Clostridium difficile Epidemiologie und Hygiene...2017/10/31 · Institut für Medizinische...

Zürcher Hygienesymposium

Clostridium difficileEpidemiologie & Hygiene

PD Dr. Sarah Tschudin Sutter, MD MSc

Klinik für Infektiologie & Spitalhygiene

Universitätsspital Basel

Disclosures

• Fidaxomicin Advisiory Board, Astellas

• Unrestricted research grants Astellas

• C. difficile Advisory Board MSD

• Research grant by the Swiss National Research Programme “Antimicrobial Resistance” (NRP72)

• Epidemiologie/Global

• Epidemiologie/Schweiz

• Hygiene

Übersicht

• Antibiotika (wichtigster Risikofaktor)

• Hospitalisation

• Fortgeschrittenes Alter

• Schwere Grundkrankheiten

• Protonen Pumpen Inhibitoren

• Mögliche zusätzliche Risikofaktoren

Enterale Ernährung

Visceral-Chirurgie

Chemotherapie

C. difficile Infektionen

können jedoch auch

ohne Risikofaktoren

auftreten

Tschudin-Sutter S et al. Curr Opin Infect Dis 2012, 25, 405-11

Surveillance for community-associated Clostridium difficile--Connecticut, 2006

MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008; 57:340

Risikofaktoren

Epidemiologie

Polage CR et al. Clin Infect Dis 2012;55:982-9

Ursachen nosokomialer Diarrhoe

• 12-32% aller hospitalisierter Patienten entwickeln Diarrhoe

• Etwa 20% wird durch C. difficile verursacht

• Andere infektiöse Ursachen sind seltener

• >700 Medikamente haben Diarrhoe als Nebenwirkung

• 15-40% aller Patienten mit Sondennahrung entwickeln Diarrhoe

Magill SS, et al. N Engl J Med, 2014;370:1198-208

Epidemiologie/USA

Davies KA et al. Lancet Infect Dis, 2014;14:1208-19

• Punkt-Prävalenz Studie mit 482 Spitälern in 20 Europäischen Ländern.

• 7 C. difficile Infektionen pro 10‘000 Pflegetage.

• 148 (23%) von 641 Proben waren positiv für C. difficile, wurden aber nicht als solche erkannt, weil der klinische Verdacht fehlte.

• Bei etwa 40‘000 stationären Patienten wird somit in Europa die Diagnose einer C. difficile Infektion nicht gestellt.

C. difficile in der Schweiz

• Universitätsspital Genf: • 2.7/10,000 Pflegetage von 2000-2006.

• Universitätsspital Basel: • 2.3/10,000 Pflegetage von 2006-2007

• Kantonsspital St. Gallen:• 2.3/10,000 Pflegetage von 2009-2010

Europa in 2008: 4.1/10‘000 Pflegetage Europa in 2012-13: 7/10‘000 Pflegetage

Vernaz N, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2008; 62, 601–607

Fenner L, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2008;27:1201-7

Kohler P, et al. Swiss Med Wkly 2013;143;w13824

Bauer MP, et al. Lancet 2011;377:63-73

Davies K, et al. Lancet Infect Dis 2014;14:1208-19

Clostridium difficile Point Prevalence Study Switzerland

CDIPPS(S)

Ziele

1. Erhebung der Punktprävalenz von C. difficile in verschiedenen Schweizer Spitälern

2. Erfassung der verschiedenen in der Schweiz zirkulierenden Ribotypen

3. Erfassung des Anteils nicht diagnostizierter C. difficile Infektionen

Teilnehmende Spitäler

• Alle Spitäler des Swissnoso-Netzwerkes und ihre jeweils assoziierten Mikrobiologielabore wurden angefragt in dieser Studie teilzunehmen.

• Nach Durchführung der in Auftrag gegebenen Diagnositk, wurden alle ungeformten Stühle, die routinemässig abgenommen wurden, in die Studie eingeschlossen.

Studiendesign

• Punktprävalenzstudie, welche an einem Tag in jeder Institution zu zwei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt wurde.

Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dez

2015

Sampling and testing point 1 Sampling and testing point 2

SummerWinter

Ein-und Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien

• Alle ungeformten Stuhlproben von hospitalisierten Patienten im Alter von >1 Jahr.

• Alle Stuhlproben, welche in der Vorwoche positiv für C. difficile getestet wurden.

Ausschlusskriterien

• Mehr als ein Stuhl pro Patient und alle geformten Stuhlproben.

Diagnostic algorithm of the

Reference laboratory

Diagnostic algorithm of

Euclid study

Screening for glutamate

dehydrogenase (GDH)

Stool samples submitted to the

reference laboratory

PCR

Detection

of toxin B by

PCR

Screening for glutamate

dehydrogenase (GDH) and detection

of toxins

A & B by EIA

Culture

PCR ribotyping by

capillary

electrophoresis

PCR positive

samples

PCR positive

samples

GDH and/ or toxin

positive isolates

1-step diagnostic algorithm

(PCR only)

Diagnostik

• 76 Zentren

• 38 Labore

Total number of stool samples

n=354

Point prevalence day

n=252

Week prior prevalence day

n=102

PCR positive

11.5%

(n=29)

PCR positive

85.3%

(n=87)

GDH & Toxin A/B positive

7.9%

(n=20)


71.6%

(n=73)

Culture positive

(n=27)

Culture positive

(n=87)

Resultate


n=252


n=7297


7.9%

(n=20)


8.8%

(n=641)

CDIPPS(S) Euclid

Tschudin-Sutter et al. ECCMID 2016


Vergleich zu Europa

Resultate

Europa 2008: 4.1/10‘000 Pflegetage

Europa 2012-13: 7/10‘000 Pflegetage

Bauer MP, et al. Lancet 2011;377:63-73


Reported rate

Per 10’000 patient bed-

days (2015)

Measured rate,

winter sampling

per 10’000 patient bed-

days

Measured rate,

summer sampling

per 10’000 patient bed-

days

All 76 participating

institutions

GDH + toxins A/B

(EIA)

4.0 6.4 5.7

All 76 participating

institutions

PCR (toxin B)4.0 11.4 7.1

11.0%

6.8%

8.2%

16.4%

1.4%

5.5%

1.4% 2.7% 1.4%

5.5%

1.4%

5.5%

1.4%

31.5%

RT 001

RT 002

RT 012

RT 014

RT 015

RT 020

RT 023

RT 046

RT 056

RT 106

RT 070

RT 078

RT 126

Unknown

Anzahl positiver Stuhlkulturen (n=114)

Ribotypen

CDIPPS(S) n=114

•20 verschiedene RibotypenEuclid (n=1211)

•138 verschiedene Ribotypen

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

RT

001

RT

002

RT

005

RT

010

RT

012

RT

014

RT

015

RT

018

RT

020

RT

023

RT

027

RT

046

RT

056

RT

106

RT

070

RT

078

RT

126

RT

140

Unk

nown

CDIPPS(S) Euclid

RT 027

RT 078



Vergleich zu Europa

CDIPPS(S)

• C. difficile Nachweis (EIA für GDH und Toxine A/B) (n=20):

C. difficile nicht angefordert: 5.0% (1/20)

Euclid

•C. difficile Nachweis (EIA für GDH und Toxine A/B)(n=641):

C. difficile nicht angefordert: 23% (148/641)


Vergleich zu Europa

Konklusion

• Zunahme der Anzahl C. difficile Infektionen in der Schweiz analog

zu anderen europäischen Ländern – trotz Dominanz eines

bestimmten (hypervirulenten) Ribotyps.

• Die Untersuchungsmethodik hat erheblichen Einfluss auf die

Prävalenz.

Rupnik M. et al. Nat Rev Microbiol 2009, 7: 526-536

C. difficile/Transmission

C. difficile/Transmission

Eyre D, et al. N Engl J Med, 2013;369:1195-205

45% aller C. difficile Fälleunterscheiden sich genetischvon allen anderen Fällen

Genetisch diverse Quellen spielen einewichtige Rolle bei der Transmission von C. difficile

Abnahme der CDI Inzidenz um 80%Nach nationaler Intervention: Vermeidung von Cephalosporinen,

Clindamycin Reduktion des Chinoloneinsatzes Spitalhygienische Massnahmen

Dingle K, et al. Lancet Infect Dis 2017;17:411-421

C. difficile Reduktion in Folge der EliminationChinolon-resistenter Stämme

Dingle K, et al. Lancet Infect Dis 2017;17:411-421

Voraussetzungen:

• Keine hypervirulentenRibotypen (027 und 078)

• Keine Stuhlinkontinenz• Einhaltung der

Standardhygienemassnahmen

• Eigene Toilette• 91.3% der Betten in 1-

2-Bettzimmern.

Kontaktisolationsmassnahmen

Widmer AF, Tschudin-Sutter S, et al. Clin Infect Dis, 2017;64:393-400

Transmission: 1.3% (6/451)

Johnson S, et al. Am J Med, 1990; 88:137–40

Abnahme der CDI Inzidenz von 7.7 Fällen/1000 Austritten auf 1.5 Fälle/1000 Austritte)

Danksagung

• Prof. Dr. Andreas Widmer

• Ruth Schindler

• Dr. Violeta Spaniol

• Dr. Anne Stranden

• Dr. Reno Frei

• PD Dr. Adrian Egli

• Alle teilnehmenden Labore und Spitäler.

• Die Prävalenzstudie wurde von Astellasinstitutions Pharma Europe LTDunterstützt.

• Dr. Daniel Goldenberger

• Judith Heckendorn

• Elisabeth Schultheiss

• Danica Nogarth

• Kinga Feuz

Laboratorien

ADMED Microbiologie

Bakteriologisches Institut Olten (BIO)

Bioanalytica AG

CHUV / Institut de microbiologieDépartement de laboratoires

Dianalabs

eHnvLaboratoire de microbiologie site Yverdon

HFRLaboratoire de mikrobiologie

HUGLaboratoire de bactériologie

IMM Abteilung für InfektionsdiagnostikDepartment Biomedizin - Haus Petersplatz

Institut Central ICHV

Institut für Labormedizin Aarau

Kantonsspital FrauenfeldInstitut für Labormedizin / Mikrobiologielabor

Kantonsspital MünsterlingenInstitut für Labormedizin / Mikrobiologielabor

KS Baselland, LiestalZentrallaboratorien Bakteriologielabor

KS GraubündenZentrallabor Chur ZLC

Laboratoire d'analyses Dr. Luc Salamin SA

Labormedizinisches Zentrum Dr. Risch AG / Liebefeld BE

Labormedizinisches Zentrum Dr. Risch / Schaan

Luzerner KantonsspitalInstitut für Medizinische Mikrobiologie

mcl / Medizinische Laboratorien

medica

Medizinische Laboratorien Dr. F. Kaeppeli AG

Ospedale San Sisto

Labor Team W

Schweizer Paraplegiker Zentrum

Labor

Servicio di Microbiologia EOLAB

Spital Davos

Labor

Spital Schwyz

Mikrobiologie Labor

Spitalzentrum Biel

Zentrallabor

SRO AG, Spital Langenthal

Stadtspital Triemli

Institut für Labormedizin

Bakteriologie-Labor

Unilabs

Universität Bern

Institut für Infektionskrankheiten

Klinische Mikrobiologie

Universität Zürich

Institut für medizinische Mikrobiologie

Universitäts-Kinderkliniken Zürich

Infektionslabor


Labormedizin

Klinische Mikrobiologie

Viollier AG Allschwil

Zentrum für Labormedizin SG

Spitäler

Asana Gruppe

Bethesda Spital

Casa Anziani Poschiavo

Centre Hospitalier du Valais Romand

Centre hospitalier universitaire vaudois

Clinique de Valère

Clinique des Grangettes

eHnv - Site de Saint-Loup

eHnv - Site d'Yverdon

Ente Ospedaliero Cantonale

Felix Platter Spital

Fondazione Cardiocentro Ticino

Gesundheitszentrum Fricktal

HFR - Hôpital cantonal de Fribourg

HFR - Site de Riaz

Hirslanden Klinik Aarau

Hirslanden Klinik St. Anna

Hôpital du Chablais

Hôpital de Nyon

Hôpital Neuchâtelois site de la Chaux-de-Fonds

Hôpital Neuchâtelois site de Pourtalès

Hôpitaux Universitaires de Genève

Inselspital Universitätsspital Bern

Kantonsspital Aarau

Kantonsspital Baden

Kantonsspital Baselland

Kantonsspital Frauenfeld

Kantonsspital Graubünden

Kantonsspital Münsterlingen

Kantonsspital St. Gallen

Kreisspital für das Freiamt Muri

Luzerner Kantonsspital

Merian Iselin Klinik für Orthopädie und Chirurgie

Ospedale San Sisto

Ostschweizer Kinderspital

Regionalspital Emmental

Reha Chrischona

REHAB Basel

Schweizer Paraplegiker-Zentrum

Solothurner Spitäler

Spital Davos

Spital Frutigen

Spital Lachen

Spital Langenthal

Spital Linth

Spital Netz Bern

Spital Schwyz

Spital Zofingen

Spital Zweisimmen

Spitalregion Fürstenland Toggenburg

Spitalregion Rheintal Werdenberg Sarganserland

Spitalverbund Appenzell Ausserrhoden

Spitalzentrum Biel

Spitalzentrum Oberwallis

St. Claraspital

Stadtspital Triemli

Universitäts-Kinderspital beider Basel

Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung


Universitätsspital Zürich

Zuger Kantonsspital

Besten Dank für die Aufmerksamkeit!

PD Dr. Sarah Tschudin-Sutter, MD MScInfektiologie und SpitalhygieneUniversitätsspital Basel, Schweiz

E-Mail: [email protected]
mailto:[email protected]

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