clean

Q.F.B Julio César Rodríguez Arias. Febrero 2015, México D.F.

VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

(Cleaning Validation)

VALIDACIÓN DE LIMPIEZAVALIDACIÓN DE LIMPIEZA

OBJETIVOOBJETIVO

Detectar y prevenir residuos de productos, agentes de Detectar y prevenir residuos de productos, agentes de limpieza y carga microbiana.limpieza y carga microbiana.

Prevenir posible contaminación y contaminación Prevenir posible contaminación y contaminación cruzada.cruzada.


CONTENIDOCONTENIDO

Generalidades.Generalidades.

Plan Maestro de Validación de Limpieza.Plan Maestro de Validación de Limpieza.

Protocolo de Validación de Limpieza.Protocolo de Validación de Limpieza.

Informe de Validación de Limpieza.Informe de Validación de Limpieza.

1984, Samuel Harder 1984, Samuel Harder publicó un artículo, “The Validation of Cleaning Procedures,” donde Introdujo los publicó un artículo, “The Validation of Cleaning Procedures,” donde Introdujo los conceptos en validación de limpieza de “Práctico, alcanzable y verificable”.conceptos en validación de limpieza de “Práctico, alcanzable y verificable”.

19881988, , la la FDA detecto contaminación cruzada FDA detecto contaminación cruzada a través del proveedor de un principio activo a través del proveedor de un principio activo (Colestiramina USP). (Colestiramina USP).

1989, Doug Mendenhall 1989, Doug Mendenhall de Abbott Laboratorios publicó un artículo en una revista científica. Incluyo conceptos como el uso de matriz, muestreo para agentes de limpieza, lotes placebos, inspección visual y sugirió el establecimiento de factores de seguridad en colaboración con las autoridades.

1989-19921989-1992, , el caso el caso The U.S. vs Barr Laboratories. The U.S. vs Barr Laboratories. 1993, Gary Fourman y Mike Mullen 1993, Gary Fourman y Mike Mullen de Eli Lilly publicaron un articulo donde propusieron el uso de una publicaron un articulo donde propusieron el uso de una

combinación de límites para la validación de limpieza. combinación de límites para la validación de limpieza. • Ninguna cantidad de residuo debe estar visible en el equipo después que se ejecuten los procedimientos

de limpieza. • Cualquier agente activo podría estar presente en el producto subsecuente hasta un nivel máximo de 10

p.p.m. • Cualquier agente activo estará presente en el producto subsecuente a un nivel máximo de 1/1 000 (0.001)

de la dosis mínima diaria del agente activo en una dosis máxima diaria del producto siguiente.

19931993, , FDA Inspection Guideline, Publicación de guías para inspeccionar validación de limpieza.FDA Inspection Guideline, Publicación de guías para inspeccionar validación de limpieza.

1999,1999, Active Pharmaceutical Products Committee (APIC) policy and guidance: “Cleaning Validation in API Active Pharmaceutical Products Committee (APIC) policy and guidance: “Cleaning Validation in API Manufacturing Plants”.Manufacturing Plants”.

20002000, , “Guidance on Aspects of Cleaning Validation in Active Pharmaceutical Ingredient Plants” – Guidance“Guidance on Aspects of Cleaning Validation in Active Pharmaceutical Ingredient Plants” – Guidance.. 2004, PIC/S: Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme.

HISTORIA

DEFINICIONESDEFINICIONES

Contaminación: A la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables.

Contaminación Cruzada: A la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables, procedentes de un proceso o producto diferente.

Limpieza: Al proceso para la disminución de partículas no viables a niveles establecidos.

Sanitización: A la acción de eliminar o reducir los niveles de partículas viables por medio de agentes físicos o químicos, posterior a la actividad de limpieza.

Validación de Limpieza: A la evidencia documentada de que un procedimiento de limpieza para las áreas y equipos usados en la fabricación de medicamentos reduce a un nivel preestablecido los residuos del agente de limpieza y producto procesado.

Validación de Limpieza (FDA): Evidencia documentada que un procedimiento de limpieza aprobado reducirá consistentemente principios activos, (API), residuos de proceso, agentes de limpieza y residuos microbianos de la superficie de equipo en contacto con el producto.

VALIDACIÓN DE LIMPIEZAVALIDACIÓN DE LIMPIEZA 9.10 Validación de limpieza. 9.10 Validación de limpieza. 9.10.1 Se debe realizar la validación de limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los 9.10.1 Se debe realizar la validación de limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los

procedimientos de limpieza. procedimientos de limpieza. 9.10.2 Los métodos de limpieza deben ser acordes a la naturaleza de los productos. 9.10.2 Los métodos de limpieza deben ser acordes a la naturaleza de los productos. 9.10.2.1 Cuando el método de limpieza incluya procesos de sanitización, esterilización y/o 9.10.2.1 Cuando el método de limpieza incluya procesos de sanitización, esterilización y/o

descontaminación, éstos deberán ser validados. descontaminación, éstos deberán ser validados. 9.10.3 Se deben utilizar métodos analíticos validados 9.10.3 Se deben utilizar métodos analíticos validados considerando la técnica de muestreo, para

detectar contaminantes o trazas. 9.10.4 Se deben validar los procedimientos de limpieza de las superficies que estén en contacto con el

producto. 9.10.5 Si varios productos son procesados en el mismo equipo, y éste utiliza el mismo procedimiento

de limpieza, puede usarse un producto representativo para la validación o el criterio del "peor caso". Esta selección puede estar basada en la solubilidad y dificultad de limpieza y los cálculos de los límites residuales con base en una combinación de la concentración, toxicidad y estabilidad.

9.10.6 La validación de limpieza debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de limpieza con resultados satisfactorios.

9.10.7 La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricación, accesorios, utensilios y todas las tuberías debe establecerse con base en los resultados de la validación.

9.15.1 Se podrán utilizar como apoyo para realizar la calificación y validación, las guías nacionales e internacionales descritas en la bibliografía de esta norma.

10.7.4.1 Cuando se utilicen las mismas instalaciones y equipos para fabricar lotes comerciales, se debe tener la validación de limpieza que incluya al producto en investigación.

PLANEACIÓN DE LA VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

Establecer Política de Validación de Takeda México

Definir superficies en contacto y Productos a

Validar

Establecer Responsabilidades

Establecer Estrategia

Elaboración del Plan Maestro de Validación de Limpieza

Estado Actual de la Validación (Protocolos y

Reportes)

Selección de los Indicadores de Limpieza.

Evaluación de Agentes de Limpieza.

Condiciones del Peor caso.Cálculo del Límite del Residuo

MAC

Ejecución del Plan Maestro de Validación de Limpieza

Etapa de Desarrollo

Alcance / Objetivos; Descripción de equipos y productos; Programa de Validación;

Revalidación; No ConformidadesControl de Cambios;

Mantenimiento del Estado Validado

Desarrollo del Procedimiento de Limpieza

Desarrollo del Método Analítico (Estudios de Recobro)

Indicador de Limpieza(Residuo de Producto, Detergente,

Carga Microbiológica) PROTOCOLO DE VALIDACIÓN

DE LIMPIEZA

EJECUCIÓN DEL PROTOCOLO Y REPORTE

VALIDACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA

MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO

Evaluar Peor caso, Indicar Método de muestreo, sitios de muestreo,

etc., Análisis de Riesgos, Verificación de Limpieza, Criterios de Aceptación, (Inspección Visual, Toxicológico, Farmacológico, 10

ppm).;

Descripción de los productos a ser removidos y de los equipos a

evaluar en su limpieza.

3 corridas consecutivas exitosas. (Evaluación del procedimiento)

PROCESO VALIDADO: Tiempo de permanencia de Equipo Limpio /

Sucio; Residuo de Detergente, Carga Microbiológica.

VERIFICACIÓN CONTINÚA

ESTRATEGIA

Definición de Equipos

Matriz de Productos

Criterios de Aceptación

Definición de Agentes de Limpieza

Metodología Analítica

VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

PNO´s de Limpieza

ÁREAS DE CONTACTO

TIPOS DE SUPERFICIE

AGRUPACIÓN

TOXICIDAD

PUNTOS DE DIFICIL ACCESO

SOLUBILIDAD

DIFICULTAD AL LIMPIAR

POTENCIA

TAMAÑO DE LOTE

VISUAL

TERAPÉUTICO

TOXICOLÓGICO

10 PPM

EVALUACIÓN FÍSICOQUIMICA

TOXICIDAD

CONCENTRACIÓN PRINCIPIOS ACTIVOS

AGENTE DE LIMPIEZA

ESTUDIO DE FACTOR DE RECOBRO

MÉTODO DE LIMPIEZA

PARÁMETROS DE LIMPIEZA

VALIDACIÓN DE LIMPIEZAVALIDACIÓN DE LIMPIEZAESTRATEGIA DE VALIDACIÓN

DEFINICIÓN DE EQUIPOS

Tipos de superficies, diseño del equipo, agrupamiento por familias y/o por áreas de producción, agrupamiento por equipo dedicado o compartido, dimensionamiento y cálculos.

MATRIZ DE PRODUCTOS

Tipo de residuo, conformación de matriz de productos (propiedades, datos bibliográficos), potencia, solubilidad, toxicidad, tamaño de lote. Elaboración de Matriz de productos vs equipos, Definición de producto guía y producto subsecuente.

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

Visual, toxicológico, terapéutico, 10 ppm.

DEFINICIÓN DE AGENTES DE LIMPIEZA

Selección y evaluación de detergente, elección de sanitizante.

METODOLOGÍA ANALÍTICA

Metodología de análisis del residuo a detectar (HPLC, TOC, UV, etc.,)., Método de Muestreo a utilizar, estudios de factor de recobro.

PROCEDIMIENTOS DE LIMPIEZA.

Método de limpieza, Parámetros de limpieza, superficies a limpiar, desmontaje, capacitación del operador.

Plan Maestro de ValidaciónPlan Maestro de ValidaciónConsideraciones Consideraciones

Establecer estrategia.Establecer estrategia. Política de Validación.Política de Validación. Establecer responsabilidades.Establecer responsabilidades. Alcance / Objetivos.Alcance / Objetivos. Estado actual de la ValidaciónEstado actual de la Validación Matriz de ProductosMatriz de Productos Agrupamiento por EquiposAgrupamiento por Equipos Matriz de Productos vs EquiposMatriz de Productos vs Equipos Análisis de Riesgos.Análisis de Riesgos. Definir Criterios de Aceptación.Definir Criterios de Aceptación. Selección de Peores Casos.Selección de Peores Casos.

Metodología Analítica a utilizar. Definir Métodos de Muestreo. No Conformidades. Control de Cambios. Revalidación Programa de Validación. Mantenimiento del Estado

Validado.

Protocolo de ValidaciónProtocolo de Validación

Objetivo.Objetivo. Alcances.Alcances. Responsabilidades.Responsabilidades. Justificar selección del peor caso y Justificar selección del peor caso y

producto subsecuente.producto subsecuente. Método y sitios de Muestreo.Método y sitios de Muestreo. Factor de recobro.Factor de recobro. Análisis de Riesgos.Análisis de Riesgos. Diagrama de flujo del proceso.Diagrama de flujo del proceso. Criterios de Aceptación (visual, Criterios de Aceptación (visual,

toxicológico, farmacológico y 10 toxicológico, farmacológico y 10 ppm).ppm).

Descripción de residuo a ser Descripción de residuo a ser removido y tren de equipos.removido y tren de equipos.

Descripción del residuo a ser removido.

Tiempos de permanencia de equipo sucio.

Tiempo de permanencia de equipo limpio.

Verificación por campañas. Verificación de los procesos de

limpieza (metodología y registros). Control de cambios No conformidades Mantenimiento del estado

validado. Anexos

Protocolo de ValidaciónProtocolo de Validación

Informe de ValidaciónInforme de Validación

Antecedentes.Antecedentes. ResultadosResultados Análisis de Resultados.Análisis de Resultados. Cumplimiento a Criterios de Aceptación.Cumplimiento a Criterios de Aceptación. Recomendaciones.Recomendaciones. Desviaciones al proceso.Desviaciones al proceso.

Informe de ValidaciónInforme de Validación

¡¡ GRACIAS !!¡¡ GRACIAS !!

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