Clasificaci³n de antibi³ticos segn su mecanismo de acci³n

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FARMACOTERAPIA DE LA INFECCION OCULARLos procesos de infeccin ocular se relacionan con los diferentes microorganismos casuales: virus, bacterias, hongos o parsitos. Habitualmente, la superficie externa del ojos es colonizada por microorganismos como bacterias, que mantienen una relacin simbitica, o sin consecuencias para este . Sin embargo , cuando se pierde el equilibrio de colonizacin entre esta flora habitual y la superficie externa del ojo , se produce una infeccin activa , que genera mecanismos de defensa del husped , del medio ambiente y de la patogenicidad del microorganismo ,Es as como todo microorganismo , en las condiciones adecuadas , puede volverse patgeno .Una vez que el microorganismo supera la lucha con el sistema inmunitario del husped y aumenta los procesos de colonizacin en la superficie ocular, a travs de clulas de adhesin molecular o CAMS , se inicia el desarrollo de la infeccin activa , caracterizada por penetracin e invasin de los patgenos en el tejido oftlmico . Diferentes mecanismos moleculares, bioqumicos e inmunolgicos surgen en este proceso; se destacan los cambios de pH, temperatura y la presencia de toxinas especificas, como marcadores de la diseminacin microbiana que favorecen la multiplicacin del patgeno en el husped.Los antimicrobianos tienen una selectividad especfica sobre blancos de los microorganismos encargados de la multiplicacin. De esta manera, los antimicrobianos actan sobre las enzimas que sintetizan la pared celular de hongos y bacterias, ribosomas bacterianos, inhiben la sntesis de protenas, enzimas requeridas para la sntesis de nucletidos o replicacin de DNA.A continuacin se presentara la actividad de los antimicrobianos oftlmicos en tres grupos diferentes: antibiticos, antivirales y antifngicos.Antibiticos Las bacterias se pueden dividir en dos grupos sobre las bases de su tincin de Gram. Las bacterias Gram positivas tien con cristal violeta y las Gram negativas, no, debido a la mayor presencia de Peptidoglicano en su pared celular. El esqueleto de la pared celular bacteriana constituido por este heteropolmero, el peptidoglicano mureina, interviene en la sntesis. Esta macromolcula est formada por una secuencia alternamente de N acetil glucosamina (NAG) y el acido N-acetilmurmico (NAM) unidos mediante enlaces - 1,4. La cadena es recta y no ramificada, lo cual constituye la estructura bsica de la pared celular.

Las bacterias tienen una membrana celular donde ocurre la fosforilacin oxidativa. Al exterior de la membrana celular esta la pared celular, que es rgida y protege a la clula de la lisis celular. Las bacterias Gram negativas tienen una membrana externa adicional y un espacio periplsmico que almacena enzimas degradativas. Las bacterias Gram positivas carecen de espacio periplsmico; en su lugar secretan exoenzimas y realizan una transformacin extracelular. (Romero, N. et l 2007). Las bacterias carecen de membranas nucleares, mitocondrias, retculo endoplsmico, aparato de Golgi, fagosomas, lisosomas. Las bacterias tienen una estructura ribosomal compleja: la RNA 16S, mientras que la subunidad ribosomal 30S contiene RNA 16S, mientras que la subunidad ribosomal 50S contiene 23S y 5S. Las membranas bacterianas generalmente no contienen esteroles. Las bacterias oculares presentes en la flora, en su mayora son Gram positivas como staphylococcus epidermis, staphylococcus aureus, streptococcos pneumoniae, etc. Aunque las infecciones oculares no solo son originadas por estas bacterias, sino que son muy comunes las originadas por estas bacterias, sino que son muy comunes las originadas por Gram negativas como la pseudomona auriginosa, clamiydia trachomatis, moraxella, etc. En el siguiente cuadro, se observan algunas de las principales bacterias que generan infeccin ocular.

Los microorganismos se adaptan a cambios ambientales, locales e intrnsecos, de tal forma que en muchas ocasiones ni el sistema inmunolgico ni el uso de antibiticos logran controlar su proliferacin. Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por microorganismos que se caracterizan por inhibir y destruir el

crecimiento de bacterias. Principalmente, pueden tener comportamiento bactericida, con lo que se genera la muerte el microorganismo o bacteristico, que inhibe la multiplicacin bacteriana. Algunos como las penicilinas y cefalosporinas presentan ambas caractersticas bajo concentraciones similares , mientras que para el caso de las tetraciclinas este vara segn el tipo de concentracin , mantenindose principalmente bacteriostticas , pero desarrollando un comportamiento bactericida al aumentar la cifra de la concentracin (Dawson & Taylor ,2003).Sinergia y antagonismoLos antibiticos pueden encontrarse como dos grupos principales: bacteriostticos y bactericidas y la utilizacin concomitante de antibiticos pertenecientes a diferente grupo generan sinergia o antagonismo. Este ltimo puede desarrollarse si se encuentra sensibilidad a los agentes bactericidas; mientras que la sinergia ocurre se presenta en cierto grado de insensibilidad. A nivel ocular, los antibiticos pueden ser administrados en forma tpica, subconjuntival o intracameral. La primera de estas es empleada principalmente para la mayor parte de conjuntivitis y ulceras cornales superficiales. Cuando se presentan infecciones intraoculares y de la rbita, as como ante la presencia de conjuntivitis severas se puede realizar un apoyo teraputico mediante administraciones sistmicas, para lo cual estn tambin indicadas las inyecciones subconjuntivales, como complemento.En general, el mecanismo de accin es variable pero suelen desarrollar su efecto mediante la alteracin de las actividades metablicas de las bacterias; por toxicidad selectiva, inhibicin de sntesis y funcin de la membrana celular, inhibicin de la sntesis de protenas o por la inhibicin de la sntesis de los cidos nuclicos.Toxicidad selectivaLa toxicidad selectiva hace referencia a la capacidad del frmaco de alterar al microorganismo sin generar alteraciones al husped. Esta es casi siempre relativa y no absoluta, lo cual es controlado mediante la mejor concentracin de la dosificacin que el husped tolera y daando al microorganismo.

CLASIFICACIN DE ANTIBITICOS SEGN SU MECANISMO DE ACCIN

Las indicaciones teraputicas de los antibiticos oculares comprenden mltiples patologas bacterianas como blefaritis, conjuntivitis, queratoconjuntivitis, queratitis, ulceras cornales, uvetis y endoftalmitis causadas por microorganismos bacterianos como streptococcus, staphyloccus aureus; proteus, mycobacterium fortuitum y serratia marcescens. De acuerdo con la estructura morfolgica y bioqumica de la bacteria, se desarrolla una patognesis ocular, que inicia con una exacerbacin de la respuesta inmunolgica, con presentacin marcada de IgM y Complemento C1 en la cornea perifrica. La igG aumenta en las zonas centrales cornales, as como el Complejo Mayor de Histocompatibilidad y las Citoquinas inflamatorias. De esta manera, los macrfagos se especializan en presentar antgenos y activan la Interleuquina 1 IL-1, cuya activacin es tpica en infecciones oculares por staphyloccus aureus y pseudomona aeruginosa. As las toxinas bacterianas y las clulas inmunolgicas del ojo , en el proceso de diseminacin de la infeccin , se inician reacciones especificas de inflamacin ocular , como vasodilatacin, edema y reacciones celulares por efecto de las toxinas infecciosas , como infiltrados , reaccin celular en cmara anterior y en algunos casos depsitos cornales , como reaccin de anticuerpos (IgG) , que se difunden a travs de cornea desde los vasos limbales .De igual manera las bacterias que generan estas reacciones infecciosas pueden ser ms o menos agresivas, dependiendo de su morfologa, actividad enzimtica de pared. Las infecciones por las bacterias Gram negativas resultan ser ms agresivas para el ojo que las infecciones por bacterias Gram positivas. Por esta razn y de acuerdo con la actividad enzimtica y la pared celular o aumentando la permeabilidad en la membrana citoplasmtica, as como inhibiendo su replicacin a travs de la sntesis de protenas ribosomales o de la destruccin de subunidades nucleares que impiden la transcripcin de cidos nuclicos.En la figura 6, se observan algunas de estas patologas, como la queratitis por pseudomona aeruginosa (a) , ulcera postqueratoplastia penetrante por sporotrichon (b), Queratitis por Nocardia (c) , Ulcera por staphylococcus aureus (e), y queratitis por acanthamoeba en usuario de lentes de contacto (g) , entre otras .

En la siguiente tabla, se presentan los antibiticos de uso oftlmico segn su mecanismo de accin.

Inhibidores de formacin de pared celular Los antibiticos betalactmicos representan un amplio grupo de molculas con actividad antibacteriana, que se caracterizan por tener en su estructura qumica una lactama de cuatro miembros, es decir, una amida cclica compuesta por dos tomos de carbono.Dependiendo de su estructura qumica, se clasifican en penicilinas, cefalosporinas, inhibidores de lactamasas, carbapenemicos y monobactamicos (Colombia ,2004).Penicilinas Las penicilinas son el grupo ms antiguo y seguro de antibiticos. Son antibiticos bactericidas que inhiben la formacin de la pared celular: Se pueden distinguir varios grupos de penicilinas: Las naturales (penicilinas G y V) de espectro reducido : Benzilpenicilina , las resistentes a microorganismos productores de penicilinas : Nafcilina , las antipseudomonas : ampicilina, las aminopenicilinas (amoxicilina y ampicilina) (Katzung,2004) . Los efectos colaterales de las penicilinas son poco frecuentes. Cuando aparecen, generan hipersensibilidad inmediata o retardada, erupciones cutneas, fiebre y shock anafilctico (reacciones anormales al frmaco) . La ampicilina puede producir ms efectos colaterales que las penicilinas; por ejemplo nauseas, vmitos y diarrea. La amoxicilina tiene menos reacciones adversas.Por su gran tamao de molcula, fuerte hipe