine Acetate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 36

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 36Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 37

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40

6 Ethosuximide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 41

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 41Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 43

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46

7 Felbamate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 48

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 48

xiv Contents

Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 49

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52

8 Gabapentin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 53

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 53Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 54

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

9 Lacosamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 59Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 61

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

10 Lamotrigine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 65

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 65

xvContents

Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 67

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71

11 Levetiracetam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 75

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 75Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 77

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79

12 Methsuximide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 81

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 81Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 83

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85

13 Oxcarbazepine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 87

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 87

xvi Contents

Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 89

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92

14 Phenobarbital . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 95

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 95Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 97

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

15 Phenytoin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 104

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 104Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 105

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109

16 Piracetam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 114

xviiContents

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 114Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 115

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

17 Pregabalin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 119

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 119Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 120

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123

18 Primidone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 126

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 126Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 127

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130

xviii Contents

19 Retigabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 133

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 133Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 135

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137

20 Rufinamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 139

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 139Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . 141

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144

21 Stiripentol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 145

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 145Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 147

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150

xixContents

22 Sulthiame . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 152

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 152Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 153

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156

23 Tiagabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 157

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 157Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 158

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162

24 Topiramate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 163

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 163Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 165

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169

xx Contents

25 Valproic Acid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 171

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 171Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 173

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178

26 Vigabatrin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 181

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 181Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 182

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185

27 Zonisamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187Pharmacokinetic Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . 187

Absorption and Distribution . . . . . . . . . . . . . . . 187Biotransformation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187Renal Excretion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188

Effects on Isoenzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188Therapeutic Drug Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188

Propensity to Be Associated with Pharmacokinetic Interactions . . . . . . . . . . . . . . 189

Interactions with AEDs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192

xxiContents

Part II Drug Interactions Between AEDs and Non-AED Drugs: Interactions Affecting AEDs

28 Acetazolamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197

29 Carbamazepine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199Analgesics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199Antibacterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200Antifungal Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201Antineoplastic Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202Antituberculous Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202Antiulcer Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202

Histamine H2-Receptor Antagonists . . . . . . . . . 202Proton Pump Inhibitors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203

Antiviral Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203Cardiovascular Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204

Antiarrhythmics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204Antihypertensive Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204Antiplatelet Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204Lipid-Lowering Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205Oral Anticoagulants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205

Herbal Remedies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205Psychotropic Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206

Antidepressants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206Antipsychotics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207

Steroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208Miscellanea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 208References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209

30 Clobazam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216

31 Clonazepam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217

32 Eslicarbazepine Acetate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219

xxii Contents

33 Ethosuximide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221

34 Felbamate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223

35 Gabapentin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226

36 Lacosamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227

37 Lamotrigine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229Analgesics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229Antimicrobials. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229

Antituberculous Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229Antifungal Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230Antiviral Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230

Antiulcer Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231Histamine H2-Receptor Antagonists . . . . . . . . . 231

Psychotropic Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231Antidepressants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231Antipsychotics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231

Steroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232Miscellanea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232

38 Levetiracetam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236

39 Methsuximide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237

40 Oxcarbazepine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240

41 Phenobarbital . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242

xxiiiContents

42 Phenytoin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245Analgesics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245Antibacterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246Antifungal Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248Antineoplastic Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249Antituberculous Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251Antiulcer Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251

Antacids and Surface-Acting Drugs . . . . . . . . . 251Histamine H2-Receptor Antagonists . . . . . . . . . 252Proton Pump Inhibitors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252

Antiviral Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253Cardiovascular Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253

Antiarrhythmics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253Antihypertensive Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Antiplatelet Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Digoxin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Lipid-Lowering Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254Oral Anticoagulants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255

Herbal Remedies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255Psychotropic Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255

Antidepressants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255Antipsychotics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256

Steroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257Miscellanea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259

43 Piracetam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267

44 Pregabalin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269

45 Primidone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271

46 Retigabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273

47 Rufinamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275

xxiv Contents

48 Stiripentol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277

49 Sulthiame . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279Reference . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279

50 Tiagabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281

51 Topiramate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284

52 Valproic Acid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285Analgesics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285Antibacterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286Antifungal Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287Antineoplastic Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287Antituberculous Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287Antiulcer Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287

Antacids and Surface-Acting Drugs . . . . . . . . . 287Histamine H2-Receptor Antagonists . . . . . . . . . 288

Antiviral Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288Cardioactive Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289Psychoactive Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289

Antidepressants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289Antipsychotics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289CNS Stimulants and Drugs Used for Attention Deficit Disorders . . . . . . . . . . . . . 290

Steroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290Miscellanea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291

53 Vigabatrin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295

54 Zonisamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297

xxvContents

Part III Drug Interactions Between AEDs and Non-AED Drugs: Interactions Affected by AEDs

55 Analgesics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301Codeine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301Diflunisal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301Fentanyl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301Meperidine (Pethidine) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302Methadone. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302Morphine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303Naproxen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303Paracetamol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304

56 Antimicrobials. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307Antibacterials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307

Chloramphenicol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307Clinafloxacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307Doxycycline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308Rifampicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308Metronidazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308

Antifungal Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308Griseofulvin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308Fluconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309Itraconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309Ketoconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309Posaconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310Voriconazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310

Antihelmintics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310Albendazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310Mebendazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311Praziquantel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311

Antituberculous Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312Isoniazid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312

xxvi Contents

Antiviral Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312Atazanavir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312Delavirdine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312Efavirenz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312Indinavir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313Lersivirine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313Lopinavir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313Nevirapine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313Raltegravir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314Ritonavir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314Saquinavir . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314Zidovudine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314

References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315

57 Antineoplastic Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3199-Aminocamptothecin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319Busulphan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319CCNU (1-(2-Chloroethyl)-3-Cyclohexyl-1-Nitrosourea) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320Celecoxib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320Cyclophosphamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320Cytarabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321Etoposide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321Gefitinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322Glufosfamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322Ifosfamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322Imatinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323Irinotecan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323Lapatinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325Methotrexate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326Procarbazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326Temozolomide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327Temsirolimus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328Teniposide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328Thiotepa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329Topotecan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329

xxviiContents

Vincristine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330

58 Antiulcer Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333Histamine H2-Receptor Antagonists . . . . . . . . . . . . . 333

Cimetidine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333Proton-Pump Inhibitors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333

Omeprazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334

59 Cardiovascular Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335Antianginals . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335

Ivabradine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335Antiarrhythmics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335

Amiodarone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335Disopyramide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336Mexiletine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336Quinidine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336

Antihypertensive Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337Atenolol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337Diltiazem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337Diazoxide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337Felodipine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337Losartan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338Nifedipine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338Nilvadipine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338Nimodipine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339Nisoldipine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339Propranolol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339Verapamil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340

Digoxin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340Diuretics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341

Furosemide (Frusemide) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341Hydrochlorothiazide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341

Oral Anticoagulants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341Dicoumarol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341Phenprocoumon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341Warfarin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342

xxviii Contents

Statins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344Atorvastatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344Simvastatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345

References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345

60 Immunosuppressants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349Cyclosporine A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349Sirolimus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350Tacrolimus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350

61 Neuromuscular Blocking Agents . . . . . . . . . . . . . . . . 353Atracurium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353Cisatracurium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353Doxacurium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354Mivacurium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355Pancuronium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355Pipecuronium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356Rapacuronium. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356Rocuronium. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357Vecuronium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359

62 Psychotropic Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361Antidepressants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361

Amitriptyline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361Citalopram . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362Clomipramine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362Desipramine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362Doxepin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363Fluoxetine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363Imipramine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363Mianserin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363Mirtazapine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364Moclobemide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 364Nefazodone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365Nortriptyline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365

xxixContents

Paroxetine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365Sertraline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366Venlafaxine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366Viloxazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366

Antipsychotics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366Amisulpride . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366Aripiprazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367Asenapine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368Bromperidol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368Clozapine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368Chlorpromazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369Fluphenazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370Haloperidol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370Olanzapine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370Quetiapine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371Risperidone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372Thioridazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373Trazodone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373Ziprasidone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374

Benzodiazepines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374Alprazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374Clobazam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 374Clonazepam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376Diazepam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377Lorazepam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378Midazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 378

Lithium. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380

63 Steroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389Corticosteroids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389

Cortisol/Hydrocortisone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389Dexamethasone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389Methylprednisolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390Prednisolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390

Oral Contraceptives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395

xxx Contents

64 Miscellanea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399Bupropion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399Dextromethorphan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399Dihydroergotamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400Fexofenadine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400Flunarizine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400Glibenclamide (Glyburide) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400Isoxicam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400Lidocaine (Lignocaine) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401Metformin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401Metyrapone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402Oxiracetam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402Pioglitazone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402Pizotifen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402Propofol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403St John’s Wort (Hypericum perforatum) . . . . . . . . . . 403Sumatriptan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403Theophylline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403Tirilazad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404Tolbutamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404Triazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404Valnoctamide. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405Zolpidem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405

Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409

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