Clase de Cefalosporina
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1ra. generación:
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2da. generación:• Cefuroxima• Cefamandol• Cefonicid• Ceforamida• Moxalactan• Cefuroxima, oral• Cefaclor, oral• Cefprozil, oral• Cefotiam• Cefamicinas:• Cefoxitina• Cefmetazol• Cefminox• Cefotetan• Cefbuperazona
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3ra. generación:
• − Cefotaxima• − Ceftazidime• − Ceftizoxime• − Cefoperazona• − Ceftriaxone• − Cefpirome• − Cefixime, oral• − Cefetamet, oral• − Proxetil-cefpodoxima, oral• − Ceftibuten, oral• − Cefdinir, oral• − Latamoxef, oral• − Cefodizima• − Cefmenoxima• − Cefsulodina
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4ta. generación:
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CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
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CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA
GENERACIÓN
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La característica microbiológica definitiva de las cefalosporinas de segunda generación es su actividad sobre H. influenzae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.
La característica microbiológica definitiva de las cefalosporinas de segunda generación es su actividad sobre H. influenzae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.
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CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIÓN
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Es uno de los grupos de antimicrobianos de mayor uso
en la actualidad
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• en C-7 del núcleo cefem, la presencia de un anillo 2-aminotiazolil como cadena lateral amplio espectro de actividad
• elevada actividad sobre Enterobacteriaceae
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Uso clínico:
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MECANISMO DE ACCIÓN:
Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben la síntesis de la pared bacteriana.
Particularidad determinada por la estructura química de las cefalosporinas de cuarta generación es la de ser un zwitterion ,que les permite pasar la membrana exterior de las bacterias gram negativas hasta 15 veces más rápido que las cefalosporinas de tercera generación.
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ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
• Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una cobertura muy amplia tanto para cocos Gram positivos, bacilos Gram negativos y microorganismos anaerobios.
• En relación a su espectro de acción en contra de los microorganismos Gram positivos, son más efectivas las cefalosporinas de primera generación, ligeramente menor para las de segunda y escasa para las de tercera; recuperando su acción contra estos gérmenes las de cuarta generación.
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• A la inversa, en relación a su eficacia en contra los gérmenes Gram negativos, son las cefalosporinas de tercera y cuarta generación las más eficaces, disminuyendo su eficacia en las generaciones precedentes, siendo las de primera las menos eficaces.
• En relación a los gérmenes anaerobios, a modo general todas las cefalosporinas, a excepción de las cefamicinas (cefoxitina, cefmetazol, cefotetán) que tienen una adecuada acción en contra de anaerobios
no son eficaces contra estos microorganismos.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Los mecanismos de resistencia son similares a los de las penicilinas:
Mas es necesario añadir que las cefalosporinas mientras más nueva es su generación,la molécula es más estable a la acción de las betalactamasas, por lo que las cefalosporinas de primera generación son más sensible a la
hidrólisis por las enzimas mencionadas.
•2. Alteración de las PBP.
•1. Acción de las betalactamasas.
3. Disminución de la permeabilidad.
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FARMACOCINÉTICA:
• La ceftriaxona y la cefoperazona se eliminan también por vía biliar.
•Todas las cefalosporinas son eliminadas por vía renal
Son metabolizadas mediante acetilación la cefalotina y la cefotaxima.
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EFECTOS SECUNDARIOS:
• Debido a que el sustrato de acción bacteriano no se halla presente en las células eucariotas, los efectos secundarios de las cefalosporinas son muy escasos.
• Se han descrito efectos locales por la administración parenteral como flebitis, miositis y gastritis luego de la administración IV, IM u OR respectivamente.
• Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser importantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatías o eosinofilia.
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• Puede existir hipersensibilidad cruzada con la penicilina entre un 3 al 7 %, por lo que no se recomienda su administración a pacientes que hayan tenido anafilaxia a la penicilina.
• Cefamandol, cefoperazona, cefmetazol y cefotetan pueden desencadenar reacciones tipo disulfiram con la ingesta de alcohol o bloquear la síntesis de protrombina o los cefalosporinas que se excretan por vía biliar pueden causar diarreas o la aparición de barro biliar.
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Es muy amplio el grupo de indicaciones
Terapéuticas de las cefalosporinas, las que en su
conjunto se utilizan para el tratamiento de las
diversas enfermedades infecciosas.
La mejor manera de sintetizar estas
indicaciones, es a partir de su clasificación
en generaciones:
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Cefalosporinas de Primera Generación:
• Se las recomienda en infecciones comunitarias de tipo respiratorio o neumonías.
• Infecciones de piel y tejidos blandos.
• Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones ósteoarticulares y asociadas a prótesis o material de osteosíntesis.
• Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazólicas en el manejo de las estafilococcemias como en endocarditis, bacteriemia y sepsis .
Por su vida media prolongada, la cefazolina se ha convertido en la cefalosporina de elección para la profilaxis quirúrgica.
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Cefalosporinas de Segunda Generación:
• Las indicaciones son similares a las anteriores a excepción de la mejor cobertura que tiene las cefalosporinas de primera en relación a las infecciones provocadas por estafilococos sensibles a meticilina.
• Mas su recomendación predominante se sustenta en infecciones respiratorias altas y bajas.
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Cefalosporinas de Tercera generación:
• Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas e infecciones intrahospitalarias provocadas por gérmenes multiresistentes.
• Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumonía, pielonefritis, bacteremia, sepsis, neutropenia febril.
• Combinadas con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una excelente cobertura en infecciones por anaerobios como neumonía necrosante, abscesos intrabdominales y cerebrales.
• Por su vida media larga, la ceftriaxona se ha convertido en la cefalosporina de uso ambulatorio, disminuyendo los costos de la estancia hospitalaria.
La ceftazidima es muy efectiva en contra de infecciones por seudomonas así como, las ceftriaxona para salmonellas.
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Cefalosporinas de Cuarta generación:
• Estas son de uso exclusivo en el manejo de una gran variedad de infecciones intrahospitalarias, en las que otorgan una adecuada cobertura a gérmenes gram negativos multiresistentes.
Cefepima, añade al espectro antimicrobiano previo, una mejoría en su indicación en contra de gérmenes Gram
positivos como estafilococos sensible a meticilina.
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La asociación terapéutica con aminoglucósidos es sinérgica.
No se recomienda la administración conjunta con otros antibiótico ya que pueden ser antagónicos
El probenecid disminuye el aclaración renal de
todas las cefalosporinas a excepción de la ceftazidima
y la cefaloridina.
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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
orales Parenterales
Las cefalosporinas comprenden una amplia variedad de
fármacos antimicrobianosLas cefalosporinas comprenden una amplia variedad de
fármacos antimicrobianos
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CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
• Las cefalosporinas de cuarta generación se caracterizan químicamente por la presencia de un grupo metoxiimino aminotiazolil en R1 del núcleo cefem (similar al que presentan las moléculas de tercera generación) ,
• excepto cefclidin (previamente E 1040) que presenta un radical muy similar: aminotiadiazolil, y principalmente por la presencia de un nitrógeno cuaternario en R2
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• Este grupo se mantiene cargado positivamente tanto en condiciones de pH ácido como alcalino.
• La asociación de esta carga neta positiva con una carga negativa en C4 del núcleo cefem hace de estos antibacterianos moléculas zwitteriónicas, es decir, moléculas con un balance entre sus cargas positivas y negativas en los rangos de pH encontrados in vivo
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• Esta característica químico-estructural explica por qué estas cefalosporinas presentan una penetración a través de las porinas, superior a sus congéneres de tercera generación, lo que le permite alcanzar altas concentraciones en el espacio periplásmico de bacilos Gram negativos.
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• Experimentalmente se ha demostrado que cefpiroma, cefepima y cefclidin tienen una velocidad de penetración intracelular, sobre cepas de E. coli y E. cloacae, varias veces superior a la de cefotaxima y ceftazidima.
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• las cefalosporinas de cuarta generación son moléculas de mayor tamaño que sus congéneres de tercera generación, presentan en su estructura química una importante carga positiva (a nivel del amonio cuaternario) y además son selectivamente incorporadas a través de la porina Omp F. Ceftazidima, en cambio, tiene una carga neta negativa, a pesar de presentar una carga positiva en C3.
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• cefaloridina que estructuralmente también es una molécula dipolar, sin carga neta, con un amonio cuaternario en C3, presenta una penetración intracelular incluso superior a las moléculas de cuarta generación;
• sin embargo, al carecer del radical metoxiimino no presenta una adecuada estabilidad frente a beta-lactamasas, siendo rápidamente degradada.
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• la mayor actividad de estas cefalosporinas sobre bacterias Gram negativas resistentes a moléculas de tercera generación, es la estabilidad frente a las ß-lactamasas tanto cromosomales como plasmidiales y su afinidad por el sitio blanco: PBP´s
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• En forma general y práctica puede señalarse que estos agentes despliegan una actividad superior a la de ceftriaxona y cefotaxima sobre bacilos Gram negativos multiresistentes (Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, cepas de Proteus indol negativo hiperproductoras de cefalosporinasas y/o sobre de cepas de K. pneumoniae) equivalente al de estos compuestos de tercera generación sobre cepas de bacterias Gram negativos susceptibles y S. pneumoniae.
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• Como última característica microbiológica general, debe destacarse que estos compuestos son débiles inductores de la producción de ß-lactamasas cromosomales, a diferencia de lo que ocurre con carbapenémicos y cefamicinas, que característicamente son potentes inductores de ß-lactamasas Amp C.
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• Finalmente, basándonos en el aumento cada vez más creciente de la resistencia bacteriana, la mayor sobrevida de huéspedes susceptibles, el lento desarrollo de nuevas familias de antimicrobianos (con excepción de las oxazolidinonas) y las propiedades microbiológicas de las cefalosporinas de cuarta generación,
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• debemos plantear que de acuerdo a los estudios de susceptibilidad locales las cefalosporinas de cuarta generación podrían representar una alternativa terapéutica para el tratamiento de infecciones producidas por bacilos Gram negativos resistentes a cefalosporinas de tercera generación.
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Uso clínico:
• Neumonias adquiridas en la comunidad y nosocomiales.
• Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.• Infecciones complicadas y no complicadas del
tracto urinario.• Infecciones de piel y partes blandas causadas
por Estafilococos, Estreptococos y Pseudomona aeruginosa.
• Peritonitis y septicemias.• Infecciones anaerobias (combinada con
metronidazol o clindamicina).
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