DIURÉTICOS

• Son fármacos que aumentan el flujo de orina y la excreción de Na (Incluso la de Cl)

Usados para

Composición

Volumen

regularLíquidos

Corporales

Diuréticos Su objetivo es conseguir un balance negativo de agua

Alteran la HemodinámicaRenal

Los Diuréticos modifican la manipulación renal de:

K, H, Ca, Mg

Cl, HCO3, H2PO4

Ácido Úrico

CARACTERÍSTICAS DE UN DIURÉTICO

IDEAL

Poseer una acción

Sostenida y no brusca

Acción natriurética

poderosa

Producir una excreción

Moderada de potasio

Producir una excreción

equilibrada de sodio

y cloruro

No producir hipotensión

arterial excesiva

Poca toxicidad y no

provocar fenómenos

Alérgicos

Bajo costo

Eliminan más del 15% del Na filtradoEliminan más del 15% del Na filtrado..

Eliminan 5-10% del Na filtradoEliminan 5-10% del Na filtrado

Eliminan menos del 5% del Na filtrado

Es el grupo de mayor potencia diurética.

Se les llama también: “Diuréticos de techo alto”

Son Inhibidores reversibles del Simportador de Na+/K+/2Cl-Na+/K+/2Cl- en la Rama Ascendente Gruesa del

Asa de Henle

La inhibición se da en el lugar de unión

del Cl.

• Inhiben el cotransporte Inhiben el cotransporte NaNa++/K/K++/2Cl/2Cl-- de manera de manera reversible.reversible.

• Se inhibe la absorción de Se inhibe la absorción de NaCl.NaCl.

• El acceso del Fármaco se El acceso del Fármaco se produce por secreción produce por secreción tubular, llegando a tubular, llegando a concentraciones mayores concentraciones mayores que en el plasma.que en el plasma.

x

RAMA ASCENDENTE

GRUESA DE HENLE

Estos diuréticos también inhibe la resorción de Ca y Mg.Estimulan la liberación de renina.

• SITIO DE ACCIÓN: Rama ascendente gruesa del Asa de Henle• Son muy eficaces.• EFECTOS RENALES:

– Aumentan la excreción urinaria de NaAumentan la excreción urinaria de Na++, Cl, Cl-- y K y K++..– Inhiben la reaborción (aumentan la excreción) de CaInhiben la reaborción (aumentan la excreción) de Ca+2 +2 y Mgy Mg+2+2 en la porción en la porción

ascendente del Asa de Henle.ascendente del Asa de Henle.– Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la médula Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la médula

y se absorbe menos agua.y se absorbe menos agua.• EFECTOS EXTRARENALES:

– Aumento de la capacitancia venosa general y esto ocasiona una disminución de la Presión de llenado del Ventrículo Izquierdo.

– Efecto antihipertensor leve.– Puede haber vasodilatación renal.– A nivel de oído interno puede ocurrir un aumento de las concentraciones

de Na y K en la endolinfa y una depresión de los potenciales microfónico y neural cocleares (alteración de la audición).

• Bloquean el Bloquean el cotransportador Na+/Cl-. cotransportador Na+/Cl-. En el T Contorneado DistalEn el T Contorneado Distal

• El Fármaco llega al sitio de acción por secreción en el TCP.

• No modifican la osmolaridad de la médula.

• Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.

x

PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO

DISTAL

• SITIO DE ACCIÓNSITIO DE ACCIÓN:: Porcion inicial del TDPorcion inicial del TD• Son moderadamente eficacesSon moderadamente eficaces..• EFECTOS RENALES:EFECTOS RENALES:

– Excreción de NaExcreción de Na++ y Cl y Cl--: se inhibe la reabsorción y se : se inhibe la reabsorción y se produce orina hiperosmolar.produce orina hiperosmolar.

– Excreción de KExcreción de K++: la mayor cantidad de Na que llega al TCD : la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Naestimula el intercambio Na++/K/K++

– Disminuyen la excreción de Ca (Disminuyen la excreción de Ca (hipercalcemia) y ac. úrico ) y ac. úrico ((hiperuricemia) en tratamientos prolongados.) en tratamientos prolongados.

– Magnesemia leveMagnesemia leve– No alteran la capacidad de concentrar la orinaNo alteran la capacidad de concentrar la orina– Inhiben consumo mitocondrial de oxígeno y captación Inhiben consumo mitocondrial de oxígeno y captación

renal de ácidos grasos.renal de ácidos grasos.• EFECTOS EXTRARENALESEFECTOS EXTRARENALES::

– Efecto antihipertensivo al disminuir el volumen sanguíneo.Efecto antihipertensivo al disminuir el volumen sanguíneo.– Aumentan o inducen resistencia a la insulina.Aumentan o inducen resistencia a la insulina.– Incrementan los niveles de LDL y TAGIncrementan los niveles de LDL y TAG..

Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del Túbulo Colector, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación.

Actúa a nivel del TCD compitiendo Actúa a nivel del TCD compitiendo con la Aldosterona por los R con la Aldosterona por los R citoplasmáticos.citoplasmáticos.

Impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de sodio.

Como sólo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurética dependerá de la intensidad con que la aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio.

TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO

COLECTOR

SITIO DE ACCIÓNSITIO DE ACCIÓN:: Porción final Túbulo Contorneado DistalPorción final Túbulo Contorneado Distal Túbulo Colector.Túbulo Colector.

EFECTOS RENALES:EFECTOS RENALES: Aumentan de forma moderada la excreción renal de Aumentan de forma moderada la excreción renal de

Na, Cl y HCO3Na, Cl y HCO3 Disminuye la excreción renal de K y H.Disminuye la excreción renal de K y H. Únicos diuréticos que no necesitan acceso a la luz

tubular previa inducción de diuresis.

EFECTOS EXTRARENALESEFECTOS EXTRARENALES:: Aumento de LDL y TAGAumento de LDL y TAG Disminución de HDLDisminución de HDL..

Son diuréticos poco potentes,por lo cual no son útiles en eltratamiento de hipertensión arterial, pero si utilizados por

sus efectos en presión intraocular.

Son Inhibidores reversibles de lasAnhidrasas Carbónicas (AC):

AC Tipo II: citoplasmáticaAC Tipo IV: membrana celular

• Inhibe a la AC del TCP Inhibe a la AC del TCP principalmente.principalmente.

• Provoca una mayor Provoca una mayor eliminación de Naeliminación de Na++ y HCO y HCO33

--

• La mayor eliminación de La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: DE HENLE (eficacia ligera: 5%)5%)

• Se produce orina alcalina.Se produce orina alcalina.

x

TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

S

+ H2O

AC

• SITIO DE ACCIÓN: Túbulo Contorneado Proximal• EFECTOS RENALES:

– Aumento de la excreción de Na; consecuentemente por ósmosis Aumento de la excreción de Na; consecuentemente por ósmosis se produce un aumento en la excreción de agua.se produce un aumento en la excreción de agua.

– Al no haber una gradiente química que permita la reabsorción de Al no haber una gradiente química que permita la reabsorción de K, aumenta su excreción.K, aumenta su excreción.

– Mayor excreción de HCO3 y disminución de la excreción de H.y disminución de la excreción de H.– El pH de la orina se vuelve más alcalino (pH cerca a 8) y se genera El pH de la orina se vuelve más alcalino (pH cerca a 8) y se genera

acidosis metabólica.acidosis metabólica.– Hay también excreción de HPOHay también excreción de HPO44..– Disminución del flujo sanguíneo renal y de la filtración glomerular.Disminución del flujo sanguíneo renal y de la filtración glomerular.

• EFECTOS EXTRARENALES:– En el ojo la inhibición de la AC ocasiona disminución de la presión

intraocular.– Disminución de secreción de ácido gástrico y pancreático.– Elevación de las tensiones de oxígeno en los tejidos.

Son compuestos que aumentan laosmolaridad plasmática y tubular,

por lo cual retienen agua y electrolitos en el espacio intravascular eintratubular, respectivamente, causando

aumento de volemia y la diuresis.

- Inhiben la reabsorción de agua principalmente en los segmentos del nefrón que son libremente permeables a ésta: TCP y la rama descendente del Asa de Henle.

- Se observan 2 efectos:

Estos diuréticos son sustancias que en solución son marcadamente hipotónicas.Son filtrados por el glomérulo y no son

reabsorbidas ni secretadas a niveltubular. Al permanecer en los túbulos

aumentan la presión osmótica la cual “jala “agua hacia la luz tubular.

Estos diuréticos también aumentan el flujo sanguíneo renal, lo que elimina Na CL y

urea de la médula renal.Esto disminuye la tonicidad medular yreduce la reabsorción pasiva de agua

a nivel de la rama descendente delAsa de Henle.

EFECTO OSMÓTICOINTRATUBULAR

EFECTO DE“LAVADO MEDULAR”

• SITIO DE ACCIÓN: – Túbulo Contorneado Proximal Túbulo Contorneado Proximal – Rama descendente del Asa de Henle.Rama descendente del Asa de Henle.• EFECTOS RENALES:– Aumenta el flujo sanguíneo de la médula renal.– Disminuye reabsorción de agua– Inhibe resorción de Mg.– Aumenta excreción urinaria de: Na, K, Ca, Cl, HCO3 y HPO4.urinaria de: Na, K, Ca, Cl, HCO3 y HPO4.– Aumenta presión hidrostática de capilares glomerulares a Aumenta presión hidrostática de capilares glomerulares a

consecuencia de dilatación arteriolar aferente.consecuencia de dilatación arteriolar aferente.• EFECTOS EXTRARENALES:

– En el ojo hay un aumento del flujo de agua desde el ojo al plasma En el ojo hay un aumento del flujo de agua desde el ojo al plasma y se reduce la PIO.y se reduce la PIO.

– Reduce la presión intracraneal elevada y presión del LCR.Reduce la presión intracraneal elevada y presión del LCR.– ExpansiónExpansión del volumen circulante, disminuye el hematocrito, del volumen circulante, disminuye el hematocrito,

reduce la viscosidad sanguínea.reduce la viscosidad sanguínea.