TEMA 23.- Inmunopatología .

Consecuencias patológicas de las respuestas inmunes.-Mecanismos de hipersensibilidad: tipo I o inmediata;tipo II o citotóxica; tipo III o por inmunocomplejos

y tipo IV o retardada. Inmunodeficiencias congénitas. Inmunodeficiencias adquiridas.

Enfermedades autoinmunes.

INMUNOPATOLOGÍA:

-Estudio de respuestas inmunes perjudiciales-Lesión tisular resultante

RESPUESTA INMUNE:

-Exagerada HIPERSENSIBILIDAD

-Escasa INMUNODEFICIENCIAS

-RI frente a Ags del propio hospedador

AUTOINMUNIDAD

SISTEMA INMUNITARIO

autoinmunidadinmunodeficiencia

Antígeno inocuohipersensibilidad

infección

ajeno propioautoantígeno

Fracasos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (respusta exagerada),

inmunodeficiencia (respuesta insuficiente) y autoinmunidad (no discrimina entre lo propio y lo ajeno en el proceso de reconocimiento inmunitario).

TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD:(Coombs y Gell, 1.975)

•Tipo I: ANAFILÁCTICA (o Inmediata).

•Tipo II: de CITOTOXICIDAD dependiente de Acs.

•Tipo III: mediada por COMPLEJOS Ag-Ac.

Tipo IV: mediada por CÉLULAS.

INMEDIATA

RETARDADA

Hipersensibilidadde tipo I.

Roitt et al., 2001

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: etapas.

Ag

Lf Th Lf B

IgE

1º contactocon Ag

Sensibilización

CPA

superficie mucosa

2º contacto con AgDesgranulación

Procesamiento ypresentación Efectos

farmacológicos

Mediadores

Efectosclínicos

IL-4

Hipersensibilidadde tipo I.

Restringida a unórgano (asma, lesióncutánea,...)

Sistémica(anafilaxia)

Roitt et al., 2001

Hipersensibilidad tipo I.

Histamina/serotoninaDeriv. Ac. Araquidónico: PGD2, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4Factor de activación plaquetaria (FAP)Factores quimiotácticos de eosinófilos, PMNs, macrófagosFactores de activación del sistema de complemento y cininas

Respuesta inmediataRespuesta tardía

Edemamoco

InfiltradoInflamatorio(eosinófilosbasófilos, PMNs,...)moco

Hipersensibilidadde tipo I: patogenia.

Kumar et al., 2005

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MÁS COMUNES:

- Shock anafiláctico

- Asma

- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC, Huélfago)

- Dermatitis alérgica (Atopia)

- Alergia a la leche

Hipersensibilidadde tipo II.

Roitt et al., 2001

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II:

a) ENFERMEDADES INMUNOHEMATOLÓGICAS:- Reacciones transfusionales

- Enfermedad hemolítica del feto/recién nacido:. Eritroblastosis fetal. Anemia hemolítica del recién nacido

b) ENFERMEDADES AUTOINMUNES:-Anemia hemolítica autoinmune.

-Trombocitopenia autoinmune.

-Miastenia gravis

-Dermatitis bullosas. Pénfigo.

Hipersensibilidad de tipo II.

Actividad lítica del complemento: conduce a la lisis de células o las hace susceptibles a la fagocitosis.

Kumar et al., 2005

Hipersensibilidad tipo II.

Citotoxicidad mediada por anticuerpos: las células diana revestidas por Acs IgGson eliminadas por células (NK, macrófagos) con receptores Fc para la IgG.

Kumar et al., 2005

Hipersensibilidad de tipo II.

Anticuerpos antirreceptor:Los anticuerpos frente al receptorde la acetilcolinaalteran la transmisión neuromuscular.

Kumar et al., 2005

Hipersensibilidad de tipo III.

Roitt et al., 2001

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III (mediada por inmunocomplejos): patogenia

1.- Formación de complejos Ag-Ac.

2.- Depósito de inmunocomplejos:

a) Factores hemodinámicos:- Presión hidrostática vascular constante y elevada.- Turbulencias sanguíneas.- Funciones de “filtración” endotelial.

b) Tamaño y proporción Ag/Ac de los inmunocomplejos.

3.- Lesión tisular.

Hipersensibilidad de tipo III: depósito de inmunocomplejos.

Roitt et al., 2001

Hipersensibilidad de tipo III: depósito de inmunocomplejos.

Cuerpo ciliar ocular Plexo coroideo

Filtración/secreción

Líquido cefalorraquídeo

Desde arteriascerebrales y carótidas

Hacia lavenacoroidea Epéndimo

Arteria ciliar

Hacia la arteriavorticosa

Filtración/secreción

Humoracuoso

CristalinoIris

Córnea

Roitt et al., 2001

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III:Depósito de inmunocomplejos.

: Ag : Ac

Exceso de Ag:No patogéno

Equilibrio:Patógeno

Exceso Ac:No patógeno

Hipersensibilidad de tipo III.

Anticuerpo libre

Kumar et al., 2005

FASE I

Hipersensibilidad de tipo III.

Kumar et al., 2005

FASE II

Hipersensibilidad de tipo III.

Kumar et al., 2005

FASE III

Hipersensibilidad de tipo III.

Glomérulo renal:Los inmunocomplejosde gran tamañose depositan sobre lamembrana basal glomerular. Los más pequeños la atraviesan y se depositan sobre la superficie epitelial glomerular (podocitos).

Roitt et al., 2001

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: Lesión tisular

Mb basal Endotelio

AMINASVASOACTIVAS

Permeabilidad vascular aumentada

Basófilos

Complemento C3a, C5aIC Ag-Ac

Ag

Plaquetas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: Lesión tisular

Mb basal Endotelio

PlaquetasPMNs

Quimiotaxisde PMNs

Liberación de enzimas

Agregación deplaquetas

Formación demicrotrombos

DEPÓSITO

Complemento C5a

H. III (Inmunocomplejos): procedencia del antígeno y órganos afectados con más frecuencia.

Causa Antígeno Lugar dedepósito de IC

Infecciónpersistente

Antígenosmicrobianos

Organo(s) infectado (s),riñón

Autoinmunidad Autoantígenos Riñón, articulaciones,Arterias, piel

Inhalación deantígenos

Ag de hongosVegetales/animales

Pulmón

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III:

1) ENFERMEDADES AUTOINMUNES.- Lupus eritematoso sistémico

2)INFECCIONES PERSISTENTES.Estafilococias, estreptocociasPerros: Hepatitis infecciosa canina, piómetra, leishmaniosisGatos: Peritonitis infecciosa felina, Leucemia felina.Cerdos: Pestes porcinas, Dermatitis/nefropatía.Équidos: Anemia infecciosa equina. Streptococcus equi.Visones: Enfermedad aleutiana.

3)ENFERMEDADES EXTRÍNSECAS.- Alveolitis alérgica extrínseca- COPD (=EPOC).Esporas de Mycropolyspora faeni

4) POLIARTERITIS NODOSA.

H. III: Glomerulonefritis.

H. III: Glomerulonefritis. Detección de inmunocomplejosmediante inmunofluorescencia.

H. III: Glomerulonefritis. IgGs. IHQ. Perro.

Hipersensibilidad de tipo III.

Alveolitisalérgica extrínseca:inmunocomplejosen alvéolos por inhalación reiterada de Agfúngicos.

Roitt et al., 2001

Pulmón aclarado y aumentado de volumen.

H. I y III. EPOC. Caballo.

Bronquitis y enfisema alveolarcrónicos. Hiperplasia del epitelio bronquial. Presencia de moco y células descamadas en la luz.

H. I y III. EPOC. Caballo.

Engrosamiento de los septos interalveolares(tejido conjuntivo y células mononucleadas).

H. I. y III. Pulmón. Caballo. EPOC:Bronquitis y enfisema alveolar crónicos. Hiperplasia de célulasmusculares lisas en el bronquio.

H. III. Riñón y ovario.Ovino: Vasos engrosados y trombos. Poliarteritis nodosa.

H. III. Ovino. PoliarteritisNodosa. Vasculitis. Necrosis e infiltración de linfocitos y macrófagos.El material necrótico y depósitos de inmunocomplejos producen un depósito PAS+.

Hipersensibilidad de tipo IV.

Roitt et al., 2001

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV.

1º contacto con el Ag. Organo linfoide regional

Ag CPA Presentación Ag

IL-1Linfocitos Tsensibilizados

Linfocito Th

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV.

2º contacto con el Ag. Zona de contacto

Linfocitos T sensibilizados.

Citoquinas, gamma-IFNIL-2,...

Linfocitos T, B, células plasmáticas,macrófagos.

Ag CPA

Activación

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: TIPOS DE REACCIONES.

a) HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO.- Objetos niquelados, cromados- Caucho y derivados- Sustancias químicas (dinitroclorobenceno)

b) REACCIÓN-TEST DE LA TUBERCULINA.- Derivado proteico purificado (PPD) de

micobacterias (M. bovis, M. avium aviumM. a. paratuberculosis).

c) HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA.- Mycobacterium spp.- Brucella spp.- Micosis:Criptococcus neoformans

Histoplasma capsulatum, Aspergillus- Protozoos: Toxoplasma gondii, Neospora caninum

Leishmania spp., Trypanosoma spp.- Trematodos: Schistosoma spp. (huevos).- Agentes no biológicos: talco...

Hipersensibilidad de tipo IV.

Hipersensibilidad porcontacto:Fase de sensibilización.

Roitt et al., 2001

Hipersensibilidad de tipo IV.

Hipersensibilidadpor contacto:

Fase de respuesta

Roitt et al., 2001

CPAs. Epidermis. Bovino.

CPAs. Epidermis. Bovino.

Hipersensibilidad de tipo IV.

Hipersensibilidad detipo tuberculínico:

Activación de célulasT específicas de Ag, secreción de TNF,expresión de selectina E en endotelio capilar, afluencia de PMNs,monocitos, cél. T.

Roitt et al., 2001

Hipersensibilidad tipo IV: en la prueba de la tuberculina, en unanimal previamente expuesto al Ag micobacteriano, se produce un engrosamiento en la piel susceptible de ser calibrado.

Hipersensibilidad de tipo IV.

Hipersensibilidad granulomatosa:

Secreción de IL-12 por macrófagos (CPA),activación de linfocitosT y liberación de TNF y otras citoquinas de forma continua.Activación y diferenciación de macrófagos en cél. epitelioides y fusión (cél. gigantes multinucleadas).

Kumar et al., 2005

Hipersensibilidad de tipo IV.

Hipersensibilidad granulomatosa: célula gigante de Langhans, células epitelioides y linfocitos en un granuloma tuberculoso.

Hipersensibilidad de tipo IV.

Schistosoma spp. Adultoen vena. Serosa intestinal. Ovino.

Schistosoma spp.:Los huevos del

parásito actúan como cuerpos extraños en el tejido y producen granulomas. Hígado. Ovino.

-Inmunodeficiencias de las barreras defensivas

-Inmunodeficiencias de origen congénito

- Deficiencias del SFM

*Deficiencias en la fagocitosis

*Deficiencias en el procesamiento del antígeno:

Síndrome de CHEDIAK-HIGASHI

*Síndrome del Collie gris

INMUNODEFICIENCIAS.

-Deficiencias de linfocitos B: Agammaglobulinemias-Deficiencias de linfocitos T: Hipoplasia tímica-Deficiencias combinadas

* Inmunodeficiencia combinada del caballo

INMUNODEFICIENCIAS.

*Inmunodeficiencias de origen adquirido.

-Virus del SIDA de los monos

-Virus de la inmunodeficiencia felina

-Virus de la leucemia felina

-Otros virus: moquillo, parvovirus, BVD, peste porcina, herpesvirus equino, enfermedad de Newcastle.

-Malnutrición

-Envejecimiento

-Agentes químicos: bifenilos policlorados, Pb, Cd, DDT,toxinas hongos.

-Fármacos: corticosteroides, ciclosporina A,...

ENFERMEDADES AUTOINMUNES.

-Mecanismos:

-Exposición de antígenos o moléculas secuestradas previamente:

*encéfalo, cristalino.

-Similitud antigénica entre moléculas:

*Mycoplasma micoides

*Mycoplasma hyopneumoniae

*Estreptococos

-Activación policlonal de linfocitos T por “superantígenos”.

-Expresión aberrante de MHC II.

-Factores hormonales, genéticos, virus...

ENFERMEDADES AUTOINMUNES.

Clasificación:

ORGANO-ESPECÍFICAS

-Tiroiditis autoinmune

-Anemia hemolítica autoinmune

-Miastenia gravis

-Pénfigo

SISTÉMICAS

-Lupus eritematoso sistémico.

Pénfigo: Células basalessobre la MB, separadas por una vesícula de las células suprabasales de la epidermis. Inmunofluorescencia: Autoanticuerpos IgG + frente a desmogleína. Epidermis.