Clasificación de lípidos, Síntesis de Colesterol y Derivados del colesterol

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Presentado por: ANDREA CATALINA RODRIGUEZ VIVIANA GUATAME FONTECHA HAROLD ANDRES SALAMANCA

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En esta presentación se resume la clasificación de los lípidos por su función, y a partir de ella se profundiza en el estudio del colesterol como constituyente del cuerpo humano. Se estudia su síntesis, su regulación y la forma en la que se transporta en el cuerpo. Por último, se habla de los derivados del colesterol (sales biliares, hormonas esteroideas y vitaminas), su síntesis y su importancia biológica.

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Presentado por:

ANDREA CATALINA RODRIGUEZVIVIANA GUATAME FONTECHAHAROLD ANDRES SALAMANCA

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DEFINICION

Conjunto de moléculas orgánicas, la mayoría biomoléculas, compuestas principalmente por carbono e hidrógeno y en menor medida oxígeno ,aunque también pueden contener fósforo ,azufre ,y nitrógeno .

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PROPIEDADES

FISICAS

• CABEZA POLAR

• CADENA APOLAR

QUIMICAS

• ESTERIFICACION

• SAPONIFICACION

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ENERGETICA

RESERVA DE AGUA

PRODUCCION DE CALOR

(GRASA PARDA)

RICAEN MITOCONDRIAS)

FUNCIONES

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ESTRUCTURAL

INFORMATIVA

http://www.johnkyrk.com/cellm

embrane.esp.html

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OMEGA 3 OMEGA 6

OMEGA 9

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ENFERMEDAD DE REFSUMDEFICIT DEL AC. FITANICO OXIDASA

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1 -DE ALMACENAMIENTO

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GLUCOESFINGOLIPIDOS

2 -DE MEMBRANA

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CDP-colina

FORMACION DE LA FOSFATIDIL COLINA

(MAS ABUNDANTE)

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GLUCOESFINGOLIPIDOS

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SULFOLIPIDO

MEMEBRANAS

VEGETALES

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Glc

Gal Nac

Gal Nac

Fucosa

Gal

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3 – LIPIDOS COMO SEÑALES COFACTORES Y

PIGMENTOS

C:20

DERIVADOS

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SINTESIS DE ACIDO ARAQUIDONICO

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FIEBRE E INFLAMACION

CONTRACCION DEL MUSCULO LISO (UTERO)

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PROSTANGLANDINA H2

SINTASA

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SINTESIS DE PROSTANGLANDINAS Y TROMBOXANOS

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Peroxidasa

Leucotrieno A4Epoxido hidrolasa

Glutation 5

transferasa

Y glutamil

transferasa

Cisteinil glicina

dipeptidasa

HIDROXIPEROXIEICOSATETRAENOATO

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Beta caroteno

Vitamina A

Vitamina E

Vitamina K

Compuesto no vitamínico

DERIVADOS DEL COLESTEROL

HORMONAS ESTEROIDEAS

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Vitamina D

HORMONAS ESTEROIDEAS

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ESTRADIOL TESTOSTERONA

PROGESTERONA CORTISOL

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Colesterol

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¿De dónde proviene el Ac CoA

para la síntesis de colesterol?

¿De la β-oxidación de los ácidos grasos?

•ó

¿De la glucólisis?

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Síntesis de ácidos grasos y

colesterol

Un motivo de la síntesis intensiva de colesterol es un exceso de

hidratos de carbono en la dieta

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Síntesis de cuerpos cetónicos

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¿C

óm

o s

e t

ran

spo

rta

el

Ac

Co

Ah

ac

ia e

l c

ito

sol?

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Biosíntesis del

colesterol

1. Condensación de 3

unidades Acetato para

formar Mevalonato

2. Conversión de Mevalonato

a unidades activadas de

Isopreno

3. Polimerización de 6

moléculas de Isopreno para

formar Escualeno

4. Ciclación de Escualeno junto

con una serie de

oxidaciones, reducciones y

migraciones de grupos

metilo para formar Colesterol

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1) Formación

de Mevalonato

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Acetil CoA (X2) Acetoacetil CoA

Acetoacetil CoA

tiolasa

1.1) Condensación de dos moléculas de

Acetoacetil CoA

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1.2) Condensación de una molécula de

Acetil-CoA con una de Acetoacetil-CoA

HMG-CoA Sintasa

Acetil CoA 3-Hidroximetil-3-metilglutaril-

CoA

(HMG-CoA)

Acetoacetil CoA

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1.3) Reducción del HMG-CoA

por el NADPH

3-Hidroximetil-3-metilglutaril-

CoA (HMG-CoA)

Mevalonato

HMG-CoA

Reductasa

Principal

regulador en la

biosíntesis de

colesterol

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2) Formación de

Isoprenos activados

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2.1) Fosforilación del

Mevalonato

Mevalonato Mevalonato-5P

Mevalonato cinasa

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2.2) Fosforilación del

Mevalonato-5P

Mevalonato-5P 5- pirofosfomevalonato

Fosfomevalonato

cinasa

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2.3) Fosforilación del 5-

pirofosfomevalonato

5- pirofosfomevalonato 3-Fosfomevalonato-5-

pirofosfato

Pirofosfomevalonato

cinasa

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2.4) Descarboxilación del 3-Fosfatomevalonato-5-pirofosfato

3-Fosfatomevalonato-

5-pirofosfato Δ3-isopentil pirofosfato

Pirofosfomevalonato

descarboxilasa

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2.5) Isomerización del Isopentil

pirofosfato

Δ3-Isopentil pirofosfato 3,3- dimetilalilpirofosfato

Isopentil pirofosfato

isomerasa

Isoprenos activados

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3) Formación de Escualeno

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3.1) Condensación de 3,3 Dimetilalilpirofosfato e Isopentil pirofosfato

3,3 Dimetilalil

pirofosfatoGeranil pirofosfato

Geranil transferasa

Δ3- Isopentil

pirofosfato

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3.2) Condensación de Geranilpirofosfato e Isopentil pirofosfato

Geranil

pirosfosfatoFarnesil pirofosfato

Geranil transferasa

Δ3-Isopentil

pirofosfato

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3.3) Condensación de 2 moléculas de Farnesil pirofosfato

Farnesil pirofosfato (X2) Escualeno

(30 Carbonos)

Escualeno sintasa

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4) Formación

de Colesterol

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4.1) Reducción del Escualeno por el NADPH, adoptando un oxígeno del O2

Escualeno Escualeno 2,3 epóxido

Escualeno epoxidasa

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4.2) Ciclación del Escualeno 2,3

epóxido

Escualeno 2,3 epóxido

Lanosterol

Lanosterol

ciclasa

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4.3) Descarboxilación,Isomerización y reducción del Lanosterol

Lanosterol (30C) Colesterol (27C)

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Conversión de Lanosterol a

Colesterol

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3Ac CoA1

Mevalonato1 Isopreno

9Ac CoA3

Mevalonato3 Isopreno 1 Farnesil

18 Ac CoA6

Mevalonato6 Isopreno 2 Farnesil 1 Escualeno 1 Colesterol

Cuentas de sustratos, productos y cofactores

2 (NADPH + H+) 3 ATP

6 (NADPH + H+) 9 ATP

12 (NADPH + H+) 18 ATP 1 (NADPH + H+) 5 (NADPH + H+)

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Regulación del colesterol

Glucagón

Epinefrina

Insulina

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¿Cómo se transporta el

colesterol?

LIPOPROTEÍNAS

Complejos

macromoleculares

hidrosolubles

compuestos por

proteínas y lípidos

Transportan la grasa

por todo el

organismo

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Ésteres de

Colesterol

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Tipos de lipoproteínas

Se clasifican en diferentes grupos según su densidad y tamaño

A mayor densidad mayor contenido de proteínas, o en otras

palabras, a mayor diámetro mayor contenido de lípidos

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Transporte de lípidos

Miocardio,

Tejido adiposo,

Muscular esquelético

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ATEROSCLEROSIS (Enfermedad sistémica)

Depósito e infiltración de sustancias lipídicas (colesterol) en las

paredes de las arterias (endotelio)de mediano y grueso calibre

“Endurecimiento de las arterias a causa de las placas de ateroma”

1. Corazón: Coronarias

2. Cerebro: Carótidas, vertebrales

y cerebrales

3. Extremidades inferiores: iliacas

y femorales

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El colesterol se transporta en forma de lipoproteína

para ser solubles en la sangre

HDL (lipoproteínas

de alta densidad):

Llevan el exceso

de colesterol que

no es utilizado por

las células hacia el

hígado para que

sea excretado

LDL (lipoproteínas

de baja densidad):

Lleva el colesterol

del hígado a las

células

COLESTEROL MALOCOLESTEROL BUENO

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Progresión de la Ateroesclerosisis

Radiografía de una arteria

con colesterol alto

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Niveles de colesterol en la

sangre (mg/dL)

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Hormonas

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Colesterol

Glándula suprarrenal

Glucocorticodes Mineralocorticoides

Gónadas, hígado, corteza suprarrenal

Ándrógenos Estrógenos

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Síntesis en la corteza adrenal

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Estas

hormonas

peptídicas

estimulan la

síntesis de las

hormonas

esteroides

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Síntesis de cortisol

HSD3B2

P450

C21

P450C11

Síntesis de

Cortisol

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El cortisol

Aumenta nivel de glucosa en la sangre por gluconeogénesis

Actúa como supresor del sistema inmunológico - antiinflamatorio

Acción glucocorticoide

Inhibe la formación ósea

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Síntesis de aldosterona

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La aldosterona

Estimula la hidrólisis del ATP - Actúa directamente sobre las bombas de sodio / potasio -http://www.youtube.com/watch?v=hcF8ZiintNA

Estimula la secreción de H+ regulando niveles plasmáticos de HCO3-

Puede actuar sobre el sistema nervioso central

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Síntesis en las gónadas

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La testosterona

La testosterona libre (T) es transportada hacia el citoplasma de las células del tejido objetivo, donde se puede encajar en el receptor androgénico, o puede ser reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT se encaja en el mismo receptor androgénico que la testosterona pero de manera mucho más fuerte, haciendo su potencia androgénica alrededor de 5 veces la de la T. El complejo de receptores-T/-DHT se somete a un cambio estructural que le permite a la hormona ingresar al núcleo celular y encajarse directamente en secuencias especificas de nucleótidos de la ADN cromosómica. Las áreas de encaje son llamadas elementos de respuesta a hormonas (HREs), e influencian la actividad transcripcional de ciertos genes, produciendo el efecto androgénico.

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El estradiol

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El estradiol

Puede ser producido también por las paredes

arteriales, por el cerebro y el tejido adiposo.

El estradiol entra libremente a las células e interactúa

con el receptor celular. Después de que el receptor

estrogénico se haya unido a su ligando, el estradiol

puede entrar al núcleo celular de la célula objetivo, y

regular la transcripción genética, que lleva a la

formación del ARN mensajero. El ARNm interactúa

con las ribosomas para producir proteínas especificas

que expresan el efecto que el estradiol tiene sobre la

célula objetivo.

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Ciclo menstrual

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Sales biliares

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Sales biliares

Son producidas en el hígado y luego se conjugan con

taurina , glicina, sulfato o glucurónico y se almacenan

en la vesícula biliar.

Después de una comida las sales biliares se secretan

al intestino y emulsionan las grasas dietéticas.

El cuerpo produce aproximadamente 800 mg de

colesterol por día y aproximadamente la mitad los

que se utiliza para la síntesis de sales biliares. En total,

unos 20-30 gramos de sales biliares son secretados en

el intestino todos los días.

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Funciones

Eliminación del colesterol del cuerpo

Eliminación de catabolitos del hígado

Emulsión de lípidos

Emulsión de vitaminas liposolubles

Reducción de la flora bacteriana en el tracto intestinal

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Vitaminas

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