Complejo mayor de histocompatibilidad2
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ORGANIZACIÓN GENERAL
DRA.ASTRID MARTÍNEZ
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
EL MHC
El complejo mayor de histocompatibilidad está constituido por moléculas que tienen como función especial la de presentar antígenos a los LsT
Grupo de genes que dirigen el
reconocimiento intercelular y la diferenciación entre lo propio y lo extraño
ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Moléculas de superficie de celular
Se originó en el trabajo de Peter Gorer 1930 y George Snell 1950
Identificación de antígenos de grupos sanguíneos en ratones endogámicos
ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Se identificaron 4 grupos de genes que codificaban los antígenos de células sanguíneas.
El grupo II se identificó como genes de histocompatibilidad (H-2)
El MHC codifica tres clases de moléculas principales
Complejo HLA en humanos - cromosoma 6
Complejo H-2 en ratones - cromosoma 17
Genes que codifican el MHC
• Brazo corto del cromosoma 6
• Forman el sistema HLA(por human leukocyte antigen)
Estos genes se agrupan en:
Clase I
Clase II
Clase III Citokinas y proteinas del complemento
Cod. Proteinas para MHC - I
Cod. Proteinas para MHC-II
GENES DEL MHC
CLASE I – codifican glucoproteínas de la superficie de casi todas las células nucleadas. Función – presentar Ags péptidos a los LT CD8
CLASE II – Codifican glucoproteínas que se expresan en células presentadoras de Ags. Función – presentar péptidos procesados a los LTC D4
CLASE III – codifica componentes del complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.
MHC Clase-I
• Cadena pesada tipo α
• Molecula de microglobulina β2
Estructura:
Funcion principal:• Presentacion de Ag’s endogenos a los linfocitos Tc(CD8+)
Isotipos de los genes del MHC-I
“Clasicos” funcion presentar Ag’s
“No clasicos” se unen a recptores de NK
HMC Clase II
Estructura:• Una cadenas
α• Una cadena β
Funcion principal:• Presentar peptidos exogenos a los linfocitos Th (CD4+)
Molecula HMC-II humana tiene de 5-6 Isotipos
“Clasicos” presentan peptidos a TCD4
“No clasicos” funciones intracelular
HMC Clase III
Codifican proteinas con funsiones inmunitarias• Componentes del sistema de complemento (CD2 CD4 Factor B)
• Citoquinas como FNT-α,LTA ó Hsp (proteinas de choque termico)
Mapa Genérico del MHC humano(sistema HLA)
LAS MOLÉCULAS DEL MHC SON POLIMÓRFICAS
El polimorfismo de las moléculas de histocompatibilidad es extraordinario (hay millones de combinaciones posibles de éstas moléculas.
Entre la población existen muchas formas alternativas o variantes del gen.
Por ejemplo para las moléculas HLA-A tiene diferentes variantes : A1, A2, A3, ....
Existen muchas formas alternativas del gen o alelos en cada locus.
Cada grupo de alelo se llama haplotipo.
Cada individuo hereda un haplotipo de la madre y un haplotipo del padre. Es decir la expresión es codominante.
MOLÉCULAS DEL MHC CLASE I y II
Son glucoproteínas unidas a la membrana
Extructura tridimencional
Funcionan como moléculas presentadoras de antígenos
Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase I
Contiene una cadena alfa codificada por genes del HLA A, B y C
Una microglobulina Beta 2
Se fija a la membrana plasmática por medio de un segmento transmembrana y una cola citoplasmática de la cadena alfa
Hendidura de unión de péptido de 8 a 10 a.a
Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase I
Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase II
Contiene dos cadenas polipeptídicas alfa y beta
Cada una tiene dominios externos, un segmento transmembrana y uno citoplasmático
Hendidura de fijación de péptido de 13 a 18 a.a.
Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase II
Las células y el MHC
Mapa Genérico del MHC humano(sistema HLA)
Moléculas del MHC y el receptor TCR
REGULACION DE LA EXPRESION DEL CMH
Factores de transcripción
Transactivador del CMH II- CIITA, RFXSus defectos causan el síndrome de lifocitos
desnudos (no presentan moléculas de CMH II)
REGULACIÓN POR CITOCINAS
INTERFERONES (ALFA, BETA, GAMMA)FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
Aumentan la transcripción de los genes que codifican al CMH, proteínas transportadora, CIITA.
REDUCCION DE LA EXPRESION DEL CMH
GLUCOCORTICOIDESPROSTAGLANDINASCMVHBVAd 12