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MACROLIDES ET MACROLIDES ET APPARENTES APPARENTES
Classification et Classification et pharmacocinpharmacocinéétiquetique
Dr Karim AOUAM
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Nouveaux macrolides :
Premiers macrolides :
l’érythromycine encore utilisée aujourd’hui
Meilleure observance
Mieux tolérés
Extraits de Streptomyces erythreus : 1952
Même spectre
Synthétiques
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Apparentés :
Similarité chimique
Similarité spectrale
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CLASSIFICATION
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14 atomes de carbone
Macrolides:
15 atomes de carbone
16 atomes de carbone
Apparentés :
Les kétolides
Les lincosamines ou lincosanides
Les synergistines ou streptogramineshttp://www.infectiologie.org.tn
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Classification des macrolides
Macrolides 14 atomes de carbone
Erythromycine
Roxithromycine
Clarithromycine
Dirithromycinehttp://www.infectiologie.org.tn
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Erythromycine Clarithromycinehttp://www.infectiologie.org.tn
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Erythromycine Roxithromycinehttp://www.infectiologie.org.tn
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Macrolides 15 atomes de carbone
Azithromycine
Classification des macrolides
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Erythromycine Azithromycine
A revoir
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Spiramycine
Josamycine
Midécamycine
Macrolides 16 atomes de carbone
Classification des macrolides
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Classification des apparentés
Les kétolides : télithromycine
X
Synthétiques
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Les synergistines :
Classification des apparentés
Pristinamycine
Dalfopristine + Quinupristine
Extraite de streptomyces pristiniae
Dérivés de synthèse de la pristinamycine
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Erythromycine Pristinamycinehttp://www.infectiologie.org.tn
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Classification des apparentés
Les lincosanides :
Lincomycine
Clindamycine
Extraits de streptomyces lincolincis
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Erythromycine Lincomycinehttp://www.infectiologie.org.tn
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Pharmacocinétique
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Voies d’administration
Roxithromycine
Erythromycine
Clarithromycine
Dirythromycine
Azithromycine
Spiramycine
Josamycine
Midecamycine
Orale IM IV
X X
X
X
X
X
X
XX
X
X
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Voies d’administration
Télithromycine
Pristinamycine
Dalfopristine-quinupristine
Lincomycine
Clindamycine
Orale IM IV
X
X
X
X
X
X
X
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Pharmacocinétique des macrolides
Résorption
• Erythromycine base : instable en milieu acide
Sel laurique de l’ester propionique
Taux de résorption : 60% influencé par la nourriture
• Nouveaux macrolides : meilleure stabilité en milieu acide. Résorption non influencée par la nourriture
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Pharmacocinétique des macrolides
Répartition
• Liaison aux protéines plasmatiques : 50 à 70%
• Excellente diffusion tissulaire
• Bonne pénétration osseuse, prostatique, séreuse
• Mauvaise diffusion dans le LCR
• Forte concentration intracellulaire (10 à 100 fois Cp)
• Fiable passage placentaire
• Passage dans le lait : variable http://www.infectiologie.org.tn
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Pharmacocinétique des macrolides
Métabolisme
• Hépatique par le cytochrome P450 CYP3A4
• Production de métabolites actifs (dirithromycine) :
Interactions médicamenteuses +++
• Roxithromycine et azithromycine : peu métabolisées
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Pharmacocinétique des macrolides
Elimination
• Biliaire +++ : forme inchangée ou métabolites
• Pharmacocinétique perturbée par l’insuffisance hépatique.
• Rénale moins importante : forme inchangée ou métabolites
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Pharmacocinétique des macrolides
Demi-vie
Roxithromycine
Erythromycine
Clarithromycine
Dirythromycine
Azithromycine
Spiramycine
Josamycine
2h
4h
11h
44h
48-96h
4h
2hhttp://www.infectiologie.org.tn
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Pharmacocinétique des macrolides
Interactions médicamenteuses
Les macrolides : inhibiteurs enzymatiques
C14> C15> C16
Associations contre-indiquées :
• Cisapride et érythromycine ou clarithromycine
• Antiaryhmiques : disopyramide, quinidine et érythromycine ou clarithromycine ;
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Pharmacocinétique des macrolides
• Théophylline
• Statines et érythromycine ou clarithromycine
• Carbamazépine
• Ciclosporine
• Antivitamine K
• Antirétroviraux: indinavir, zidovudine
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Pharmacocinétique des apparentés
Kétolides
• Voie orale
• Métablisme hépatique
• Cinétique semblable à celle des macrolides
• Elimination biliaire
• Demi vie longue : 1 prise quotidienne http://www.infectiologie.org.tn
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Pharmacocinétique des apparentés
Synergistines
• Bonne difusion tissulaire : osseuse+++ ne traverse pas les méninges
• Elimination Biliaire
• Métabolisme inconnu
• Demi vie courte : 6hhttp://www.infectiologie.org.tn
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Pharmacocinétique des apparentés
Linconsanides
• Très bonne résorption. BD : 90%
• Métabolisme hépatique accru
• Bonne diffusion tissulaire : Traverse la BHE
• Demi vie courte : 2h
• Elimination biliaire et urinaire
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Conclusion
Macrolides
• Antibiotiques très anciens
• Classification basée sur le nombre de C dansle cycle lactonique
• Administrés peros sauf erythromycine et spiramycine
• Bonne distribution tissulaire sauf SN
• Puissants inhibiteurs enzymatiques surtout Eryhroet Clarithro
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Conclusion
Apparentés
• Parenté chimique et/ou spectrale
• Kétolides, synergistines et lincosanides
• Administrés peros, IM et IV
• Bonne distribution tissulaire : lincosanides passent la BHE
• Peu d’interaction médicamenteuseshttp://www.infectiologie.org.tn
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